859
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
Klin272480430107446583131
Farmakol2874804301074279105180220258306325
Farm.3218804301074279105179196
2024;38(3):112-1173433804301074487128168182227270294336357372409444481506545579616
/40948043010732
KLINICKÁ4172804301074488109168189242288346
FARMAKOLOGIE4539804301074291138210265312372415474533554598
A51588043010752
FARMACIE5231804301074291138211265317337380
11356558026012657107160
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Biologické30573650106345192124163203220255290323
účinky33963650106387391132167206
pomocných361836501063374127168203244282314355
látek39893650106297199131167
používaných417236501063373115147164202239280317350391
u4579365010639
intravenózně46333650106165789125167201233275315347388420
podávaných506936501063273113152187223264302334375
léčiv54603650106296196114152
Úvod343590014780142208279
Léčivé48376101094289133155201247
přípravky75376101095183106160192237281326374
jsou114976101092259111163
zpravidla133576101093992124170214237290314359
tvořeny171776101092977128160206259302
léčivou34390101092272117141189242296
látkou,67290101092270103149202256278
tedy98490101093179135182
samotnou120090101093785165219253307361415
farmakologicky164990101092775108189237283336343104101092174128152195239288
účinnou660104101095094117169222275327
látkou,1017104101092168100144196248270
a13161041010944
látkami139010410109216799144191269293
pomocnými,17121041010952106184237281343118101095196177201223
jejichž59611810109237297121165219261
charakter888118101094195142175222268304352385
odráží13041181010951107139187230254
typ1589118101093079135
lékové1755118101092271117170216264
formy.343132101092679111189233250
U6221321010959
lékových710132101092270115166211259301353
forem1093132101092678110158236
pro1358132101095284136
intravenózní1523132101092174105137183228275327380420472496
podání3431461010951104158203255278
se651146101093583
obvykle7631461010950103148196241266314
jedná1106146101092269123175221
o13561461010950
látky143514610109216698142190
zlepšující1654146101093962110163201252276299342365
rozpustnost343160101093084125181235274308362416455490
léčiva864160101092171116140188235
ve1130160101094593
vodném1254160101094597153207257337
prostředí,1622160101095386140179213246295351375397
látky34317410109216798142189
upravující5611741010949103135180224277300323366389
pH9781741010951113
a11191741010943
osmolaritu,1191174101094987164216239285316339371423444
stabilizátory1663174101093668115168191214237278325343188101093082114162
a5351881010944
konzervanty.609188101094394147189237269318365417449497514
Pro1153188101094980132
pomocné13151881010952105184236280333381
látky1726188101092268100145193
je1949188101092270
charakteristické,343202101094193139170217261296343375399436469493536580627647
že1020202101093886
nemají1135202101095199177223247270
žádné1434202101093987140193241
léčebné1704202101092270113160214267315
účinky,343216101094992114166210257273
diskutabilní636216101095173110154206237283336360382434457
ovšem1112216101094994131178255
zůstává1387216101093889126159205248294
požadavek17012161010951103143189242287343230101094287131
na492230101094993
jejich60323010109226891113154204
biologicky825230101095173123146197248270311354400
indiferentní1243230101092171123145173219249295346376426448
povahu.17102301010950101144189239289309
V3432441010950
praxi422244101095183129173197
tento647244101093077129160211
požadavek8862441010952104144191244290334380425
často1339244101094086124156207
nebývá1575244101094997151195243289
naplněn1892244101095096343258101095175127174226
a5982581010943
i6702581010921
pomocné7192581010951104181233276328376
látky112325810109216798142189
se1341258101093583
stávají1452258101093669115159205228251
nositeli17322581010949101139162193240264287
určitého343272101095184128153186235290344
efektu721272101094778127174210264
–10202721010946
příkladem1100272101095387111160186233289339419
mohou15542721010977131186240295
být1883272101095399136
hypersenzitivní343286101095094149198230269317370412435468491537590614
reakce986286101093078124168210257
(1),127328610109267092111
indukovaná1414286101092174127179224275320367419465
orgánová1909286101095082343300101095094144195238283
toxicita645300101092978120143184206237282
(2–5),946300101092571115161186204
diskomfort1169300101095072108151200276303354385418
při1606300101095081103
aplikaci1728300101094394117139182228269291
(6)34331410109267298
či463314101094163
vlastní549314101094367112150182234257
biologický829314101095175126150202255278321365412
účinek.1264314101094992115166214259281
To483328101094590
částečně599328101094185121153198240290337
reflektují961328101093076103128174218251301323345
i13323281010921
lékové1379328101092168111160204249
agentury.1654328101094495141193222273303349365
Podílejí343342101094896148169192238260281
se644342101093681
na745342101095094
sledování858342101093657103155205248292342363
bezpečnostních1241342101095197137188235276326376412443493514554604
rizik186534210109305190112154
pomocných3433561010951101175225265315356395444
látek,80335610109216393137179200
definují1018356101095095122145195244265286
tzv.1319356101093070115129
pomocné14643561010951101175225265315360
látky183935610109216493135180
se343370101093681
známým448370101093989133208249325
účinkem797370101095090111161204248324
a11453701010943
požadují12123701010951101140185236286308329
striktní156437010109366797118160193243264
uvádění1852370101095094138343384101095197148170
obsahu5393841010950102139184234285
těchto850384101093075117167197247
pomocných11233841010952103180230272323365405456
látek160538410109216696141184
(7–9).1815384101092672115162186204
Výrobce343398101095094125174226267312
je680398101092268
povinen7733981010952102145167217263313
uvádět1112398101094993138189235265
přesný1402398101095282127163213254
kvantitativní168139810109438913318321323426430834341210109305195146167
obsah5314121010949101137181231
konkrétní783412101094291142184215260291341362
pomocné11664121010951102177227269319365
látky155241210109216494136182
se1755412101093581
známým18574121010939891323434261010975116191
účinkem550426101094989110159201245320
v8864261010943
příbalovém945426101095180101154197219268310354429
letáku139042610109216696140182232
a16384261010943
na1696426101095093
obalu18054261010949100144165214
přípravku343440101095282104156186231274317368
(8).73744010109267196113
Bohužel8764401010950100152202241287310
v12114401010944
praxi1281440101095282127170193
se1499440101093683
setkáváme1608440101093682113156201244288364411
s3434541010936
tím,397454101092950126145
že560454101093884
tento661454101093075125155204
požadavek8834541010951102140185236280322367410
není1311454101095095146167
všemi1496454101094379124200221
výrobci1735454101094489120169221263284
dodržován.3434681010951101153182223272315359409428
V7914681010950
ostatních861468101094985116160189240261301351
případech,1232468101095181102154198249295337387406
u16574681010950
pomocných17264681010951102178228269343482101094990129179
látek53748210109216493137179
bez732482101095096135
známého882482101093888131205250300349
účinku,1247482101094989110159201250269
stačí1531482101093566109149170
uvedení1716482101094993137188233282303
použité3434961010953105157198221252299
látky66949610109226798142189
v8854961010945
souhrnu957496101093688141193224276328
údajů13124961010951104149172224
o15634961010951
přípravku1641496101095284106160191237281326378
(SmPC)343510101092668143191244271
a6365101010943
příbalovém701510101095181103156200222272314359435
letáku115851010109216697141184234
bez1414510101095197137
jejího157351010109226789110162212
kvantitativního180751010109428913318334352410109305181125155176220271292344394
určení.756524101094979119164214235254
V4835381010950
tomto557538101093081159191242
sdělení822538101093690137161209262285
se1131538101093684
zaměříme1238538101093986164212243266344392
na1654538101095095
tři177353810109306285
pomocné188253810109511043435521010974126169220267
látky63055210109216697141188
používané8385521010951103154195218263309360407
v12655521010943
lékových1328552101092168112162207254295347
formách1694552101092678109186231273325
pro343566101095184135
intravenózní503566101092173105137183228274327379420472496
podání10235661010951104158204256280
–13275661010945
propylenglykol,1396566101095284136190234259306359412436481527578602623
polysorbát3435801010952106131178217270304359406439
80813580101094798
a9425801010944
sulfobutylether-β-cyklodextrin10175801010936891131431962523063393874134624955495986316597157487948428899159683435941010952101148184217242296
(SBECD),670594101092672125173229293320340
a10425941010944
to1117594101093184
z12325941010939
pohledu13035941010952107161186235291344
příkladů1679594101095285110158184231287340
léčivých343608101092271116140187237280334
přípravků708608101095286110166199247292339393
obsahujících11326081010950106145193247300325350394418462516
tyto1679608101093079115168
pomocné187860810109531073436221010977131176231280
látky,655622101092169102148198216
z9026221010940
pohledu9736221010953108162187237293346
farmakologického13516221010927751081892362833353614154704955395856343436361010950102
profilu470636101095284136164191214266
těchto761636101093077120173204256
látek,104263610109216799146191214
včetně1282636101094385131164216264
potenciální15726361010951104136183236279302348371423447
toxicity,343650101093081124148191215247294312
možností6796501010975128168221273311344367
jejího107165010109227094118172224
rozpoznání1320650101092981121175228268321367419442
a17876501010943
prevence.1855650101095284131343664101094492146191239260
Zaměříme634664101095199179228260285364414
se1079664101093685
především1196664101095285134189238285324348428
na1655664101095198
léčiva1784664101092271116140187235
používaná3436781010950102153193216261306357402
v7646781010943
intenzivní826678101092172103149200240263308360383
medicíně12286781010974121174196238261312359
a16066781010943
u16686781010949
kriticky173667810109427497129151193236283
nemocných,343692101095099178231275328372414467489
kde862692101094396144
intravenózní1037692101092174106138185230278331384425478502
formy1569692101092779112191235
léčiv1834692101092270115138185
představují343706101095285133188226260307352406430454
preferovanou828706101095285133163211244296342389442495549
a14077061010944
mnohdy14827061010975129182235290336
také1849706101093077122170
jedinou343720101092373129154209264318
přípustnou697720101095387112168223263298353407462
formu1195720101092781115197251
podání14817201010953109165213268293
léčiv.1809720101092273118143192210
U3437341010958
této432734101093077110161
skupiny623734101093681134188212264308
pacientů961734101095299142165213266298350
lze1341734101092263111
pochopitelně14827341010952105149201254308332365412436489537
očekávat343748101094992138183229273319351
zvýšenou714748101093886133171219271322374
expozici1108748101094590143196236259301324
zmíněným14537481010938115138190237289332410
pomocným188374810109511043437621010974125168219262338
látkám,70176210109216697140186262283
riziko100376210109295292115159209
kumulace1231762101094293169220243288329375
při1626762101095081104
poruše17507621010950102134185222269
exkrečních343776101094590135169216260312335378430
funkcí.797776101092679131176218241263
Propylenglykol2138590014767109178248308340402472541572633695762794
Propylenglykol227876101094980132187231255304357410434479525576600
(1,2-propandiol)29077610109267087137166221253305360407459513536589613641
je357676101092371
pomocná36757610109531062138901010975125167217261
látka24179010109216595137183
zvyšující261790101093885131167217239261302324
rozpustnost295890101093079118170220256288338388425456
hydrofobních3431901010950921431732232503003522138104101095072113164
léčiv2320104101092167109131176
ve2513104101094489
vodném2620104101094393145196243319
prostředí2957104101095182132168200230276329351
a33251041010944
je3387104101092168
zařazena3473104101093884114159199245296341
na2138118101095197
seznamu2263118101093684126179224302354
pomocných26461181010952105183236279332375417469
látek314411810109216799145190
se3363118101093684
známým3476118101093992137215259338
účinkem2138132101095093116168213259337
(7).2504132101092674101120
Nacházíme26521321010960106149201247288311389437
ji3117132101092346
v31911321010944
řadě3263132101093076130177
léčiv3469132101092169113135181
pro3678132101095284136
parenterální,21381461010953100132180234266314346393417470494515
perorální26841461010953102135187220267291344367
či3082146101094265
topické3178146101093183138162206251298
podání.35081461010952106161208261285306
V21381601010951
poslední22181601010952105143166214268321343
době25901601010952104158207
se2825160101093785
ale2938160101094467115
o30821601010950
propylenglykolu3161160101095284136190234258306359412435481526577601653
hovoří2138174101094998141189219240
především2395174101095080124176221264299320394
v28061741010942
kontextu2865174101094190140169213256288337
pneumotoxicity32191741010950100145195269318348397437459499520550595
elektronických2138188101094567113156188218268318340380423468508558
cigaret2713188101094062112156186231262
a29921881010943
jejich305218810109226790111152202
náplní3271188101094993144167217238
(e-cigarette,3526188101092568991421632142582138202101092974105137182200
or2355202101094979
vaping,2451202101094387138160210260280
product2748202101095080130181231272304
use-associated3069202101094984130160204239275325366387431460505557
lung3643202101092170120171
injury,213821610109217294145175222238
EVALI)2397216101094497149192215241
(10).2659216101092568112137155
Výběr2278230101095196149197227
léčivých2532230101092168111132177224265316
přípravků2875230101095282105157188233277321372
s32742301010936
významným3336230101094491133185229306358400478
obsahem21382441010950102137182232278354
propylenglykolu2518244101095181131183225247293344395416460503552574624
dostupných31672441010951101137168218269320362402452
v36442441010944
ČR37132441010953101
a21382581010944
používaných22082581010952103154194216261306356399439490
v27242581010944
intenzivní2794258101092172102148199239261306357379
medicíně31992581010976123176197239260311358
nabízí3583258101095195147169209231
Tabulka2138272101094583134184206248293
1,2455272101094660
v25392721010943
zahraničí2606272101093884134163207257279319340
je2970272101092267
s30612721010936
propylenglykolem3120272101095282131183225247293343394416459502551573618694
a21382861010943
jeho2196286101092266116164
potenciální23762861010950100129173222262282325345394415
toxicitou2806286101092977117138178198228276325
spojován3146286101093585135156205246289338
zejména3500286101093882103177222271314
léčivý2138300101092167108129173219
přípravek2376300101095181103154184228271315358
s27533001010936
lorazepamem2808300101092171101145184230282326401447522
(11,3350300101092567105119
12).3488300101094787111128
Propylenglykol2278314101094877126178220242288339389411454497546568
je2868314101092268
nízkomolekulární2958314101095071110153202277327349395438488510553583633654
(molekulová36353141010926981482138328101092166109158179229271314
hmotnost24683281010950124174203253302337368
762851328101094689
daltonů),2955328101095194115144193243292315331
vysoce3302328101094389124173214258
osmoticky3576328101094984159208213834210109315395138185
aktivní2350342101094589122144190242265
látka.264134210109226798142188208
Zčásti2876342101095192138175207229
je3132342101092269
metabolizován32283421010977124156202255307330352393444488534586
v21383561010943
játrech219735610109226695125170212261
cestou2475356101094084120151200250
alkohol-dehydrogenázy2741356101094465107156207256278307361406457498549578628679725775819858903
a36613561010943
aldehyd-dehydrogenázy37203561010943652138370101095299150193245275329376428471522553604656703755800840887
za3051370101093986
vzniku3163370101094486138160203254
pyruvátu,3444370101095295127178223269299350370
acetátu2138384101094485130161205235286
a24493841010944
laktátu2519384101092165108141186216266
(11,2811384101092568106121
12).2958384101094687111128
Z31123841010950
12–453188384101094687131181226
%34263841010972
je3523384101092268
v36173841010944
nezměněné368738410109509621383981010938113158208253303348
formě2502398101092676105180226
vylučován2743398101094389110160200248290334383
renálně;3142398101092974124167188238283300
clearance3458398101094061106149178222272312356
propylenglykolu2138412101095282132184227249295346398419463506555578628
klesá2792412101094265111148193
se3010412101093683
stoupající3118412101093667117167219264286308349370
dávkou,3514412101095195137181230281300
což2138426101094089127
ukazuje2281426101095092137176226248293
na2590426101095094
saturabilní2700426101093580109159189233284305327377398
sekreci3114426101093581124155200241262
v33924261010944
proximálním34524261010951811301711932683123332138440101095070145
tubulu2299440101092979130179200250
(12–14).2564440101092667107150191232255272
U28524401010958
dospělých2926440101095099135185231253295335384
se3326440101093581
biologický3422440101095173122144193244265305347392
poločas21384541010951102124174215259295
pohybuje24574541010952102153194246297318364
kolem2846454101094291113158234
231044541010947
hodin31754541010950100152173223
(v3423454101092567
rozmezí3515454101092979117192238277299
1,4–3,32138468101094661107156201219267
hodiny)24244681010950100152173223265289
(13,2732468101092668108127
14).2878468101094687111128
Doporučená22784821010962116171225258311355403457504
maximální28164821010977124170194273320344398421
dávka3271482101095299145191239
propylenglykolu35444821010952851381932392138496101092169121173196240285335358409
se2575496101093683
vyvíjela2686496101094491139162186233256301
postupem30154961010952104141173225278325403
času3445496101094187123174
a36474961010944
na3718496101095196
základě2138510101093985128152197249296
zpřesňujících2461510101093891122168205256306329351393415456507
se2996510101093582
informací3105510101092173100151182259303345367
z34995101010939
preklinických35655101010952831291731972192138524101094971112154200240290
studií,2446524101093566116167189211230
jednotlivých2693524101092268120170220250272293338384424474
kazuistik3184524101094287126177198234265286329
pacientů35305241010951951361582042542138538101093080
a22425381010944
dat2310538101095195126
z24605381010938
klinické252253810109426688139161203246291
praxe2837538101095182127171216
(15).3077538101092669111136154
Ačkoli3255538101095595138188211233
Světová3512538101094487132163213257302
zdravotnická2138552101094094127174220272305358382426471519
organizace2692552101095184138185239262304353397444
doporučila31715521010953106162216249302346370394441
jako3647552101092269115167
maximální21385661010977124171195275322346399423
denní25975661010952101155208232
dávku2865566101095299145191245
propylenglykolu3145566101095386139194240264314368422446492539591616669
252138580101094693
mg/kg22455801010975127160204255
(v2527580101092568
tomto2622580101093080157187237
případě2887580101095182104157202254301
jako3215580101092267110160
přísady3402580101095182105141186238283
do37125801010951102
potravin),21385941010952105137168214259282334359378
bezpečnostní25445941010952101142196244288340392430462515537
limit3110594101092144122145177
denního3315594101095299152204227281333
příjmu367659410109528410721386081010923102154
propylenglykolu2321608101095385138193238262310364418441487533585609662
jako3012608101092268114165
pomocné32066081010953107186239283336385
látky3620608101092268100145194
u21386221010950
léčiv2210622101092168110132176
byl2409622101095194117
stanoven2548622101093667113164214258304355
až2925622101094484
v30316221010943
roce3096622101093080122168
2017,3286622101094693136177188
doporučení34966221010951101154206237288393462101094188141164
Evropské412662101094590123175229267311358
lékové451262101092270115166211258
agentury479962101094497145198230282314361
uvádí518962101095197143197220
dávky543762101095298143393476101094392
až405476101094587
500417076101094795146
mg/kg/den4331761010977130165211263297347396449
propylenglykolu480976101095285137191236260309362416439485531582606659
jak549676101092369114
pro393490101095284136
perorální,4098901010952100132184215261284337359380
tak450690101093076121
pro465590101095284136
parenterální481990101095298130177229261307339385408460483
podání5330901010952105159205257280
jako3934104101092268112163
bezpečné41251041010952101142196244287339387
pro4540104101095284136
dospělé47041041010951104141194243266314
a50461041010944
děti51181041010952100132154
od53011041010950104
554331041010947
let5508104101092269102
i39341181010921
dlouhodobě3975118101095173124175226277330381434481
(14,4476118101092669111131
16,4627118101094689109
17).4757118101094686113131
Přestože4908118101094878124161192242282328
studie5256118101093667118170192239
na5515118101095095
zvířatech3934132101093884106139183213257299349
opakovaně43001321010949101145187236279323373419
prokázaly,4736132101095181131174218258303325368383
že5136132101093984
propylenglykol52371321010951811301822242472933433934146101095073117161210233
má41931461010975119
nízkou4338146101095072112155205256
toxicitu4620146101092979121144186208239289
a49351461010943
vykazuje5004146101094390134180220271293340
pouze53701461010951102153193240
určitou3934160101095080122144175225276
hematologickou4238160101095096173218249299322373425448489533583634
toxicitu4899160101093080122145187209240291
v52171601010944
dávkách5288160101095196139183229271322
≥39341741010955
540021741010947
0004063174101094797148
mg/kg/den,42251741010976129163208260293343390443464
u47171741010950
lidí479517410109224598121
byly4944174101095296120165
sice5137174101093759102148
vzácné,5313174101094487134177229277297
ale3934188101094365110
potenciálně40611881010951102132176227268289333354404450
až4528188101094382
život4627188101093860104153183
ohrožující4827188101094999129179217267289310351372
nežádoucí5217188101094995134179230280330371393
účinky3934202101095091113164207254
popsány42142021010951103155192237288331
(15).4570202101092669110136154
Wilson47492021010977100122158209260
a50352021010944
kol.5104202101094292115135
odhadují52652021010949102153197250300323345
incidenci3934216101092172114136189235287329351
toxicity4312216101093080122145187209240286
propylenglykolu4626216101095182133185229252299350402425469513563586636
na5290216101095095
<54122161010954
554792161010946
%55382161010972
(12).3934230101092669110134152
V41112301010951
ČR41872301010952101
je4313230101092268
riziko440623010109305292114157207
jistě463823010109224480112157
nižší4820230101095072112150172
díky5017230101095173118165
nedostupnosti520723010109509614920023726831937139342441010950101137169191
intravenózního4146244101092172102133178221267318369408459481534585
lorazepamu.4751244101092273104149189235288333409459480
Obraz40742581010963116147192232
toxicity4332258101093181123145186208239285
propylenglykolu4643258101095283134186229252299350402424468512562585635
je5304258101092369
velmi5399258101094490112189211
variabilní3934272101094386115136179230251272321342
–42912721010945
od43512721010949101
běžných4467272101095196135185225265314
metabolických47962721010975120150193244294316336376418463502551
abnormalit536327210109439314319222239342861010975119141162192
až4152286101094383
po42602861010952103
klinickou438828610109426587137158199241290341
manifestaci47542861010975119170191218263300331375416437
a52172861010943
zhoršení5286286101093889139169206252303324
stavu3934300101093565107148197
pacienta4146300101095093132152196245274316
(hyperosmolalita,4477300101092574114164209238286320393442463505525545574617636
laktátová5127300101092163104136178207254296338
acidóza,54803001010943821023934314101095099136180199
metabolická41483141010974118148191242291312333372413457
acidóza4620314101094383103153202239283
se4918314101093580
zvýšeným5013314101093883128163207256297371
anion5400314101094291112160210
gapem,3934328101095094145192267286
hemolýza,4238328101095096172222244287328373392
hypotenze,4648328101095091144194224269319358404422
arytmie,5088328101094373119152227248294312
akutní54183281010943861361663934342101095072
selhání4031342101093682105155199249271
ledvin,4328342101092167119164186236256
multiorgánová46093421010976126148178199250280331375425476519563
dysfunkce)5198342101095195131159210260303343388412
(12,3934356101092566105122
14).4071356101094586108125
Konkrétní4210356101094895145186216259289337357
kazuistiky4582356101094285123171192226255275316361
nabízí4957356101094991141162200220
ve5192356101094286
své5292356101093578122
práci5428356101095179122161182
např.3934370101095093145174189
Wilson4139370101097698119154204254
a44103701010943
kol.4469370101094291113132
nebo4617370101094995147197
Smedley48303701010945119165217238284326
a51723701010944
kol.5232370101094290112131
(5,537937010109267088
12).5483370101094686110127
Korelace3934384101095099130176199243285330
plazmatických4291384101095274119159236281311333374417464505556
koncentrací4873384101094393144186232283313344389430452
propylenglykolu53513841010952831341862303934398101092167117168190233276325347396
a43543981010943
tíže442139810109305190135
stavu4580398101093667111153204
nebyla4807398101095096148190212256
prokázána,5086398101095282131174219258303353397416
ač5526398101094384
vyšší3934412101094389125160182
hladiny4133412101095071115166187237279
propylenglykolu4429412101095182131183225247293343394415459502550572622
se5068412101093682
pochopitelně516741210109511021431932432953173473924143934426101095198
jeví4058426101092269114136
rizikovější.422142610109305292114158208252297320356378398
Plazmatická4645426101094970115155233277308330371415461
koncentrace5132426101094393145187232284315345390432478
ale3934440101094365110
koreluje4067440101094291121166188237259305
se4394440101093681
sérovou4498440101093581111161203252302
osmolalitou,4823440101094985160210232275297318348397447466
z53114401010939
níž5372440101095071110
lze5505440101092160105
plazmatickou3934454101095275120161239284314336378422472524
koncentraci4485454101094393145187233285316347392434456
propylenglykolu4968454101095283134188231254302354406428473517568591642
zpětně3934468101093990136167217263
odhadnout42164681010949101151195246296346396426
(12,4662468101092567107126
14).4807468101094688112129
Za4074482101095094
rizikový418948210109295190111153202245291
faktor4500482101092771113146195225
projevu4745482101095282131153199242292
toxicity5058482101092978120141182203233278
propylenglykolu53574821010951811301822243934496101092167117168190233276325347396
lze4346496101092260106
na4468496101095093
základě4578496101093883126148192243289
dostupné48834961010951101136167217268319365
literatury526449610109214272117147191221270300346
považovat39345101010951101144187226275318362391
kontinuální4341510101094290140169190240289332354403424
infuzi478151010109217197147186207
benzodiazepinů5004510101095197147186235286307350389434486507557606
(lorazepamu,3934524101092649101133179220267321368446497518
diazepamu),4480524101095275120161209263309387439464482
ev.4990524101094792108
velké5126524101094491114158205
množství535952410109771301822223934538101093668115138
bolusů40995381010952104127178214265
v43915381010944
průběhu4461538101095283135188235287338
dne;48265381010952103150169
a50215381010945
to5092538101093181
především5200538101095283129182229274311333410
u39345521010950
pacientů4001552101095195136157203253283332
se4351552101093581
současnou4450552101093585135176220256306356406
hepatální4873552101095096148192221266287337358
dysfunkcí5249552101095094130157208258300340361
anebo3934566101094496144197249
aktivním4210566101094588122144190242265342
abúzem4579566101094497149190237315
alkoholu,4921566101094466110161213265288339359
protože5306566101095384135166217257304
etanol3934580101094575119169219241
a41915801010943
propylenglykol4250580101095181130182224246291342392414456499548570
sdílí4836580101093586108131151
své5003580101093680125
metabolické51445801010974120150195246296318339379421466
cesty3934594101094084119149194
(12,4144594101092566106124
18).4284594101094587111127
Další44275941010959102123158178
rizikovou462159410109295088109151199241290339
skupinou4975594101093677127178199248297347
mohou53375941010975124174223273
být3934608101095295128
pacienti4089608101095196138159206257287309
indikovaní4424608101092172124146189239282327378400
pro4850608101095182132
podání50086081010952104157201252273
vysokodávkového53086081010943901271782212713934622101095298142187238283329382434
kotrimoxazolu4397622101094394126157180258310354399441492516567
(např.4993622101092676122175207222
při5244622101095384107
dávce5380622101095298142183230
Tab.2140646501124993148172
1.2332646501125071
Obsah24506470010758105136182229
propylenglykolu2697647001074572117164201220259306352371409447492512558
ve3273647001073876
vybraných3367647001073778124151195242278316363
přípravcích374864700107457290137164207246283302341388
pro4154647001074572116
parenterální4288647001074692119157204230267294337357404423
podání4729647001074592139185232251
používaných4998647001074592139175194233277325361399446
v54626470010737
intenzivní55176470010719662140658001072664111147166205252271
medicíně24296580010772111157177215234281320
Léčivo217167180983982119140182227
Léčivý283967180983982119140182225
přípravek30816718098467697145174215255296338
pro343667180984776122
i.357567180982040
v.362567180984057
podání369867180984793141182229250
Obsah4639671809856104139181227
propylenglykolu488367180984676122169209231273320367388429471516538584
sulfametoxazol/21716841095307289111148214254279321355392426468486515
trimetoprim21716941095254966132172197239283308325391
Biseptol®28396891095405887127171196238256287
(40031446891095215899140
mg/803294689109565110139178218
mg/53522689109565109139177
ml)370968910956683105
24639689109539
100468868910953975116
mg4814689109565109
diazepam21717061095446097130169213250316
Apaurin®283970610954791129171195213255286
(1031427061095215793
mg/23245706109565110139179
ml)343470610956582104
828463970610953977115
mg4764706109566110
urapidil217172310954266104148165209226243
Ebrantil®283971810953781106143186210228245276
(2531337181095215999
mg/53242718109565110139177
ml),342971810956683105117
Urapidil356471810955073111155172216233250
Kalceks®38327181095407895131169204236268
(2541187181095215999
mg/54227718109565110139177
ml),441471810956683105117
Tachyben283972810953769105148183228268311
IV®31687281095175892
(2532787281095215999
mg/53387728109565110139177
ml)357472810956683105
500463972310953978119
mg4768723109565109
glycerol21717451095446197132170194236254
trinitrát24437451095244966109126151175213237
Perlinganit®283974010954078102120136179223260303320345379
(1032357401095215793
mg/103338740109565109139176212
ml)356074010956583104
Nitropohl®28397501095516893117160205249292309341
(1031977501095225793
mg/103300750109565110139177212
ml)352275010956683105
obsah463974010954387118155198
není485574010954382125142
uveden501574010954279118163202246
neobsahuje463975010954383126171201239282325342381
propylenglykol503875010954468110155191209248291335353388423466484
fenytoin217176210952160103138166208225268
Epanutin®283976210953781119162204230247290320
(25031777621095215999137
mg/53324762109566110140178
ml)351276210956582104
24639762109539
072468876210953976115
mg4813762109565110
digoxin217177410954460104148182199242
Digoxin283977410955269113156191208251
Zentiva310777410954482125149166203240
(0,533657741095215973113
mg/23488774109565109139178
ml)367677410956683105
830463977410953977117
mg4766774109565109