www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):5-13 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 11 PŮVODNÍ PRÁCE Klinicky významné liekové interakcie pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru u pacientov s chronickou farmakoterapiou Tab. 2. Závažné liekové interakcie alebo kontraindikácie, pri ktorých sa vyžadujú zásadné intervencie alebo zmena farmakoterapie INTERVENČNÁ TABUĽKA Nirmatrelvir a ritonavir+ Liekové interakcie podľa: Odporúčanie a manažment liekovej interakcie1, 2, 3 SPC Paxlovidu1 Covid19-druginteractions.org2 Lexicomp3 Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy Domperidón Neuvádza Súčasné podávanie sa neodporúča! Domperidón sa metabolizuje CYP3A4. Súčasné podávanie môže ↑ expozíciu domperidónom a ↑ riziko kardiovaskulárnych NÚ domperidónu Súčasné podávanie je kontraindikované! Prerušiť užívanie domperidónu počas liečby N/R, návrat k farmakoterapii 3 dni po ukončení podávania N/R Urogenitálny systém Tamsulosín Neuvádza Tamsulosín je metabolizovaný CYP3A4, menej významne CYP2D6. Pri súčasnom užívaní možno očakávať ↑ expozície tamsulosínom Táto kombinácia je kontraindikovaná! Silné inhibítory CYP3A4 môžu ↑ sérovú koncentráciu tamsulosínu Prerušiť podávanie tamsulosínu, návrat k farmakoterapii 3 dni po ukončení terapie N/R. Alternatívou je podávať tamsulosín v dávke 0,4 mg každý druhý deň. Je odporúčané monitorovať klinické príznaky hypotenzie. Vhodná alternatíva: finasterid Anxiolytiká Diazepam Súbežné používanie ritonaviru pravdepodobne ↑ plazmatické koncentrácie diazepamu – ide o kontraindikáciu Súčasné podávanie je kontraindikované! Inhibíciou CYP3A4 a CYP2C19 dochádza k ↑ sérových koncentrácií diazepamu a hrozí výrazná sedácia a respiračný útlm. Tento účinok je znásobený dlhým biologickým polčasom aktívnych metabolitov diazepamu N/R môžu ↑ aj ↓ sérovú koncentráciu diazepamu, keďže ritonavir je inhibítor CYP3A4 a CYP2C19, ktoré zasahujú do metabolizmu diazepamu a môže zosilniť sedatívne účinky diazepamu Prerušiť podávanie diazepamu počas liečby N/R, návrat k farmakoterapii je možný opäť 3 dni po ukončení antivirotickej liečby Antipsychotiká Kvetiapín V dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom sa očakáva ↑ koncentrácií kvetiapínu. Súbežné podávanie N/R a kvetiapínu je kontraindikované, pretože môže ↑ toxicitu kvetiapínu Súčasné podávanie sa neodporúča! Silné inhibítory CYP3A4 vedú k ↑ plazmatických koncentrácií kvetiapínu Inhibítory CYP3A4 môžu ↑ sérovú koncentráciu kvetiapínu. Odporúča sa redukovať dávku kvetiapínu až na jednu šestinu pôvodnej dávky a po vysadení N/R zvýšiť dávku 6-násobne Ak je to možné, vyhnúť sa súčasnému podávaniu kvetiapínu a N/R. U pacientov s rizikom destabilizácie stavu je nutné ↓ dávku na jednu šestinu pôvodnej dávky po začatí liečby a podľa potreby sa opatrne titruje. Návrat k pôvodnému dávkovaniu sa odporúča 3 dni po ukončení terapie N/R Respiračný systém Salmeterol Ritonavir inhibuje CYP3A4 a v dôsledku toho sa očakáva výrazné ↑ plazmatických koncentrácií salmeterolu. Preto sa súbežné používanie neodporúča! Súčasné podávanie sa neodporúča! Hrozí ↑↑ riziko kardiovaskulárnych NÚ (palpitácie, sínusová tachykardia a predĺženie QT intervalu) Kombinácia je kontraindikovaná! Môže dôjsť k ↑ koncentrácie salmeterolu v sére, nakoľko N/R inhibuje CYP3A4. Je nutné vyhnúť sa používaniu salmeterolu Táto kombinácia je kontraindikovaná! Je nutné zvoliť iné antivirotikum alebo bronchodilatancium Vhodné alternatíva: aklidiniumbromid, formoterol, glykopyroniumbromid, idakaterol, ipratropiumbromid, montelukast, olodaterol, roflumilast, salbutamol, terbutalín, tiotropiumbromid, umeklidiniumbromid, vilanterol N/R – nirmatrelvir/ritonavir Na hodnotenie liekových interakcií boli použité databázy: SmPC Paxlovid1, Liverpool COVID-19 drug interactions checker2, Lexicomp3 (domperidón, tamsulosín, diazepam, kvetiapín, salmeterol), preto sa ich užívanie v tejto kombinácii neodporúča. 73 % liečiv nevykazovalo žiadne interakcie vo vzťahu k nirmatrelviru/ritonaviru. Diskusia Z celého súboru posudzovaných liečiv sme zaznamenali najvyšší výskyt liekových interakcií pri liečivách ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém (26 %, N = 12), nervový systém (26 %, N = 12), gastrointestinálny trakt (11 %, N = 5) a muskuloskeletálny systém (11 %, N = 5). V našom prvom príspevku sme sa zamerali na vyhodnotenie liekových interakcií medzi liekmi indikovanými na liečbu kardiovaskulárnych ochorení a diabetes mellitus 2. typu a nirmatrelvirom/ritonavirom. V tomto článku sa zameriavame na všetky ostatné liečivá, ktoré pacienti užívali v chronickej liečbe. Naše zistenia korešpondujú s výsledkami štúdie Cantudo-Cuenca (7), ktoré zaznamenali najvyššiu prevalenciu liekových interakcií pri liekoch ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém (38,4 %), nervový systém (27,6 %) a gastrointestinálny trakt (15,3 %). Súbežné užívanie nirmatrelviru/ritonaviru s antidepresívami vykazovalo mierne alebo stredne závažné interakcie. Sertralín je metabolizovaný cestou CYP3A4, 2C19, 2B6 a je substrátom P-glykoproteínu. V dôsledku inhibície CYP2D6 sa očakáva zvýšenie koncentrácií sertralínu (aj jeho hlavného metabolitu N-desmetylsertralínu) a viacerých antidepresív (17). Štúdia Marzolini a Gibbons (2016) (18) uvádza, že klinicky relevantná interakcia sa neočakáva pri liečivách metabolizovaných CYP2D6 (napr. antidepresíva), pretože nízke dávky ritonaviru len mierne inhibujú tento enzým. Interakcia sertralínu s nirmatrelvirom/ritonavirom nie je klinicky významná a kombinácia týchto liekov sa považuje za bezpečnú (9, 19). Antiepileptiká v našom súbore pacienti neužívali. Antiepileptiká patria medzi lieky s vysokým interakčným potenciálom, pre ich bezpečné
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=