www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):34-43 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 37 HLAVNÍ TÉMA Lékové interakce DOAC a protizáchvatových léků diích jsou výsledky pro interakce DOAC s I-AC uváděny s rozlišením jednotlivých AC i DOAC, v menších studiích však takové rozlišení není možné z důvodů možných chyb malých čísel. Ve studii Ranzato et al. (2024) (7) bylo hodnoceno 46 stanovení plazmatických koncentrací DOAC získaných od 31 (19M/12F) pacientů s mediánem věku 80 let (mezikvartilové rozpětí 73–83 let). Výsledky byly rozděleny do 4 tříd: do třídy I byly zařazeny subterapeutické hodnoty plazmatických koncentrací DOAC, které jsou spojovány se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod (TE). Do II, respektive III třídy byly zařazeny výsledky v rozmezí terapeutických hodnot (a to nižší, respektive vyšší normální hodnoty) a do IV. třídy výsledky v supraterapeutickém rozmezí, které jsou spojovány se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací. Výsledky jsou znázorněny v grafech 4 a 5. Autoři studie upozorňují na zřejmou souvislost mezi podáváním indukujících I-AC a vyšším výskytem subterapeutických koncentrací DOAC (graf 4). Nejdůležitějším poznatkem z této studie je fakt, že při podávání I-AC nelze dosti dobře předvídat, zda zůstanou plazmatické koncentrace DOAC v terapeutickém rozmezí nebo zda bude pacient poddávkován. Automatické zvyšování dávek DOAC by zřejmě u řady pacientů mohlo zvýšit plazmatické koncentrace DOAC k supraterapeutickým koncentracím a ke zvýšení rizika krvácení. V izraelské studii (8) v letech 2010–2020 bylo identifikováno 89 284 pacientů s fibrilací síní s celkovou délkou sledování 126 302 pacientoroků, u nichž bylo zahájeno podávání DOAC. U těchto pacientů byl kromě jiného sledován výskyt tromboembolických příhod (TE) u pacientů, kteří užívali současně s DOAC i induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), a tento byl porovnáván s výskytem takových příhod u pacientů, kteří s DOAC užívali neinteragující antiepileptika. Statisticky významný rozdíl rizik TE byl zjištěn při podávání DOAC s karbamazepinem (p = 0,031), s fenytoinem (p < 0,0001), s kyselinou valproovou (p = 0,002), a levetiracetamem (p = 0,021). U ostatních AC byly hodnoty p následující: fenobarbital 0,386, primidon 0,336, topiramát 0,792, třezalka tečkovaná 0,463, lamotrigin 0,378, klonazepam 0,680 a gabapentin Graf 4. Výskyt poddávkování a předávkování podle skupiny současně podávaných protizáchvatových léků (AC) ve studii Ranzato et al., 2024 (7), respektive struktura výsledků stanovení plazmatických koncentrací (p. k.) DOAC I-AC – indukující protizáchvatové léky, Ne-AC – neindukující protizáchvatové léky (respektive neinteragující antiepileptika). Zvláště jsou uvedeny kyselina valproová a levetiracetam vzhledem k pochybnostem o jejich zařazení. Třída I: subterapeutické hodnoty p.k., třída II a III: terapeutické hodnoty p. k. a třída IV: supraterapeutické hodnoty p. k. DOAC 0 2 4 6 8 10 12 Počty stanovení plazmatických koncentrací DOAC třída I třída II třída III třída IV Ne-AC I-AC Levetiracetam Kys. valproová Graf 5. Výskyt poddávkování a předávkování ve studii Ranzato et al., 2024 (7) u jednotlivých DOAC, respektive struktura výsledků stanovení plazmatických koncentrací (p. k.) třída I: subterapeutické hodnoty p. k., třída II a III: terapeutické hodnoty p. k., a třída IV: supraterapeutické hodnoty p. k. DOAC 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Počty stanovení plazmatických koncentrací DOAC třída I třída II třída III třída IV Rivaroxaban Edoxaban Apixaban Dabigatran Graf 6. Rizika vzniku cerebrovaskulárních i systémových embolických příhod při podávání jednotlivých protizáchvatových léků současně s DOAC oproti podávání DOAC bez induktorů CYP3A4/P-gp (8). V grafu je znázorněn průměr a hodnoty na 95% hladině spolehlivosti 4,3 8,1 8,2 3,0 5,1 3,1 4,1 4,5 3,0 1,6 2,5 1,1 2,5 0,4 0,7 0,3 0,6 1,4 1,1 0,7 0,8 0,8 2,2 4,5 1,9 1,5 1,2 1,4 2,4 2,3 1,5 1,1 1,4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Riziko vzniku TE MAX MIN Průměr Karbamazepin Fenytoin Fenobarbital Primidon Topiramát Třezalka Kys. valproová Levetiracetam Lamotrigin Klonazepam Gabapentin
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=