www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):62-66 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 65 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Psychedelika v terapii cluster headache Psychedelika významně nepůsobí na aktuálně užívanou léčbu cluster headache, ale lékové interakce psychedelik jsou zatím málo prozkoumané. Nežádoucí účinky psychedelik Nejčastěji popisované nežádoucí účinky jsou přechodné úzkosti a s nimi spojená tachykardie, dále pak závratě, ospalost, únava, nauzea, zvracení a bolesti hlavy. V některých případech je nutné podat farmakologickou symptomatickou terapii nebo použít psychoterapeutické techniky (například dechové cvičení). Ve vzácných případech se může přechodně vyskytovat „flashback“ (opětovné prožívání zážitku s drogou, aniž by ji člověk užil) (15). Ve vyšších dávkách může být zesílen psychedelický efekt těchto látek a tím se zintenzivní psychedelický zážitek, který se může jevit jako zvláštní nebo bizarní. Někteří pacienti mohou pociťovat intenzivní propojení a komunikaci s lidmi, místy nebo věcmi. Výjimečně mohou tyto intenzivní zážitky během užívání psychedelik vést k přechodným změnám osobnosti (16). Ve velice vzácných případech se mohou objevit i psychotické a depresivní epizody, včetně sebevražedných myšlenek, poruch myšlení nebo změn vnímání, které přetrvávají i dlouhodobě (16, 17). Při aplikacích psychedelik musí být přítomný terapeut, který má s léčivy zkušenost a který pacienta těmito zážitky provede a pomůže mu zvládnout i silnější úzkostné, psychotické či depresivní stavy (18). Klinické studie léčby cluster headache psychedeliky V poslední době probíhalo a stále probíhá několik menších klinických studií, které hodnotí efektivitu a bezpečnost psilocybinu a LSD v terapii cluster headache (příklady uvedené v tabulce 1 a tabulce 2). Tyto studie byly zaměřené především na monoterapii psychedeliky nebo na srovnání těchto léčiv s konvenční terapií. Kombinovaná terapie psychedeliky s konvenčními léky však ve studiích popsána nebyla. Vzhledem k používání nízkých sub- -psychedelických dávek psilocybinu nebyly ve studiích popsané závažnější nežádoucí účinky, pouze přechodné gastrointestinální obtíže, mírné pocity úzkosti nebo přechodné bolesti hlavy jiného charakteru než ataka cluster headache. První randomizovaná studie terapie psilocybinem proběhla v režimu nízkodávkových pulzů a prokázala bezpečnost bez neočekávaných nebo vážných nežádoucích účinků. Výsledky studie ukázaly snížení frekvence atak bolestí v průběhu prvních 3 týdnů, hlavně v případě chronické varianty cluster headache. Změna ve frekvenci atak však nebyla statisticky signifikantní (p = 0,251), nejspíše z důvodu malého vzorku pacientů (20). Další open label studie EPOCH (Prophylactic Effects of Psilocybin on Chronic Cluster Headache, NCT0428005) sledovala účinek nízkodávkového pulzu psilocybinu na chronickou cluster headache a prokázala, že tato léčba je bezpečná, dobře tolerovaná a redukuje výskyt relapsů u sledovaných pacientů až o 30 % (p = 0,008) (23). Uvedené studie jsou však omezeny malým množstvím pacientů a nízkou prevalencí nemoci. Dalšími limitujícími faktory studií jsou rozdíly v dávkovacích režimech a ve výsledcích u pacientů. Proto jsou třeba rozsáhlejší a reprezentativnější studie, které se těmi problémy budou zabývat. V psychiatrii se využívá akutní psychedelický efekt (efekt alterující vnímání) těchto látek v různých terapeutických režimech, avšak výzkum psilocybinu u cluster headache ukazuje, že přechodné analgetické účinky psilocybinu jsou nezávislé od účinků psychedelických (14, 24). Užívání nízkých subpsychedelických dávek a nepsychedelické sloučeniny BOL-148 u pacientů s cluster headache (25) ukazuje na alternativní mechanismus účinku. V open label studii EPOCH provedl výzkumný tým funkční magnetickou rezonanci mozku před a po podání psilocybinu a pozoroval, že v terapeutické odpovědi se zapojuje i hypotalamo-diencefaTab. 1. Příklady publikovaných klinických studií hodnotících efekt psychedelik na terapii cluster headache Reference Typ studie Počet pacientů Lék, dávkování Popisovaný účinek Swell et al., 2006 (19) studie 53 psilocybin, LSD – různé režimy efektivita: psilocybin (n = 48) 52 %; LSD (n = 8) 88 %; efekt: ukončení ataky i periody; prodloužení doby remise Schindler et al., 2015 (20) kazuistiky 496 psilocybin, LSD, LSA, Bol-148, DMT – různé režimy efektivita: LSD (n = 74) 78 %; psilocybin (n = 181) 71 %; BOL-148 (n = 10) 60 %; LSA (n = 108) 59 %; DMT (n = 18) 44 %; efekt: zkrácení/ukončení periody; remise chronické varianty Di Lorenzo et al., 2016 (21) studie 54 psilocybin, LSD, LSA – různý režim, 1–3×/rok 75 % pacientů po užití aspoň jedné dávky dobrý efekt De Coo et al., 2019 (22) studie 643 psilocybin, LSD – režim nespecifikován efektivita: psilocybin (m = 39) 56 %; LSD n = 5) 60 %; efekt: redukce frekvence relapsů DMT – N, N-dimethyltryptamin, LSA – amid kyseliny lysergové, LSD – diethylamid kyseliny lysergové, Bol-148 – 2-bromo-N, N – diethyl amid kyseliny lysergové Tab. 2. Příklady probíhajících a ukončených klinických studií efektu psychedelik na terapii cluster headache Reference Typ studie Počet pacientů Lék, dávkování Primární cíl pozorování Schindler et al., 2022 (24) (NCT02981173) randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 14 psilocybin 0,0143 mg/ kg; placebo; přibližně každých 5 dnů, celkem 3 dávky změny ve frekvenci atak v průběhu 3týdenní periody Madsen et al., 2022 (23) (NCT0428005) open label 10 psilocybin 0,14 mg/kg; každých 7 dní, celkem 3 dávky změna frekvence atak v průběhu 4týdenní periody; změny ve fMRI Probíhá (NCT03781128) randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 30 (předpoklad) LSD 100 mg, placebo; 3 dávky v průběhu 3 týdnů, pak crossover v 8 týdnech změna frekvence a intenzity atak v průběhu 8týdenní periody; Probíhá (NCT05477459) randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 65 (předpoklad) LSD 25 μg, placebo; každé 3 dny, celkem 7 dávek změna frekvence atak LSD – diethylamid kyseliny lysergové, fMRI – funkční magnetická rezonance
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=