943
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):22-332617804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/32258040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
241838020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Farmakokinetické34136001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové9093600106296197136173205
interakce11303600106155688120156198233266298
přímo14443600106336886139180
působících164036001063273105146182200234252286327
perorálních198336001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií238236001063879112129165204242280321352394435469487504
Mnohem483620010973123173223268344
méně851620010975121171216
citlivé10916200109416191112132175220
substráty133562001093684136171201230274303348
P-glykoproteinu17076200109487512814819123428234376001095180129158202222272320
jsou68176001092257106155
rivaroxaban8547600109305093136165213254297347391440
(11)131276001092567103122
a1452760010943
apixaban151376001094494115157199250293343
(12).187476001092566106129145
Pro34390001094876125
oba485900010949100143
léky64690001092166108152
platí,81590001095273115144164182
že101490001093983
lékové111490001092266108156198242
interakce13739000109217099143172215256295339
na172990001095092
podkladě1839900010951101152343104001094264107157202
enterální569104001094595123167196239260309329
inhibice922104001092170120140190211251294
P-glykoproteinu1240104001094874127147190232280331360408438481502551600
jsou1864104001092256105155
klinicky34311800109426484134154193235279
jen638118001092266116
velmi770118001094386108182202
omezeně9881180010949124169207252301346
významné1349118001094489129178221295344389
(13,1754118001092567106123
14).1893118001094687110126
To343132001094588
by449132001095193
ale559132001094464109
nemuselo686132001095095169218253298319368
platit1072132001095172115144164193
pro1283132001095180129
apixaban1430132001094394114156199249293342
a17901320010943
inhibici1851132001092170120140343146001095273114134
jiného50214600109224393139189239
efluxního76614600109457296146188239260312362
transportního1152146001093060104154189240291321353403424476526
systému1702146001093780116147191267317
BCRP3431600010949100148195
(86).556160001092569115138154
Podobně483174001094997149199250301346
jako852174001092366108156
byl1031174001095395116
zkoumám1170174001094082130180256299375
vliv156817400109456686129
inhibice1720174001092272122142193214254299
nebo343188001095094144193
indukce551188001092169119167207245288
CYP3A48541880010952101148191243287
na1157188001095091
relativní126418800109297293134162181224273292
riziko157118800109304987106147194
vzniku1780188001094382131150190239
lékové343202001092165106153194237
interakce,59720200109216997140168210251289331348
byl962202001095191112
zkoumám1091202001093879126174248290363
také1471202001093072113155
vliv164320200109446483125
inhibice1785202001092169118137187206343216001094184
nebo449216001095195146195
indukce666216001092271121169210249292
P-glykoproteinu980216001094874126146188230277328357405433477497546594
(8).159621600109267093108
U17262160010959
všech1807216001094478123163212
DOAC3432300010960121173221
bylo582230001095192112160
zjištěno76023000109385878111140183232280
významné1057230001094488127175217291339383
riziko145823000109294986105146193
vzniku1668230001094483131151191239
lékové1925230001092165343244001094289130173
interakce53824400109216997140168210250288331
při89124400109517999
jejich101124400109226686105144192
souběžném1225244001093684132182226264312356430
podávání16772440010951100150191232274322342
s3432580010936
inhibitorem397258001092169117137186206234282310353427
P-glykoproteinu,842258001094873125144186227274324352400428471491539587604
ze1464258001093882
statistického1564258001093665107135154188217236275315358407455
hlediska343272001095070113164183216257300
nejvyšší662272001095094114156200234268287
v9682720010944
případě103127200109517999149191241284
edoxabanu1335272001094595143182224274317365413
a17672720010943
dabigatran-etexilátu1830272001095092142162343286001095092119147189237264310338381422441461502530577
(p933286001092574
<10202860010953
0,001).1080286001094663107153194212227
Také1319286001094580121163
v14942860010944
případě155028600109517998148190239282
hodnocení1845286001094997147343300001095098138180229248
rizika61230000109294986106146189
souběžného821300001093684132182227264312356405453
podávání12953000010951100150191232274322342
induktorů1657300001092169119167207238285313362
P-glykoproteinu343314001094772123142183223270319347394421464483530577
byly932314001095191111151
výsledky1095314001094387120139183232272315
ze1422314001093881
statistické1515314001093564106133152185213232270310352
hlediska1879314001094969112343328001095170104144187
obdobné549328001094999149197247296340
pro908328001095179127
všechna1054328001094377121160209257299
DOAC,13713280010960122173222240
u16303280010950
žádného1698328001093982132180224273321
z3433420010939
nich396342001095069108156
nebyl567342001095094144184204
zjištěn78634200109385878111140183231
statisticky1032342001093665107135154188217236275315359
významný1405342001094488127176217291339379
rozdíl.1798342001093077113163182203221
Vysvětlením483356001095298136183230262286334387410489
jsou1007356001092260113166
rozdíly1208356001093082122176199224270
v15133560010944
transportu1593356001093062109161199253306338373426
cestou343370001094085121152201251
P-glykoproteinu619370001094875128150193236285336366416446490512562612
a12563700010943
BCRP13243700010949102150199
jednotlivých1548370001092267119169219249270291335381421471
přímých343384001095180101175216255304
antikoagulancií,662384001094392121141183231274324373394436486526546567585
uvedené1262384001094992136187232281326
v16033840010943
tabulce1662384001092972123172193233277
6.1954384001094665
Všechny343398001095086132174223274315
léky674398001092267110156
jsou846398001092257108158
substráty1020398001093685137172203233277306352
P-glykoproteinu,1388398001094875128150193236285337367416446491512562612631
přičemž343412001095283105147192269310
nejvyšší679412001095198120165212249286307
afinitu101341200109447196147169200251
k12904120010943
transportu,1360412001093061106157193246298329362413433
a18194120010944
tím1890412001093052129
i3434260010922
nejvyšší392426001095199122167215253290312
hodnotu7314260010951103157209261292344
eflux1102426001094775100152196
ratio,1325426001093177108130182201
mají15534260010977122145168
edoxaban17484260010946100152195240343440001095195145
(10)504440001092567109134
a6544400010943
dabigatran-etexilát713440001095194145167217260290319363413442490520564607629650693722
(9).145144000109267094111
Apixaban15784400010954106127169213264308358
je1952440001092267
in343454001092169
vitro43245400109416290119165
nejcitlivějším621454001095096118158179209231252296340362397418494
substrátem1139454001093585136172203232277306351426
BCRP15904540010948101149198
s18124540010935
nejvyšší1872454001094995117343468001094389124160180
hodnotou5394680010950100151201251281329379
eflux93446800109457296145188
ratio1137468001093074103124173
(86)1326468001092670117141
a14834680010943
je1542468001092267
pravděpodobně1625468001095181125167217262313364343482001095099150200244
transportován603482001092958101151185235285314346394436479529
především1147482001095180124175220262297317392
cestou1554482001094083119149197246
BCRP.18154820010948100147195204
Lékové483496001094286127174215258
interakce75649600109216997140168210251289331
založené1102496001093982102150187230279323
na1440496001095092
inhibici1547496001092169117137186206245264
nebo1826496001095094144193
indukci343510001092171122170212251271
P-glykoproteinu636510001094975128148190233281332361410438482503552601
byly1260510001095293114156
popsány14395100010952102153188232281322
v17835100010944
řadě1850510001093073124169
studií343524001093564111160179198
u5535240010949
dabigatran-etexilátu614524001095091140160208249277304346393420466494536576596615656684731
(18)1357524001092565104126
a14955240010943
u15505240010950
edoxabanu1612524001094494141180221270312360407
(19).343538001092667107131146
Lékové512538001094388129177219263
interakce79853800109217099143172215256295339
apixabanu1159538001094495115157200250294343392
založené1574538001093983103152190234284329
na1925538001095194
výhradní343552001094386135162204252300319
inhibici674552001092168116135184203241260
transportu94655200109305799146179228276304334381
cestou1339552001094082116144191239
BCRP1590552001094898144190
dosud1792552001095098131178227
nebyly343566001095095146187208250
popsány,6155660010952101152187230279319333
ačkoliv970566001094483124172192212255
je1247566001092267
jejich133656600109226787107146195
výskyt1554566001094388123164208240
velmi1817566001094387107182202
pravděpodobný,343580001095179122162211254304353403451501550590603
i9615800010921
když998580001094291132171
se1185580001093579
zdá,1280580001093888129147
že1442580001093982
k15405800010942
lékové1598580001092165106153194237
interakci185058000109217097140343594001092972112150169
může5255940010975123160203
docházet741594001095099138186228265309338
zejména1091594001093982102176220268310
při141459400109517999
exkreci1525594001094586127157200240259
apixabanu,1796594001094493113154196343608001095193140187204
nikoliv559608001095069109155175194235
při80660800109517898
jeho916608001092165113160
vstřebávání1088608001094377105133175225266306348396415
v15156080010942
tenkém1569608001093072120160202275
střevě185660800109366492134343622001094386
(14).444622001092666106128143
Závěry,603622001094992133175203247260
že879622001093882
by976622001095191
role108362200109297797141
BCRP12396220010949100146193
mohla14476220010975124172192234
být1696622001095192123
v18346220010944
případě189362200109517999343636001095194143187
apixabanu547636001094393112153195245287335383
zcela947636001093877120140182
bez1145636001095296134
klinického129563600109436483131150189230272321369
významu1681636001094387126175217290338
(14),343650001092666106128143
nejsou506650001095094114148196244
v7716500010943
souladu834650001093684132152194243291
s11456500010936
výsledky1201650001094387122141185235276319
studií1541650001093564112162181201
in1761650001092167
vitro,18456500010941608611315720006500010919
neboť343664001095094144193221
efluxní57766400109457093140181230249
poměr8396640010951100174218246
apixabanu1098664001094392112153195245287335383
cestou1494664001094083117146193241
BCRP1748664001094999146192
je1953664001092266
téměř343678001093074149194221
5krát587678001094687117160188
vyšší798678001094388123157177
než998678001095095133
cestou1154678001094084119148196245
P-glykoproteinu1422678001094874127147189231279329358407435479499548597
(86).343692001092669114136151
Navíc5106920010960102142162201
se727692001093680
ukazuje,823692001095091133171219239283299
že1139692001093882
takové1237692001093072113160201244
závěry1497692001093882122165193237
nemusí1750692001095094168216249269
být343706001095293124
v4907060010943
souladu556706001093684133153196246294
ani872706001094493113
s10077060010936
výsledky1065706001094489123143188238280324
klinických141170600109436484133152192233277316364
studií.1798706001093665114164184203221
Zatím343720001095094123142217
byly583720001095293114156
provedeny762720001095281129171215266311360401
dvě1185720001095295138
studie1346720001093666115165185230
s15987200010937
inhibitory1657720001092271120140190211240288317362
BCRP3437340010949100146193
(a553734001092665
současně635734001093684132171214247295339
P-glykoproteinu)992734001094873124144185227274324352399428471490539586608
cyklosporinem1617734001094184125146194228278327355375343748001095196171
a5367480010944
takrolimem.603748001093073115145193214234308353428447
V10727480010951
první1146748001095281126176196
studii1364748001093766115166186206
Bashir1592748001095093127177196225
et1839748001094675
al.193774800109446482
(2018)343762001092669112153194216
(20),573762001092568112135150
kterou737762001094273116144192240
měli9917620010975119139158
Sodhi1163762001094492142191210
a13867620010944
spolupracovníci1443762001093685134155202252280323361408449498518556576
k3437760010942
dispozici,401776001095170104153202238258297316333
byl750776001095192112
podáván8787760010951100150192232275323
cyklosporin1217776001094083125146194228277326354374423
v16567760010943
dávkách1715776001095192133174217256304
100213862001094687133
mg2279620010975124
1krát241762001094682111154182
denně261362001095194143191235
po2863620010951100
dobu297762001095199149197
33189620010946
dnů,324962001095199147164
před342862001095179122172
zahájením361562001093882130172213876001092266114133207
podávání2357760010951100150192232274322342
cyklosporinu271176001094083125146194228277326354373422469
a3193760010943
spolu324976001093584133153201
s3463760010935
jeho351176001092265114162
poslední368576001095210021389000109365599149197217
dávkou237290001095192133174221269
byla265890001095292112154
podána2829900010951100150192240282
jednorázová312890001092266116164213241283321368409452
dávka359790001095192133174217
apixabanu2138104001094393113154196245288336384
ve2544104001094386
výši2652104001094387121140
10mg.2814104001094687170219237
Vlivem307210400109517191133175249
cyklosporinu3343104001094084125146194228278327355375423471
došlo2138118001095199133153201
ke2361118001094285
zvýšení2468118001093983127161205254274
plochy2764118001095171120159208247
pod30331180010951100151
křivkou320611800109427191133174221270
apixabanu34981180010943931131541962462882138132001095098
o22581320010949
19%2329132001094686165
(od2516132001092671121
snížení2659132001093684103141184233252
o29331320010950
1%30051320010946125
po31521320010952101
zvýšení3274132001093983128162206255274
o35701320010949
44%3641132001094693173
na2138146001095194
90%2256146001094794167
hladině2446146001095172115166187237282
spolehlivosti)2751146001093788138159205255276296340388424454474499
a32731460010944
zvýšení3340146001094085131166212262283
jeho3646146001092267118168
maximálních21381600010975117158178251292312360379418466
plazmatických2616160001095171113150224266293313351391435473521
koncentrací3149160001094389138177219268295323365404423
o35851600010949
433646160001094689
%37431600010971
(12−832138174001092564101150195237
%23821740010970
na2463174001094990
90%2564174001094590158
hladině2734174001094968108156175222264
spolehlivosti).3010174001093583130149192239258277317363396424442465479
Ve3500174001095089
druhé3600174001095077124171214
studii,2138188001093563110159177196212
kterou2362188001094271113141187235
Sodhi2608188001094491140187206
a28251880010943
spolupracovníci2880188001093583131150197245273314352398438486505542561
k34521880010942
dispozici3506188001095068101149197232251289308
ještě2138202001092266100130173
mít2333202001097595124
nemohli,2479202001095094168217266286305323
byli2824202001095192112132
hodnoceni2978202001095099149198246286329378398
pacienti3398202001095194133153197246274293
po37132020010952101
transplantaci2138216001093058100148182231251293341369412450470
ledviny2622216001092165115157177225265
nebo2901216001095094143192
plic310721600109517291130
(21),3251216001092568109126142
kteří3407216001094273116144163
užívali3584216001095087107149191210230
cyklosporin2138230001094186129151200236287337366387437
nebo2598230001095196148198
takrolimus2820230001093074116146195217237312362397
či3240230001094161
jejich332423000109226889109149199
kombinaci35462300010943911672192402138244001095092131150
a23052440010944
jako2366244001092264104151
kontrola2534244001094390138166194242262303
sloužili2855244001093655103152189208228247
zdraví3120244001093887115157198218
dobrovolníci3355244001095199149177225266313333382401440459
bez2138258001095296134
imunosupresivní2294258001092296144193241275323373402446480500542591611
terapie2927258001093073102144194214258
nebo3208258001095094144194
s34242580010936
jejím348225800109226686106180
podáváním.368425800109521012138272001095193133175223243316334
Vlivem249227200109507190132175249
podávání27612720010951100150192232274323342
cyklosporinu3123272001094083125146194228277326355374423470
došlo3613272001095199133153201
u21382860010949
zdravých2199286001093887114156196239277324
dobrovolníků2535286001095198148175223263309329377396437485
ke3032286001094284
zvýšení3128286001093882125159202250269
plochy3409286001095171118157205244
pod3665286001095199148
křivkou213830000109427191133174221270
apixabanu2424300001094393113153195245288336384
o28243000010950
22%,2890300001094691169188
avšak3094300001094484118160201
u33113000010950
pacientů3377300001095294133152196245272320
po37143000010951100
transplantaci213831400109295798145178226246287334361403441460
užívajících2609314001094986105146187207225263282320367
cyklosporin2988314001094082122143190223272320347366414
ve3413314001094385
srovnání3510314001093562109149197238285304
se2138328001093681
zdravými2242328001093989118161202247323343
dobrovolníky,26083280010951101152181229271319340389409452497511
kterým3141328001094375119148192268
byl3432328001095293114
podán35693280010952101153195245
jak2138342001092264104
cyklosporin,2255342001094083124145194227277326354374422439
tak2707342001092972112
i28323420010921
apixaban,2866342001094392112153195245287335352
došlo3231342001095199133152200
ke3444342001094285
zvýšení3541342001093983127161205254273
plochy2138356001095069116154201239
pod2388356001095097146
křivkou254535600109416988129168214260
o28163560010949
1292876356001094582124
%30073560010969
a30873560010943
ve3141356001094283
srovnání3235356001093562108147195235282300
se3546356001093578
zdravými36353560010937851121532138370001094387162181
dobrovolníky,2332370001095199149177225266313333381401443487500
kterým2845370001094273116144188262
byl3120370001095191112
podán32453700010951100150192240
samotný3498370001093578151200228276316
apixaban,2138384001094393113153195245288336353
došlo2507384001095199133153201
ke2724384001094285
zvýšení2825384001093983127161205254273
plochy3115384001095171119159207247
pod33783840010951100150
křivkou354438400109427291133175222270
dokonce2138398001095199140187236275317
o24763980010950
180%.2547398001094686131210229
Podobně2797398001094894144192242291335
došlo3153398001095199133152201
u33743980010950
transplantovaných34453980010930581001481822312512933412138412001093180124168219261301352
pacientů2520412001095297138159205256286336
ke2886412001094489
zvýšení3004412001094087133169216267288
maximálních33224120010977121165186263307329379400441492
plazmatických2138426001095171112150223264292311349389433470518
koncentrací2668426001094289137176218266294321363402421
o31014260010949
443162426001094693
%,3262426001097189
avšak3363426001094484117159200
u35754260010949
pacientů36364260010951931321512138440001094593121168
po23194400010951100
transplantaci243144000109305799147181230250291339367409448467
užívajících2910440001095087106148190210229268287325373
cyklosporin3296440001094083124145193226275324352372420
ve3728440001094386
srovnání2138454001093663111152201243291310
se2464454001093579
zdravými2558454001093988116158199243317337
dobrovolníky,2910454001095099149177224266313333381400443486499
kterým3425454001094273116144187262
byl3702454001095192112
podán21384680010951100150192240
jak2395468001092264104
cyklosporin,2516468001094184125146194228278327355375423440
tak2973468001093073113
i31034680010921
apixaban,3141468001094493113154196245288336353
došlo3511468001095199133153201
ke3729468001094285
zvýšení2138482001093882125158202249268
plochy2418482001095171118157204243
pod2673482001095199148
křivkou283348200109427090131171218265
o31104820010949
793171482001094688
%32754820010970
a33574820010943
ve3412482001094385
srovnání3509482001093562109149198239286305
se2138496001093681
zdravými2242496001093989118161202247323343
dobrovolníky,26084960010951101152181229271319340389409452497511
kterým3141496001094375119148192268
byl3432496001095293114
podán35694960010952101153195245
samotný2138510001093577150198225273312
apixaban,2462510001094392111151193242284331348
došlo2822510001095198131151198
ke3032510001094284
zvýšení3128510001093882125159202250269
plochy3409510001095171118157205244
pod3665510001095199148
křivkou213852400109427191133174221270
o24235240010949
156%.2488524001094685129208227
Cyklosporin2278538001095495141167220259314368401425479
je2803538001092372
in2922538001092173
vitro303453800109436696127177
mírně32575380010977101134188237
silnější354153800109366084137187211249273
inhibitor2138552001092172123144196218249299329
BCRP24935520010949103151201
s27205520010936
IC502781552001092276285855800642755
0,072939552001094765113157
μM31085520010950125
(22)3259552001092671118142
než3427552001095197137
P-glykoproteinu,35905520010948761301511952138566001094290141171220249294315364413432
u25865660010949
nějž2651566001094994116154
IC502821566001092174289657200642754
činí2965566001094061110131
0,1473112566001094563104145187
μM33105660010949122
(23).3448566001092670116138155
V36195660010950
případě36845660010951811022138580001095296148195
takrolimu2358580001093075118150200222244320370
je2754580001092268
tomu2848580001093080156206
naopak3080580001095195145198243285
a33915800010944
in3461580001092170
vitro355358000109416290119167
je3746580001092268
inhibice393462001092171121142194215256301
P-glykoproteinu425662001094875128150193236285337367416446491512562612
takrolimem489062001092974116147197219240315361436
řádově534862001092973125175217262
silnější39347600109365778128174196232253
s4212760010936
IC5042747600109217443508200642754
0,66442976001094665112160
μM4600760010950124
(24)474976001092671115139
než491476001095096135
inhibice507576001092171121143194216257301
BCRP,5402760010949102150199208
kde393490001094395142
IC5041039000109227641819600642856
činí426390001094163115137
6,0442790001094767115
μM4555900010951127
(25).470890001092673121146164
Na4899900010960106
lékové503190001092269114164208254
interakci5312900010922731041501812272713934104001094265
apixaban-cyklosporin4035104001094599123168214269315368400445493539564616655709762794818871
se4943104001093685
tak5064104001093178123
s52241040010936
největší52971040010952100124171218250289313
pravděpodobností3934118001095283128171222268321372425476529580631668699721
podílí46811180010952104157178202224
jak4931118001092266109
inhibice5067118001092172123145197219261306
BCRP,53991180010950103152202211
tak3934132001093177122
i,4086132001092242
i41591320010921
když4211132001094396141184
patrně4426132001095399130162215263
v47191320010945
menší47941320010978126179216238
míře,50631320010977100134181201
inhibice5294132001092274127149203226269316
P-glykoproteinu,3934146001094978133156201246297351383435466513536588640660
přičemž4623146001095284107149195274315
důsledek49661460010953104142164212266314359
lékové5353146001092270115165210257
interakce3934160001092171101145175219262301346
je4299160001092267
klinicky438616000109426586136157197240285
významný.4690160001094489130181224299350391406
Souběžné4074174001094699152207256298351400
podávání45151740010953107162208253300353377
inhibitorů4933174001092174128151206230262314347400
P-glykoproteinu53741740010949791351592053934188001094393147178229260306328380431
může43911880010977128168215
být4633188001095295130
spojeno4789188001093789141164211263314
se5130188001093784
zvýšením5240188001094087134171219270292370
expozice3934202001094691146199238261304350
DOAC43142020010961127183236
a45792020010944
se4653202001093784
zvýšením4767202001093988136173221274296375
rizika517120200109305394117161208
krvácení.54082020010944761251713934216001094288141163183
Vedle4144216001095296150173220
řady4392216001093076129174
výsledků4593216001094593131153201255299351
klinických497121600109446890142165207251299340392
studií5390216001093769121175197220
zaměřených3934230001094088166215246294347391433486
na4457230001095298
kvantifikaci4592230001094392139192224247276301346394437460
změn50892300010940119167220
farmakokinetických53462300010927751061862323934244001094394138162213261292314356400447488540
parametrů4500244001095399129175252300331362414
dabigatranu4940244001095297151173226271301332378429481
jsou5447244001092359111163
dostupné39342580010951101137168218270320366
i43262580010921
epidemiologické4372258001094698119171217292314364386436488509550592637
studie5035258001093566116168189235
kvantifikující52952580010943891331842132352622863934272001094393115137178199
relativní415927200109307598142172193238289310
riziko449527200109305291113156205
krvácení4726272001094274121165206251302324
(26)5075272001092672117141
v52422720010944
případě5311272001095282104156201253299
souběžného3934286001093686136187234273323369419469
podávání44262860010951101153197239283333354
inhibitorů4803286001092171121142194215245294324374
či5200286001094061
induktorů52832860010921721231722152472963934300001093080
P-glykoproteinu4040300001094876129151194238287339369419449495516567617
(a4683300001092566
CYP3A4).47753000010953104153198252299323340
V51413000010950
této5217300001093075106155
studii5398300001093667117169190212
bylo3934314001095396120172
sledováno4133314001093659106160212256302354406
1934566314001094790136
0724715314001094793141
pacientů4883314001095298141163210263293345
s52553140010936
fibrilací5318314001092753106137160182228270292
síní3934328001093657107128
léčených4081328001092167108153203244284334
DOAC,44343280010960123176227247
z47003280010939
nichž4757328001095071112162201
464977328001094694
1945082328001094687135
(tj.52363280010925537594
23,95349328001094692110155
%)5515328001097295
souběžně3934342001093687138190237277328374
užívalo4334342001095090111156201222273
inhibitor4633342001092172123145197219249299330
P-glykoproteinu4989342001094876130152195239288341372422452498520570621
a39343560010944
240033560010947
9034061356001094694140
(tj.42263560010926547695
1,54347356001094661109
%)4468356001097195
souběžně4588356001093687137189235275325371
užívalo4985356001095089111155199221271
induktor5282356001092171123173215248298328
P-glykoproteinu.3934370001094875128150193236285336366416446491512562612631
Souběžné4588370001094494144196242281331377
podávání49883700010951102154197239283334355
inhibitorů53653700010921721221431942163934384001093079109159
P-glykoproteinu4118384001094775128149192235284336366415445490512562611
bylo4754384001095193115165
spojeno4944384001093687137159205255305
s52743840010936
1,24násobným53343840010946611091532032473934398001093584134183223298
zvýšením4247398001093782127162206255275349
rizika461139800109294987108149192
krvácení4818398001094171116159199242291311
(1,18−1,30514439800109256680120160214254268315359
na5518398001094992
95%3934412001094692161
hladině4115412001095072115167188238284
spolehlivosti)4419412001093587137159205256277298342391427457478504
a49434120010943
s50064120010936
1,07násobným5062412001094660107151199242278328380430472548
zvýšením3934426001093985130166212263284359
mortality43124260010975125155188232253274305350
ze4680426001093984
všech4783426001094379125166216
příčin5018426001095181103143164214
(1,02−1,11525142600109256882129173225266280321359
na3934440001095093
95%4042440001094691160
hladině4217440001095071114165186235280
spolehlivosti).4513440001093586136157203252274294337386421451472497513
Významně5042440001095093133183226300350395
zvýšené54534400010938831293934454001093580129174
1,27násobné4123454001094559106149195237272321371421465
riziko460345400109295088109150198
velkého4816454001094286107148191241290
krvácení5121454001094171117159199242292312
bylo5448454001095192113162
pozorováno39344680010951102140189219268311355405455
u44054680010950
amiodaronu44714680010943118139189241284314363414463
(1,21−1,34495046800109266882130173223264278326373
na5339468001095094
95%5449468001094691161
hladině3934482001094970113164185234279
spolehlivosti),4228482001093686136158203253274294337385421451472496513
1,28násobné4756482001094660108153203245280330381431476
u52474820010949
diltiazemu53124820010950719212114218522326839344960010975125
(1,13−1,46408349600109266883124164219260274321369
na4477496001094993
95%4595496001094691161
hladině4781496001095071115166187237283
spolehlivosti),5089496001093687137159205256277298342391427458479504521
1,36násobné3934510001094661109155206249285335387437483
u44345100010949
verapamilu4500510001094388118162213258333354376425
(1,03−1,80494251000109266882129174229269284332379
na5338510001095094
95%5449510001094691161
hladině3934524001095071114165185235280
spolehlivosti),4230524001093586136158203253274295338387422453473498515
1,50násobné4761524001094660107152203246281331382432478
u52545240010950
tikagreloru5319524001093051921371872162613934538001092171101151
(1,20−1,87410653800109256882130176232273288336381
na4507538001095094
95%4621538001094691161
hladině4803538001095071115166187237283
spolehlivosti)5106538001093687138160205256277299342391427458479504
a39345520010944
1,55násobné4005552001094762111156207251288339392444491
u45235520010950
klarithromycinu4600552001094367111142164195246277328405448489511562613
(1,14−2,11523955200109277085127170227271290332371
na3934566001095094
95%4049566001094792162
hladině4233566001095071115166187237283
spolehlivosti).4538566001093687138160205256277298342391427458479504521
Mezi50815660010972118158179
pacienty5282566001095196136157203253283328
léčenými3934580001092270113159212255334357
apixabanem4318580001094599121166212265311364411490
bylo4836580001095296120172
riziko503658000109305394116161211
krvácení5275580001094476125171213260312335
Tab.2138600001124992146170
4.2331600001125075
Relativní2451600001074482100145171189227274292
riziko27646000010726447997134178
vzniku2963600001073875121139175221
farmakokinetické320560000107236793164209246290327347393431457475513549586
lékové381360000107185693137175212
interakce404660000107196590127152195232268305
mezi43726000010772110147165
DOAC45586000010757115162209
a47886000010746
inhibitory4855600001071864110129174192218262288327
či5204600001073755
induktory5280600001071965110155192220264290329
P-glykoproteinu2138611001074369116134171208252298324368394431449495540
rivaroxaban29176250098285091133162208247288336378424
apixaban362162500984188110150191239281327
edoxaban431762500984189135174216263305351
dabigatran-etexilát489162500984788136157204245274303344390417461490532572594615657685
OR2878637009856103
95%312463700984386152
CI329363700984768
OR3502637009856103
95%377763700984386153
CI394663700984769
OR4190637009856103
95%448963700984386153
CI465863700984768
OR4934637009856103
95%524263700984385152
CI541163700984768
inhibitory217064900982067113135182204232278307350
P-glykoproteinu217065900984569118139180222267314344390419460482528574
2,1428686540095395388123
1,17–3,9131046540095394984117153190203241277
2,0534896540095395292131
1,17–3,5937576540095394984117153190203243280
4,8741766540095395394131
2,17–10,9344506540095395388121157192228241279316
4,8749206540095395394131
2,17–10,9352036540095395287121157192227241279316
induktory217067100982067114161202233278308351
P-glykoproteinu217068100984569118139180222267314344390419460482528574
0,4628636760095395392133
0,09–2,3130936760095395292132175210224264299
4,9534906760095395390129
0,06–426,6537086760095395291131173214250287300340378
18,641776760095397489129
0,85–404,7644156760095395394133174216256297311350386
18,649216760095407589129
0,85–404,7651686760095395394132173215256297311349385
Tab.2143701001124992146170
5.2331701001125073
Efluxní244970200107406182127164210228
poměr2693702001074691163201226
DOAC29367020010756115162208
na3161702001074691
P-glykoproteinu3268702001074369117135172208253299325369394431449495541
(P-gp)382570200107246692139184206
a40477020010745
BCRP4109702001074391134177
P-gp307771500984569118165
efflux29657250098416896119165206
ratio31887250098287098119165
zdroj377872000983683113159180
BCRP448271500984694140186
efflux43817250098416896119165206
ratio46047250098287098119165
zdroj511972000983683113159180
dabigatran-etexilát217473700984688135157203245273302344390417461490531572594615657685
13,830967380095397386127
Ishiguro35177380095174689106150193216259
et379373800953964
al.,3875738009536536782
2014397473800953978114149
(9)41407380095215878
−4551738009548
−5185738009548
apixaban217474900984188110150191239281327
2,531137500095395393
Jacqueroux344375000952864100143186225249291334370
et383075000953964
al.,3912750009536536882
2020401175000953978115154
(12)41827500095215791111
12453975000953973
Zhang486375000954386123166210
et509075000953964
al.,5172750009536536882
2013527175000953978114148
(86)54367500095215999120
edoxaban217476100984189135174216263305351
19,430977620095397384124
Mikkaichi347976200956280113149187204240283300
et379676200953964
al.,3878762009536536882
2014397776200953978114149
(10)41437620095225793114
−4551762009548
−5185762009548
rivaroxaban21747730098285091133162208247288336378424
2,531137740095395393
Gnoth353377400955094137162205
et375577400953964
al.,3837774009536536882
2011393677400953978114145
(11)40987740095225788105
2,8245097740095395394132
Gong489177400955094137182
et509077400953964
al.,5172774009536536882
2013(13)527177400953978114147168203237256