﻿889
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(3):112-1172617804301074487128168183227270294336357372409444481506545579616
/32788043010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1141388026012657107160
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Biologické3413650106345192124163203220255290323
účinky6803650106387391132167206
pomocných90236501063374127168203244282314355
látek12733650106297199131167
používaných145636501063373115147164202239280317350391
u1863365010639
intravenózně19173650106165789125167201233275315347388420
podávaných235336501063273113152187223264302334375
léčiv27443650106296196114152
1534362101094687
mg/kg/den441621010975126158201251283330376426
trimetoprimu8896210109305981156202233282333363385460510
se142162101093581
pro152462101095181130
80167662101094693
kg178162101094291
pacienta18946210109519634376101094061107157187231
denní59576101095196147197218
dávka83476101095094136179224
propylenglykolu107976101095181130182224246292342393415458501550572621
dostává1721761010951101136167212254298
téměř34390101093075152198227
na59690101095094
40071690101094795144
mg/kg/den).871901010976128160204254286334380431455472
Riziko136990101094971110132175224
dále161990101095195117163
roste,180890101093080116147192211
pokud3431041010952104147199251
pacient620104101095297139160207258288
dostává9341041010952103139171216259304
další1264104101095296118154176
léčivé1466104101092168110132176222
přípravky1714104101095283105157188233276343118101094390
s4601181010936
obsahem5221181010951104141187238285363
propylenglykolu.911118101095384134188231254301353405427472516566589640660
S15981181010945
ohledem16691181010951103125172225272350
na343132101095094
farmakokinetiku462132101092771101177221263312355378428474504526568618
propylenglykolu1106132101095181131183225247293344395416459503551574623
se1755132101093581
jako1862132101092265108157
riziková34314610109305394116161211256302
jeví672146101092370116139
i8381461010922
závažná887146101094087131177218270316
renální1230146101093077130175198250272
insuficience,1530146101092174111162190215258280328380423469489
akutní343160101094384133162211231
renální589160101092973122164185234254
selhání858160101093579101149192240261
s11341601010935
potenciálem1184160101095099128172221261281323344388462
kumulace1661160101094190164212233275315358
nebo343174101095095146197
lékové555174101092267109158200244
interakce815174101092171100144174218260299343
na1174174101094993
úrovni1282174101095079128170221242
kompetitivní1540174101094290165216262292313343364407458479
inhibice343188101092171121142194215256301
alkoholdehydrogenázy663188101094364107155206256278329375425467517547596648693744787827872
(18).1554188101092668110134151
U4832021010958
pacienta565202101095296137158203254283327
s9172021010935
nevysvětlenou976202101095096139185221266310340362407458508558
hyperosmolalitou,155820210109509114419022027030538043034321610109216586107137186237256
laktátovou618216101092265107140184214263306355405
acidózou,1043216101094384105156206244293343363
akutní1425216101094486136166217238
renálním1682216101093075125169190240262337
selháním343230101093683106157202253275352
nebo721230101095198151203
suspektní950230101093787124176224268301352374
sepsí,1351230101093683136173194214
ale1591230101094467113
s17312301010936
negativními179323010109519815119634324410109315398151174252274
hemokulturami,644244101095199177229274326349380432463509587609629
je1300244101092270
na1397244101095197
místě1521244101097799136168215
v17632441010944
rámci1834244101093076154343258101094163
diferenciální433258101095274102149180226278320342387409461483
diagnostiky943258101095274118171223274311343365408456
zvážit1425258101094087133173195227
i16782581010922
toxicitu1726258101093181124147188210242293
propylenglykolu,343272101095385136191235259307359413436481526577601653673
ev.1048272101094692108
přehodnotit1187272101095385132185237292344396428451483
stávající1701272101093769116160207230253295318
farmakoterapii343286101092774105184229274325356403435481534557580
z9522861010940
pohledu10212861010953106159182229284335
celkově1386286101094188111155206251298
podané17132861010953106160206258306
dávky343300101095195138182228
propylenglykolu597300101095282133185228250297348399421465509558580631
jako1254300101092266109158
pomocné14383001010952103180231273323370
látky183430010109216596138185
(14).343314101092669111135153
V5223141010950
rámci598314101093075151193214
prevence838314101095282128172217268310355
se1219314101093682
nabízí1327314101095195147169209231
monitoring15843141010976126178199230280310332383434
sérové343328101093580110158200244
osmolality603328101094883157207228271292312342386
u10053281010949
pacientů1069328101095194134155200249278327
s14113281010936
vyšším1462328101094388123158179253
denním1730328101095095145194215289
příjmem343342101095283106129207254332
propylenglykolu702342101095283134188231254302354406429473518568591642
(nad1371342101092675120173
5001571342101094794144
mg/kg/17273421010977130163208259292
den)343356101095299151175
(3).54435610109277296114
Propylenglykol685356101094979130183226249296348401423467512562585
je1296356101092370
rovněž1392356101093081125178225265
zdroj1684356101093992122173196
sacharidů1906356101093782343370101094090134163185236286
a6473701010943
je708370101092267
třeba793370101093060105156201
jeho1012370101092267118168
příjem1198370101095181102125170246
započítávat1462370101093884135186227248278322365409438
do19183701010951101
celkové343384101094085107149198240285
netukové644384101095096126176218267310354
energie1015384101094595141171221242288
u13193841010950
pacientů1385384101095195136157202253282332
v17333841010943
cílené179338410109406184130180226
ketóze343398101094287117166204249
(19).612398101092567108133150
Polysorbát3434230014767133165226276345388458520562
809334230014764130
(Tween10904230014736101184245308378
80)14954230014764130165
Polysorbát483440101094896119162198248278330375404
80913440101094694
je1032440101092268
povrchově11254401010952103146176217267317360404
aktivní1555440101094386119140184235256
látka183744010109216595137182
používaná3434541010951101151190211255299348392
jako751454101092165107155
emulgátor,9224541010945120170191242285314363393408
rozpouštědlo,1346454101092978116167218267303333377429450500518
stabilizátor188045410109356611034346810109507192112150194223271300
nebo658468101094994144194
látka86746810109216392133177
zabraňující1059468101093882132161204253301322342382402
adsorpci1476468101094393128176206256297317
a18084681010943
precipitaci1866468101095079123343482101094060110131161204244264
proteinů.622482101095180128157201222271319337
Na9754821010958101
seznam1091482101093580119168210284
Pomocných1390482101094895169218258307348387436
látek184148210109216392136178
se343496101093681
známým449496101093989133208249325
účinkem799496101095090111161204248324
povinně11474961010952102145167217267313
uváděných1485496101094993137188234284326366415
na1925496101095094
obalech3435101010949100143164209249298
se657510101093580
dostal752510101095099134164208229
až996510101094381
v10925101010943
roce1150510101093078119162
20241328510101094590133176
(9).152051010109256892108
Informace164351010109227197146175249292332376
v3435241010943
doprovodné4025241010951100152181231273322373423468
dokumentaci8865241010951100143193268313363393437477498
léčivých1400524101092166107128172217257306
přípravků1722524101095181102153183227269343538101094291
se450538101093580
tudíž546538101092978129150189
stále750538101093566109130176
ještě941538101092267102132176
většinou1133538101094387117153173223272322
omezují14705381010949124169208257279299
pouze17855381010951101150189233
na343552101094992
uvedení450552101094992136186231281301
jeho766552101092266116165
přítomnosti.946552101095180100130178252301350385415435454
Příklady141555210109477596139161204254297
přípravků1727552101095079100151180223264343566101094395
s4655661010937
jeho529566101092270122174
obsahem7305661010951105142188240288366
používané11235661010952105157197220266311363411
v15615661010944
intenzivní1632566101092274105151203244267312365387
medicíně3435801010974119170191231251300345
uvádí704580101094992135185206
Tabulka925580101094582132182203244288
2,1228580101094664
nicméně1307580101095070110184229278323
v16465801010942
nižším1704580101094970108144165239
či1958580101094060
vyšším343594101094388124159179254
množství6135941010974124173211248278324345
bychom974594101095192132181230305
jej129559410109226788
našli1399594101094992127149169
ve1584594101094387
stovkách1687594101093565114156199243283332
dalších343608101095195117153174215266
přípravků,635608101095182103155186230273317367387
včetně1048608101094383128159210256
vakcín1330608101094488131171193243
(významný1599608101092668115156207251327378420
obsah3436221010949101137181232
je594622101092268
v6826221010943
zahraniční745622101093883134163207257278319369390
literatuře115562210109214272117147191220270300345
uváděn1520622101094993137189234284
v18246221010944
přípravcích1887622101095281103343636101095180123165204224264313
s6726361010935
obsahem7226361010949100135179228273348
docetaxelu,1085636101095099140184213257299343364413432
kabazitaxelu,1532636101094286136180218239269312354398420468487
nebo343650101095095147197
doxerkalciferolu,5566501010950100141185215257302323363384411456486535556606625
analog1197650101094393136157207258
erytropoetinu,1471650101094574120152182231282333379409430480529548
fosaprepitantu)343664101092676112156208238283335356386431481510560583
(20,945664101092671116135
21).1099664101094688108125
Chemicky4836781010953103149225247288331377
je886678101092268
polysorbát9806781010951102125168205255285338382412
801418678101094795
směsí15386781010936112158195216
esterů1780678101094582113158188239
mastných3436921010977122158190242285326377
kyseliny747692101094390127174197219270313
a10866921010945
polyoxyethylen-sorbitanu,11576921010953105128172222265312358390441484507554606636673725756809832343706101093177129181201
kdy572706101094395140
minimálně7407061010977100152174253298321373421
581188706101094896
%12967061010974
této1397706101093178110161
směsi15857061010937115163200223
tvoří1835706101093179130161184
kyselina343720101094288124170192213263306
olejová666720101094971117139189232276
(molekulová958720101092699149171217259310331381424468
hmotnost14437201010950125175205255305341371
118317201010946
3101889720101094687130
daltonů)343734101095194116146195245295318
(21).683734101092671113133150
Po855734101094896
parenterálním974734101095195125170220250294324368390440461536
podání15337341010951102153197247268
polysorbát18237341010952102124167343748101093584114165208237
80595748101094692
rychle703748101092973112162182227
podléhá9467481010950100151172217266309
hydrolýze,1270748101095090140169217239281321366383
uvolněné1669748101094992140161210255305350
mastné3437621010975119154185235281
kyseliny641762101094288124169191212263304
pak962762101095195138
procházejí1116762101095282131173222266305351373394
beta-oxidací.1527762101095197128172201253295316368411452473492
Polyoxyethylen-sorbitan343776101094999122167218261308354386438481504552604635672724756809832863909961
je1331776101092370
vylučován1428776101094492115167209260304350402
převážně18577761010952831302138244101094387125175220
renálně2374244101092974124167188238283
(20).2672244101092670115140156
Z28442441010950
klinických290924410109426586135156196238283322372
studií3296244101093666115166187208
vyplývá3520244101094388140162204250294
krátký2138258101094273117147189235
biologický2393258101095172122144194246267308350395
poločas28082581010951102124174215259295
kolem3123258101094291113158234
jedné3377258101092267119169215
hodiny361225810109501001521732138272101095091
(21,2249272101092570112127
22).2395272101094692116133
Distribuční2548272101095981116147177199250300341391412
objem29792721010950102123169245
polysorbátu32432721010951102124167203253283335379408458
803720272101094794
pak2138286101095195138
přibližně2297286101095181102154176197236286331
odpovídá26492861010950102153204247268319363
objemu30332861010949101123169244294
krve3348286101094273119164
(21,3533286101092570113127
22).3681286101094692116133
Tím,2138300101094567143162
že2326300101093985
v24373001010943
krvi2506300101094374121143
pravděpodobně2675300101095282127170220266319370422473525576623
vytváří3323300101094490124170215245266
velké3615300101094489111154199
micely,2138314101097494133177198239253
ev.2406314101094586100
komplexy2521314101094289163213234278320364
s29003141010935
proteiny,2950314101095079127156199220268309323
centrální3287314101094083132161189232252301321
kompartment36233141010941891632138328101095195125158233279329359
neopouští2517328101095096147198249299335365386
a29243281010943
je2988328101092167
pravděpodobné,3076328101095181125167217263315365417467519569615634
že3730328101093984
může21383421010975125164209
ovlivňovat2371342101094992114135179229279322366396
farmakokinetiku2790342101092771101177220263311354377427473503524567617
dalších3430342101095195116151173213263
léčiv37173421010921672138356101094061105
(21,2265356101092570113127
23).2414356101094692115132
Jako2568356101093477119168
emulgátor27583561010945121170192243286316365395
může31753561010975124163209
polysorbát34053561010952102124167203253283335379409
802138370101094794
ovlivňovat2258370101095093116137181233283326371401
fluiditu2685370101092651101122174196226277
buněčných29873701010952103154200242292334374425
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a21383841010944
zvyšovat2207384101093985131167217260305334
jejich256738410109226890111152202
propustnost2795384101095181131183234269300351401437468
(21,3288384101092671114128
24).3442384101094690114132
Tento3599384101094585136166215
efekt2138398101094572118161193
je2351398101092267
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účinky.2551412101094990111161203249264
Podle2278426101094896148169215
doporučení25104261010951101153203233284324369419440
WHO29674261010977136199
je3183426101092267
přijatelný3267426101095281103125168198242264314356
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u33514401010949
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252138454101094793
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v24494681010943
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u33254821010951
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26).2617496101094793118136
Za2780496101095096
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u31735101010951
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jedná3135524101092268120170213
se3372524101093681
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o36115241010949
odhad368452410109491012138538101095197150
vycházející2315538101094492134185231272319342364406428
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klinické283753810109436789141164206250296
praxe,3160538101095284130174220240
kdy3427538101094395140
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802826552101094691
podaná29315521010951100150192240282
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amiodaronem,32775521010942115136184234276304352401445519537
a21385661010943
v22075661010943
tomto2276566101092978154184233
případě2534566101095181103154199250296
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bez3158566101095197137
premedikace3320566101095282127202248300322364409449494
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či2822580101094061
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dobře21385941010951101153182228
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(20).2823594101092570116140157
Postupně3006594101094796131162212263314360
ale3391594101094365111
přibývá3527594101095181103154196243287
dat,2138608101095194124143
která2297608101094274119149193
naznačují,2506608101094993132182226266315337358377
že2899608101093883
polysorbát29986081010951102124167202252282334378407
803421608101094693
není3530608101095096146167
fyziologicky37136081010926722138622101093858106127176226246285326370
inertní2523622101092069113142173222242
sloučeninou2780622101093555103152191234283303352400449
a32436221010943
s33166221010935
ním3365622101094969142
spojené3522622101093585134155199248292
reakce2138636101092975118161200245
(např.2403636101092573116168198212
hypersenzitivita,2635636101095091144190220257302353392413444465508530560605624
reakce3279636101092975118161200245
v35446361010943
místě3607636101097596131162207
vpichu,2138650101094496118159210260279
hepatotoxicita,2443650101095096148193223272303352394416457478509553573
hypotenze,3042650101095092144196226271322361407426
arytmie)3494650101094373119153229250296320
mohou21386641010976127178229280
být2444664101095295128
mylně25986641010976119141192238
přisuzovány2863664101095182104140190230280324368419461
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léčivu2138678101092167108129173224
(20,2381678101092570116134
21,2534678101094688103
27,2656678101094690100
28).2775678101094792117134
Rhodes22786921010948100151204250287
a25836921010943
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se2797692101093683
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první3075692101095182129181203
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802601706101094592
v27077061010942
amiodaronem27647061010942116137185236279308356406451525
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poškození21387201010952106143188239279327380403
jater;2569720101092368100147179200
podobných27987201010952105160212266319363405457
kazuistických3284720101094390132184207244277300343387435478530
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s24457341010935
časem2508734101094086122169246
přibývá2782734101095182105158201249294
(20,3104734101092672118138
24,3269734101094792111
27,3408734101094692103
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30).3676734101094794120138
A21387481010955
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může21387621010976127168215
být2381762101095295130
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z28427621010939
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po30387761010951103
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parenterálního39342441010953100132180234266314346394417470494549602
amiodaronu45672441010945124148201256303335387441494
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s39342581010936
poločasem39992581010952105128181224270307355434
samotného4461258101093683160213245297345398450
amiodaronu,49392581010944122145197251297328380432484505
případně54722581010952841073934272101095196149200246
vlivem420327210109436688133178255
základního4480272101093985128152197249300322375425
onemocnění49282721010949101148224275317368415466488
a54392721010943
také55052721010930753934286101094288
tolerancí4050286101093080103150181227278320342
perorálních4420286101095199130181212258280332354396447
forem4894286101092778109156233
bez51542861010952100140
obsahu53222861010949103140185237288
emulgátoru)39343001010946123174197250295326377408460485
(24).4446300101092673118144162
Podrobnější4636300101094898152183234287339387410447469
obraz51333001010950103135180221
hepatotoxicity53823001010950981511973934314101092978108157198220261282312358
spojené4309314101093586136158204254300
s46263141010935
podáním46783141010951101153197247268343
intravenózního5038314101092171100130174216261311361399449470522572
amiodaronu39343281010943117138188239282312361411460
při4411328101095080101
současné4529328101093585134175219254303349
dobré48943281010950100151181226
toleranci5136328101093078100146175219269309330
perorálního54833281010950963934342101092979109153175225247298349
amiodaronu43003421010943118140189241285315365415465
nabízí4782342101095093145167206228
Bravo5027342101094979123165214
a52593421010943
kol.5319342101094291113132
(30)5469342101092570116141
U39343561010958
všech4019356101094379126168219
pacientů4265356101095196138160206257288338
byl4630356101095194117
pozorován47733561010952103142193223274318362413
významný5213356101094390132183227304355397
vzestup3934370101094385131168200250303
ALT4256370101095598138
(alanin-aminotransferázy)441337010109266890135186208259289333409432483534564595640691727755802833878918964989
i54223701010921
AST54623701010955101148
(aspartát-aminotransferázy),39343841010926691061592052372713173483764214995215746256576887347868238529009319771019106610921110
dominantním50723841010952104182205257302354385438460538
znakem3934398101093991136180226303
byla4265398101095195118163
i44563981010921
hyperbilirubinémie4505398101095093147195226280302325347378430483506558605682705752
a52853981010943
centrilobulární53563981010941871391702002233934412101092172125176198243273325347
nekróza.4301412101095097141172223262308328
Průměrně4650412101094777128204251282333380
byl5050412101095195118
amiodaron51884121010943119142192245290320370422
podáván39344261010952105159204248294346
intravenózně4308426101092174105136182226273325377417469517
po48534261010952104
dobu49854261010952104158210
třech5223426101093061108152204
dnů54554261010951103155
před3934440101095386134189
změnou41594401010939119168222275329
laboratorního4523440101092269124178211258291343376430454510563
obrazu51214401010951106139187229283
(30).5439440101092674124151171
Bravo3934454101094980125169219
a41804541010944
kol.4251454101094393116136
diskutují4414454101095174110153205236287310332
i47744541010921
další4822454101095196119155177
možné50274541010975126166217264
mechanismy531945410109751221652162613934468101095073109186229
hepatotoxicity4191468101095098151197228278309360403426468490522568
–47814681010945
vedle4854468101094389143166213
emulgačního50954681010945122174196249294336387410463515
účinku3934482101095091113164207259
polysorbátu42154821010952103126170207258289341386417468
804705482101094795
zmiňují48224821010939115138188239262284
výši5128482101094490127149
plazmatické/jaterní5300482101095174119159235280393449610109305395139185218242287319365396449471
koncentrace4433496101094394146189235287318349395437484
amiodaronu,49454961010943121144195249294325376429480501
podíl547449610109511043934510101095276101
inhibice4067510101092275128152206230274321
izoenzymů4420510101092263116165219261309389442
cytochromu4894510101094189125177221275307359439492
P4505417510101095096144193
a39345241010943
P-glykoproteinu4005524101094876130152196241290343374425456501524575625
jak4658524101092266109
amiodaronem47955241010943119142193245290320371422469546
a53685241010944
jeho5439524101092268120171
metabolitem,39345381010975121152197249301323345376421497517
tak4469538101092974117
polysorbátem46045381010951102125169205256287339384414459535
80,5157538101094694113
a52885381010943
možné53485381010975126165216262
lékové3934552101092270116168213261
interakce;4223552101092275107155187234279321368388
zmiňují46405521010940119143196248272295
i49645521010922
vliv501555210109446892138
hypotenze5182552101095296151205237284338380428
(30).3934566101092672119145164
Hypotenze41255661010959104158210241287339380426
po45795661010952104
podání47115661010951103157202253276
polysorbátu50145661010952104127172209261292345391422473
805515566101094695
byla3934580101095194117162
velmi4118580101094489112188210
dobře43515801010951101154185231
prokázána4604580101095283133177222263309360404
v50315801010943
preklinických5097580101095182128172195217268290332375421462513
testech3934594101093075112144190232283
a42425941010943
po43115941010951102
podání44395941010951102155200251273
amiodaronu47375941010943119142192245290320370422472
s52345941010936
polysorbátem529559410109511031261702072582893934608101095196127173249
804203608101094694
jako4318608101092166109159
emulgátorem44976081010945121172194246291321371402448525
v50426081010943
klinické510560810109426688139161203246291
praxi5416608101095182127171194
(31–33).3934622101092671114157203248272290
Po4250622101094897
podání43736221010951102155200251273
amiodaronu46726221010943119141192245289320370422472
v51706221010943
přípravku5239622101095182105157188233276320371
bez39346361010953102143
polysorbátu41066361010953106130176214267299353400432485
804619636101094898
žádný4745636101094088142194238
podobný50126361010953106161213268321365
efekt5406636101094675123169204
pozorován39346501010951103142192223273317362413
nebyl4368650101095097149192215
(32,4604650101092671116136
33).4761650101094691115133
V40746641010951
souvislosti4151664101093788139184207243265316353384406
s45836641010936
použitím46466641010952104155195217248270347
polysorbátu50196641010952104127171208259290342388418469
805514664101094796
jako3934678101092268111162
pomocné41236781010952105183234277329377
látky,452667810109226798142189205
byly4758678101095296119164
pozorovány49486781010953105145196227278323368420463
anafylaktoidní5438678101094496141393469210109267395139181214263285337387408
reakce4368692101093075119161201246
neimunologického4640692101095096118193243294344366416468489530573617668718
původu,5384692101095110214619539347061010952104125
kdy4089706101094396141
polysorbát42607061010953106129174212264296350397428
specifické4718706101093790139182205233259301345392
IgE5140706101092276123
protilátky52937061010952841361681902132582903934720101094391
nebyly4057720101095199154198222267
identifikovány4355720101092276124177208230259284329380425471524567
v49547201010944
enzymatickém5030720101094699140188267313345367410454501580
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Léčivý27118600983982119140182225
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Anidulafungin271113030954790107151193211247268312355399416459
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Anidulafungin271114030954790107151193211247268312355399416459
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registrované501713030952362107124153179203245282319362402
přípravky39701403095446886130154192227262300
uvádějí428814030954279117161200217234
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registrované501716230952362107124153179203245282319362402
přípravky39701723095446886130154192227262300
uvádějí428817230954279117161200217234
25454017230953978
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