KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):137-144 / www.klinickafarmakologie.cz 140 PŮVODNÍ PRÁCE Prínos inovatívnej terapie u pacientov s cystickou fibrózou a starším, ktorí majú minimálne jednu mutáciu F508del pre CFTR (23). Elexafaktor a tezafaktor sú korektory CFTR, ktoré sa viažu na rôzne miesta proteínu CFTR a majú aditívny účinok na uľahčenie bunkového spracovania a prenosu F508del-CFTR, čím sa zvýši množstvo funkčného proteínu dopraveného na povrch bunky v porovnaní s ktoroukoľvek molekulou samostatne. Ivakaftor ako potenciátor uľahčuje zvýšenie transportu chloridov potencovaním schopnosti otvárať kanál proteínu CFTR na bunkovom povrchu. Odporúčaná dávka sú dve tablety (každá s obsahom ivakaftoru 75 mg/tezakaftoru 50 mg/elexakaftoru 100 mg), ktorá sa užíva ráno a jedna tableta s obsahom 150 mg ivakaftoru, ktorá sa užíva večer, približne v intervale 12 hodín (22). Táto kombinovaná terapia modulátormi CFTR vedie k významnému zlepšeniu pľúcnych a mimopľúcnych parametrov vrátane pľúcnych funkcií a respiračných symptómov, koncentrácie chloridov v pote, stavu výživy a kvality života (22). Okrem týchto kombinácií modulátorov CFTR sa využíva aj kombinácia tezakaftor a ivakaftor (liek Symkevi), ktorá je určená pre pacientov homozygotov protoeurópskej mutácie F508del v géne CFTR a heterozygotov F508del, tzv. mutácia s reziduálnou funkciou génu (P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G a 3849+10kbC→T) od veku 6 rokov (24). Na trh bol uvedený v roku 2018. CFTR modulátory sa užívajú po tučnom jedle a pankreatickej substitúcii. Cieľom práce je vyhodnotiť prínos a účinnosť novej inovatívnej terapie modulátormi CFTR proteínu u pacientov s CF a zvýšiť povedomie o monitorovanom lieku Kaftrio (IVA/ TEZ/ELX) v súvislosti s jeho bezpečnosťou v klinickej praxi. Metodika práce Výsledky práce boli získané z dotazníka, ktorý bol vytvorený v spolupráci s MUDr. Evou Bérešovou, PhD., z Centra pre CF dospelých v Banskej Bystrici v decembri 2023. Dotazník vyplnilo 26 pacientov s CF s mutáciou F508del, ktorým bola indikovaná terapia CFTR modulátormi. Osemnásť respondentov vyplnilo dotazník v papierovej forme osobne v CF centre v Banskej Bystrici a osem respondentov ho vyplnilo online formou prostredníctvom Google formulára. Pacienti užívali IVA/TEZ/ ELX v kombinácii s IVA a kombináciu IVA/LUM. Zber údajov prebiehal od decembra 2023 do februára 2024. Dotazník pozostával z 11 otázok, z čoho 7 bolo uzavretých a 4 otvorené otázky. Medzi základné zisťované údaje patrili pohlavie pacienta, vek, diagnostika ochorenia, komorbidity, analýza štandardnej symptomatickej terapie CF a vyhodnotenie rodičovstva u pacientov s CF, zastúpenie a dĺžka trvania inovatívnej terapie, nežiaduce účinky, absolvovanie rehabilitácie. Účinnosť terapie bola zhodnotená na základe štatisticky vyhodnotených parametrov ako FEV1 (exspiračný objem vzduchu za jednu sekundu), chloridy v pote a zmena hmotnosti pred a po inovatívnej terapii prostredníctvom one-way ANOVA párovým t-testom (GraphPad Prism 8.3.0). Za štatisticky signifikantné boli považované výsledky v prípade p < 0,05. Pri spracovávaní údajov pacientok bol dodržaný zákon o ochrane osobných údajov (18/2018 Z. z.). Výsledky Charakteristika respondentov Z 26 respondentov sa dotazníkového prieskumu zúčastnilo 77 % (20) pacientov ženského pohlavia a 23 % (6) pacientov mužského pohlavia, ktorí boli vo veku od 4 rokov do 48 rokov. Dospelí pacienti predstavovali 81 % (21), kým pacientov do 18 rokov bolo 19 % (5). Vekový priemer respondentov bol 27,5 roka (Tab. 1). Diagnostika cystickej fibrózy Určenie správnej diagnózy je v každom prípade prioritou. Diagnostika môže prebehnúť v prenatálnom, neonatálnom a postnatálnom období. U 35 % pacientov bola mutácia F508del zdiagnostikovaná do jedného mesiaca života, u 27 % pacientov do jedného roka života a 35 % pacientov malo zistenú diagnózu CF s mutáciou F508del po jednom roku života. Pacient, ktorý bol označený ako „extrémny prípad“, je muž vo veku 40 rokov, ktorému bola CF diagnostikovaná až v 24 rokoch (Tab. 1). Rodinná anamnéza výskytu CF Na otázku, či bola CF v rodine respondentov prítomná už predtým, 69 % (18) pacientov uviedlo, že sa CF vyskytla v rodine prvýkrát. 31 % (8) respondentov potvrdilo rodinný výskyt ochorenia (Tab. 1). Komorbidity pacientov s CF Z celkového počtu 26 respondentov 27 % (7) uviedlo, že okrem CF má diagnostikované aj iné pridružené ochorenia. 19 % (5) respondentov uviedlo CFRDM a 8 % (2) nádorové ochorenia (Tab. 1). Analýza štandardnej symptomatickej terapie Okrem inovatívnej farmakoterapie CF pacienti pravidelne užívali aj štandardnú symptomatickú terapiu postihnutia dýchacieho a gastrointestinálneho systému. Lieková anamnéza CF pacientov zahŕňa inhalačnú aj perorálnu terapiu. Všetci pacienti užívali liečivo alfadornáza (Pulmozyme), NaCl roztok, expektoranciá, pankreatické enzýmy a hepatoprotektíva. 19 % pacientov s CFRDM užívalo inzulín. 42 % (11) respondentov uviedlo, že terapia antibiotikami je u nich pravidelná. Najčastejšie indikované antibiotiká boli v inhalačnej liekovej forme, ako tobramycín (Bramitob) (31 %) a kolistimetát sodný (Colobreathe) (31 %). V terapii bolo indikované aj perorálne antibiotikum azitromycín zo skupiny makrolidov u 28 % (7) respondentov. 31 % (8) pacientov uviedlo, že využíva doplnkovú terapiu vitamínmi alebo výživovými doplnkami. Doplnky terapie predstavujú hlavne vitamíny rozpustné v tukoch (D, E, K, A) či minerálne doplnky, ako vápnik, horčík, zinok, železo alebo selén. Doplnková výživa zahŕňa pudingy a nutridrinky. Na udrTab. 1. Charakteristika pacientov s cystickou fibrózou, N = 26 Pohlavie Priemerný vek Diagnostika CF, mutácia deltaF508 Výskyt CF v rodine Výskyt komorbidít 77 % ženy 23 % muži 27,5 roka do jedného mesiaca života (35 %) do jedného roka života (27 %) po jednom roku života (35 %) 24 rokov (4 %) po prvýkrát (69 %) opakovaný výskyt (31 %) CFRDM (19 %) nádorové ochorenia (8 %) CF – cystická fibróza, CFRDM – diabetes mellitus 1. typu spojený s CF
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=