998
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(2):67-712617804301074487128168183227270294337359373418460482522563
/32258043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
701858026012657113
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Role34136501063374106138
farmakoterapie49436501062967102157198233272303335371412447464496
v1005365010637
léčbě10573650106296296132165
amyotrofické123736501063893129168198234275306323358394426
laterální16793650106297199131167209240281299
sklerózy19933650106316698130166206238277
především34362101095181126178224267303324399
u760621010949
jedinců82762101092167119140190231281
s1125621010936
primární117862101095282103178222252302323
laterální15196210109216594139169213234284305
sklerózou.18426210109367810114634376101092979117166217236
Alternativou59676101095577107151181232275305326370419469
baklofenu108276101095296138161211238283334383
ze148276101093984
stejné158476101093566111133183229
lékové18307610109216711015834390101094490
skupiny45990101093780132184207258301
je78690101092269
tizanidin.881898011234601051552102362913183721255901010919
Podává130090101094999152197240285
se161290101093683
v1722901010944
dávce179290101095297140181227
2–4343104101094689139
mg4931041010974125
třikrát63410410109305980122153197226
denně.876104101095196147196242259
Spektrum1151104101094495142184216246296371
nežádoucích1538104101094995134179230280329370391431481
účinků343118101094988108157198247
je605118101092166
podobné,6851181010951100150199249299343361
u10601181010949
starších1124118101093565108136172192231280
pacientů1419118101095093132153197246274323
v17561181010943
rámci1814118101092971145185205
obecné3431321010949101147188238284
populace6431321010951101153203224268308352
(tedy101113210109265498150193
nikoli1220132101095071113161183204
specificky1440132101093687133174195222245286328373
u18291321010949
pacientů1894132101095296343146101094061106156185234
s5931461010935
ALS)644146101095597142167
je826146101092267
popisováno9091461010951101152173208258300344393443
menší13671461010975120170205226
riziko160914610109295089110152200
pádu1824146101095195146195
a3431601010943
vznik407160101094384134155198
deliria625160101095197119140169191234
ve880160101094388
srovnání988160101093665115158209252302323
s13321601010936
baklofenem1388160101095196138161211237283334379455
(24).1863160101092671115139156
Kanabinoidy3431738011255103156203257283336388413467514
mají8731741010975118139160
kromě1049174101094273122197242
ovlivnění1307174101094992113134177228273323344
spasticity1667174101093586130165195216256277307352
a3431881010943
bolesti4091881010951102124170206236258
(25)689188101092671117141
také853188101093074117161
příznivý1037188101095181102141192213256302
efekt1362188101094572118161193
na1578188101095093
insomnii1694188101092171107157232283304325
(26).343202101092570115138155
ALS514202101095597143
pacienti673202101095195135156201251281301
léčení990202101092267108152202223
kanabinoidy1229202101094287136180231252302352373424467
vykazují1712202101094388131176215264286307
vysokou343216101094592130182227277329
míru6992161010978100131183
spokojenosti909216101093790143188239261309361413451483505
s14412161010937
touto1505216101093182134165216
léčbou1748216101092270113166219271
(25).343230101092671118143160
Preskripce529230101094978124160203235257309351396
léčebného951230101092168110155207258305356407
konopí1384230101094292143194246268
je1678230101092269
vyhrazena1772230101094491142172217343244101093986137182
pouze5512441010952104156196242
pro820244101095283133
lékaře980244101092168112158188235
určitých1241244101095081122144175221262313
specializací1580244101093789137179201245267289329375417439
(kteří343258101092670104150181203
mají5732581010977122145167
současně767258101093688140182228264316363
přístup1157258101095283106142174226279
k14632581010943
tzv.1533258101093072120135
Registru1695258101095097150172209241272324
pro343272101095284135
léčivé505272101092269112134179225
přípravky757272101095384106159191236280325372
s11562721010936
omezením),12192721010951129176217264316338416440459
a17042721010945
to1776272101093081
pro1884272101095283134
omezené3432861010949125171210256306352
spektrum719286101093687133176209238289364
indikací.1107286101092171122143186230271292311
Seznam1442286101094590130180224299
předepisujících1765286101095181126178224343300101095173108158179201241262303353
lékařů716300101092167110155184234
je971300101092267
dostupný10593001010951100136167217268319360
na1440300101095093
portálu15543001010951102132165209230280
sakl.1854300101093681123146165
cz.343314101094183104
Na4733141010961106
léčbu606314101092168111163215
fokální847314101092778123168191242264
spasticity1137314101093789135171203225267288320366
lze1530314101092161108
aplikovat1664314101094497120142185235279325355
lokálně343328101092171114159180230276
botulotoxin.643327801125410714119422027230635940543148411283281010919
Jeho1169328101093379130180
podání13743281010951102153197247268
však1667328101094379123166
prohloubí1858328101095181131343342101094970119168219240
oslabení598342101094984104147197243292312
dané926342101095092141186
svalové1128342101093578121142191233276
skupiny1420342101093576125176197246286
a17213421010943
je1780342101092166
proto1861342101095180128343356101093079
nutné444356101095099129180225
vždy691356101094484135178
zvažovat,891356101093985129168218260304334353
zda1266356101093990133
i14213561010921
za1464356101093984
těchto1570356101093074116165195244
podmínek18363561010951102154343370101097596147192235
povede5983701010951102145189241287
redukce904370101093075127177219259303
spasticity1227370101093587131166197218259280310355
ke1602370101094287
zlepšení1708370101093960106158194239290311
funkčnosti343384101092778130173214265316353384406
příslušné775384101095283105141163214250301348
končetiny1150384101094292144186231262284335378
a15543841010944
klinického162538410109426688139161202245291343394
stavu343398101093666111153204
pacienta566398101095195136157202253282327
(27).912398101092570114140157
Častým483412101095298134166213290
klinickým80141210109426688140162204247294371
projevem1200412101095182133156203247293370
bulbárních15984121010951103125178223254306328370421
forem343426101092677108154230
ALS597426101095598145
je765426101092269
sialorea,857426101093658102124175206252297317
tedy1197426101093075128172
excesivní1393426101094589129174211233278330352
slinění176842610109365880131177229251
způsobené343440101093993145183235289337390438
omezenou8094401010950128176218265318370422
schopností1259440101093679131183237290342380412435
polykání17224401010952105129174219266343454101095175
slin44745410109376083137
(28).613454101092674123149168
Terapeutický811454101094688121168222271324357380424469517
přístup1357454101095386109147180233287
závisí1674454101093988133157194218
na1921454101095298
konzistenci343468101094393145185208245277323375418440
slin81146810109365881132
u9714681010950
příslušného1049468101095183105142165216252304351403455
pacienta.1532468101095197139161208260291337358
Při1917468101094979102
řídkých343482101092952104147194234285
slinách65448210109365880131175217268
lze948482101092161107
nabídnout1081482101095094147169221272323374405
atropin,151248180112488211817222725430818214821010919
který1866482101094275121343496101092976
jako442496101092266110159
parasympatolytikum624496101095297127172209253330383428458508531575609631674725801
jejich144849610109226992114155206
produkci1677496101095182133186236279320342
snižuje.343510101093686108148199222268287
Je653510101093481
dostupný7575101010950101138169220272324366
pouze11465101010951103154194240
ve1409510101094489
formě1521510101092677108185231
individuálně17755101010921721241471912143435241010950100144166216262
připravovaných622524101095181103154185229272321364408458500540590
léčebných1229524101092267109154206256298338388
přípravků.1634524101095181103155185230272315366385
Alternativou343538101095476105150180230273302324367415465
je825538101092166
amitriptylin,908537801124712414918221824329733138040543148413925381010918
obvykle14275381010949100142188231254299
v17415381010943
dávce1800538101095093135175219
25343552101094693
mg4495521010975127
večer595552101094389131176207
s8215521010936
případnou876552101095182104156202254305356407
možností13015521010976126166217268304336358
navýšení1678552101095094137184221268319341
dávek343566101095195138184228
(28).593566101092571117143161
Při776566101094777100
selhání898566101093582105156200251273
této1193566101093075107157
terapie1372566101092975106151203226272
lze1666566101092161107
zvážit1795566101093885130171193224
aplikaci343580101094394117138180225266287
botulotoxinu6475801010951102132182203253283332374396446495
do11605801010950100
oblasti12775801010949100123166202233255
slinných154958010109355778128178219259309
žláz1875580101093960104144
a/nebo343594101094477127174227279
(jako65059410109265398141192
nefarmakologickou869594101095198126172203280325369419443494547569611655705757
možnost)16535941010976128167219270307340366
jejich21386210109226891113155206
radioterapii.236362101093075127149200230276307352404427449469
Obě2851621010962115162
metody3033621010975122153203256300
mají3352621010975120142165
několik353662101095097140190213235278
měsíců2138761010976124162185227279
trvající244576101093162111157180203245268
účinek,274176101095194116168216261284
mohou3053761010977129182234286
však336776101094482128173
mít356876101097699131
za372776101094087
následek213890101094993128150195247292335
xerostomii249090101094185115164200230279354376397
a/nebo290490101094375123168220270
přechodné319190101095080125166216266317367413
zhoršení3621901010937881371672138104101093682134156
polykacích23131041010951103126170214259301323364415
funkcí,2747104101092778129173213235255
takže3021104101093075118162208
je3248104101092268
jejich333610410109226891113155205
provedení35611041010951821321762222138118101095197149171
bezpečnější2327118101095299139192239281332379401438460
u28051181010950
pacientů2874118101095196138160206257288338
s32311181010936
již328511810109224484
zavedenou3388118101093884128173226272324375426
perkutánní2138132101095198129172223254299349400422
endoskopickou2578132101094596148198235278327379402443486535586
gastrostomií3182132101095094130162192242279310360436458480
(29,3680132101092571117134
30).2138146101094693118136
Hustých22921461010959109146177223264314
hlenů2624146101095072119170220
se2862146101093582
pacient2962146101095196137159205257287
obvykle32671461010949102145192236259306
obtížněji359114610109491021331541942138160101095097119141
zbavuje2300160101093891136179230253300
sám,2620160101093581157177
terapií2817160101093075106151204226248
jsou3085160101092258109160
proto3266160101095182132163213
mukolytika34991601010975126169219242285213817410109305295141
ke2307174101094288
snížení2422174101093687109150196248270
jejich271917410109226992114156207
hustoty.29541741010950100137169219250297313
Z32941741010950
této3372174101093075107157
skupin3557174101093579130183206257
léků2138188101092270116169
používáme23361881010952106159200224270317396444
například2809188101095298152184208255279326380
acetylcystein,3218187801124992143179232260304356398434485513569596
ambroxol,21382018011248128184220274322375402427
bromhexin2592201801125491145225280329379406461
nebo30792018011253103159214
guaifenesin33192018011253108158184217267322372413440495
ve2138216101094491
stejném2257216101093669115139191239317
dávkovacím2602216101095297142187237282328371394471
schématu3102216101093679131179257302334386
jako3516216101092268112163
při3707216101095284107
onemocnění2138230101094898144218268308358403453474
dýchacích2628230101095093132182225265286326375
cest3020230101093983119149
spojených3186230101093585136157202252293333382
s35842301010935
tvorbou363623010109297412315221382441010951103154
viskózního2313244101094366102145195234285307360410
hlenu.2744244101095073119171221241
U22782581010959
pacientů2363258101095297139160207258288339
s27282581010936
dysfagií2790258101095296132160206257279301
lze3117258101092161107
pro3250258101095283133
usnadnění3410258101095086137181233285331382404
polykání21382721010951100122164206249298319
tekutin2472272101093073115164194214263
využít2750272101094388138176196226
zahušťovadla.2991272101093882131180214245293334377428448491510
K35162721010948
dispozici35792721010950711051562052138286101093960101122
jsou2279286101092258108158
komerčně2456286101094391167213243283333379
dostupné28542861010951101137168217269319365
přípravky3239286101095181102154184228270313359
kombinující36182861010942911662138300101095275126177200222264286
obvykle24503001010951104148196240264311
různé2788300101093081122173221
želírující3035300101093986109131162213236258300322
látky,338330010109226797141188204
které3613300101094377123154201
umožní21383141010949124174212261282
změnu24363141010938113159209258
konzistence2709314101094291141179201236266310360401445
tekutiny3170314101092974116166196217266307
na3493314101095093
snáze3602314101093584128167212
polykatelný21383281010950100121163205248277320341390430
gel,2583328101094994115133
aniž2731328101094291111149
dojde2895328101095098119169214
ke3124328101094184
změně32233281010938112156205250
její348832810109216586107
chuti.3610328101093988136165186204
Významná2278342101095196139191236314366411
část2717342101094187124156
ALS29013421010956100148
pacientů3077342101095298140162210262293345
si3450342101093658
stěžuje3536342101093669115156207231278
na2138356101095094
bolesti22513561010951103126172209241263
svalů2533356101093581125148198
křečovitého2750356101094274120162212255278309355406457
charakteru,3226356101094091135166211254288333364415435
tzv.3680356101092971118134
krampi.2138370101094273117192244266285
Vznikají2441370101094988138160202247269291
na2749370101095093
podkladě28603701010950101153196219263314360
(pravděpodobně32373701010925771071511942442903413924444945462138384101095098
spontánních)2264384101093688141193224270322373396438489514
výbojů2806384101094491145197220271
motoneuronů,31053841010976128159210262309361392443496547567
ale3700384101094466114
jejich213839810109227093116159211
patofyziologie2377398101095298129180208256299322374398450503526574
není2979398101095198151173
zcela3181398101093981128151197
objasněna34063981010950104127173210262310362408
(31).2138412101092672115136155
Podobně2320412101094999152204257310357
jako2705412101092267111161
při2894412101095283106
terapii3028412101093076108153206229252
spasticity3308412101093689134171204226268291322369
lze3705412101092162109
použít21384261010952105157198221253
baklofen.2420425801125510515718524027332438028024261010919
Další28494261010961107130167190
možností30674261010976128169221273311343366
jsou3461426101092360112164
modulátory3653426101097712921384401010950100122165195244275320
α2δ2475440101094997145
podjednotky26374401010950101153175221273323373403446491
kalciových3145440101094287109150171221264310350400
kanálů3562440101094287137180202252
využívané2138454101094593147189212259305359407
obvykle25744541010951106151200246271320
v29234541010944
terapii2996454101093178111157212236259
neuropatické32844541010951100153185237292339371394438483530
bolesti21384681010952105129177215248270
(gabapentin2437468101092624644678011254104161212269319376411438494
nebo2987468101095199153206
pregabalin).Ty3221467801125592143199249306357384411467368746810109264588127
mohou21384821010976129182234286
pomoci24524821010952105184236279302
také2782482101093177121168
snížit2978482101093789111153176208
frekvenci3214482101092759106151200246299342364
fascikulací36074821010926731101531762138496101094293116160202224
(pokud2389496101092577129173224276
je2692496101092268
pacient2787496101095197138160207258288
vnímá3102496101094495117194238
nepříjemné3367496101095097149180203226273349400447
a21385101010944
obtěžující).22105101010950103135181222274297319361384415433
Pro2671510101094979130
zmírnění28295101010939117139170223270322345
křečí3202510101094275122165187
jsou3417510101092259111162
často3607510101094187124156207
využívány2138524101094388139178199243287337378
také2533524101093074116160
perorální2710524101095197127176206250272322343
soli3070524101093585107128
magnézia,32155241010974118168218264303325368388
které3620524101094174119149194
dle2138538101095173119
klinické227553810109426587138160201244289
zkušenosti2581538101093982133169215266317353385407
mohou30055381010975126177228278
mít3301538101097597128
jistý344653810109224480112157
pozitivní36215381010951102141163213855210109295195146167
efekt,2323552101094472117160193213
jasná2553552101092266101152195
evidence2766552101094488110161207257298343
ale3126552101094365111
u32545521010949
ALS3321552101095497143
pacientů3481552101095195136157203254283333
chybí2138566101094091133186209
(32).2368566101092571116141159
Častou22785801010954100138171223276
komorbiditou2590580101094495174227259314338392415447499552
ALS31785801010957102150
je3365580101092270
deprese,34725801010952100155187235273322342
pro2138594101095282132
jejíž229659410109226891112152
zmírnění24745941010939115137167218264315337
lze2837594101092160106
nasadit2969594101095195131176228249280
antidepresiva,3275594101094394124146197244296327372409430474519539
například393462101095197151183206252277323376
citalopram,4343618011242691051561832382953323824634808621010919
amitriptylin4859618011249130157193230257314350402429456512
nebo5403621010951100154207
mirtazapin.39347580112771031381732222653143683944474382761010919
Zejména407490101095199123203252305352
pacienti4458901010953101144168216270302326
s4816901010937
pseudobulbárním488590101095391140194248301357410434488536568622645725
syndromem3934104101093784140195228282362412493
často4471104101094290129163216
trpí4731104101093164120146
emoční49211041010946127181226280305
labilitou5270104101092269125150174199232286340
provázenou3934118101095182133176221261308359410461
spastickým4416118101093688133170201223265308354431
smíchem48691181010935111133175226272349
nebo5239118101095097149201
pláčem.54611181010951741193934132101094289168190
Částečný41541321010954101139172220264317362
terapeutický4546132101093078111158212261315347371414459508
efekt5084132101094676124170205
mohou53191321010978131185238291
mít3934146101097496126
antidepresiva4077146101094394123145196242294324369405427471515
ze4609146101093883
skupiny4710146101093577127179201251293
SSRI5020145801124896151178
(inhibitory521314610109254696147168219241272321351397
zpětného3934160101093889134164214259309358
vychytávání4309160101094287127176217250293335378428449
serotoninu)4774160101093580110159189237287308357406429
nebo5220160101094994145195
amitriptylin.5432159801124712314939341738011233699515118623626328934342791741010919
Pro4324174101094878128
symptomatickou4479174101093580157209240290367411442464505548598649
léčbu5154174101092268111163214
pseudobulbárního539417410109528813518639341881010951102154206228280325356407429482533
syndromu4489188101093680132185215265342393
je4904188101092269
v49951881010943
USA50611881010958103158
(ale524118810109266890137
nikoli5400188101095072115165188210
v39342021010944
Evropě)4006202101094589121173226274299
registrován4333202101093077131153190223254305350395447
přípravek4808202101095284107160192237281328372
obsahující52082021010951104142188240291314337379402
kombinaci3934216101094292168220243293338379401
chinidinu4353215801124195121175201256282337390
s47602158011239
dextrometrofanem48162158011254103151188224278357406441477531563612666715794
(Nuedexta).3934230101092685136183235282326359404429447
V44032301010951
našich4476230101095094131153194245
podmínkách47442301010951102155231253305348393435486
však5252230101094480125169
zmíněnou544323010109391151373934244101095097148199250
kombinaci4202244101094292169221244295339381403
nelze4623244101095097120159206
připravit4847244101095182105157188233276299330
ani5195244101094495116
jako5330244101092266110159
individuálně55082441010921723934258101095173118140192243287310361407
připravovaný4365258101095182105157188233276326370414465508
léčebný4897258101092168110155208259302
přípravek,5223258101095182104156187232275321365387
a39342721010943
to3995272101093079
z40922721010938
důvodu41482721010951101145195247297
nedostupnosti4463272101095096149199236267318370421471508539561
obou50422721010949101153203
účinných5263272101094991113163214256296347
látek.393428610109216798144188210
V41722861010951
rámci4251286101092975152194217
paliativní4495286101095298121143188219241287339362
terapie4885286101093076107153206229276
u51892861010950
pacientů5266286101095298140162210262292344
se3934300101093684
symptomatickou4047300101093682161215247298377423455477520565616668
respirační4743300101093178116170193225271314366389
insuficiencí5160300101092274112163192218260283331384427450
lze3934314101092262109
tlumit4072314101093053104182205237
pocit43373141010952104148170202
dušnosti45673141010952103140193244282315337
opiáty49323141010950104127173204251
(například5211314101092676121175206229275300345399
morfinem39343278011277129165198225278327405
případně4354328101095181103154199250300346
fentanylovou4718327801123079133166215269315341394441493546
náplastí)5281328101094993145167211247278299329
a/nebo3934342101094376125172225276
benzodiazepiny4231342101095199150190241293315360400446499521572615
(klonazepam).4867342101092548943418011249761301842332773263824315105403342101092644
Závěr39343670014768131190250294
Pro4074384101094981134
kauzální4241384101094491144186235259312336
léčbu4610384101092271115170223
ALS48673841010956102151
máme50513841010978125204253
nadále5337384101095299153200224273
k39343981010942
dispozici3994398101095173110162213252274316338
jen4350398101092269120
omezené44883981010950126173213260311358
spektrum4864398101093588135179212243294370
možností52523981010975126165217267304336358
a39344121010944
tato4007412101093077108160
oblast41954121010951105129175212245
zůstává4469412101093991129162208253299
výzvou4796412101094593136184236288
pro5113412101095284136
další5277412101095298121159181
výzkum.54874121010944923934426101093881132207227
Pozitivním4178426101094896134156187209253304325401
signálem4596426101093557108158202224270346
je4959426101092267
velké5044426101094388110152197
množství52584261010975125176214252283329352
probíhajících3934440101095182133185208261305328350391413455505
klinických446244010109426688139161202246292333384
studií4868440101093668118171193215
v51054401010944
této5171440101093076107157
oblasti53504401010950102125170206238260
(2203934454101092571118164
intervenčních4115454101092172102147178225270321362413435476526
studií4659454101093667117169191213
ve4890454101094388
fázi4996454101092671111133
251474541010946
nebo5210454101095096149200
354284541010946
dle5491454101095173119
portálu39344681010951103134167213235285
clinicaltrials.gov).424346810109406385136157199244266297328350395417453474525576619644662
Jediným4929468101093380133155206249326
preparátem52784681010952821291812262573023934482101093076153
dostupným41154821010951103140172223276328371449
pro4592482101095183134
všechny4753482101094481128171222274317
ALS50974821010956100147
pacienty5272482101095197139161208260291338
zůstává3934496101093990126158203247292
riluzol.425349610109295274125165216239259
Pro4539496101094878129
nosiče46954961010950101138160201247
mutace49694961010975126157203245290
se5286496101093683
SOD153964961010945108170214
genu3934510101095096146196
je4147510101092268
recentně4232510101092975116161212242292338
nově45875101010950100143188
dostupná47925101010950100136167217269320363
genová5173510101095095146196239284
léčba54745101010921671083934524101095196
(tofersen).4051524101092554104132178209247293345369387
Klíčovou445852410109497395136186229279330
součástí4809524101093586137179224260292314
péče5144524101095198140186
o53505241010950
pacienty54205241010951971381603934538101094597128174
s41355381010936
ALS4198538101095699146
zůstává4372538101093889126158203247292
symptomatická4691538101093681158211242292369414445467509552598
terapie.5316538101093076107152205228274294
Důraz39345521010959108138181220
by4171552101095092
měl42805521010974119141
být4438552101095092125
kladen4579552101094265108159204254
na4849552101094993
multidisciplinární49585521010974123145175196246268303343364415437458508551581631652
a39345661010943
vysoce3994566101094388124174216260
individualizovaný4271566101092171122143187209260310353375396435484527571621662
přístup4950566101095181103138169218270
vzhledem5237566101094283133155200252298373
k39345801010942
širokému400358010109365888138182228304355
spektru4384580101093688136179213243294
symptomů4705580101093680158210241291367418
a51505801010943
potíží52205801010951103133155196218
ALS5465580101095598145
pacientů.3934594101095196138160206258288339358
LITERATURA344618001234978134189250318368438498567
1.34363400853649
Rowland41363410833675127143176215255
LP.6896341083326874
How78463410834483135
Amyotrophic941634108341100132170192214252293332348380
Lateral13426341083326689123145178194
Sclerosis15576341083336682118139177205220247
Got182563410834484106
Its19526341083153866
Name:34364410834577135170182
The54464410833272107
Clinical-Pathologic6696441083405570108123155188203226263294316354393409447486501533
Genius122164410834379117132170196
of143564410833857
Jean-Martin15106441083246091129152208240262286302339
Charcot.1868644108340781101313436541083316890103
Arch4626541083416293131
Neurol.60865410834580118139176192205
2001;58:512-515.82865410833469105137145180214226262293323343377408438450
2.34366400853652
Marin41566410835588109125163
B,59866410833649
Boumédiene66766410833675113171207246262297335370
F,105866410833238
Logroscino111766410833269109130168195227243281319
G,145766410834458
et153566410833457
al.16126641083324861
Variation16946641083356788104136158174212251
in196566410831553
worldwide34367410835188110126165216231270305
incidence6636741083155385100139174212244278
of95667410833757
amyotrophic102867410833289120158180201238278316331363
lateral14076741083144768102123156172
sclerosis:15946741083265874108130167194208235247
a1856674108332
meta-analysis.1903674108358933436841083225477109147179195227254268295308
Int6676841083145274
J756684108324
Epidemiol.7966841083327187126160218233271287300
2017;46:57-74.111268410833468100129139173210222257291309341371383
3.34369400853651
Mejzini41369410835490105134150187202
R,63569410833549
Flynn7036941083324779117155
LL,8786941083316376
Pitout9746941083354972109147169
IL,11626941083154761
et124269410833456
al.13176941083324760
ALS139669410834173107
Genetics,152269410834479117152175190222250263
Mechanisms,1804694108354891221601923437041083385380138165178
and54270410833271110
Therapeutics:67370410833373108130163203239278300316349377389
Where108370410835898133155189
Are12937041083416398
We141270410835891
Now?152470410834584136160
Front17057041083335390129151
Neurosci.1877704108345811193437141083215885117132145
2019;13:1310.50371410833469100130143173203215245274305337349
4.34372400853652
Vlčková4167241083365386116155187221
E.65872410833347
Amyotrofická726724108341100132170192214252271288321351386
laterální11337241083154870104126160176214230
skleróza.13847241083265774109131169198232246
Neurol.praxi.165172410834581120141179196209250272306338354367
2016;17:362-362.34373410833468100131143174203213248283316336369403437449
5.34374400853650
Štětkářová4117441083325387109139173194231263296
I,72574410831427
Matěj77074410835487109142157
R,94574410833549
Ehler10127441083327086120142
E.117174410833346
Nové123574410834483115149
poznatky140274410833877105144176198228262
v1682744108331
diagnostice1731744108338538512416220122725026634375410833165
a427754108331
léčbě4777541083155082121157
amyotrofické65375410833189120157179201238256273305335369
laterální10417541083154769102123156172210225
sklerózy.12847541083275673108129166195229239
Cesk154175410834074101131
Slov16907541083334886118
Neurol182775410834580117139176192
N.34376410834558
2018;81(5):546-554.41676410833569100131144179211226259278290325360396420454486521534
6.34377400853652
Urbani41677410834466106139178193
A,63077410834256
Belluzzi7077741083367187103141171202218
O.94677410834860
Riluzole10277741083355167105135172189224
inhibits12727741083155392107147163186214
the15077741083226096
persistent16247741083397597124140166190224263285
sodium19297741083276621386341083395595155
current23166341083327194117152192215
in255463410831555
mammalian263263410835993153213247263279313353
CNS300863410834188122
neurons.315363410833875114137176216244258
Eur34346341083347294
J3552634108324
Neurol.360063410834682122144183200214
2000;12:3567-3574.213864410833468104141153184213226261294328361380412445479509521
7.213865400853544
Miller2194654108354688397131152
RG,23586541083357891
Mitchell24616541083546890120157191206221
JD,26946541083236879
Lyon27856541083315895132
M,292965410835467
et300865410833355
al.30756541083314658
Riluzole31456541083355065101130166181215
for33726541083185576
amyotrophic346065410833188118154175196232271309323354
lateral21386641083154769103124157172
sclerosis23266641083265873108129167193208234
(ALS)/motor25766641083186092126145169225264286323344
neuron293666410833772110131169207
disease31596641083385379114146172207
(MND).338266410831872118163181192
Cochrane359066410834077109147168201213867410833873
Database22266741083457799132171204231266
Syst25076741083326289112
Rev.263567410833570102112
2007;(1):CD001447.276367410833468104137146165197211223264310346382414445482514520
8.213868400853652
Andrews220468410834179118139173225252
JA,24696841083246478
Jackson25606841083245789119148186224
CE,27986841083407285
Heiman-Patterson28976841083447994152184222244281313335359393414442480518
TD,34286841083338091
et353268410833456
al.36016841083324861
Real-367568410833570102117140
-world213869410832173110132148187
evidence23426941083346682121155194226259
of261869410833857
riluzole2692694108321365289118156172206
effectiveness29156941083345473107140164179212246284319346373
in330569410831452
treating33746941083224378109131146184223
amyotrophic36146941083329012115818021387041083215897136151183
lateral23377041083154769103124157173
sclerosis.25267041083265874108130167194208234248
Amyotroph279070410834199130168190211248288326
Lateral31337041083316586120141174190
Scler33397041083326580115136
Frontotemporal3491704108333539012815018720924230021387141083397799132147
Degener.230171410834580120155193228249260
2020;21:509-518.257671410833468101135148183214223258292328351385416447461
9.213872400853649
Blair2199724108335508297117
HA.23287241083448599
Tofersen:24397241083326684118139166200237249
First2701724108332466793116
Approval.282972410834179118139176207240254267
Drugs.310872410834566104142168181
2023;83:1039-1043.330172410833468100134145180213224253284316349372402433469501513
10.21387340085367085
Miller22377341083547085100135156
TM,240773410833388101
Cudkowicz252273410834076115145183234250281312
ME,284873410835488101
Genge296273410834480118157192
A,316773410834155
et323673410833456
al.33067341083324760
Trial3380734108332506597113
of350673410833857
Antisense357773410834179100116142177215213874410832662
Oligonucleotide22217441083486480119158198236269285320360382398437473
Tofersen27157441083336887123144172208247
for29837441083185779
SOD1308374410833381129161
ALS.326574410834174109123
N3409744108345
Engl347574410833372111127
J3623744108325
Med.366974410835591131145
2022;387:1099-1110.213875410833468101136148183218251261290322357392416447474502534546
11.21387640085376880
Wiesenfarth224076410835875111138174213233267289314354
M,261576410835569
Dorst270576410834786109137160
J,288776410832437
Brenner29457641083365893132171207229
D,319576410834658
et327476410833557
al.33537641083324861
Effects34367641083335372107141166194
of365176410833858
tofersen37307641083226021387741083185374101136174
treatment23337741083214377109130189224262283
in263777410831452
patients27097741083397294109144182203231
with29607741083516789127
SOD1-ALS310877410833280126157176217249284
in341277410831553
a3485774108332
„real-world”3537774108320427710812414619823525739346341083155476
setting40266341083266183108123161200
–4241634108335
a4292634108332
12-month43406341083356585144182220242280
multicenter463663410835895111133148180214252274307329
cohort498163410833168106145166191
study51886341083264987126158
from53636341083184077136
the55156341083216095
German393464410834479100159191229
early41796441083336586102134
access43286441083326495129156182
program.45266441083386097137158191249262
eClinicalMedicine.48036441083347591106144159191223239294329368383415431468503516
2024;69.533464410833468101133145181214225
12.39346540085366884
Sun403465410833270108
Q,415865410834761
Zhao423565410833775107146
X,439765410833851
Li446465410833247
S,452765410833345
et458965410833456
al.46616541083324760
CSF473765410834074106
Neurofilament485965410834580118139176194211226258316351389410
Light52866541083314685123145
Chain544765410834078110125163
Elevation39346641083334883115148169185223261
Predicts42116641083355590129144176200228
ALS445466410834173108
Severity457766410833368100134155171193227
and482066410833169109
Progression.49446641083355693133154188215241256294332346
Front53056641083335289128149
Neurol.5470664108345801173934674108321587487
2020;11:919.403667410833468101135148178206215250282312323
13.39346840085366883
Wong403268410835794132171
C,421868410834053
Stavrou42856841083335487118140177215
M,451568410835468
Elliott4597684108333486378116138162
E,477468410833245
et483468410833456
al.49056841083314760
Clinical49796841083405570108123155188203
trials5197684108321435991106132
in534368410831553
amyotrophic54106841083329012115818039346941083215897136151183
lateral41306941083154869103124157173
sclerosis:43166941083265874109130167194209235247
a4577694108331
systematic46226941083265885109142200233254270302
review49376941083215587103138189
and513969410833270109
perspective.52616941083397596123162198230254270302337349
Brain39347041083355790105143
Commun.409270410834077135193231269282
2021;3:fcab242.438970410833468101133141176187208239272311344376409421
14.39347140085366984
Petrov40367141083356991112150182
D,423571410834556
Mansfield430871410835487125151170187221237276
C,460171410834053
Moussy467171410835493131157184216
A,490471410834155
et497771410833356
al.50507141083324760
ALS512771410834173107
Clinical52517141083405570108123155188203
Trials5472714108332496597112138
Review:393472410833570103118153204218
20416572410833468
Years42477241083356698119147
of440772410833857
Failure.4478724108332617692129150184197
Are46887241083416297
We479872410835891
Any490272410834180110
Closer50267241083405593120155176
to521672410832158
Registering528872410833570110125151174208229245283322
a3934734108332
New398173410834580131
Treatment?41277341083335084116138196231269291316
Front44587341083335390128150
Aging46237341083417994132171
Neurosci.481073410834479117138176202235250263
2017;9:68.508873410833468100129139175188223259272
15.39347440085366883
Writing40307441083577893116131169208
Group,425174410834365102140179191
Edaravone445574410833371103124157189226264299
(MCI-186)476774410831973113128151181212248266
ALS504674410834172107
19516674410833464
Study52437441083335491130162
Group.541874410834466103141180192
Safety39347541083326482116137170
and411675410833269107
efficacy4235754108333516986117149181213
of446075410833756
edaravone452875410833372103123156186223260294
in483575410831451
well48987541083508398113
defined50237541083377188105142176214
patients52497541083387192106140177198225
with54867541083506587124
amyotrophic393476410833290121159181203241280319335367
lateral43227641083144769103124158173
sclerosis:45167641083265974109131168195210237249
a4786764108332
randomised,48397641083215492132170229244270306346359
double-blind,521876410833877115155171206230270286301339379392
placebo-controlled39347741083395587119153192231254288325363385406443459474509549
trial.4498774108322435991106119
Lancet463277410833265103135169191
Neurol.483977410834479117138175191204
2017;16:505-512.505977410833468100129139169200212248282316338372403433445