893
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
Klin272480430107446583131
Farmakol2874804301074279105180220258306325
Farm.3218804301074279105179196
2024;38(3):112-1173433804301074487128168182227270294336357372409444481506545579616
/40948043010732
KLINICKÁ4172804301074488109168189242288346
FARMAKOLOGIE4539804301074291138210265312372415474533554598
A51588043010752
FARMACIE5231804301074291138211265317337380
11556558026012657107160
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Biologické30573650106345192124163203220255290323
účinky33963650106387391132167206
pomocných361836501063374127168203244282314355
látek39893650106297199131167
používaných417236501063373115147164202239280317350391
u4579365010639
intravenózně46333650106165789125167201233275315347388420
podávaných506936501063273113152187223264302334375
léčiv54603650106296196114152
vých34362101094389129179
přípravků54062101095181102154184228270313363
obsahující921621010950101137182232281303324365386
polysorbát1325621010951102124167203253283334379408
80175162101094693
jako186262101092266108157
pomocnou343761010951101177226267317367416
látku,7757610109216594136186205
riziko9967610109295089110152200
prodloužení121276101095181130182203253302341386436457
intervalu168576101092171100144174220264285334
QT343901010963109
a479901010944
vzniku55090101094486138160204256
torsade83290101093181113151196249297
de115590101095299
pointes1281901010952105127179210256293
(9).16019010109267197115
Zvláště174290101095194117162199231277
pak343104101095195138
u5031041010950
pacientů575104101095195136157202253282332
s9291041010936
kongenitálním987104101094291141192238289310340384405455477552
syndromem1561104101093679130182211261336382458
dlouhého343118101095172122172222268319369
intervalu728118101092171101145175222266287337
QT10811181010962106
zvážit1203118101093985129168190220
týkající1439118101093075118163185206246267
se1723118101093581
rizika182111810109295189111153198
souběžného343132101093686136187234273323369419469
užívání837132101094988110154198248269
dalších1130132101095194116151172213263
přípravků,1417132101095181103154184228271314364383
které1824132101094275120150195
prodlužují343146101095180128179200248286335356377
interval73514610109217098142171217260280
QT/QTc.10311461010961104129188231266285
Jednou1331146101093378129178226276
z16221461010938
možností16751461010974123160210258293323344
minimalizace343160101097495144164238281302322360405445488
rizika84616010109295088109151194
hypotenze1056160101094990141191220264313351396
a14671601010943
arytmii1525160101094372117149223244264
je1804160101092267
snížení1886160101093584105343174101093984134155
rychlosti518174101093075115165186236272303324
podání8621741010951102154197247268
injekce/infuze115017410109217193138181221265297319369396446486531
léčivého1701174101092167108129173217268318
přípravku343188101095181103154184228270313364
s7261881010935
obsahem7801881010950102137182232278353
polysorbátu11521881010952102124167203253283335379409459
80.1630188101094693112
Sledování483202101094465110161210252295344364
nežádoucích863202101094994133177227276326366386426475
účinků1353202101094989110159200250
polysorbátu16182021010951100122164199249278329372343216101093080
80,447216101094693111
ev.582216101094589103
zhodnocení709216101093989139191241291332377427448
jeho1182216101092167118168
podílu13742161010951101153175198247
na1645216101095094
změně17632161010938114160210256
stavu343230101093769115159211
pacienta581230101095399141163211263294340
je948230101092370
jistě104523010109224582114160
na1232230101095297
místě.1356230101097799136168215234
S16172301010945
nutností16892301010951103134187238276308330
uvádět343244101095094138189234265
obsah6252441010950102137182232
emulgátoru8752441010945120170191242286316365395445
v13382441010943
jednotlivých1398244101092268120170220250271292336382422472
přípravcích1887244101095281103343258101095181124166205226266315
bychom674258101095193132181231306
mohli9962581010974124174195216
získat122725810109396094136180210
lepší1452258101092167118153174
představu1642258101095080125176211241285327377
o3432721010949
charakteru418272101094090134163208250283327357408
nežádoucích851272101095096135180232282332373394434484
účinků,1361272101094990111161204254273
jejich166027210109216789110151201
frekvenci1886272101092757102343286101094390135186228250
nebo619286101095097149201
potenciální8462861010952103134179231272294338360411432
dávkové1304286101095296139183232276321
závislosti.1651286101093985128151186208259295327348368
Současně343300101094494145185229265315361
je729300101092267
třeba822300101093059104156200
vnímat1048300101094394115190234264
podíl13373001010951102154175198
polysorbátu15613001010951101123166202252282334378408458
80343314101094693
na454314101095093
farmakodynamické565314101092671100176220262311363406457500575597637680724
odpovědi13063141010950102153204247291343364
na1688314101095093
amiodaron17993141010943118139189343328101095194124174224
a5933281010943
umět6623281010949125171201
si888328101093657
vysvětlit971328101094389125169214245266287317
odlišnou13143281010949101122144179229279329
reakci1669328101092974118161200221
při1916328101095181103
použití3433421010952103154194215246268
bezpolysorbátové636342101095299139191243265309345396427479524554604647693
formule,1354342101092778108185235257303322
která1702342101094376121152196
by1924342101095295
se343356101093683
na452356101095195
trh574356101093060112
mohla7123561010976127179201245
dostat9833561010952103139171216247
např.1256356101095095147178193
v14753561010944
rámci1545356101093075152194215
řešení1786356101093076113160211233
výpadků.343370101094389141186237279330348
Sulfobutylether-β-cyklodextrin3433950014762130162201269340409452515547609653722784828862933974103110941156118912581329139114521498154115721641
(SBECD)343409001473696165228299380414
SBECD483426101094493138190249
je751426101092268
v8384261010943
léčivých900426101092167108129173219259309
přípravcích1228426101095181102154184228270310331372421
používán16694261010951101152191212256300350
jako343440101092265108157
pomocná5174401010951102178228269319363
látka89844010109216494136181
usnadňující1097440101094985135178230280329351372413434
rozpouštění.1548440101093079117169220270305336380431452471
Cyklodextriny343454101095493137161213267314359393424446498541
obecně9114541010951104152195247294
vznikají1232454101094587139161205251274297
propojením1555454101095384135189242264312364386464
monosacharidových3434681010977130183236273320363416462493517570623668716759811
jednotek1188468101092270125177230262309354
do15754681010953105
kónické1714468101094395148170213258305
struktury34348210109376999151195229280311358
s7284821010937
hydrofobními791482101095294147177229256308361414436513536
skupinami1353482101093780132185208260305382405
orientovanými1784482101095182105152204343496101093079122167217259335357
dovnitř.7264961010951101144195217247277291
To1043496101094590
je1158496101092268
podstatou12524961010951103155190222266296345396
jejich167449610109226890111152202
solubilizačního1902496101093686343510101092172124146167189228274315365387439490
účinku858510101095092113164207257
pro1141510101095282132
lipofilní129951010109214395146173197219269291
léčiva1616510101092167109130175219
(35).1861510101092671116140158
SBECD343524101094594139192252
je621524101092268
chemicky715524101094191138214236277320366
modifikovaný11075241010975126179200227252294344387432483524
přirozený1657524101095282104134184223269320362
β-cyklodextrin,343538101095282127173218242293347394439472503526578597
jehož967538101092370122174213
hydroxylové1207538101095194146177228270318341392437483
skupiny1716538101093781132186208260303
byly343552101095091113155
polysubstituovány513552101095099121162197245296330360381410458507549591640680
butylsulfonovými12085521010951100129173194229277297323372421470512556631651
jednotkami,1874552101092266117343566101095099128170214288309327
má6865661010974117
tak819566101092973115
vyšší949566101094389124159179
molekulovou11445661010974124145190233282303352395443492
hmotnost16525661010949124173202252301336367
(2343580101092670
163425580101094688133
daltonů)577580101095195116146195246295318
a9145801010944
náboj.977580101095093145196217237
SBECD483594101094596142196257
není767594101095199151173
metabolizován9675941010977124156202255308331353393444489534586
a15805941010944
v16515941010945
nezměněné17225941010952991402182653436081010951100154202
formě587608101092780112192241
je869608101092371
zcela982608101093983130154201
eliminován122460810109477194173197250303349396449
renálně1715608101093078132178202255304
s3436221010936
clearance405622101094163110154185230281322368
odpovídající7996221010950103155207251273325370392414455477
rychlosti1302622101093077117168190241278309331
glomerulární165962210109517312420124827933034363610109216594145166
filtrace;53063610109265071101131175216260278
po8296361010951102
intravenózním951636101092171101130174217261312362400450471546
podání15186361010951102154197247269
nebyl1807636101095096147190212
SBECD343650101094493138190249
detekován609650101095196127172214263306350400
ve1026650101094388
stolici.1131650101093566115137158199220239
SBECD1387650101094493138190249
se1653650101093681
neváže1751650101095096139183222268
na343664101095094
plazmatické461664101095173116156231275305326366408453
proteiny938664101095181131160205227277318
a12806641010944
distribuční1348664101095072107138167189240291331381402
objem17756641010949101123168244
odpovídá3436781010951106160213259282336382
objemu7616781010951105129177256309
extracelulární1106678101094691126158205248295319371394441472526549
tekutiny1690678101093178124177209232285329
(tj.3436921010925537392
kolem450692101094289111155230
0,2695692101094563110
l/kg),81569210109215294143167183
a10136921010943
to1071692101093078
napříč1164692101094992142171192231
různými1411692101092978116165205280301
populacemi:17276921010950100151200221263343706101094085160181199
zdraví559706101093889119163205227
dobrovolníci,8027061010950100152182231274323345395416456477496
pacienti1314706101095195136157202253282303
se1633706101093682
středně173170610109356696141192243288
závažným343720101093882124167205254295369
a7287201010942
závažným786720101093882123166205254294369
stupněm1170720101093566114165214259333
renální1518720101092973123165186235256
insuficience,1789720101092170104152178202343734101094061106156196240258
pacienti617734101095195135156201251280301
s9347341010935
různými985734101092979117167208284305
metodami13057341010975121151199251294368389
náhrady1710734101095093142172215266309
funkce343748101092675123164202245
ledvin603748101092065115157178226
(renal84474810109255194143185206
replacement1064748101092972122143185225268341385434462
therapy,1541748101092977122150193242283297
RRT)1852748101094895140167
(36–38).343762101092670117165211257281299
Logicky667762101094392144165206249295
lze987762101092160106
na1119762101095094
základě1238762101093984127150194245291
výše1555762101094389125171
uvedeného1752762101094994138191236343776101095097148198
očekávat567776101095092137180225268313343
rozdílnou936776101092979118169191215265316366
clearance1328776101094162109153183227278319364
a17187761010944
celkovou1788776101094186108151200213862101094392142
expozici230462101094588140191229250291312
v2640621010943
jednotlivých270762101092267119169219249271292335381421471
výše320262101094389125171
uvedených339762101094993138190235286327367417
skupinách.213876101093678128179200250294334384403
Zatímco255776101095095124145220261310
u2883761010949
zdravých294876101093990119163205251291340
dobrovolníků3304761010951101152182232274323345395416460510
s2138901010936
normální2199901010950100130206249271321342
funkcí256690101092677127170209230
ledvin282290101092166118162184234
se308190101093682
biologický318890101095173123145195246268308350396
poločas36099010109521021241742138104101094084120
pohybuje22811041010951101152193246296318363
kolem2667104101094291113159234
1,5–22924104101094661109155198
hodin,31441041010950100152173223242
u34091041010950
pacientů3481104101095296137158203254283333
s21381181010937
těžkou2203118101093177118163214266
renální2497118101093178130176199251273
insuficiencí2798118101092274111163191216259281329381424447
se3273118101093684
prodlužuje3386118101095284136190212264305357380428
k21381321010942
102196132101094688
hodinám,23001321010950100152173223266341360
u26761321010949
intermitentně2741132101092171100145175250271301346396425475521
dialyzovaných3278132101095072115136179220269312355405446486536
pacientů2138146101095195136157203253283332
v24931461010943
období25591461010949101153203255277
mezi28581461010975121160182
dialýzami3062146101095172116137180221266341363
stoupá3447146101093667116166217262
až3731146101094483
k21381601010942
802202160101094694
hodinám2318160101095099151173223266341
(36,2681160101092671117136
37,283916010109468999
39).2960160101094791116133
Na31151601010959103
druhé3240160101095180130181226
straně348816010109366797141191236
je3746160101092268
SBECD2138174101094493138190249
dobře24041741010951101153183228
dialyzovatelný2649174101095172116137180221271313357387432454504545
při3211174101095282103
použití33311741010952102152191213243264
high-3612174101095071122172202
-flux213818810109285579128171
filtrů233118810109265072102131182
(37,2535188101092570113123
38).2680188101094793117134
U28361881010958
pacientů2916188101095196136157203253283333
na3271188101095093
kontinuální3386188101094291142171192242292336357407428
dialýze2138202101095071113134176216260
se2413202101093580
biologický2508202101095172120142191241261301342387
poločas29102021010950100121170211254288
pohybuje32132021010951100150190241291312356
kolem3584202101094290111156230
6–72138216101094796139
hodin,23032161010951102155177228247
v25762161010944
průběhu2646216101095283134187234285336
intermitentní3008216101092172102148179256278308354405436487508
dialýzy3543216101095173117139183225271
je2138230101092270
kratší2234230101094476121152190212
a24732301010945
liší254423010109224481103
se2673230101093784
dle2784230101095274122
konkrétního2932230101094494146190222269301353375428480
nastavení3439230101095196133165211254300353375
a21382441010943
typu2198244101093075128178
vybavení2393244101094389141186228273323344
(37,2754244101092670114124
38,2895244101094692112
40).3024244101094694118135
Navzdory31772441010959103145186237287317363
účinné3557244101094990111161211257
eliminaci213825810109456788163185235279319340
SBECD2504258101094493138190249
cestou2779258101094085121151200251
RRT3055258101094998144
je3224258101092268
třeba3317258101093060105157201
u35432581010950
těchto36182581010930751161662138272101093081
pacientů2245272101095298140161208260290341
stále2613272101093668113136183
očekávat2822272101095093138182228272317348
významně3196272101094491133185230307358405
vyšší3628272101094491128164186
expozici2138286101094588140191229250291312
v24702861010943
porovnání25342861010951101131181224275318368389
s29442861010935
jednotlivci3000286101092167119169219249270291335375396
s34162861010936
normální34722861010950100130206249271321342
funkcí2138300101092677127169209230
ledvin2387300101092167119163185235
(40).2641300101092669117142159
V22783141010950
tuto2347314101092979109158
chvíli2524314101094090132154177198
se2741314101093581
neřadí2841314101095095125169220242
na3101314101095094
seznam3213314101093681121171215290
pomocných352131410109521021782282692138328101095092132182
látek234632810109216595140183
se2554328101093682
známým2662328101093889133209250327
účinkem.3014328101095091112163205250326346
Příklady338532810109487799143167210262305
léčivých37163281010921672138342101094162107153194245
přípravků2409342101095182104156187232275318369
s28043421010936
jeho2866342101092269120171
obsahem30633421010950102139184235281358
v34473421010944
ČR35173421010953101
uvádí36443421010950951402138356101095274
Tabulka2239356101094685138190213256303
325683561010948
(41).2642356101092672114135153
V28213561010952
zahraničí2899356101094087138169215266289330352
bývá3278356101095396145190
součástí3495356101093688140182228265297319
například2138370101095093144174195239262305356
léčivých2510370101092167108128172218257307
přípravků2833370101095181102153183227269311361
s32103701010936
amiodaronem,32623701010943118139188240283313362412458533552
aripiprazolem,213838410109447496148170223253298338388411457534554
ziprasidonem,2718384101093961113143188224246298349400447523543
karbamazepinem,32873841010943881181712162923363764234754972138398101095096171190
itrakonazolem234739810109215180124167216266310349399421466542
pro2907398101095181131
intravenózní3056398101092171101130174217261312362400450471
podání35453981010951102154198248269
(35,2138412101092568111128
42).2281412101094588110127
EMA24234121010943114168
vydala2606412101094287136178199241
v28624121010942
roce2919412101092977117160
20143094412101094590131171
doporučení3280412101095098149198227276315358408428
na3723412101094991
použití21384261010951102152191212243264
cyklodextrinů2426426101094185129151201253299342375404426476525
jako2976426101092265108156
pomocných31574261010951102178228269319360400450
látek363242610109216594139182
u21384401010949
léčivých2201440101092165105125167212250299
přípravků,2514440101095079100149178221262303352370
kde2899440101094189134
uvádí3047440101094991134183204
jako3265440101092264105152
maximální34314401010974116158178252294314362383
denní2138454101095196147197218
dávku2375454101095194137180230
pro2624454101095181131
SBECD2774454101094493138189249
3003042454101094692140
mg/kg31934541010975126158202251
(43).3463454101092670114137154
Hlavní2278468101095980124166217238
obavou25394681010950101146188237287
spojenou2849468101093687138159205255305356
s32284681010935
SBECD3286468101094593138190249
je3558468101092268
dávkově36494681010951941372138482101094291134178
závislá2336482101093884126148183204248
nefrotoxicita.2603482101095096123154203233282323345386407437481501
Obava31234821010962114159201245
je3388482101092167
podložena347548210109511021531752252633082138496101095094
skutečností,2248496101093678128159203245295345380411432451
že2716496101093884
chemicky2817496101094090136211233273315361
nemodifikované3195496101095096171221273294321345387436479523573619
α-2138510101095079
a22435101010944
β-cyklodextriny2312510101095181125170213237287339386429462492514564606
podléhají29445101010951103155177223274318340361
tubulární3331510101093080132183205249279330351
reabsorpci37085101010930752138524101094395131181211263305326
a24895241010944
kumulaci2558524101094293168218239283324345
v29285241010944
renálních2997524101092975125169190240262302352
tubulárních3375524101093079131181203246276327348389439
buňkách,21385381010951100150192236276325344
kde2497538101094292137
interferují264953810109217099144173202247276326347368
s30335381010935
cholesterolem3083538101094090139161206241271316345394415460535
a36345381010943
narušují36925381010950932138552101092977111159180200
integritu235255210109217098141191219240269317
buněk2683552101095099147192233
(36).2930552101092568113135151
Nicméně3096552101095878117190235284328
právě3438552101095079122162205
díky3658552101094969112156
své2138566101093681127
chemické2291566101094192138215237278321367
modifikaci26845661010976127180202229253297342384405
SBECD3115566101094595140193254
nepodléhá3395566101095197150201254276323374419
tubulární2138580101093081133184206250281332354
resorpci2518580101092975112163193246288310
a28545801010944
zůstává2924580101093990126157202245290
koncentrovaný3240580101094392144185231282312342392436481532574
v21385941010944
moči.22075941010976127169190209
Díky2442594101096082127173
tomu2641594101093080156206
by2873594101095294
měl29935941010976122144
být3163594101095295128
oslaben3317594101095086107151203250301
jeho3644594101092268120170
nefrotoxický2138608101095096123153203233282323345385427473
potenciál26306081010951102132177227268289332354
(36).3003608101092570116140157
Nejrizikovějším22786221010959106128158179218240283331375419441477498574
léčivem2877622101092267109130174219295
je3198622101092267
s32916221010936
ohledem33526221010950101122168221266342
na3720622101095094
dávkování,2138636101095298143188239285331384407427
množství25996361010977130182223262295344367
SBECD3000636101094697144198261
a32956361010944
předpokládanou33736361010953851321872412943393644102138650101095296148199251
délku2415650101095299121165216
terapie2658650101093076107152205227274
vorikonazol.2958650101094595126148191241293338379429452472
Pro3457650101094878129
803612650101094796
kg3720650101094394
pacienta2138664101095399142165212265296343
odpovídá25126641010951105159212257281334380
standardní2923664101093769116168222268299353405428
denní33826641010952100153206228
dávka36416641010953981432138678101094389
vorikonazolu2253678101094595126148192242294339379430453504
9602783678101094796144
mg29406781010976129
resp.3095678101093077114166185
6403307678101094796145
mg,34656781010976128148
tedy3640678101093076129174
15,32138692101094890109159
g,2310692101095272
resp.2409692101093178115169188
10,22624692101094892111161
g28136921010951
SBECD2892692101094596143197259
(1923178692101092670113159
mg/kg/den,33506921010977130164209261294344391444464
resp.393462101092973107157174
128412362101094584128
mg/kg/den).4261621010974123154196244275320365414436452
A4728621010954
právě479662101095180122163206
s5017621010935
vorikonazolem506762101094289118139180227276318356404425469543
je393476101092267
publikováno4022761010951101153175196238287330374424474
nejvíce451676101095096118162184224269
studií480576101093667116168189210
zaměřených503576101093984159205234279330371411461
na551676101095094
sledování393490101093759107161212257303355377
nefrotoxicity433890101095199127159211242293336359401423455502
SBECD486790101094596142196258
(38,515290101092673120141
44–47).532090101094898148200245272290
Nicméně3934104101095980120195240290336
ani4285104101094393114
systematické4414104101093679115145189264308337358398440484
review4913104101093074117139184250
z51781041010939
roku5232104101093079121171
2015,5419104101094691133173191
zahrnující3934118101093984134163214264285307347368
většinu4322118101094488119155176227276
dat4618118101095195124
publikovaných47631181010951101153175196238287330374424465505555
na5338118101095094
toto5452118101093079109158
téma3934132101093074149193
dodnes,41431321010950100151201247282302
nepotvrdilo4461132101094995146197226272302353374395445
vyšší4921132101094489125160181
výskyt5118132101094389124166211244
nefrotoxicity53781321010950951221532023934146101093181124147189211243289
u42501461010951
intravenózní4328146101092274104135181225271324375415467489
formy4844146101092779110188231
vorikonazolu5102146101094595127149193244296341382434457508
oproti39341601010949101131181211232
perorální4187160101095197127176207251272322343
u45511601010949
pacientů4621160101095196136157203253283333
s49741601010936
renální5031160101092974125168190240261
insuficiencí53131601010921711061561822062472683934174101094493132152
(35).4100174101092669111135151
Limitem4265174101094162135155184227300
dat4579174101095092121
je4714174101092165
nepochybně4793174101094994144193233281321371420464
omezená52711741010949122166204248297339
délka3934188101095094116157200
podávání41491881010951100151193234277326347
SBECD4511188101094391134185243
pacientům4769188101095194133154198247276324398
se5182188101093580
sníženou5277188101093584104142186235284333
funkcí3934202101092677127169209230
ledvin4180202101092167119162184234
reflektující4430202101093075102126172214247297319340380401
doporučení48472021010951101153203233283324369419440
výrobce5303202101094389120169221262307
(přechod3934216101092576106151192242292343
na4293216101095093
perorální4402216101095197127176206250271321341
formu4759216101092776106181231
vorikonazolu5006216101094391121143184233283326366415437486
při5508216101095181102
poklesu39342301010951102145168213249298
clearance4249230101094061107150180224274315359
kreatininu4625230101094273118162191212262283333383
pod50242301010951102154
505194230101094692
ml/min).5297230101097597128201223273296313
Pouze3934244101094794142180224
Yasu4173244101094886120168
a43562441010943
kol.4413244101094289110128
nabízí4556244101094991141162200220
klinická479124410109416383132152191232276
data5081244101095092121164
k52602441010941
dlouhodobějšímu53162441010950701191672162653934258101095098149193214248269342390
(medián4339258101092596140191211253302
274656258101094588
dní)4758258101095099119148
podání49202581010951100150192241261
intravenózního5196258101092169981261692102533023513873934272101095071123173
vorikonazolu.4130272101094392122143186234285329368417439489508
Odhadují,46612721010962114164208259309331352370
že5054272101093984
kumulativní5161272101094292167217239282312333377428449
dávka3934286101095194137180224
více4177286101094365105150
než4345286101095096135
4004499286101094694142
mg/kg46522861010975126158202251
vorikonazolu4922286101094392122144186235285329368418440489
resp.5430286101092974110162180
64003934300101094693140187
mg41363001010974124
SBECD4276300101094391135186244
může45363001010974122161205
přispět4756300101095180101135186231261
k50323001010942
rozvoji5089300101092977115160208229250
renální5354300101092973123165186235256
dysfunkce3934314101095194130157207257300339384
(48).4334314101092569117141158
To4508314101094589
by4613314101095193
odpovídalo47223141010950101153203246268319362383433
přibližně5171314101095181103154176197236286331
505518314101094692
dnům39343281010951102153229
léčby.4189328101092268110162205221
Vezmeme-li4436328101095194134211257334381412435456
v49193281010943
potaz49893281010951103133179219
5,5×5234328101094765114165
vyšší5425328101094491127163185
expozici3934342101094691145198238260303325
SBECD4286342101094696143197259
u45733421010951
pacientů4651342101095399141163211264294346
s50243421010937
těžkou5088342101093178119163214266
renální53813421010930781301761983934356101095174
insuficiencí,4037356101092174111162191216258281328381424446466
mechanistickým45323561010978125169221267319341378411433476520568647
výpočtem5208356101094492147200243277323402
dosáhneme39343701010951101137181232282328404450
podobné44093701010951102154204256307353
expozice4787370101094689141192230251292337
po51493701010951102
přibližně5277370101095181103154176197236287333
939343841010946
dnech39993841010951101147188238
terapie.4256384101093075105149200222267286
Výrobce4074398101095197128179233276322
vorikonazolu4423398101094494126148192242295340380432455506
doporučuje49563981010952103157209240292334386408456
pečlivé54383981010953101144393441210109214286131
zhodnocení4090412101093989139191242292333378428449
benefitů4565412101095198148194221245275325
a49164121010943
rizik498441210109305291112154
před5164412101095181126178
použitím536841210109511021521912133934426101093051126
SBECD4083426101094593138190250
u43564261010949
pacientů4429426101095195136157202253282332
s47844261010936
clearance4843426101094062107151180225275315360
kreatininu5226426101094273119162192213263284334384
pod39344401010951102154
504104440101094692
ml/min4212440101097596128201222272
a45004401010944
výše4560440101094389125170
uvedený4747440101094993137189235285327
přehled5090440101095181126176198243295
může54014401010975125164209
posloužit39344541010951102138159209259298320350
k43084541010943
lepšímu4375454101092267119155176251301
zhodnocení4701454101093889138190240290332376427448
oněch51744541010949100145187237
rizik.543545410109305190112154175
I39344681010922
přes3972468101095181126162
své4150468101093680125
limity4291468101092142117139169214
(data4521468101092674118148192
se4729468101093682
týkají4827468101093075118163184206
převážně5049468101095181126169213252303348
kombinace54144681010942911663934482101095274126170212257
s42174821010937
vorikonazolem,4280482101094494125147190240292336376427450496573593
typicky4899482101093177130153194237284
jde5209482101092275121
o53574821010950
krátkodobou54334821010943751201503934496101094291143193245295345
expozici)4298496101094588140191229250291312337
publikovaná46534961010952102153175197239288330374424468
data5140496101095094124168
toxicitu5327496101092978119141182203233283
SBECD3934510101094493138190249
u42075101010950
lidí428151010109214394115
spolehlivě4420510101093687138160205256277299342387
neprokazují4831510101095096148178227270315354404426447
a53025101010944
stávají5370510101093666111153197219240
se3934524101093681
tak4032524101092974116
cenným4164524101094085135185226302
vodítkem4483524101094392144165195237281357
pro4856524101095181131
situace,500352410109355686136180220265283
kdy5302524101094292135
přechod54545241010951811263934538101094088136186
na4135538101094991
formu4241538101092574102176224
bez4480538101095095133
obsahu4627538101094999133176225273
SBECD4915538101094390133184241
není5171538101094993142162
možný.53485381010973122159207247262
Závěr39345630014768131190250294
Pomocné4074580101094897173224266316362
látky446258010109226695138184
jsou4672580101092258108159
nezbytnou4857580101095096136188231264315365416
součástí5299580101093686137178222258289311
intravenózně3934594101092274105136183227274326378418471519
podávaných44825941010953106160206250296349392434486
léčiv,4997594101092270113136182198
neboť5224594101095299153206239
zajišťují5492594101094087393460810109234583116168191214
stabilitu,4180608101093669116169193216238270322343
rozpustnost4555608101093082122176229266299352404442474
a50616081010945
biologickou5138608101095376128152204258281324368419472
dostupnost39346221010951102138169220272323374410441
účinné4401622101095092113164214261
látky.468862210109216595138184200
Přestože4914622101094878123160191241279325
jsou5265622101092258109160
tyto5451622101093075109159
látky393463610109216594137182
obecně41356361010949101147189239285
považovány44386361010952102145189228278321365415456
za4913636101093883
inertní,5015636101092171117147180230251270
rostoucí5303636101093079115146195245286307
počet39346501010951102144188219
studií4178650101093667117168190211
poukazuje44146501010952103153195240280330352397
na4837650101095094
jejich495665010109226890111152202
potenciální51836501010952103133178228269290334355405427
biologické3934664101095173123145196247269309352396
účinky,4356664101095091112162205250265
které4647664101094275120150195
mohou48686641010975125176226277
mít5170664101097697127
klinický532366410109426586137158199241287
význam.3934678101094389130180224299319
Zvláštní4275678101095091113157192223273294
riziko459167810109295190111154202
mohou48156781010976126176226276
představovat5113678101095281127178214245289331380423467497
v39346921010943
intenzivní3993692101092171101145196235256300351372
péči,4381692101095197138159178
kdy4575692101094292135
se4727692101093581
často4824692101094084120150199
setkáváme5039692101093682112154199241285360406
s54616921010935
jeTab.55126921010922682140712501124992146170
3.2338712501125073
Obsah24567130010758104134179225
SBECD2706713001074081121169224
ve2955713001073875
vybraných3055713001073877123149191238273310356
přípravcích343671300107457189134160203241277295333379
pro3840713001074571115
parenterální3980713001074591117153200225261287330348395413
podání4418713001074591137182228246
a46897130010746
používaných4760713001074591137172190228271318353390436
v52217130010738
intenzivní528471300107196590126173208226264310328
medicíně21407240010771110155174211229275313
Léčivo217173780983982119140182227
Léčivý308973780983982119140182225
přípravek33317378098467697145174215255296338
pro368673780984776122
i.382573780982040
v.387573780984057
podání394873780984793141182229250
Obsah4551737809856104139181227
SBECD479573780984188130178232
vorikonazol217175010953679103120154197240277310353370
Vfend308975010954163102145190
®3296750109532
(20033457501095226098139
mg)3494750109566110131
34551750109539
200460075010953978119
mg4729750109565109
posakonazol217176210954488118156190232276313346388406
Noxafil308976210955195129166187205222
®3329762109531
(30033787621095215998139
mg)3527762109565110130
64551762109539
680460076210953979119
mg4729762109566110
remdesivir217177410952462128172212242259296313337
Veklury308977410954178112131173197235
(10033427741095215792133
mg)3485774109566110131
34551774109539
000460077410953980121
mg4731774109566110