KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):137-144 / www.klinickafarmakologie.cz 142 PŮVODNÍ PRÁCE Prínos inovatívnej terapie u pacientov s cystickou fibrózou dobie prináša ako pre matku, tak pre rodičov a samotných novorodencov. Z 26 pacientov s CF 58 % respondentov uviedlo, že ešte nie sú rodičmi, kým 42 % respondentov na otázku odpovedalo kladne. Z toho 1 pacientka uviedla, že síce je matkou, ale nie biologickou. Diskusia CF je nevyliečiteľné ochorenie, ktoré patrí medzi zriedkavé choroby a vyžaduje multidispilinárnu starostlivosť v špecializovaných centrách, ktoré sú prístrojovo, personálne a priestorovo adekvátne zabezpečené. V roku 2022 bolo na Slovensku evidovaných 308 pacientov s CF (7). Objav a implementácia modulátorov CFTR predstavuje revolúciu v terapii CF, pretože je zameraná na základnú príčinu ochorenia (25). Štúdia bola zameraná na zistenie efektívnosti inovatívnej terapie modulátormi CFTR u pacientov s F508del mutáciou CFTR proteínu. Výsledky štúdie boli získané od 26 respondentov s CF. Dotazník vyplnilo 77 % žien a 23 % mužov. Štatistiky dokazujú, že pohlavie pri CF nezohráva z pohľadu incidencie významnú úlohu (7). Priemerný vek respondentov bol 27,5 roka. Ešte v roku 2018 bol priemerný vek pacientov s CF 22,1 roka (1). Vek je dôležitým parametrom pri sledovaní progresie liečby tohto ochorenia. Donedávna bola CF považovaná za pediatrickú diagnózu, dĺžka života pacientov s CF sa však za posledné desaťročia výrazne zvýšila (26). Tento významný fakt potvrdzujú aj výsledky z európskeho registra pre CF, ktoré uvádzajú, že na Slovensku bolo v roku 2022 zaregistrovaných 48 % detských a 52 % dospelých pacientov s CF (7). Prognóza pacientov sa za posledných 40 rokov výrazne zmenila. Vďaka intenzívnej farmakoterapii (nové mukolytiká, pankreatická substitúcia, ATB, respiračná fyzioterapia, objavenie génu a jeho produktu, korelácia genotyp-fenotyp, novorodenecký skríning, modulátory CFTR) sa medián prežívania zvýšil na 40 – 50 rokov (1). Riziko nosičstva mutácie pre CFTR výrazne stúpa v prípade, že sa v rodine už CF vyskytla (6). Z 26 respondentov až 31 % potvrdilo predchádzajúci výskyt CF v rodine, najčastejšie boli uvádzaní rodinní príslušníci ako brat, sestra, starí rodičia. Až 35 % respondentov uvádza, že CF bola u nich diagnostikovaná do 1 mesiaca života, čo môže súvisieť aj so skutočnosťou, že na Slovensku sa od roku 2009 uskutočňuje novorodenecký skríning CF (1). V súčasnosti podľa výročnej správy Európskej spoločnosti pre cystickú fibrózu (ECSF) je priemerný vek diagnostiky CF v Slovenskej republike do 5 mesiacov života. Medián veku diagnostiky v celej Európe je 3,6 mesiaca života (7). Z komorbidít sa najčastejšie u respondentov s CF vyskytoval CFRDM (19 %), ktorý môže vzniknúť z pokročilého postihnutia pankreasu s následnou deštrukciou Langerhansových ostrovčekov (19). Diabetes mellitus u pacientov s CF sa prejavuje v 2. až 3. dekáde života a postihuje až 40 – 50 % dospelých pacientov s CF (27). Klinicky sa prejavuje zhoršovaním stavu pľúcnych funkcií alebo stavu výživy bez inej detegovanej príčiny. Polyúria a polydipsia patria medzi oneskorené príznaky (19). Pri potvrdení diagnózy CFRDM sa ihneď podáva inzulinoterapia (1). Terapia CF vychádza z klinických prejavov a patomechanizmu ochorenia. Mukolytická liečba a liečba pankreatickými enzýmami je denná a doživotná (1). Antibiotická terapia je jedným zo základných kameňov liečby CF. Antibiotiká sa používajú na liečbu pľúcnych exacerbácií na podklade akútnych infekcií, na eradikáciu patogénov u inak asymptomatických pacientov s CF a na zníženie bakteriálnej záťaže u chronicky infikovaných pacientov. Antibiotiká možno podávať rôznymi spôsobmi. Spôsoby podania sú intravenózne, intramuskulárne, perorálne alebo inhaláciou (18). Údaje z 39 európskych krajín zaznamenané v európskom registri pre CF za rok 2022 uvádzajú, že infekcia pľúc spôsobená Pseudomonas aeruginosa sa vyskytla u 21% detí s CF a 41 % dospelých. Infekcia pľúc spôsobená meticilín senzitívnym Staphylococcus aureus bola zaznamenaná u 55 % detí a 47 % dospelých pacientov s CF (28). U pacientov s CF je pre zvýšený celkový telesný klírens, väčší distribučný objem, zvýšenú renálnu elimináciu či kratší biologický polčas eliminácie zmenená farmakokinetika liekov. Tento fakt je potrebné premietnuť do vyšších dávok ATB (1). 31 % respondentov užívalo inhalačné ATB tobramycín a 31 % respondentov malo indikovaný kolistimetát sodný. 28 % respondentov uviedlo, že užíva aj makrolidové ATB azitromycín, ktorý okrem antimikrobiálneho účinku má aj protizápalový efekt (29). V terapii CF je dôležitá aj fyzioterapia, dychová rehabilitácia, cvičenia, športové a iné pohybové aktivity. Až 73 % respondentov uviedlo, že rehabilitáciám sa venuje. Pravidelne vykonávaná respiračná fyzioterapia zlepšuje kvalitu života pacientov udržiavaním priechodnosti dýchacích ciest. Inhaláciou je kvalitatívne zmenené spútum mobilizované a uvoľnené od steny dýchacích ciest, napr. PEP-maskou, flutterom autogénnou drenážou a aktívnymi dychovými cvikmi (1). V súčasnosti je pacientom s CF, ktorí majú minimálne jednu mutáciu F508del na géne pre CFTR, indikovaná kauzálna terapia modulátormi CFTR. Až 92 % respondentov užívalo kombinovanú terapiu modulátormi CFTR IVA/TEZ/ELX a IVA. Väčšina respondentov (50 %) užívala terapiu modulátormi 24 mesiacov. Aj keď je táto terapia finančne náročná, v súčasnosti na Slovensku je kombinovaná terapia IVA/TEZ/ELX a IVA plne hradená podľa platných indikačných obmedzení pre 116 pacientov vo veku 12 rokov a starších s homozygotnou mutáciou F508del pre CFTR alebo s jednou mutáciou F508del a s druhou mutáciou s minimálnou funkciou a pre 114 pacientov vo veku 6 rokov a starších s aspoň jednou mutáciou F508del pre CFTR (20). Na základe výsledkov účinnosti a bezpečnosti zo štúdie VX18-445-104 sa preukázalo, že IVA/TEZ/ELX a IVA účinkuje najmä prostredníctvom F508del-CFTR a tak bola rozšírená aj indikácia (30). V roku 2021 EMA doplnila indikáciu o liečbu CF u pacientov vo veku 12 rokov a starších, ktorí majú aspoň jednu mutáciu F508del na géne pre CFTR. Ďalšie dôkazy klinických štúdií podporili použitie IVA/TEZ/ELX a IVA u pacientov vo veku 6 rokov a starších aspoň s jednou mutáciou F508del na zabezpečenie účinnej liečby CF v skorom štádiu ochorenia (31). Podobne kombinovaná liečba IVA a LUM preukázala účinnosť a bezpečnosť u pacientov vo veku 12 rokov alebo starších s CF homozygotnou pre mutáciu CFTR F508del v placebom kontrolovaných štúdiách a u pacientov vo veku 6 – 11 rokov s CF homozygotnou pre F508del-CFTR (32).
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=