KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2024;38(3):92-99 / www.klinickafarmakologie.cz 96 PŮVODNÍ PRÁCE Hodnotenie liekových interakcií u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami a diabetes mellitus 2. typu pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru Bez liekových interakcií Potenciálne slabá lieková interakcia (menej závažné s nízkou pravdepodobnosťou) Stredne závažná lieková interakcia, pri ktorej sa odporúča starostlivé monitorovanie pacienta Závažná lieková interakcia, pri ktorej sa odporúča liečivu vyhnúť a/alebo kontraindikácia Blokátory kalciového kanála Amlodipín Ritonavir je silný inhibítor CYP3A4, očakáva sa ↑ plazmatickej koncentrácie amlodipínu Amlodipín je metabolizovaný CYP3A4, preto sa predpokladá ↑ plazmatických koncentrácií pri súčasnom podávaní s ritonavirom Očakáva sa ↑ plazmatickej koncentrácie amlodipínu a prehĺbenie hypotenzie a toxicity liečiva 2Odporúča sa monitorovať terapeutické a nežiaduce účinky (monitorovať krvný tlak a výskyt závratov a edému). Podľa potreby ↓ dávku na 50%, resp. dočasne prerušiť liečbu amlodipínom. Návrat k pôvodnej dávke, resp. opätovné nasadenie amlodipínu sa odporúča najskôr o 3 dni po ukončení liečby N/R Nitrendipín Neuvádza Nitrendipín je metabolizovaný cestou CYP3A4. Súčasné podávanie s ritonavirom môže ↑ koncentrácie nitrendipínu Ritonavir je silný inhibítor CYP3A4, môže ↑ sérové koncentrácie nitrendipínu a prehĺbiť hypotenziu a ↑ toxicitu liečiva 2Monitorovanie hypotenzie, závratov, edémov. V prípade potreby dočasne pozastaviť užívanie, opäť sa môže nasadiť 3 dni po ukončení liečby N/R Pozn.: Aj ostatné liečivá zo skupiny blokátorov kalciového kanála (diltiazem, felodipín, nikardipín, nifedipín, nitrendipín, verapamil) vykazujú interakčný potenciál vo vzťahu k nirmatrelviru/ritonaviru, pri ich užívaní je potrebné monitorovať klinický stav pacienta.1 Liečivá ovplyvňujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém Irbesartan Neuvádza Irbesartan je metabolizovaný glukuronidáciou a oxidáciou predovšetkým cestou CYP2C9. Ritonavir je slabý induktor CYP2C9 a môže znížiť expozíciu irbesartanom Bez INT 2Nie je potrebná úprava dávky Valsartan Neuvádza Valsartan je substrátom pečeňových transportných systémov: OATP1B1 a MRP2. Plazmatické koncentrácie valsartanu sa môžu ↑ v dôsledku inhibície týchto transportérov ritonavirom Bez INT 2Odporúča sa monitorovať krvný tlak pacienta pre potenciálne prehĺbenie hypotenzie. Redukcia dávky pre krátkosť podávania ritonaviru nie je nutná. V prípade výskytu výraznej hypotenzie sa odporúča valsartan vysadiť Vhodná alternatíva valsartanu – t.j. liečivá bez známej interakcie2): ambrisentan, amilorid, benazepril, bendroflumetiazid, bumetanid, kandesartan, kaptopril, chlórtalidón, cilazapril, klonidín, dopamín, enalapril, epoprostenol, eprosartan, fosinopril, furosemid, glyceroltrinitrát, hydralazín, hydrochlorothiazid, eloprost, lisinopril, metyldopa, metolazón, moxonidín, nicorandil, olmesartan, perindopril, quinapril, ramipril, selexipag, nitroprusid sodný, spironolaktón, telmisartan, trandolapril, xipamid. Pri 5-dňovom podaní N/R možno použiť i: azilsartan, minoxidil, treprostinil. Hypolipidemiká Atorvastatín Odporúča sa používať naj↓ možné dávky atorvastatínu/ rosuvastatínu Atorvastatín je metabolizovaný CYP3A4, predpokladá sa ↑ jeho plazmatických koncentrácií pri súčasnom podávaní s N/R N/R môže ↑ sérovú koncentráciu atorvastatínu a tým aj ↑ výskyt NÚL (rabdomyolýza, myalgia, myopatia) 1, 2Odporúča sa prerušiť podávanie atorvastatínu pred začatím užívania N/R. Znova je možné nasadiť 3 dni po ukončení terapie antivirotikom. V prípade, že je podávanie nevyhnutné, odporúča sa redukovať dávku na 10 mg/deň. Návrat k pôvodnému dávkovaniu je možný 3 dni po ukončení liečby antivirotikom Rosuvastatín Pri súčasnom podávaní s ritonavirom môže dôjsť k ↑ účinku rosuvastatínu, pravdepodobne z dôvodu INT na úrovni inhibície transportérov Metabolizmus rosuvastatínu nezávisí od CYP3A4, avšak bolo pozorované ↑ expozície pri súčasnom užívaní s ritonavirom, pravdepodobne z dôvodu interakcie na úrovni inhibície transportérov N/R môže ↑ sérovú koncentráciu rosuvastatínu a tým ↑ riziko NÚL (rabdomyolýza, myalgia, myopatia) 1, 2, 3Vynechanie rosuvastatínu počas liečby N/R, alebo ak je užívanie rosuvastatínu potrebné, je nevyhnutná redukcia dávky na 10 mg/deň Vhodná alternatíva atorvastatínu a rosuvastatínu – t.j. liečivá bez známej interakcie2): alirokumab, benzafibrát, klofibrát, evolokumab, fenofibrát, rybí olej, fluvastatín, ikosapentetyl, inklisiran, ω-3 mastné kyseliny, pitavastatín, pravastatín Pri 5-dňovom podávaní N/R možno kombinovať s kyselinou bempedoovou. Pozn.: V prípade, že je indikovaná terapia inhibítormi HMG-CoA-redkutázy, odporúčajú sa liečivá pravastatín a fluvastatín, pretože ich metabolizmus nezávisí od CYP3A4 a interakcie s ritonavirom sa neočakávajú.1 Ezetimib Neuvádza Indukciou UGTs ritonavirom môže dôjsť k ↓ plazmatických koncentrácií ezetimibu (metabolizuje sa glukuronidáciou cez UGTs 1A1 a 1A3, menej významne UGTs 2B15 a 2B7) Bez INT 2Vzhľadom na to, že indukcia glukuronidácie dosiahne maximálny efekt po niekoľkých dňoch, nie je potrebná úprava dávky 2Krátkodobé podávanie N/R nevyžaduje úpravu dávky AFIB – atriálna fibrilácia, AUC – plocha pod krivkou, cmax – maximálna plazmatická koncentrácia, CrCl – klírens kreatinínu, CYP – cytochróm P450, FT – farmakoterapia, INR – medzinárodný normalizovaný pomer, INT – interakcia, KAS – kyselina acetylsalicylová, LDICH – Liverpool COVID-19 drug interactions checker, LMWH – nízkomolekulárne heparíny, MRP2 – multidrug resistance-associated protein 2, NO – oxid dusnatý, N/R – kombinácia nirmatrelvir/ritanovir, NÚL – nežiaduci účinok liekov, OATP1B1 – transportér organických aniónov 1B1, SmPC – súhrn charakteristických vlastností lieku, TH – terapia, UGTs – uridin-5´-difosfo-glukuronosyltransferáza, VAT – venózny/arteriálny trombembolizmus Na hodnotenie liekových interakcií boli použité databázy: SmPC Paxlovid1; Liverpool COVID-19 drug interactions checker2; Lexicomp3. Tab. 2. Liekové interakcie, pri ktorých sa odporúča monitorovať klinický stav pacienta – pokračování
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=