571
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):22-332617804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/32258040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
221838020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Farmakokinetické34136001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové9093600106296197136173205
interakce11303600106155688120156198233266298
přímo14443600106336886139180
působících164036001063273105146182200234252286327
perorálních198336001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií238236001063879112129165204242280321352394435469487504
Farmakokinetické3409200298126243332536662790923105211201258138314711536164317721894
lékové2282920029866191321455577698
interakce3028920029866204290414505629757859983
přímo40599200298144234297501639
působících3401180029814428238552266472883489910041144
perorálních15321180029814427036049858771177591497810831223
antikoagulancií2803118002981272653504165446788039411079114412691408151415791643
Josef3401580013745109156214253
Suchopár,6151580013759123172237301366425466489
Michal11271580013793124173238296326
Prokeš,14751580013764105169229285333363
Štěpán1860158001375998156222281345
Suchopár22271580013760123173238301367425467
DrugAgency,3401740013373109170231298358413473522576594
a.957174001335376
s.,104717400133436689
Praha1160174001335893146206258
Přímo340214001215385108192247
působící6062140012157113152207264288332355
perorální9812140012157108141195228277300355378
antikoagulancia13792140012148104136159206259308364419442490545590613661
(DOAC)2060214001212894163222278307
–23872140012150
dabigatran-etexilát,24572140012156104161184240289321354402457490542576625672696719767800821
rivaroxaban,3297214001213357105154186241286334391440495516
apixaban3402280012148105128175224280329384
a7432280012148
edoxaban8102280012150107162208256313361417
–12452280012150
mají13142280012183132155179
řadu1511228001213381138193
klinicky172222800121477295150173218265315
významných2056228001214898143199247330385431475530
farmakokinetických2605228001212978110194242289342390415470520554577621668718762817
lékových3441228001212374121175222272316371
interakcí,340242001212379111160193242288332355375
přičemž737242001215790114158207291334
mezi10932420012183134177200
jednotlivými1316242001212474131187242275298321369420504527
léky1865242001212474121172
existují2059242001215097121160194249272295
mnohdy23772420012183138193249306353
značné2753242001214298146191246296
rozdíly3071242001213387129186209234281
závažnosti3375242001214292139187230286341380414437
těchto340256001213382128183215269
interakcí.635256001212379111160193242288332355375
Klíčovou1036256001215479102147200247301357
roli1418256001213388112135
hrají1578256001215688137160184
metabolické17872560012184134168217273329353376421467516
a23292560012148
transportní2403256001213366114169208265321354389445468
procesy,2897256001215689144190239278326342
zejména3265256001214393117200250306354
metabolizace36452560012183134340270001213484142199224248292343389439
cestou808270001214696137171227283
CYP3A411212700012159116171221282334
a14842700012149
CYP2J215632700012159116171222261312
a19042700012149
transport1982270001213468117174214272329363400
cestou2411270001214696136171226283
P-glykoproteinu2723270001215585145170218267322380414470504554579635691
a34442700012149
možná35222700012185141185241291
i3402840012123
BCRP.3852840012154112165218228
Inhibitory634284001212480135158214238271325358409
a10642840012148
induktory1133284001212479135190237273327360410
těchto1564284001213382128183215269
enzymů18552840012150105148198283337
a22132840012149
transportních2283284001213365114169208264320353389445468512567
systémů2871284001214088128162211294349
mohou32412840012184139195250305
měnit35672840012184134190213246
expozici340298001215097155211252276320343
DOAC,7112980012167136195251273
a10122980012148
tím1088298001213356139
i12552980012123
riziko130629800121335699122169223
krvácení,1556298001214781133181226275330354374
respektive1958298001213282122178229276312335384433
riziko241929800121325699122169222
snížení2669298001214095118161211266289
účinnosti29862980012155100123178233288328362385
až3398298001214892
selhání3517298001214090114170218273296
terapie.340312001213381113161217240290309
Znalost6663120012155109156179234272305
těchto989312001213281126180211265
lékových1271312001212373119172219268311366
interakcí1654312001212377109158190238284326349
je2020312001212474
klíčová211131200121467193137190236284
pro2412312001215689143
optimalizaci25723120012154110143165247295318340382431475498
terapie3087312001213381113161217240289
a33943120012147
prevenci3459312001215688137184232287332354
komplikací.3403260012147101184241265288335384429452472
Podcenění8353260012154107164209258314364419443
nebo13013260012155106163219
naopak15433260012155103158215264311
přeceňování1877326001215790139185234290345392440495518
dopadů24193260012156111168217274328
těchto2770326001213382128183215269
lékových3063326001212373121174222272316371
interakcí3457326001212479111160193242288332355
může3403400012183138181231
negativně5923400012155106163211243266315371421
ovlivnit10343400012155102126149198254277310
bezpečnost13653400012157108152208260305360415455488
a18753400012148
účinnost19443400012155100123178233288328362
terapie.2327340001213382115164220244294314
Klíčová340357001246292120166224277331
slova:699357001244472132184238264
dabigatran-etexilát,9913570012157106164188245294327360410466499552586637685709733782815837
dabigatran,18573570012157106163188244293327360409465487
apixaban,23733570012148106130178227285334391412
edoxaban,28143570012151109165211260318368424445
rivaroxaban,3288357001213357106156189244291340397447503525
lékové340371001212474121175222271
interakce.632371001212479111161193242289332381401
Pharmacokinetic3403990012458116169207294347392450504534592646683711757
drug-drug1117399001246098157216249311350408467
interactions1604399001242887123176215268313352380438497541
of2165399001245892
direct2278399001245987125179225263
oral2562399001245796148176
anticoagulants27583990012453112149177222280333392451479532591627672
Direct-acting340416001216790123173218254281330374410433488544
oral903416001215588137160
anticoagulants10824160012149104136159204257306362417440488544576617
(DOACs)1718416001212894163222278318343
–20804160012150
dabigatran21504160012156104161184240288321353402457
etexilate,2627416001215083132180203227275307356376
rivaroxaban,3023416001213256104153185240285333390439494515
apixaban355741600121481051281752233404300012157106162
and5304300012148104161
edoxaban7194300012150108163209257314363419
–11664300012150
have12454300012155104150200
a14734300012148
number15504300012155110194251302335
of1914430001215584
clinically202743000121446891146170214263287310358
significant2413430001214063119175198227254299347403435
pharmacokinetic28774300012157113161194278326371425473498553604638661706
drug3611430001215789145201
interactions,340444001212378110159192240284319342397452490511
with869444001217397129184
significant1071444001213962117172195224250294343397429
differences1518444001215679108140190223272328372421460
in1996444001212378
the2091444001213388138
severity2247444001213989137185218241274323
of2588444001215584
these2689444001213388138177227
interactions2934444001212378110159192240284319342396452490
between34424440012157107140216265316371
individual340458001212379135158207231287342390413
drugs.781458001215688144200239260
Metabolic10694580012180131164213270326350373417
and15144580012148103160
transport1701458001213366115170209265321354390
processes2118458001215790145190239279318368408
play2553458001215781129175
a27554580012148
key2831458001214796142
role,3001458001213287111161181
especially3210458001215089146197243266313337360407
metabolism36454580012183134340472001213382139195219242280363
via728472001214872120
CYP3A48734720012158114167216275326
and12244720012148104160
CYP2J214094720012158114168217256305
and17384720012149104161
the1923472001213388139
transport2087472001213365114169208264320353389
via2501472001214872120
P-glycoprotein2645472001215383142165213257310367400455488537560616
and32854720012149104160
possibly34704720012157113152191214271295342
BCRP.3404860012154112165219228
Inhibitors596486001212479135158214238271325358398
and10224860012148103160
inducers1209486001212479136190235284317357
of1594486001215584
these1705486001213489139179229
enzymes19624860012150105148198283333373
and23624860012148104160
transport2550486001213365114169208264320353389
systems2967486001213987127161210294332
can3327486001214593149
change35034860012145100148203259310
DOAC3405000012166136195250
exposure608500001215097154210249304336386
and10125000012148103159
thus1189500001213388143182
the1389500001213388138
risk154550000121335695141
of1704500001215584
bleeding,1806500001215781131182239262317373394
or2218500001215487
the2323500001213388138
risk247950000121335795142
of2639500001215483
reduced2740500001213383140194239288345
efficacy3103500001215080112138183231276326
or3447500001215487
failure3552500001212978101124179211261
of340514001215583
therapy.441514001213387137170218274320336
Knowledge7945140012154111165237261311367423473
of1284514001215584
these1385514001213388138177227
drug1629514001215688143199
interactions1845514001212478110159191240284319341396451489
is2352514001212362
crucial2431514001214577131176199246269
for2718514001212983116
optimizing28515140012155111144167249272314337392448
therapy3316514001213388138170218274320
and36545140012148102158
preventing340528001215790140187236292324347403459
complications.818528001214498182238263286330379411434489545584605
Underestimation14425280012165120176227259309349383406489537569592647703
or,2164528001215588104
conversely,2287528001214598154200249282323373397445461
overestimation27665280012155103152185234274308331414462494518572628
of3413528001215584
the3516528001213388139
impact367452800121231063405420012156104148182
of539542001215583
these639542001213387136175224
drug880542001215687142197
interactions1094542001212377109157189236280315337391446484
can1595542001214491146
negatively17585420012154104159207238261308356379426
affect2201542001214776107157201236
the2454542001213287136
safety2607542001213987115164197246
and28705420012147102157
efficacy3044542001215079110136180227271320
of3381542001215482
therapy.3480542001213387136168216271317333
Key3405590012461113164
words:5215590012476133171231275301
dabigatran8405590012156104161184240288321353402457
etexilate,1315559001215083132179203226274307356376
dabigatran,17095590012156104161184240288320353401456477
apixaban,22045590012148105128175223280328384404
edoxaban,26265590012150107162208256312361416437
rivaroxaban,3081559001213256104153185239285333389438493514
drug3613559001215688144200
interactions.340573001212379111160193242286322345400455494515
Úvodní3406050014780141208279348379
informace747605001473099138206250352413468529
Přímo48062200109487697171220
působící7246220010951101135184235256296316
perorální1064622001095196125174203246267316336
antikoagulancia1424622001094393121142183231274324373394436486526546588
(DOAC)340636001092584146198247273
působí6276360010951100135184234255
buď8966360010951101152
jako1062636001092264106153
reverzibilní1229636001093074116159188228248299319339388408
inhibitory1652636001092170119139189210239287316360
trombinu340650001092957105178228248296343
(koagulační697650001092565112154203251271312351399419
faktor1129650001092668109140187215
II)135765000109214265
nebo1435650001095093143192
jako1640650001092263104151
reverzibilní1804650001092972113156184340664001093959110131152201221
inhibitory585664001092171120141191212242290319364
aktivovaného973664001094485117138181229271315364409459508
koagulačního1505664001094391134184233254297337386407458507
faktoru340678001092671112145193223272
X,637678001095171
tj.73267800109305169
Xa.825678001095295114
Do9636780010960110
první1098678001095181127177198
podskupiny13206780010951102153188230280331352401442
DOAC17866780010961124177227
patří340692001095195124152173
dabigatran,537692001095193144165215258286315359408426
melagatran9876920010975120141184234277306334378427
a14386920010943
ximelagatran,1505692001094263137182203246296339368397440489507
do3407060010951100
druhé461706001095180129179223
skupiny706706001093677126177198247287
patří1015706001095195123152173
apixaban,1209706001094494115156199250293342360
betrixaban,1591706001095197126155176217260311354403421
darexaban,340720001095193122166208251302345394412
edoxaban,767720001094596145185228279322371389
otamixaban1171720001094978122196216258301351395444
a16297200010944
rivaroxaban.168772000109305193137165214254297340734001095195144162
Z5217340010950
uvedených591734001094992136187232281322361410
léků1020734001092166108157
jsou1196734001092257106155
v13707340010944
ČR1433734001095299
registrovány1551734001093074125145179209238287329372421461
dabigatran,340748001095092141161210251279307349397415
apixaban,768748001094392112153195244286334352
edoxaban1133748001094594142182223273315363
a15107480010942
rivaroxaban.156674800109294991133160208247289338381429447
Dabigatran4807620010962108162185238284316348394447
se960762001093785
podává10787620010953106161206251297
ve1409762001094491
formě1534762001092779111190238
dabigatran-etexilátu,1806762001095298152175340776001095094124153197248277325355400443465486530559609628
který994776001094275119149195
nemá1215776001095095171215
antikoagulační1455776001094494123144187236280331381402446486536557
aktivitu,2140608001094385117138181203233282301
je2457608001092166
ale2539608001094364110
velmi2664608001094387109184205
rychle2884608001093075114164185230
štěpen3130608001093566110161207257
karboxyesterázou34026080010942871161672172583033473832140622001092973102144182231279
na2434622001094991
dabigatran,2540622001095092142163212255283312355403421
jehož2976622001092266115164201
plazmatické3192622001095071113151225267296316355396439
koncentrace36466220010942891382140636001094186138168198243284330
korelují2496636001094392123169192242265286
s28086360010937
intenzitou2871636001092172102148199239261292342393
antikoagulačního32906360010944951251471902392853363874094534952140650001095071123173
účinku.2332650001094990111161204254273
Apixaban,26246500010955106128170214266310360379
edoxaban3022650001094597147188232283327377
a34186500010944
rivaroxaban3480650001093051951391692182593032140664001095196146
působí23116640010951102137187239261
přímo2597664001095282103179229
bez2851664001095198137
nutnosti3014664001095099130180230266297318
bioaktivace,3357664001095173123167210242264308352392437455
přičemž2140678001095181103143188263302
také2465678001092974116160
jejich264867800109226789110151201
plazmatické2871678001095173117156232276305326367409453
koncentrace3347678001094291141182227277307336380421465
korelují2140692001094290119164185234256277
s24326920010935
intenzitou248369200109217099143193232253282331380
antikoagulačního2879692001094392121142183231275325374395438478527548599648
účinku.3543692001094989110159201251269
Lékovým2280706001094490133183226273351
interakcím2656706001092273103148179223266307328405
DOAC30867060010962126180232
je3343706001092269
věnována3437706001094490141192236280331376
značná2140720001093886128167215257
pozornost2410720001095099135183211260308342371
v27947200010943
odborné2851720001094898148196225273317
literatuře,318272000109214069111140182210258285329345
klinické354172000109426382130150189229272
praxi2140734001095180124166186
i23457340010921
v23847340010943
praktickém2446734001095180123165196216256297341416
průvodci2880734001095180129172220271311332
European3230734001094492120169220265308357
Heart36067340010958103146175207
Rhythm2140748001094898139171220294
Association2449748001095591126175215236278307327376425
z28897480010939
roku2942748001093078120170
20213126748001094791135176
(1).331774800109256785101
I34337480010922
když3469748001094292134174
jsou3658748001092256105154
doporučení2140762001095097147195223270309351399418
poměrně2571762001095099171215242291334
rozsáhlá2918762001092976111147189236256297
(543228762001092567112
stran),335276200109356492133181202218
přesto3583762001095078120154183229
je2140776001092267
v22217760010943
nich2279776001095070109158
snadná2452776001093584127177227269
orientace.273677600109497899143193221265304348366
Samotná3116776001094488162211240289332
část3462776001094084118148
týkaDECLARATIONS:36247760010930741171604070217008648871301662142563043393604124625014571217008514
Declaration406923100874987120141179206244271291333375
of445823100874066
originality:45382310087406888130150192230251271298337356
The406924200853473109
manuscript418924200855891130168195227249266306329
is452924200851744
original45842420085386178117133172205222
and481724200853472112
has49402420085387299
not50512420085387699
been516224200853975110149
published532324200853977117134150177216251291
or406925300853862
submitted414625300852867108167184208234269310
elsewhere.44712530085355381117169209245269305320
Ethical406926700873764107127160198218
principles43012670087427090132165185228249287319
compliance:463426700873173134177197218256298330368387
The406927800853678116
authors420627800853475100142183208238
attest44652780085356087124153179
that466527800852465101126
their481227800852465103121146
study49792780085295595138173
was517427800855389118
approved531327800853577120145186221258301
by406928900854073
the41592890085236399
local42752890085175689124141
Ethical44332890085345898115147182199
Committee464928900854179139198215239265300337
and500328900853373113
is513328900851745
in519528900851656
compliance526828900853169129169187204239278311346
with40693000085537298140
human423730000854081143180221
studies44873000085285596139157195226
and474130000853577119
animal48893000085347695156193212
welfare512930000855391110133170196234
regulations53913000085236110414516420140693110085234080120148
of423631100853960
the43163110085236399
authors’44353110085347397136176200229244
institutions46993110085165684109126150189213231270310338
as505731100853462
well513931100855187104122
as528031100853462
with53623110085526993133
the55153110085236299
World406932200856099124142184
Medical427432200855795137155188224242
Association453632200854474104144178196231256273314355
Declaration491232200854785119136172196232257274315356
of528932200853961
Helsinki537132200854684102131149189224243
on406933300853878
Ethical41663330085355898115147182199
Principles43843330085376178117150167207225261290
for46933330085205983
Medical479533300855693134151183218235
Research504933300853874102139173197229268
Involving53363330085175690128146181198238278
Human406934400854685145179219
Subjects430834400853474114132168201227256
adopted458434400853474114155179215256
by485934400854074
the49533440085236399
18th507234400853669514334400501437
WMA5199344008559116160
General537934400854582122158182217235
Assembly406935500854475105143204247266302
in439435500851758
Helsinki,447535500854785104134152193228248264
Finland,47623550085355394113149190232249
in503435500851758
June511635500852667109147
1964,528635500853771110150166
with54753550085537297139
subsequent406936600852867107136172213252288328352
amendments,443836600853493130169210269305345369398414
as486936600853462
well494936600855287105122
as508936600853362
with51683660085526993133
the53193660085236298
ICMJE543536600851759116143179
Recommendations406937700853977112153216278317359402439465483525568598
for46983770085226389
the481937700852466104
Conduct,495537700854283125168210245272290
Reporting,527637700853978121163189217236278321338
Editing,40693880085347491115132172212227
and430938800853373113
Publication443538800853776117134151183218242259298338
of478638800853859
Scholarly485838800853467106146163198221239273
Work514338800856097121155
in531138800851656
Medical537938800855693134151183218235
Journals,406939900852666105129169204221249265
updated435439900853980121155179215256
in463039900851656
December470639900854683116151211252289313
2018,503839900853673107140156
including52143990085165689106145186203243283
patient55173990085407540694100085234076116140
consent422341000853270110138174214238
where447641000855191127151187
appropriate.467841000853474115139178219243260295318354369
Conflict406942400874282124149171191223251
of433542400874065
interest44144240087196288126154192224251
and467942400873779122
financial48154240087244587125167200220258279
disclosures:51084240087416293126147188220261289327359378
None.406943500854686126162177
Funding/Support:406944800873777119162183225267291329371414457499526554574
None.406946000854686126162177
Cit.4069715008541588297
zkr:41817150085306489105
Klin43017140086416079120
Farmakol44367140086357095156192229269288
Farm.47387140086367096156174
2025;39(1):22-33492771400863775113151167205242264299317333372410432469506
https://doi.org/10.36290/far.2025.014406972600853962881291571721982194286725008641811004387726008514547811714345297250086387390130169206244283307330367393407447485522561577616652687
Článek40697370085415892132168202
přijat4286737008539638198132156
redakcí:445773700852359100134168199216231
18.47027370085367086
3.480273700853651
2025486873700853672107144
Článek40697480085415892132168202
přijat4286748008539638198132156
k4457748008533
tisku:45057480085234068101141156
2.467674800853651
4.474274800853651
2025480874800853672107144
PharmDr.406976700874182120148209259287303
Josef438676700872970102140165
Suchopár456676700873779112154195238277304
suchopar@drugagency.cz40697780085286799139178219254278330370394434474508549585625657692705737769