KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):34-43 / www.klinickafarmakologie.cz 36 HLAVNÍ TÉMA Lékové interakce DOAC a protizáchvatových léků (přinejmenším teoreticky) mohou zasáhnout do transportu DOAC a případně i do jeho metabolizace na CYP3A4. Současné podávání orálních antikoagulancií a antiepileptik je běžné, neboť antiepileptika jsou podávána nejen u epilepsie idiopatické, ale též u epilepsie vyvolané nádory mozku nebo cévními mozkovými příhodami včetně těch, které jsou způsobeny tromboemboliemi, kdy jsou DOAC předepisována v rámci sekundární prevence. Kromě toho jsou některé protizáchvatové léky předepisovány pro léčbu bolesti, například karbamazepin bývá považován za lék 1. volby u neuralgie trigeminu (4), v této indikaci je zmiňován i fenytoin. Ve studii Acton et al. (2020) (5) nad databází zdravotních účtů v USA mezi roky 2010 a 2018 stoupla prevalence pacientů s interagujícími antiepileptiky a zároveň orálními antikoagulancii z 58,4 na 92,0 na 1 000 pacientů. Přehled lékových interakcí DOAC s protizáchvatovými léky Tabulka 2 obsahuje stručný přehled informací o interakcích vybraných protizáchvatových léků s DOAC a doporučení obsažené v SPC, pokud se o interakci zmiňuje. Podrobnosti jsou pak uvedeny v dalším textu. Pokud jsou v tabulce uvedeny rozptyly zjištěných hodnot (např. riziko 5,8–12,7), znamená to, že jsou uvedeny výsledky dvou či více studií, nebo že se jedná o dvě různé populace pacientů. Rozptyly zjištěných hodnot, např. v rámci 95% intervalu spolehlivosti, jsou uváděny níže v textu (pokud byly publikovány). V jednotlivých studiích citovaných v tomto článku jsou do skupiny indukujících protizáchvatových léků (I-AC) podle jednotlivých autorů studií zařazovány karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon a oxkarbazepin. V některých případech jsou mezi I-AC zařazen i levetiracetam, kyselina valproová a topiramát. Ostatní AC jsou považovány za neindukující (Ne-AC). Ve větších, zpravidla populačních stuTab. 1. Seznam protizáchvatových léků a jejich vlastností, které mohou způsobit interakce s DOAC (podle 2, 3), DrugBank (DB, https://go.drugbank.com/drugs) a z dalších zdrojů Antiepileptikum Induktor Inhibitor Jiný mechanismus interakce Karbamazepin CYP3A43, P-gp2 - - Eslikarbazepin CYP3A42 - - Fenytoin CYP3A43, P-gp2 - - Fenobarbital CYP3A43, P-gp2 - - Kyselina valproová CYP3A411, P-gp1 CYP3A42 P-gp zřejmě antiagregační účinek Levetiracetam CYP3A41, P-gp1 - - Primidon CYP3A42, P-gp2 - - Oxkarbazepin CYP3A4 CYP3A4 P-gp Topiramat CYP3A41 - - Eslikarbazepin CYP3A42 CYP3A4 - Stiripentol CYP3A41 CYP3A43 - Perampanel CYP3A41 CYP3A4 - Rufinamid CYP3A41 - - Cenobamat CYP3A4 CYP3A4 - Kanabidiol - CYP3A4 P-gp - Fenfluramin CYP3A41 - - 1 – slabá indukce, resp. inhibice; 2 – středně silná indukce, respektive inhibice; 3 – silná indukce, resp. inhibice Tab. 2. Seznam lékových interakcí vybraných protizáchvatových léků s DOAC vytvořený podle dokumentu Táborský et al. (2023) (6) s doplněním nových poznatků a klinických aspektů interakcí Mechanismus účinku Dabigatran etexilát Apixaban Edoxaban Rivaroxaban Substrát P-gp Ano Ano Ano Ano Substrát CYP3A4 Ne Ano prakticky ne Ano, též substrát CYP2J2 Karbamazepin silná indukce CYP3A4 a P-gp (karbamazepin je i středně silným induktorem CYP2J2) AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 33% ↑ riziko TE 2,2× SPC: vyhnout se Cmax: ↓ 29 % Riziko ↓ p. k.: 5,8–12,7 ↑ riziko TE 1,9–2,2× SPC: pro prevenci TE podávat apixaban s opatrností, nepodávat jej v léčebné indikaci SPC: podávat s opatrností; žádná FK ani FD data nejsou k dispozici, spolu a jinými DOAC ↑ iCMP 1,6× ↓ AUC o 68,5 % Riziko ↓ p. k.: 5,7–12,7 ↑ riziko TE 1,9–2,2× SPC: vyhnout se, pokud pacient není pozorně sledován pro příznaky TE Fenobarbital není vysloveně zmíněn, zřejmě totéž co karbamazepin, ↑ riziko TE 1,9× Fenytoin ↑ riziko TE 1,46–4,5×, ↑ iCMP 1,4×, navíc ↑ riziko krvácení 2,1–2,7× SPC: vyhnout se ↑ riziko TE 1,46–4,5×, ↑ iCMP 1,4×, navíc ↑ riziko krvácení 1,8–2,6× SPC: jako u karbamazepinu ↑ riziko TE 4,5× ↑ iCMP 1,56×, navíc ↑ riziko krvácení 1,8–2,2× SPC: jako u karbamazepinu Kyselina valproová potenciace krvácivých NÚ, úloha inhibice/ indukce CYP3A4 je nejasná ↑ VKP 3,1× ↑ VKP 3,0× absence údajů ↑ VKP 2,5× ↑ mortality 1,4×, ↑ riziko TE 2,4×, ↑ VKP 2,79×, SPC žádného DOAC interakci s kys. valproovou nezmiňuje Levetiracetam nejasný, není ani jisté, že změny jsou vyvolány interakcí ↑ VKP 2,9× ↑ hlášení iCMP ↑ VKP 2,6× ↑ hlášení iCMP ↑ hlášení iCMP ↑ VKP 2,1× ↑ hlášení iCMP ↑ riziko TE 2,3×, ↑ krvácivých příhod 2,5×; SPC interakci nezmiňují, v 1 studii nebyla farmakokinetická interakce prokázána AUC – plocha pod křivkou plazmatických koncentrací, Cmax – maximální plazmatické koncentrace, Cmin – minimální plazmaticke koncentrace, dTT – dilutovaný trombinový čas, FK – farmakokinetika, FD – farmakodynamika (např. krvácení, TE), GIT – gastrointestinální trakt, H2A – antagonisté H2 receptorů (např. famotidin), KP – krvácivá příhoda, KVP – klinicky významná krvácivá příhoda (nikoliv však velká KV), iCMP – ischemická cévní mozková příhoda, IK – intrakraniální krvácení, NS – statisticky nespecifický rozdíl, p. k. – plazmatické koncentrace, P-gp – P-glykoprotein, TE – tromboembolická příhoda, VKP – velká krvácivá příhoda
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=