361
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
Klin272480430107446583131
Farmakol2872804301074178105179220258305325
Farm.3213804301074279105180196
2024;38(3):118-1223425804301074487129169183227271295337358373410444483512550588632
/41018043010732
KLINICKÁ4179804301074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4544804301074191138210265312372415474533554598
A51608043010753
FARMACIE5231804301074291138211266317337381
11956558026012657107161
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vazebné356536501063673107139175217248
síly:38293650106314879112125
typy396936501063069104141
interakcí41263650106155688120156198233266284
léčiv44263650106286196113151
s4593365010631
molekulovými463936501065293124156192233264304341380433451
cíli5105365010633508299
v5220365010636
organismu527236501063874114154195213245299339
funkčních34362101092677126168207257277317367
skupin73362101093678128179200249
nebo100662101095096147197
chemických122762101094190135211231271313358397447
strukturních1698621010936669514518721926829734376101095070110159
rysů52576101092974109157
v706761010943
molekule,772761010975124145190232281302347364
které115976101094274118147191
jsou137376101092256106155
zodpovědné155176101093887138188238280324375424469
za34390101093985
navazování45390101095195137182221271314359410431
na90890101095195
chemické102890101094191138214236276319364
funkční141790101092678128171211261282
skupiny172490101093679130182203254296
biologického343104101095171120141189240260299340383432481
cíle83810410109406082126
a9781041010943
následné1035104101095092127147191242290335
vyvolání1384104101094388133181201244292312
požadované17101041010951101138182232280343118101094384132176
odpovědi532118101094998147196237279329348
organismu.893118101094977125167215234267340387405
Fyzikálně-chemické1311118101094382121141181224243291335363404452495568588626666709
vlastnosti343132101094263104137166213261295323342
strukturně69813210109356492139179210257285333376
specifických1087132101093584128167186211233271311354392439
léčiv1539132101092164103122164
ovlivňují1715132101094989109129170218265285305
pouze3431461010952102151190235
jejich60214610109226788108149198
farmakokinetiku.82414610109267099175218259308350372422467497517559609627
Tyto1475146101094582114163
vlastnosti1662146101094365108143173222272307337358
(rozpustnost343160101092551100136187236270299348397431461
ve818160101094386
vodě,918160101094391142186203
rozpustnost1135160101092977114164213248277326375409439
v15881601010943
tucích1645160101093078118137177225
ad.)1884160101094494112135
musí3431741010975124158178
také536174101092973114157
splňovat708174101093586107155204246289318
určité1040174101095078117137167210
parametry,1265174101095194123166240285314343387401
aby1681174101094393135
se1830174101093680
léčivo1925174101092166343188101094059102149
dostalo506188101095098132162204224273
v7921881010943
dostatečné849188101095098133162205233276316364408
koncentraci1271188101094289137177220268296325367406426
na1710188101095092
místo1816188101097494127157204
svého343202101093679123173222
působení5832021010951101135184235281330351
(2).95220210109267093109
Síla107920210109456587130
vazby1227202101094487125176217
léčiva1463202101092166107127170213
s16942021010936
cílovou174920210109406082131173221270
biomakromolekulou343216101095273123200243286317366442493514560603653674725775
v11422161010944
organismu1211216101095080130174224245280356405
(nejčastěji1641216101092673119141181226261292336358379
proteiny,343230101095281131160204225275316331
příp.698230101095181102153171
nukleové8932301010950100142164209260302347
kyseliny)1264230101094288123169190211260302325
je1613230101092368
dána1705230101095194144188
typem1917230101093075343244101095298174
chemické542244101094191136212233274316360
interakce927244101092171101145175219261301345
a12972441010944
její136524410109226890110
energií.1500244101094696142172222243264282
Volná1807244101095198119169213
Gibbsova343258101095879130181215265307350
energie,708258101094695140169219239284301
která1025258101094274118147190
se1231258101093580
uvolní1327258101095093141162211231
při1574258101095180101
navázání1690258101095093134178216260310330
léčiva343272101092269111132177222
na590272101095296
biomolekulární712272101095374125203254277323367418440485515567588
cíl132527210109426387
(ΔG),1437272101092783141166184
je1646272101092369
logaritmicky1741272101092273125170200222253343286101097595135176221
závislá584286101093883124145179200242
na846286101095093
vazebné958286101094487125170220270315
konstantě1293286101094290139174203247296325368
interakce168128610109217099143172215256295339
K3433001010949
podle4093001010951101152173217
vzorce644300101094383131161200243
ΔG9053001010956111
=10333001010954
-1,4110430010109286882128
log1249300101092170121
K13873001010949
(3).145330010109266992108
Intermolekulární3433250014732101143205248351419451513575644676737780850881
interakce12513250014731100142203247308369422483
léčiv1762325001473193148180241
s3433390014750
biologickými4203390014770102170202270340371426487551654685
cíli1133339001475485118149
Vazebné483356101095195135182236288336
interakce845356101092274104151182227271312358
mezi12303561010977125165188
léčivem1445356101092169112134179225303
a17753561010944
jeho1846356101092270122174
cílovou34337010109406082131172220268
strukturou62637010109356594143184215264292340389
(Obr.1030370101092584135164178
1)1223370101094564
lze1302370101092158102
rozdělit1419370101092977114164208229249278
a17123701010942
seřadit1769370101093580109151201221251
podle3433841010953105159182229
energie599384101094799147178230253300
vazby926384101094591132185229
ve1182384101094591
vakuu1300384101094590135187238
následovně1565384101095297134156204258310354407455
(4–9):343398101092669118164188206
„3434126010067
kovalentní483412101094291134178199245295325375396
vazba898412101094388127179223
200–4001140412101094692140188238286334
kJ/mol1485412101094280109183233255
„3434266010067
iontová483426101092171121151200243287
vazba789426101094387127178223
150–4001031426101094686132181230278326
kJ/mol1368426101094380110183233255
„3434406010067
interakce483440101092171101145175219262301346
ion-dipól848440101092171121151204225277327349
40–601217440101094693142192239
kJ/mol1467440101094280110183233255
„3434546010067
vodíková483454101094392144165209258301345
vazba847454101094387127178223
10–401089454101094688137187234
kJ/mol1335454101094280109182232254
„3434686010067
van483468101094387137
der639468101095197127
Waalsovy7854681010976118161183218268311357
interakce1161468101092171101145175219262301346
interakce58348210109211971101145175219262301346
dipól-dipól947482101095172123174196225279300351402424
(Keesomovy1389482101092674118165201251326376419465
síly)187248210109365780123148
5–25583496101094693135182
kJ/mol776496101094280109182233255
interakce58351010109211971101145175219262301346
dipól-indukovaný951510101095172123174196225247297349398441489532576626668
dipól1641510101095071123174196
(Debyeovy1858510101092685132583524101095193138189232277
síly)88052410109355679122147
interakce5835381010919217099142171215256295338
indukovaných936538101092170120169210258300343392432471520
dipólů1471538101095071121171192241
(Londonovy17275381010925661141642142635835521010950100143189
síly)79155210109355680123147
0,05–4957552101094664111157204253
kJ/mol1222552101094280109182232254
„3435666010067
hydrofobní483566101095091142171221247297349400421
interakce923566101092171100145175219262301346
10–121288566101094688137178218
kJ/mol1518566101094280109182232254
„3435806010067
stohové483580101093565113163211253297
(patrové)795580101092575118147176224266310334
interakce114458010109216998142171214255294337
(π-π149758010109257299147
interakce)165958010109217099142172215256295338361
2–8483594101094690138
kJ/mol632594101094380110183233255
„3436086010067
halogenová483608101095094115165216262313362405449
vazba951608101094488127179223
211936081010946
kJ/mol1251608101094280109182232254
Kovalentní4836358011255106153201227275329362416442
vazba943635801124795138194242
je1204636101092267
nejsilnější1290636101095096118153174196246291313348370
interakcí,1679636101092171100145175219261301322341
při343650101095079100
které458650101094172116145189
dochází661650101095099139187230268288
ke964650101094185
sdílení1063650101093585106128172221241
páru1319650101095093122171
elektronů1505650101094465109151182211259308356
jednoho1876650101092165116343664101094998147196
atomu554664101094371119193241
léčiva810664101092166106126169212
a10376641010942
jednoho1094664101092266117166214264313
atomu1422664101094271119193241
vazebného1678664101094385124168218268312343678101094999
místa.457678101097495129160203222
Podmínkou694678101094895146220241291332380429
vzniku1139678101094383132153194244
kovalentní1398678101094290132175196241290319369389
vazby1803678101094386124175217
mezi3436921010975121160182
léčivem541692101092167108129173218293
a8506921010944
jeho910692101092268118168
biologickým1094692101095173123145195246268308350396472
cílem158269210109416285131206
je1804692101092268
přítomnost1888692101095181103343706101093079154204254290321
reaktivní680706101092974118160193214258308329
funkční1026706101092676127169208258279
skupiny1322706101093577127179200250292
(angl.1630706101092566116167188207
chemical1854706101094090135343720101097596137181203
warhead)5627201010966110140190236279331357
v9357201010943
molekule9957201010975125147192235286307353
léčiva.1364720101092167108129173217237
Kovalentní1617720101094997140184206251302331382403
navázání343734101095094136180219264314336
může6957341010975125164209
být921734101095193126
reverzibilní1064734101092974118162192233254305327348398420
nebo1500734101095096148198
ireverzibilní.17157341010921519613918421425427634374810109517394144165184
V5457481010950
případě613748101095181103154199250295
ireverzibilní92674810109215196139184214254276327349370420441
kovalentní1385748101094291134178199245295325375396
vazby1799748101094387127178221
může3437621010974122160203
obnovení561762101094999148197238281330351
funkce927762101092574123164203246
cílové118876210109395982130172215
struktury141876210109356493142183214263291336
záviset1768762101093882123144178222252
na343776101094992
resyntéze451776101092973108151201230274313357
biomakromolekuly824776101095071120195238279310358433482504548590640661703
a15427761010943
takové1601776101092973114162204248
léčivo18647761010921661071272139748101094290
může22437481010974122159203
v24607481010942
některých2517748101094993134165209237281320368
případech2899748101095179100149192242286326374
zajišťovat3288748101093781102122156186233274317345
delší3647748101095094115149169
biologický2139762101095274125147198250272313356402
poločas.25677621010952103126177219263299319
Nejznámějšími29127621010960107129169220264341387409445467543565
příklady3503762101095282104149172217269313
léčiv2139776101092167108129173
působících23327761010952102137187239261301322363413
kovalentním2765776101094291134178199245295325375396472
mechanismem32577761010975121162212256306327362437483559
jsou3936748101092257107157
protinádorová4110748101095282131161182232276327377407457499543
léčiva4670748101092267109130174218
ze4905748101093883
skupiny5005748101093678128180202252293
alkylancií,5315748101094365107153175218268393676210109406183101
antimetabolitů4055762101094393123144219265295340391442464485515565
a46377621010944
některé4698762101095096139171216246291
inhibitory5007762101092171121142194215245294324370
kináz,5395762101094265115158198218
dále3936776101095196118164
např.4126776101095195147178193
beta-laktamová4345776101095299130175205228272315349394470521565609
antibiotika,4980776101094495125147199221272303324367413432
inhiObr.54387761010922731241452140608011265120155174
1.233560801125071
Schématické24516230953568110144208248272288321354388
znázornění28566230953173113145184208249283325341
jednotlivých3214623095165091132173196212229263299332373
typů3604623095235899140
vazeb:37616230953373105138178191
kovalentní39696230953373107146163197238261302319
vazba43056230953372105145186
plnou4508623095405799139180
červenou4705623095336689126159201241282
čarou5004623095337396135176
a519762309540
nekovalentní5254623095417610914818222223827331433721407330954158
interakce2216733095165780113136174207240273
přerušovanou2507733095406396119160187227261300341382423
červenou2948733095336689126159200241282
čarou3248733095337296135176
(uspořádání3442733095216086126167190229270311352368
nábojů38287330954282123164180220
může406673309564104135168
být4252733095417398
i436873309517
obrácené44037330954081104142176209250285
v470673309533
léčivu4757733095175184100134175
a495073309541
jeho5009733095155091132
makromolekulárním5159733095631041371602002643043213553894292140833095165780122138202
cíli235683309533506784
tak,2454833095236295111
aby25808330954080113
se27078330952861
vždy27838330953366106139
přitahovaly2936833095416480103142183224258297314347
kladný3297833095335091132173205
a351683309540
záporný35718330953171112153176218250
náboj,38358330954182122163180194
nakresleno40448330954181114138171199215249290331
v438983309534
programu44378330954064103144168206270310
ChemDraw47618330954485119183233257295350
22.2.05126833095377387125139176
64-bit)53168330953776101143160183204