www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2024;38(3):92-99 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 95 PŮVODNÍ PRÁCE Hodnotenie liekových interakcií u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami a diabetes mellitus 2. typu pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru Tab. 2. Liekové interakcie, pri ktorých sa odporúča monitorovať klinický stav pacienta MONITOROVACIA TABUĽKA POTENCIÁLNE LIEKOVÉ INTERAKCIE, PRI KTORÝCH SA ODPORÚČA MONITOROVAŤ KLINICKÝ STAV PACIENTA Nirmatrelvir/ ritonavir + Liekové interakcie podľa databáz: Odporúčanie a manažment liekovej interakcie1, 2, 3 SmPC Paxlovidu1 LDICH2 Lexicomp3 Antidiabetiká Giklazid Neuvádza Pri 5-dňovom podávaní N/R sa interakcia neočakáva Bez INT Ponechať FT bez zmeny, resp. monitorovať glykémiu 2Monitorovať glykémiu a v prípade potreby ↑ dávku gliklazidu Pri podávaní ritonaviru ≥ 10 dní hrozí potenciálne ↓ koncentrácie gliklazidu Glimepirid Neuvádza Pri 5-dňovom podávaní N/R sa interakcia neočakáva Bez INT Ponechať FT bez zmeny, resp. monitorovať glykémiu 2Monitorovať glykémiu a v prípade potreby ↑ dávky glimepiridu Pri podávaní ritonaviru ≥ 10 dní hrozí potenciálne ↓ koncentrácie glimepiridu Glipizid Neuvádza Pri 5-dňovej terapii N/R sa interakcia neočakáva Bez INT Ponechať FT bez zmeny, resp. monitorovať glykémiu 2Monitorovať glykémiu a v prípade potreby ↑ dávku glipizidu Pri podávaní ritonaviru ≥ 10 dní hrozí potenciálne ↓ koncentrácie glipizidu Vhodná alternatíva perorálnych antidiabetík – t.j. liečivá bez známej interakcie2): akarbóza, alogliptín, dapagliflozín, dulaglutid, emagliflozín, exenatid, inzulín, linagliptín, liraglutid, metformín, semaglutid, sitagliptín, tirzepatid, vildagliptín. Pri 5-dňovej liečbe N/R sú vhodné aj ďalšie liečivá: kanagliflozín, gliklazid, glimepirid, glipizid, pioglitazón, rosiglitazón, tolbutamid. Antiagreganciá, antitrombotiká Dabigatran ↑ koncentrácia dabigatranu, čo vedie k ↑ riziku krvácania Súčasné podávanie ↑ cmax a AUC dabigatranu, čo predstavuje ↑ riziko krvácania Starostlivo monitorovať terapiu pre možné ↑ sérových koncentrácií dabigatranu a výskyt NÚL 2↓ dávky podľa klinického stavu; pri dg. AFIB: pri počiatočnej dávke 2 × 150 mg, ↓ dávku na 2 × 110 mg (pri renálnej insuf. 2 × 75 mg) pri počiatočnej dávke: 2 × 110 mg: 1) ďalej ↓ dávku dabigatranu, resp. 2) prechod na KAS (pri nízkom riziku VAT), 3) zvážiť prechod na LMWH (pri vysokom riziku) 3Vyhnúť sa súčasnému podávaniu v prípade zhoršených obličkových funkcií (CrCl 30 ml/min pri AFIB; CrCl menej ako 50 ml/min pri ostatných indikáciách) ↓ dávku dabigatranu, resp. zvážiť alternatíve liečivá Návrat k dabigatranu: najskôr 3 dni po ukončení liečby N/R Warfarín Potenciálne ↓ koncentrácie warfarínu, ktoré môžu viesť k ↓ antikoagulačného účinku Ritonavir ↑, resp. ↓ koncentrácie warfarínu. Pozn. warfarín je zmesou dvoch enantiomérov, ktoré sa metabolizujú rôznou cestou): R-warfarín (cez CYP1A2 a 3A4). S-warfarín (CYP2C9). Ritonavir inhibuje CYP3A4 zároveň však indukuje CYP 1A2 a CYP2C9. Môže dôjsť k zmenám v účinnosti warfarínu Monitorovať terapiu pre možné zmeny sérových koncentrácií warfarínu 1, 2, 3Warfarín nevysadzovať. Odporúča sa monitorovať antikoagulačné parametere (INR) Vhodná alternatíva warfarínu a dabigatranu – t. j. liečivá bez známej interakcie2): argatrobán, ASA, dalteparín, enoxaparín, fondaparín, heparín, prasugrel, tiklopidín, streptokináza, tinzaparín, (pri 5-dňovom užívaní N/R aj dipyridamol). Klopidogrel Neuvádza Potenciálne ↓ účinku klopidogrelu, ↓ AUC a cmax aktívneho metabolitu klopidogrelu pri súčasnom podávaní N/R N/R môže ↓ sérovú koncentráciu klopidogrelu, čím ↓ jeho protidoštičkové účinky Pri krátkodobom užívaní N/R je možné tolerovať ↓ účinku klopidogrelu (napr. u pacientov, u ktorých je nasadený klopidogrel pre intoleranciu KAS, alebo ak sa užíva mimo kritického obdobia po zavedení koronárneho stentu – t. j. po šiestich týždňoch od zavedenia stentu) Nepodávať N/R u vysokorizikových pacientov, napr. 6 týždňov po zavedení koronárneho stetnu! Nepodávať N/R u vysokorizikových pacientov (napr. 6 týždňov po zavedení stentu), je potrebné zvážiť prechod na prasugrel alebo zvoliť iné antivirotikum Vhodná alternatíva klopidogrelu – t. j. liečivá bez známej interakcie2): prasugrel. Kardiaká Izosorbid mononitrát Neuvádza Podávanie N/R 5 dní: inhibítory CYP3A4 môžu ↓ produkciu NO z izosorbid mononitrátu Vzhľadom na krátkodobé podanie N/R nie je potrebná úprava dávky 2Odporúča sa monitorovať klinický efekt izosorbid mononitrátu 2Odporúča sa monitorovať klinický efekt izosorbid mononitrátu N/R inhibuje CYP3A4 → môže ↓ produkciu NO a ↓ klinický efekt izosorbidu Diuretiká Indapamid Neuvádza Indapamid je extenzívne metabolizovaný CYP. Pri súčasnom užívaní N/R môže dôjsť k ↑ plazmatických koncentrácií indapamidu Bez INT 2Úprava dávky nie je potrebná. Sledovať príznaky hypotenzie, v prípade výskytu dočasne pozastaviť užívanie indapamidu Vhodná alternatíva indapamidu – t.j. liečivá bez známej interakcie2): ambrisentán, amilorid, benazepril, bendroflumetiazid, bumetanid, kandesartan, kaptopril, chlórtalidón, cilazapril, klonidín, dopamín, enalapril, epoprostenol, eprosartan, fosinopril, furosemid, glycerol trinitrát, hydralazín, hydrochlorotiazid, iloprost, lisnopril, metyldopa, metolazón, moxonidín, nikorandil, olmesartan, perindopril, quinalapril, ramipril, selexipag, nitroprusid sodný, spironolaktón, telmisartan, trandolapril, xipamid.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=