www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):5-13 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 9 PŮVODNÍ PRÁCE Klinicky významné liekové interakcie pri podávaní nirmatrelviru/ritonaviru u pacientov s chronickou farmakoterapiou MONITOROVACIA TABUĽKA Nirmatrelvir/ ritonavir + Liekové interakcie podľa databáz: Odporúčanie a manažment liekovej interakcie1, 2, 3 SPC Paxlovidu1 Covid19-druginteractions.org2 Lexicomp3 Liečba štítnej žľazy Levotyroxín Pri krátkodobom podávaní ritonaviru (≤ 5 dní) – bez obmedzenia Je potrebné monitorovať TSH aspoň prvý mesiac po začatí a/alebo ukončení liečby ritonavirom Levotyroxín je metabolizovaný dejodináciou a glukuronidáciou. V prípade dlhšieho podávania ritonaviru (> 10 dní) sa predpokladá indukcia glukuronidácie ritonavirom a urýchlenie eliminácie levotyroxínu. Pri súčasnom podávaní ritonaviru a levotyroxínu boli zaznamenané prípady hypotyreoidizmu Potenciálne ↓ terapeutického účinku levotyroxínu, je nutné monitorovať príznaky hypotyreózy. Na dosiahnutie eutyroidného stavu môže byť potrebné ↑ dávky, hoci indukcia metabolizmu levotyroxínu ritonavirom je zanedbateľná pri krátkodobej liečbe (≤ 5 dní) Úprava dávky levotyroxínu nie je nevyhnutná, odporúča sa monitorovať koncentrácie TSH aspoň 1 mesiac po začatí/ukončení liečby ritonavirom Antiinfektíva na systémové použitie Klaritromycín Súbežné podávanie klaritromycínu a ritonaviru u pacientov s normálnou funkciou obličiek nevyžaduje ↓dávky klaritromycínu. Pri podávaní dávok klaritromycínu > 1 g/deň sa neodporúča jeho súbežná liečba ritonavirom Potenciálne ↑ expozície klaritromycínom. Odporúča sa úprava dávky v závislosti od renálnych funkcií Proteázové inhibítory môžu ↓ sérové koncentrácie aktívneho metabolitu klaritromycínu a zároveň ↑ sérové koncentrácie samotného klaritromycínu. Je potrebná úprava dávkovania Ponechať pôvodnú dávku klaritromycínu u pacientov s normálnymi renálnymi funkciami. Nepodávať dávku > 1 g/deň. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebná redukcia dávky (u pacientov s klírensom kreatinínu 30 – 60 ml/min o 50 %, u pacientov pod 30 ml/min až o 75 %). Monitorovať nežiaduce účinky klaritromycínu (predĺženie QT intervalu, ventrikulárna arytmia) Vhodná alternatíva: amikacín, ampicilín, kapreomycín, cefalexín, cefazolín, cefepim, cefotaxím, ceftazidím, ceftriaxón, cefuroxím, chloramfenikol, klofazimín, kloxacilín, cykloserín, dapson, doxycyklín, ertapeném, etambutol, etionamid, flukloxacilín, etambutol, etionamid, flukloxacilín, kyselina fusidová (topické použitie), gentamicín, imipeném/cilastatín, izoniazid, kanamycín, levofloxacín, linezolid, meropeném, metronidazol, moxifloxacín, nitrofurantoin, ofloxacín, para-aminosalicylová kyselina, penicilíny, piperacilín, pyrazinamid, rifaximín, spektinomycín, streptomycín, sulfadiazín, tazobaktám, vankomycín Antiflogistiká a antireumatiká Piroxikam ↓ expozícia piroxikamu z dôvodu indukcie CYP2C9 pri kombinácii s N/R Hoci sa signifikantná interakcia neočakáva, súčasné podávanie je kontraindikované pre možné NÚ piroxikamu (vážny respiračný útlm a hematologické abnormality). Piroxikam je metabolizovaný CYP2C9 a ritonavir je slabý induktor tohto izoenzýmu Bez INT Zvoliť iné antiflogistikum Vhodná alternatíva: kyselina acetylsalicylová, celekoxib, diklofenak, etorikoxib, ibuprofén, indometacín, ketoprofén, ketorolak, kyselina mefenámová, meloxikam, naproxén, nimesulid, paracetamol, remifentanyl Myorelaxanciá Tizanidín Neuvádza Pri krátkodobom podávaní (≤ 5 dní) tizanidínu s N/R sa interakcia neočakáva Bez INT Pri podávaní ritonaviru ≥ 10 dní sa očakáva potenciálna interakcia. Tizanidín je metabolizovaný CYP1A2, ritonavir je slabý induktor tohto izoenzýmu a môže dôjsť k ↓ koncentrácii tizanidínu Bez INT Je možné ↑ dávku tizanidínu, ak je to indikované Vhodná alternatíva: alkurónium, cisatrakurium, suxametónium, vekurónium, resp. z ďalších farmakologických skupín desflurán, enflurán, efedrín, halotan, isoflurán, metokarbamol, oxid dusný, sevoflurán, tetrakaín, tiopental; pri krátkodobej liečbe N/R (≤ 5 dní) je vhodnou alternatívou aj propofol Analgetiká Metamizol Neuvádza Súčasné podávanie metamizolu s N/R môže ↑ koncentráciu metamizolu (inhibíciou CYP s N/R a zároveň ↓ koncentráciu ritonaviru (indukcia CYP3A4 metamizolom) Metamizol je induktor CYP3A4 a môže ↓ sérovú koncentráciu N/R, môže byť zoslabený terapeutický efekt antivirotickej liečby Vyhnúť sa súčasnému podávaniu. Zvoliť alternatívne vhodné analgetikum Tramadol Neuvádza Ritonavir môže ↑ expozíciu tramadolom, avšak zároveň môže blokovať aktiváciu na účinnejší metabolit Potenciálne ↑ sérovej koncentrácie aktívnych metabolitov tramadolu a ↑ riziko NÚ Monitorovať výskyt NÚ a sledovať možné zoslabenie analgetického účinku Vhodná alternatíva: kyselina acetylsalicylová, butalbital, celekoxib, diklofenak, etorikoxib, ibuprofén, indometacín, ketoprofén, ketorolak, kyselina mefenámová, meloxikam, naproxén, nimesulid, paracetamol, remifentanyl Antiparkinsoniká Ropinirol Neuvádza Pri krátkodobom podávaní (≤ 5 dní): bez interakcie Bez INT Pri súbežnom podávaní týchto liečiv v trvaní > 10 dní → N/R môže indukovať CYP1A2 a ↓ expozíciu ropinirolom Monitorovať klinický účinok a v prípade potreby ↑ dávku Vhodné alternatíva: amantadín, apomorfín, benserazid + levodopa, benzatropín, biperidén, karbidopa, levodopa, pramipexol, rotigotín; pri krátkodobej liečbe ritonavirom (≤ 5 dní) je vhodnou alternatívou aj rasagilín Tab. 1. Liekové interakcie, pri ktorých sa odporúča monitorovať klinický stav pacienta – pokračování
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=