KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):5-13 / www.klinickafarmakologie.cz 12 PŮVODNÍ PRÁCE Klinicky významné liekové interakcie pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru u pacientov s chronickou farmakoterapiou Tab. 3. Liečivá, ktoré nevykazujú potenciálne liekové interakcie podľa liekových databáz na hodnotenie liekových interakcií2, 3 SUMÁRNA TABUĽKA LIEČIV*, KTORÉ NEVYKAZUJÚ LIEKOVÉ INTERAKCIE S NIRMATRELVIROM/RITONAVIROM2, 3 Antagonisty H2 receptorov famotidín Prostaglandíny misoprostol Inhibítory protónovej pumpy omeprazol, pantoprazol, ezomeprazol Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy butylskopolamín, itoprid, simetikón, dolasetrón, cyklizíne, metoklopramid, ondasetrón, prochlórperazín, (dronabinol – pri podávaní N/R 5 dní)2 Antidiaroiká, črevné antiinfektíva a antiflogistiká diosmektit, difenoxylát, mesalazín Digestíva vrátane enzýmov pankreatín Minerálne doplnky kálium aspartát, magnézium aspartát Hepatoprotektíva silymarín Urogenitálny systém finasterid, mirabegron Kortikoidy na systémové použitie prednizón, metylprednizolón Antiinfektíva na systémové použitie amoxicilín a kyselina klavulánová, azitromycín, cefixím, cefuroxím, ciprofloxacín, fidaxomicín, flukonazol, trimetoprim/sulfametoxazol2, 3 Antiflogistiká a antireumatiká diklofenak, aceklofenak, ketoprofén, meloxikam, naproxén2, 3 Myorelaxanciá tolperizón3 Antiuratiká alopurinol Analgetiká paracetamol Antipsychotiká tiaprid2 Antidepresíva citalopram, escitalopram, venlafaxín2, 3 Antiparkinsoniká karbidopa, levodopa, rasagilín, pramipexol2, 3 (pri súčasnom podávaní karbidopy a levodopy je možné zosilnenie účinku levodopy) Anxiolytiká bromazepam, oxazepam, tofizopam2, 3 Antiepileptiká gabapentín2, 3 Liečivá proti demencii Ginkgo biloba L. EGb761, memantín, rivastigmín2, 3 Nootropiká piracetam2, 3 Antihistaminiká cetirizín, bisulepín2, 3 Antiusiká, expektoranciá ambroxol, acetylcysteín, erdosteín, kodeín2, 3 Dekongestíva oxymetazolín Antiastmatiká formoterol, ipratropiumbromid, olodaterol, salbutamol, tiotropium2, 3 Iné cholekalciferol, chlorid draselný, chlorid vápenatý, kyselina askorbová, nezmydliteľný avokádový a sójový olej3 N/R – nirmatrelvir/ritonavir Poznámka: *Ide o liečivá, pri ktorých chýba informácia o potenciálnom výskyte liekových interakcií v SmPC Paxlovidu v časti Liekové interakcie1 Na hodnotenie liekových interakcií boli použité databázy: SmPC Paxlovid1, Liverpool COVID-19 drug interactions checker2, Lexicomp3 podávanie sa odporúča terapeutické monitorovanie koncentrácií liečiv. Fenytoín, fenobarbital a pentobarbital sú silnými induktormi CYP3A4, čo môže spôsobiť pokles plazmatických koncentrácií nirmatrelviru/ritonaviru a viesť k zlyhaniu antivirotickej liečby. V prípade klobazamu sa odporúča redukcia dávky. Pri súčasnom podávaní valproátu alebo jeho derivátov postačuje dôkladné monitorovanie pacienta (20). Liečivá ovplyvňujúce gastrointestinálny trakt vo všeobecnosti nevykazujú klinický významné liekové interakcie vo vzťahu k nirmatrelviru/ritonaviru. V našom súbore užívali pacienti domperidón, ktorý je podľa SmPC a liekovej databázy Lexicomp kontraindikovaný pri súbežnom podávaní s kombinovaným antivirotikom. Pri tejto kombinácii môže dôjsť k vystupňovaniu kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov (10, 16). Pacienti v našom súbore síce loperamid v kombinácii s nirmatrelvirom/ritonavirom neužívali, ale je dôležité spomenúť ho z dôvodu očakávanej interakcie. Loperamid je často užívaným liekom na samoliečbu hnačky, a keďže je dostupný bez lekárskeho predpisu, predpisujúci lekár nemusí byť od pacienta informovaný o jeho užívaní. V dôsledku inhibície CYP3A4 sa očakáva zvýšenie expozície loperamidom, ktoré môže viesť spolu s narušenou rovnováhou elektrolytov v dôsledku hnačky až k rozvoju závažných kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov (9, 16). Je kľúčové, aby do hodnotenia potenciálnych interakcií boli vždy zahrnuté aj lieky, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis. Dlhodobé podávanie systémových kortikoidov súčasne s ritonavirom so sebou prináša riziko adrenálnej supresie a rozvoja Cushingovho syndrómu u pacientov s ochorením HIV (21). U hospitalizovaných pacientov s ochorením COVID-19 má pritom prospešné účinky súbežné podávanie dexametazónu, ktorý potláča neprimeranú zápalovú reakciu vyvolanú prítomnosťou vírusu COVID-19 (22, 23, 24). U ambulantne liečených pacientov sa podávanie systémových kortikoidov nepreferuje pre nedostatok údajov o ich bezpečnosti (25, 26, 27). Súbežná kombinácia systémových kortikoidov s nirmatrelvirom/ ritonavirom v režime 5 dní sa podľa dostupných údajov považuje za bezpečnú terapiu. Odporúča sa pritom monitorovať pacienta pre potenciálny výskyt nežiaducich účinkov. Ak je potrebné, je možné zredukovať dávku dexametazónu o 50 %, pričom návrat k pôvodnému dávkovaniu je možný najskôr 3 dni po poslednej dávke nirmatrelviru/ritonaviru (10, 16). Pri inhalačnom podaní kortikoidov dochádza k ich absorpcii cez sliznicu orofaryngu, dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu do systémového obehu a hrozí manifestácia nežiaducich účinkov (28). Keďže väčšina inhalačných a intranazálnych steroidov sa metabolizuje pomocou CYP3A4, pri súčasnom podávaní ritonaviru môže dochádzať k zvýšeniu sérových koncentrácií kortikoidov, čo môže viesť ku klinicky významným interakciám. Krátkodobá kombi-
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=