KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):5-13 / www.klinickafarmakologie.cz 10 PŮVODNÍ PRÁCE Klinicky významné liekové interakcie pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru u pacientov s chronickou farmakoterapiou MONITOROVACIA TABUĽKA Nirmatrelvir/ ritonavir + Liekové interakcie podľa databáz: Odporúčanie a manažment liekovej interakcie1, 2, 3 SPC Paxlovidu1 Covid19-druginteractions.org2 Lexicomp3 Anxiolytiká Alprazolam Metabolizmus alprazolamu je inhibovaný na začiatku liečby ritonavirom. Je potrebná opatrnosť počas prvých niekoľkých dní súčasného užívania Potenciálna inhibícia metabolizmu alprazolamu, ktorý však nemá signifikantný efekt na steady state Môže dôjsť k ↑ sérovej koncentrácie alprazolamu ako výsledok inhibície CYP3A4 ritonavirom Je potrebné opatrne ↓ dávku alprazolamu a monitorovať výskyt NÚ, najmä počas prvých dní súčasného užívania oboch liečiv Hypnotiká, sedatíva Zolpidem Zolpidem a ritonavir sa môžu užívať súbežne, môže však dôjsť k nadmernej sedácii Zolpidem je metabolizovaný CYP3A4, v menšej miere aj CYP1A2 a 2C9 → môže dôjsť k ↑ expozícii zolpidemom V dôsledku inhibície CYP3A4 môže dôjsť k ↑ sérových koncentrácií zolpidemu Monitorovať NÚ (nadmerná sedácia), odporúča sa podávať najnižšiu možnú dávku zolpidemu Zopiklón Neuvádza Zopiklón je metabolizovaný predovšetkým CYP3A4, menej cestou CYP2C8. Môže dôjsť k ↑ expozícii zopiklónom Ritonavir je inhibítor CYP3A4 môže ↑ sérovú koncentráciu zopiklónu Monitorovať NÚ (nadmerná sedácia). Počiatočná dávka pre dospelých nesmie presiahnuť 3,5 – 5 mg zopiklónu v tejto kombinácii Vhodná alternatíva: bromazepam, lorazepam, lormetazepam, oxazepam, temazepam, zaleplón Antidepresíva Sertralín Ritonavir pravdepodobne inhibuje CYP 2D6, čím potenciálne ↑ koncentrácie sertralínu Pri krátkodobom užívaní tejto kombinácie (≤ 5 dní) sa neočakáva interakcia výskyt liekových interakcií Bez INT Pri dlhšom podávaní ≥ 10 dní N/R v kombinácii so sertralínom môže dôjsť k výraznému ↓ expozície sertralínom. Pravdepodobný mechanizmus: sertralín sa metabolizuje cestou CYP2B6 a menej významne CYP2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. N/R indukuje CYP2B6, CYP2C9 a 2C19, zároveň však inhibuje CYP3A4 Monitorovať terapeutické účinky a NÚ sertralínu pri súčasnom podávaní oboch liečiv Trazodón Neuvádza Potenciálne môže dôjsť k výraznému ↑ účinku trazodónu, nakoľko trazodón sa metabolizuje cestou CYP3A4 Ritonavir je silný inhibítor CYP3A4 môžu ↑ sérovú koncentráciu trazodónu Môže sa použiť s opatrnosťou, vhodné je ↓ dávku trazodónu a monitorovať NÚ (nauzea, hypotenzia, synkopa). Výrazné ↑↑ riziko predĺženia QT intervalu a riziko Torsades de pointes! Vhodná alternatíva: citalopram, desvenlafaxín, duloxetín, escitalopram, lítium, milnacipran, fenelzín; pri krátkodobom podávaní (≤ 5 dní) N/R možno použiť aj agomelatín Antipsychotiká Risperidón Ritonavir potenciálne inhibuje CYP 2D6 a tým ↑ koncentrácie risperidónu Bez INT Bez INT Odporúča sa monitorovať terapeutický účinok a NÚ risperidónu pri súbežnom podávaní týchto liečiv Olanzapín Neuvádza N/R môže ↓ sérovú koncentráciu olanzapínu pre indukciu CYP1A2, ktorý zasahuje do metabolizmu olanzapínu Bez INT Monitorovať pacienta pre možnému ↓ účinku olanzapínu. Úprava dávky nie je potrebná Liečivá proti demencii Donepezil Neuvádza Potenciálna slabá interakcia, donepezil sa metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4, menej CYP 2D6. Môže dôjsť k ↑ expozície donepezilom Úprava dávky nie je potrebná Respiračný systém Budezonid/flutikazón Súbežné podávanie týchto liekov sa neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos liečby nepreváži riziko systémových NÚ podávaných kortikosteroidov Ritonavir inhibuje CYP3A4, potenciálne ↑ sérovej koncentrácie kortikoidov, ktoré sa metabolizujú cez CYP3A (budezonidu/flutikazónu) Monitorovať NÚ kortikoidov, pri ich ↑ expozícii sa odporúča zvážiť ↓ dávky glukokortikoidu s dôkladným sledovaním lokálnych a systémových účinkov, resp. zmeniť liečbu na glukokortikoid, ktorý nie je substrátom pre CYP3A4 (napr. beklometazón) Pozn.: V prípade vysadenia glukokortikoidov je potrebné postupné ↓ dávky počas dlhšieho obdobia Pri dlhšom podávaní N/R ≥ 10 dní v kombinácii s inhalačnými kortikosteroidmi – možné ↑ sérových koncentrácií kortikoidov INT – interakcia, N/R – nirmatrelvir/ritonavir, NÚ – nežiaduci účinok Na hodnotenie liekových interakcií boli použité databázy: SmPC Paxlovid1, Liverpool COVID-19 drug interactions checker2, Lexicomp3 Tab. 1. Liekové interakcie, pri ktorých sa odporúča monitorovať klinický stav pacienta – pokračování
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=