KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):5-13 / www.klinickafarmakologie.cz 8 PŮVODNÍ PRÁCE Klinicky významné liekové interakcie pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru u pacientov s chronickou farmakoterapiou Tab. 1. Liekové interakcie, pri ktorých sa odporúča monitorovať klinický stav pacienta MONITOROVACIA TABUĽKA Nirmatrelvir/ ritonavir + Liekové interakcie podľa databáz: Odporúčanie a manažment liekovej interakcie1, 2, 3 SPC Paxlovidu1 Covid19-druginteractions.org2 Lexicomp3 Spazmoanalgetické kombinácie Metamizol + pitofenón Neuvádza Súčasné podávanie metamizolu s N/R môže ↑ koncentráciu metamizolu (inhibíciou CYP3A4 ritonavirom) a zároveň ↓ koncentráciu ritonaviru (indukcia CYP3A4 metamizolom) Metamizol ako induktor CYP3A4 môže ↓ sérovú koncentráciu N/R a ↓ antivirotický účinok Vyhnúť sa súčasnému podávaniu metamizolu N/R. Zvoliť alternatívne vhodné analgetikum Vhodná alternatíva: kyselina acetylsalicylová, butalbital, celekoxib, diklofenak, etorikoxib, ibuprofén, indometacín, ketoprofén, meloxikam, nabumetón, naproxén, nimesulid, paracetamol, remifentanyl, tapentadol Urologiká Solifenacín Neuvádza Predpokladá sa ↑ expozície solifenacínom Potenciálne ↑ sérových koncentrácií solifenacínu v dôsledku inhibície CYP3A4 Redukovať dávku solifenacínu na 5 mg/deň. Návrat k pôvodnému dávkovaniu je možný 3 dni po ukončení liečby ritonavirom Vhodná alternatíva: trospium Kortikoidy na systémové použitie Prednizolón Pri súbežnom podávaní prednizolónu s ritonaviorom sa odporúča monitorovať terapeutický účinok a NÚ Potenciálne ↑ sérových koncentrácií prednizolónu. Interakcia nie je klinicky signifikantná pri krátkodobom podávaní (≤ 5 dní). Úprava dávkovania nie je potrebná Inhibíciou CYP3A4 môže dôjsť k ↑ sérových koncentrácií prednizolónu. Pri krátkodobom podávaní N/R (≤ 5 dní) sa neočakáva rozvoj NÚ kortikoidov Pri krátkodobom podávaní (≤5 dní) nie je potrebná úprava dávky Betametazón Neuvádza Pri súbežnom užívaní N/R a betametazónu (≥ 10 dní) môže dôjsť k ↑ koncentrácií betametazónu. Pri chronickom užívaní inhalačných kortikoidov (≥ 3 mesiace) v tejto kombinácii hrozí riziko rozvoja Cushingovho syndrómu, resp. adrenálna supresia Môže dôjsť k ↑ sérových koncentrácií betametazónu v dôsledku inhibície CYP3A4. Pri krátkodobom súčasnom podávaní (≤ 5 dní) sa rozvoj NÚ betametazónu neočakáva Monitorovať pacienta pre možný výskyt NÚ kortikoidov. Zvážiť použitie kortikoidov s nižším interakčným potenciálom – prednizón, prednizolón Hydrokortizón ↑ sérové koncentrácie hydrokortizónu (inhibíciou CYP3A4), riziko Cushingovho syndrómu a supresie nadobličiek je pomerne nízke pri krátkodobom podávaní (≤ 5 dní) Monitorovať pacienta pre ↑ výskyt NÚ hydrokortizónu. Úprava dávky nie je potrebná Dexametazón Ritonavir inhibuje CYP3A a je možné ↑ plazmatických koncentrácií dexametazónu. Pri súbežnom používaní dexametazónu s ritonavirom sa odporúča monitorovať terapeutický efekt a NÚ Potenciálne ↑ sérových koncentrácií dexametazónu v dôsledku inhibície CYP 3A4, pri dávke > 16 mg/deň a liečbe N/R ≥ 10 dní. Pri krátkodobom podávaní N/R (≤ 5 dní) je riziko minimálne Potenciálne ↑ sérových koncentrácií dexametazónu v dôsledku inhibície CYP3A4. Pri liečbe N/R v trvaní ≤ 5 dní je riziko rozvoja Cushingovho syndrómu a supresie nadobličiek nízke, je potrebné zvážiť potenciálne prínosy súčasného podávania dexametazónu a silných inhibítorov CYP3A4 oproti riziku systémových NÚ kortikosteroidov Monitorovať NÚ dexametazónu, ak je potrebné, redukovať dávku na polovicu. Návrat k pôvodnému dávkovaniu je možný najskôr 3 dni po ukončení antivirotickej terapie Graf 1. Zastúpenie liekových interakcií podľa ATC skupín 11% 8% 26% 4% 11% 2% 4% 26% 8% 0% A-Tráviaci trakt a metabolizmus B-Krv a krvotvorné orgány C-Kardiovskulárny systém G-Urogenitálny trakt a a pohl. horm. H-Systémové hormonálne liečivá J-Antiinfektíva na systémové použitie M-Muskuloskeletálny systém N-Centrálna nervová sústava R-Respiračný systém V-Vária verejných lekární a z nemocničného informačného systému Xanta, ktoré poskytovali lekárenskú a ústavnú starostlivosť zaradeným pacientom. Výsledky Výskyt liekových interakcií podľa ATC skupín liekov, ktoré užívali naši pacienti, znázorňuje graf 1. Výsledky analýzy liekových interakcií sú spracované v tabuľkách 1 – 3. Zo všetkých posudzovaných liečiv sme pri 22 % identifikovali mierne až stredne závažné liekové interakcie, ktoré vyžadujú monitorovanie pacienta alebo úpravu dávkového režimu. 5 % liečiv vykazovalo závažné liekové interakcie
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=