848
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26968040010732
Klin277380400107446583131
Farmakol2924804001074279105179220258305325
Farm.3269804001074178105179195
2025;39(1):22-333484804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/40928040010731
KLINICKÁ4169804001074589109168189243289347
FARMAKOLOGIE4537804001074292139211266312372415475534555598
A51578040010752
FARMACIE5231804001074291138210265317337380
2556558020012657114
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Farmakokinetické306636001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové36343600106296197136173205
interakce38553600106155688120156198233266298
přímo41693600106336886139180
působících436536001063273105146182200234252286327
perorálních470836001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií510736001063879112129165204242280321352394435469487504
1,27násobné34362001094661109153200244279329381432477
(1,16−1,398456200109256882123165222263277325370
na123962001095094
95%135762001094792162
hladině154362001095072115167188238283
spolehlivosti),18516200109368713834376001092167118139160204253289319340365383
1,24násobné74776001094661109153203247282332384435480
riziko12497600109295189111153202
bylo147276001095194116166
v1659760010943
případě172376001095282103155199250296
edoxabanu34390001094595144185228278321371419
(1,06−1,457789000109256680126173228268282328372
na116590001094992
95%127290001094690159
hladině144690001095071113164184233278
spolehlivosti)17399000109368613615720225134310400109214285133168198219243
a6021040010943
1,25násobné660104001094660107153201244279328379429474
bylo1149104001095193114164
v13281040010943
případě1386104001095180101152196246291
rivaroxabanu169210400109305194137166215255298343118001095194143192
(1,16−1,3455111800109256680121162218258272319365
na932118001094992
95%1040118001094590159
hladině1214118001094970113164184234278
spolehlivosti).1508118001093586135157202251272293336384419449470494511
Nebyly3431320010959105157199221264
zjištěny63213200109396182117148193243284
statisticky941132001093667111141162197228249289332377
významné1343132001094490130181224300350395
rozdíly1763132001093079117168190213256
rizika34314600109295190111154198
vzniku565146001094384134155197248
krvácení836146001094273120164205249299321
v11801460010943
případě1247146001095181102154198250295
pacientů1566146001095195136157202253282332
léčených1921146001092267343160001094084134175214263
dabigatran-etexilátem,622160001095093144166216259288317361410439486517561603624645688718762837855
u14931600010949
kterých1558160001094274118148193232281
bylo1855160001095193114164
riziko34317400109295089110152200
vzniku558174001094383133154196245
krvácení819174001094272118162202246296316
1,07násobné1151174001094660106150196239274324375425470
(0,94−1,23163717400109257088132179234274289336382
na343188001095094
95%456188001094691161
hladině636188001095071115166188238283
spolehlivosti).938188001093687138160206256278299343391427458479504521
Z4832020010950
výsledků547202001094387122142187238279328
analýzy889202001094392134154196236280
dat1183202001095193122
obsažených1319202001094999134177215259309349388436
v17692020010943
databázi1827202001095092121164343216001095195133154
FAERS518216001094494137184229
vyplynula768216001094388140161203253302322365
prakticky1154216001095181124165197217257298343
stejná1518216001093666109130180222
zjištění176221600109385979114143187237257
(27).343230001092672116142159
Farmakovigilanční527230001094586115192237279329372394445467488532583624675696
signál1248230001093657109159203225
velkého1498230001094489111154199250301
krvácení1823230001094475122166343244001094084133154
byl515244001095293114
v6482440010943
případě710244001095180101151195245290
apixabanu1018244001094494115157199250293343391
nalezen1428244001095093113158196241290
při1737244001095180101
souběžném1857244001093584134343258001095197135184229304
podávání6652580010952101152195236280329349
klarithromycinu1033258001094264106135156185234263311386427466486535584
s16352580010936
ROR16892580010949111159
1,601867258001094659106152
(1,16−2,2034327200109266780121162217259276323368
na729272001095093
95%840272001094690159
hladině1017272001095071114164184233278
spolehlivosti)1313272001093686136157202252272292335383418448468492
nebo1823272001095095146196
posakonazolu3432860010952103139184226275326370410459481531
s8992860010936
ROR9602860010949112162
2,691146286001094766113159
(1,37−5,28133028600109266882131174225270288336382
na1736286001095195
95%1856286001094792163
hladině343300001095071114165186236281
spolehlivosti).648300001093687137159204254275295339387423453473498514
V11873000010950
případě1261300001095281102153197248293
dabigatran-1578300001095195146167217260290319362412441
-etexilátu343314001092877109155199221243287318369
se739314001093784
jednalo850314001092370123175219241292
o11703140010951
souběžné1248314001093788140193240280332379
podávání16543140010953105159203247292343365
s3433280010935
azithromycinem392328001094280100128176204252325365403422471514588
s9933280010935
ROR10423280010948108155
4,061211328001094562107153
(2,77−5,95137732800109266986130174221265281324367
na1758328001094991
95%1862328001094689157
hladině343342001094969111160180228272
spolehlivosti),629342001093584133153197246266285327374408437457481496
flukonazolem113934200109264896137183232274311359379423497
s16493420010935
ROR16983420010948108156
2,261867342001094663109152
(1,52−3,3734335600109256578124166216259275321363
na719356001094991
95%823356001094689156
hladině993356001094969110159179227271
spolehlivosti),1277356001093584133153197245265284326373407436455478494
itrakonazolem178435600109214977119160206343370001095092130178198243317
s6733700010936
ROR7233700010948109157
7,52894370001094554101144
(1,51−37,46105137000109266780126167216260302310356402
na1467370001095092
95%1573370001094689158
hladině1745370001094969111161181230274
spolehlivosti)343384001093686135156201250271291333381416446466490
nebo847384001095095145195
ketokonazolem1056384001094285115163204252302344382431452496571
s16413840010935
ROR16913840010948110158
2,061863384001094664109156
(1,25−3,41)34339800109256679126170223267283329368386
a7433980010943
v8003980010943
případě856398001095180100150192242286
rivaroxabanu115639800109294991134162210250292342384433481
se1651398001093579
jednalo1744398001092166116164206226275
o3434120010950
souběžné417412001093585134185231270319365
podávání8064120010951101152195237281330351
s11804120010936
itrakonazolem124041200109215180123165213263306345394415461536
s18004120010935
ROR18594120010949111160
3,58343426001094663110155
(1,30−9,8551642600109256780128173229274289337381
na915426001095092
95%1024426001094791160
hladině1201426001095071114164184233278
spolehlivosti).1496426001093686136157202252272292335383418448468493509
Souběžné483440001094699152206255297351399
užívání921440001095193116163210263286
induktorů1246440001092275129181227262314346399
P-glykoproteinu1684440001094979135159204250302343454001095182132162207229279329
bylo698454001095194116166
spojeno890454001093687138160206257307
s12234540010936
1,31násobným1284454001094762110152198242277328380431473549
zvýšením1859454001093985131343468001093683134156232
rizika60246800109305291113156202
vzniku830468001094486137159202253
cévní1109468001094186130182204
mozkové13394680010976127166210259303348
příhody1714468001095282104157208261305
(1,03−1,6834348200109256680125169223262276322368
na726482001094991
95%832482001094690158
hladině1005482001094970112162182231276
spolehlivosti),1296482001093584134155199249269290332380414444465489505
avšak1816482001094384119162203
beze343496001095198138183
změny5524960010938114160211252
rizika83049600109295190112154199
mortality10554960010975125155188233254275306351
ze1432496001093884
všech1542496001094379125166217
příčin.1784496001095182103144165215235
Induktory343510001092172123173215247296326372
P-glykoproteinu731510001094875128150193236285336366416446490512562611
mohou13595100010975125175225275
přispět1651510001095181102137188235265
ke1932510001094387
snížení343524001093686107147192243264
účinnosti633524001095091112162213263299330351
DOAC,10105240010960124177228249
případně1284524001095282103155200251302348
vést1657524001094489125156
k18385240010943
selhání1906524001093682343538001092171115165186
terapie.545538001093074104148199221267285
To846538001094589
platí951538001095173117147168
zejména1135538001093884105181226277320
pro1472538001095181130
rifampicin,161853800109305178122197249270311332382401
karbamazepin,343552001094389119172217294339379425478501552571
fenobarbital941552001092673125176229274304357380411456478
nebo1445552001095198151203
fenytoin.1674552001092773125167201251273325345
U3435660010960
pacientů430566001095298141163210263293345
léčených802566001092269112158211254295347
DOAC11765660010962127182235
bylo1438566001095296120171
souběžné1636566001093789141194243283336383
užívání343580001095089110154198248269
protizáchvatových630580001095181131161182221266307357399443472521564610650700
léků1348580001092167110160
modulujících15265800010975125177227248298320341381402443493
aktivitu343594001094386118139183205235285
P-glykoproteinu650594001094875128149193236284336366416446490512562612
(a1283594001092667
CYP3A4)13725940010952103151196249296320
spojeno1713594001093687138160205256306
s3436080010936
1,28násobným404608001094761110156207251286337389440481558
zvýšením987608001093986132168214265286362
rizika137460800109305291112155200
ischemické159960800109215798148194270292333375420
cévní343622001094288133186209
mozkové5806220010977129169213264309356
příhody964622001095284107161213267312
(1,05−1,57130462200109267086135182240282298348394
na1726622001095297
95%1851622001094895168
hladině343636001095071115166187238283
spolehlivosti).643636001093687138160206256278299342391427458479504521
Navíc11816360010959104146168208
souběžné1406636001093686136187234273323369
podávání17926360010951102154197343650001094387137159
fenytoinu519650001092772123164197246267318367
bylo904650001095193115165
spojeno1087650001093687138159205256305
s14106500010936
1,34násobným1464650001094660109155206250285335387437479555
zvýšením343664001093985130166212262284359
mortality7186640010975125155188232253275305350
ze1084664001093984
všech1184664001094379125166216
příčin1416664001095181103143164214
(1,07−1,68164666400109266883129173223264278326373
na343678001095093
95%452678001094691161
hladině629678001094971114165186236281
spolehlivosti).926678001093687137159205255276297341389425455476501518
Totéž1460678001094589118163202
bylo1678678001095193115165
prokázáno1859678001095180130343692001094287126171222271
i6376920010921
pro681692001095282131
pacienty835692001095195136157203253283328
souběžně1186692001093585136187233273323368
užívající1577692001095089110154198220241282303
kyselinu1903692001094287343706001093683106128180230
valproovou,600706001094489112164195246298342392444464
u10907060010951
kterých1167706001094377123154201242293
riziko148770600109305292114158208
nárůstu1722706001095195126177214246297
mortality3437200010975125155188232254275305350
dosáhlo7107200010951101137181231253303
1,381030720001094761109155
(1,10−1,74120372000109266882123166223263278323364
na1585720001095093
95%1696720001094691161
hladině1875720001095071115343734001095172122168
spolehlivosti).530734001093587137159205256277298342391427457478504521
Jako483747001123785134186
„perpetrátor“689747001124296145180234283317353400434486521566
lékových1275747001122573123175222272312366
interakcí1661747001122578112160195243292332358
na343762001095094
podkladě4547620010951102154196219263314360
ovlivnění831762001095092114136179230276326347
transportu1196762001093060104154189240291321354403
jiných161776200109224393135174224
léků1859762001092167110160
přímá343776001095180102176219
perorální578776001095197127176205249270319340
antikoagulancia934776001094393122143184233276327376397440490530551594
patrně1543776001095195124154204249
nevystupují.1808776001094995137183213862001093565113163212233253271
Z2424620010949
dosud248862001095098133181231
provedených273462001095079127168212262306355396434483
klinických32316200109426484133153192233277316364
studií361062001093565113163184204
vyplývá,213876001094389141164207253297317
že247776001093984
případně258476001095181102154198249299345
změny2952760010938114159210251
farmakokinetických322676001092670100176220262311354376426472503524564213890001094288128178
vlastností234290001094365109144175226276312343364
příslušného273190001095282103138160210245295341392442
„oběť“319890001093382134181212246
léku347090001092167110160
jsou365690001092257107158
malé21381040010975119140186
a23421040010944
klinicky240410400109426586136157198240286
nevýznamné.2708104001095096139185226276320395445491510
To3236104001094589
se3343104001093682
týká3443104001093075118163
např.3625104001094993144174189
lékové2138118001092166108155197241
interakce239411800109217099143172215256295339
dabigatran-etexilát2748118001095093143164214257286315358407435482512556598619639682711
–34741180010945
digoxin3534118001095071120169210231280
(87),2138132001092670115141158
ve2321132001094388
které2434132001094275119149194
souběžné2653132001093686136188234273323369
podávání30471320010951102154197240284334355
obou34271320010949101152202
léků3654132001092167109160
vedlo2138146001094387138159208
ke2362146001094185
zvýšení2463146001093883128164209258279
plochy2757146001095173122163212252
pod30251460010951101152
křivkou319214600109427293137179227276
digoxinu3484146001095071121170211232281330
o21381600010949
142204160001094687
%23021600010972
(5−232390160001092570125167213
%26141600010971
na2702160001095093
90%2811160001094694166
hladině2994160001094971114166187237283
spolehlivosti),3293160001093687137159205256277298342391427457479504521
což2138174001094089128
není2291174001095096147168
považováno24851740010951102145189229278321366416466
za2977174001093884
klinicky308617400109426587137158199241287
významné.3399174001094389130181224300350396415
Apixaban,21381880010955106128171214266310360379
na2541188001095093
rozdíl2658188001092979117168189212
od28931880010950102
dabigatran-etexilátu,3018188001095195146168218262292321365415445492523568611632654697727777796
podle21382020010951102154175221
Frost2382202001094471121156187
et2592202001094576
al.269020200109446584
(2017)2797202001092671116159199224
(28)3044202001092671116141
způsobil3208202001093890140175225277299320
snížení3551202001093686107146191242263
plochy2138216001095173123165215256
pod24172160010951102154
křivkou259421600109427395139182230280
digoxinu2898216001095071122172213235285335
o32562160010949
10%3329216001094688171
(4−16%3523216001092569125166208291
na2138230001095093
90%2246230001094693165
hladině2427230001094970113164185234279
spolehlivosti).2722230001093686136158203253274295338386422452473497514
V32522300010950
uvedené3318230001094992136187233282328
práci36612300010951811242138244001094162
je2226244001092268
též2320244001093075115
popsáno,24612440010951102155191236287337355
že2842244001093985
apixaban2953244001094395117160204256301352
snížil3331244001093586107147169190
plochu3547244001095274125167217267
pod21382580010952104158
křivkou232225800109437597142187237288
atenololu,2637258001094474120172223246298320371391
a30552580010944
to3125258001093181
o32322580010951
153309258001094789
%34102580010973
(8−223509258001092773129173220
%37412580010973
na2138272001095094
90%2255272001094693166
hladině2444272001095071115166187237283
spolehlivosti).2750272001093687138160205256277298342391427458479504521
Mechanismus32942720010972118160210253303324360435484520
snížení2138286001093686107146191242263
expozice2423286001094588140191229250291335
atenololu2781286001094373118168218240290312362
zatím3165286001093984113134210
není3397286001095096146168
znám,3587286001093989133208227
nelze2138300001095198120160207
vyloučit,2371300001094491114165217259280311331
že2729300001093985
spočívá2841300001093688140183204249294
v31623000010944
inhibici3232300001092273124146199221263285
influxu3543300001092173100125176219271
hydrofilního2138314001094989139167215241264285333354404453
atenololu,2606314001094271115164213234282304352370
který2991314001094273117146190
se3196314001093580
vstřebává3291314001094277107136180230273314357
právě36633140010950801222138328001094489
cestou2253328001094186123154204255
influxních253432800109217299124174218269291332383
transportních2943328001093060105156192244295326359410432473524
systémů3493328001093680117148194270321
OATP2B121383420010962115155204249297340
a24973420010943
OATP1A2.25593420010962115155204247297345364
Jednotlivá21383670014747110181250319361392423485546
přímo27123670014770113145247315
působící30543670014771140190259329361415446
perorální21383810014770133177245289350381450481
antikoagulancia26463810014761130172203264331393462530562623692747778839
Dabigatran-etexilát21384090014378132197223288342378413469533570631668725777803827881917
Dabigatran-etexilát217043700985596144165212253282311352398425469498540580602623665693
třída21704490095254966110147
BDDCS233444900954193145192231
43556449009539
lipofilita21704620095173478122144162179195221258
5,1735154620095395287120
rozpustnost21704790095246698143186216242285329359385
ve257247900953675
vodě266547900953678123163
0,0046633814740095395088126165204242
mg/3635474009566108135
ml353548400956681
vliv21704960095365268103
genetického228749600954482123161185200235267304346388
polymorfismu268949600954487103137202244267289306333397438
CES1314249600954581117151
ano351449600953679123
vliv21705080095365268103
genetického228750800954482123161185200235267304346388
polymorfismu268950800954487103137202244267289306333397438
CES2314250800954581117154
ne353450800954382
vliv21705200095365268103
genetického228752000954482123161185200235267304346388
polymorfismu268952000954487103137202244267289306333397438
BCRP314252000954085123163
ne353452000954382
vliv21705320095365471108
genetického229553200954483126166191208244278317360404
polymorfismu271653200954488106142209252276301319348414456
P-glykoproteinu217054200954064110127163198240285309352376414431474517
ano351453700953679123
interakční21705540095176084122146183217253296313
potenciál250055400954488113151194231247284301
střední34645540095305680118163206223
V22785800010950
metaanalýze23445800010975120149193236285327348390430474
farmakogenetických283458000109267099173216258306356401450495525545585626671710759
studií3608580001093666115165186206
Shi2138594001094493114
et2269594001094575
al.236259400109436482
(2023)2462594001092569114157203225
(29)2705594001092569114137
bylo2860594001095193114163
zjištěno,304159400109385980114144188237286303
že3362594001093983
v34635940010943
případě3524594001095180101151195245290
přímých213860800109517999173213251300
perorálních2451608001095196124172201243263312332371419
antikoagulancií2884608001094391119139180227269319367387429477517536556
jsou3454608001092256104153
jejich362060800109226687106146194
farmakokinetické2138622001092772102179224267316360382433480511532573616661
vlastnosti2824622001094466111147178229280316347368
ovlivněny3217622001095194116137182234280331373
polymorfismy3615622001095310412617021386360010977128158188212248324367
P-glykoproteinu2530636001094976130152196239289342372422453498520571621
(rs1045642317663600109265491133176225271317367411
nebo3612636001095198150202
rs1045642),2138650001092965105146192236281328370392408
CYP3A525606500010952102149192244290
(rs776746)286465000109265287129173215257296343366
a32446500010943
polymorfismy33016500010950100121162237286314342365399473513
CES12138664001095396141182
(rs2244613).234466400109265389135180224272320361401423440
Přehledně2808664001094877121172192238289339384
byl3216664001095294115
vliv335566400109446686129
genetických35096640010950961461912212422822138678001094286124173
polymorfismů23246780010951100121163237286314342365398472520
všech2857678001094378122162210
přímých308167800109517999173213251300
perorálních3394678001095196125173201244264312332371420
antikoagulancií2138692001094393121141183231274324373393436485525545565
popsán27246920010951101151186230279
v30236920010944
systematickém3087692001093678113143187262305333353393434478553
přehledu36606920010951801242138706001095071117168217
Raymond2379706001094993134210260310361
et2764706001094575
al.286370600109446583
(2021)2970706001092671116160202221
(30).3215706001092570115139156
K33957060010949
účinnosti3468706001095090111161210260295325346
a21387200010943
bezpečnosti2195720001095196134184229270318367401431451
dabigatran-etexilátu2660720001095092143163212255283312354403431478507550592612633675703752
se3426720001093579
vztahují3519720001094383114157206254275295
polymorfismy21387340010951101122164239289318346369403478518
CES12673734001095396140181
a28717340010943
P-glykoproteinu.2932734001094874126147189231279330359408437480501550599617
Po22787480010949101
perorálním24137480010953103135188221268292346369449
podání28967480010953107163209263286
se3217748001093686
dabigatran-3337748001095299154178232279312344391445477
-etexilát2138762001092880113162208232257304336
extenzivně2512762001094693128177231273297345399448
deesterifikuje29987620010952101151190224272305330359386432486510559
již359576200109224689
ve3721762001094593
střevě213877600109366899146191237
cestou2402776001094187125157208259
CES12689776001095398145188
a29057760010944
proces2977776001095183134177223260
deesterifikace3265776001095299147184216263294317345370414460503549
je393462001092267
ukončen401862001094991140190231275325
v4360620010943
játrech44206200109216594124169210260
cestou469762001094084120151200250
CES2496362001095296141185
(31),516562001092670112131149
aktivita533162001094285117139182204235279
CES2393476001095297144190
tak415176001093075119
má4297760010976121
v4445760010943
procesu451676001095182133175221258309
tvorby485276001093077127158211254
dabigatranu513476001095195148171223267298329374425476
kritickou39349000109417293123144184225273323
roli427290001092978100120
(32).440890001092569112136153
Dabigatran-etexilát4576900010959102152174224267296325369418447494524568610632653696725
ani531690001094392113
jeho544590001092166116165
aktivní3934104001094386118140184235257
metabolit42081040010974120151196247298320342372
dabigatran4597104001095194146168219263293323367417
nejsou5031104001095096118154204254
substráty53021040010936851371732042342783934118001093076
žádného4033118001093884136187234286336
z43921180010939
isoenzymů4454118001092157108155206246293370420
cytochromu4897118001094086120170212263293344420471
P-4505391118001094876126172219
(33).3934132001092671116140158
Tato4111132001094483114164
informace429313200109217299150181258302344389
ale4701132001094365112
nemusí4831132001095097174224260282
platit5132132001095174119149171202
při5352132001095282105
podání547513200109521033934146001095094145167
velmi4118146001094388111186208
nízké4344146001094971110154198
dávky4560146001095094137181227
dabigatran-etexilátu.4804146001095195147169220264294324369420449498529574617640661705736786806
Nedávno39341600010961110165211256310363
se4326160001093685
totiž4440160001093082115138179
ukázalo,4648160001095196144186234257310330
že5007160001094088
podání51231600010953107162208261284
mikrodávky543616000109771011463934174001093081135180224268315
dabigatran-etexilátu4277174001095297150173225271302333379430461511543589633657679724756807
(0,375511217400109267292142187232
mg)53581740010976129155
je5540174001092270
spojeno3934188001093791145169218271325
s42901880010937
minimálním,43581880010977101154178257303327380404483504
avšak4894188001094490128175221
měřitelným51461880010977126158181214262286339384464
efektem3934202001094675122167201248326
aktivity4288202001094489123146192215247294
CYP3A446102020010953106157204259308
na4946202001095096
jeho5070202001092270123175
osud5273202001095088139193
(3).549420200109267297116
Dabigatran39342160010959103155177228272301331376426
se4377216001093682
cestou4476216001094085121152201251
UGT2B1547452160010957116162210258301342
s51042160010936
menším51572160010974120171207228303
přispěním54782160010950811033934230001093585131181202276
UGT1A942272300010957114160204254298
a45422300010942
UGT2B746012300010957115160207255299
z49162300010938
části4971230001093983118148169
metabolizuje,51572300010973119149193243294315336375424393424400109226785
za4036244001093883
vzniku4136244001094283133154196246
1-O,4398244001094671136153
2-O,4567244001094672137154
3-O4738244001094574139
a48942440010943
4-O-glukuronidu,4953244001094676141172225246296338388417466516538588638657
všechny3934258001094380126169220271313
čtyři4268258001094073119150173
glukuronidy4462258001095072123166217248298350372424468
dabigatranu4951258001095095147170221266296327372423473
mají54452580010975120143165
obdobnou39342720010950103156207260312363415
antikoagulační4376272001094495125148191241286339390412457499550572
aktivitu4975272001094488121144189212243294
jako5296272001092267111160
dabigatran54842720010951963934286001095174125170201231276327
(34).4282286001092571119144162
Polymorfismus40743000010949105134185269327364401432474558615658
CES1,48333000010953105158207228
konkrétně51623000010943100158208246299337394448
rs71647871,3934314001093068112157200250294340386431446
ovlivňuje4407314001095094117139184236287309356
účinnost4790314001095092114165217268305337
dabigatran-5153314001095297149172224269299330375427457
-etexilátu,3934328001092774103147188209230272301349368
viz4316328001094364102
Shi4433328001094392112
et4560328001094574
al.,464932800109436382100
20164764328001094690132173
(35).4952328001092568111135151
Naproti51183280010958101151180228257278
tomu5411328001092977150199
zatím3934342001093985116138215
nebylo4175342001095198150194217268
prokázáno,4469342001095283134178223264310361412431
že4926342001093986
by5038342001095295
polymorfismus5160342001095210412617024829933036038542139343560010975125160
CES24115356001095397142187
měl43233560010975121143
vliv448735600109436586130
na4638356001095094
účinnost4753356001095090111161211261297328
a51023560010944
bezpečnost5167356001095197137188235276326376412443
dabigatran-etexilátu3934370001095195148170221266296326370421451500531576619642663708738788
(36).4748370001092671118142160
Pokles4933370001094998141165211248
tvorby5206370001093177127157210253
dabigatranu54843700010952963934384001095173123167196225269319368
byl4318384001095293115
ale4449384001094465110
citlivější457538400109416291113134177221243278299
na4890384001095093
inhibici4999384001092171121142193215255276
CES25291384001095296140185
verapamilem,54923840010943883934398001092974125169244266287333408427
jehož4380398001092268118168207
inhibiční4606398001092171121142193215256305327
aktivita4952398001094385118139183205235279
vůči5250398001094394134154
CES25423398001095397142187
vyjádřená3934412001094492115160213244291343388
jako4349412001092267111161
IC504537412001092277461541800642856
činí4698412001094163115137
3,44862412001094766115
μM50034120010951127
než5157412001095199139
inhibici5323412001092273125147200223265287
CES13934426001095296141183
navozenou4141426001095094136185223268319369419
diltiazemem,458442600109507293123144188227272348394469488
jehož5097426001092167118168206
inhibiční53274260010921711211421942152563934440001095072
aktivita4031440001094487120141185208238283
vůči4340440001094394134155
CES14521440001095397142185
vyjádřená4731440001094490113157209239284335379
jako5136440001092266108158
IC505319440001092275539644600642755
činí5476440001094162112134
9,13934454001094662104
μM.40494540010950123144
Z42174540010950
výsledků4292454001094389125146192244286336
studie4653454001093667116168189235
in4913454001092169
vitro500345400109416290118165
se5192454001093681
ukazuje,5298454001095092137176226248294312
že3934468001093984
aktivita4038468001094386118139183205235280
CES24338468001095296141186
hraje4544468001095079123145191
klíčovou475546800109426586127175218267317
roli5092468001093079101122
při5234468001095181103
tvorbě5357468001093076125155206253
dabigatranu3934482001095196148170221266296326371421472
a44324820010943
že4501482001093985
variabilita4612482001094489119141185237259281302333378
aktivity5016482001094487120141186208239285
CES25327482001095297143188
je5541482001092269
významným3934496001094593136189235313366409489
determinantem44554960010953101133180212291314366412465496543622
terapeutické5110496001093077109156210258311343366408453500
odpovědi39345100010949101153203246291342364
(32).4317510001092570114138155
Dabigatran-etexilát40745240010962108162186240286318350397450482532565613659682706752784
je4897524001092271
citlivý500652400109426598121144191239
substrát5284524001093789143182215247294326
P-glykoproteinu3934538001094979135158204249301355387440472519542595648
a46175380010945
polymorfismus46985380010953106130175255308340371397435513566604
tohoto5337538001093183136189221273
transportního3934552001093061106157193245297328361412434487538
systému4498552001093681118149195272323
má48475520010976121
vliv499455200109446788133
na5153552001095195
účinnost5275552001095092113164216267303335
a39345660010944
zejména4005566001094086109187234286331
bezpečnost43635660010953101141195243285337389426458
terapie4847566001093177108154207229276
dabigatran-5150566001095297150173225270301332378429460
-etexilátem3934580001092880113161208232256303336384464
(37).4445580001092674121149169
Inhibice4661580001092276130153208233277325
nebo50325800010952101157211
indukce5290580001092175130183229272320
P-glykoproteinu3934594001094979136160207253305361394447480528552606659
je4639594001092271
nejčastějším47575940010951100125169216255288336361399423503
mechanismem530659400109771271712252723934608001095072107183229306
farmakokinetických4265608001092772102178222265314358381431477508530571613659700750
lékových5041608001092167111160203250290340
interakcí54076080010921721021471773934622001094386125146
dabigatran-etexilátu.4100622001095094145167218261291321365415444492522567610632653696726776795
V40746360010951
případě4151636001095282104157202254300
inhibice4477636001092273124145197220261306
reverzibilními4809636001093076120165196237259311333355406428504526
inhibitory53616360010921721231451972193934650001093079109154
jsou4112650001092257107157
důsledky42936500010951100136157203255297343
těchto4659650001093075116166195244
lékových4927650001092167110158201247287337
interakcí5287650001092272101146176220262302323
značně3934664001093990134175225271
závislé4231664001093984127149185206252
na4509664001095094
časovém4629664001094185121172215260336
odstupu49916640010950102138169219271322
podání53396640010951102155199249271
inhibitoru3934678001092274127149203226258309341393
a43576780010945
dabigatran-etexilátu4432678001095298151175228273305336382435466516548595640663686731762815
a52776780010944
na5351678001095297
síle547867800109375984132
inhibitoru.3934692001092275127150205228260312344397418
Podání43886920010950101155201254277
substrátu4701692001093789143181214246293325377
(dabigatran-5114692001092678124178202255301333365412464496
-etexilát)3934706001092876106151194216238281311336
242967060010946
hodiny43677060010951101153174224266
před4658706001095282127179
podáním48637060010951102154198248269345
inhibitoru5233706001092272122143195217247296326377
P-glykoproteinu3934720001094875128150193236285336366416446491512562612
(verapamil)4569720001092667112142186237281357378399425
relevantní501772000109307597142186230280309359380
lékovou54217200010921671091583934734001094494144
interakci4105734001092172102147178223266306328
nevyvolá.4459734001095097141187235285307352371
Současné4857734001094495146188233269320366
podávání52497340010952104156201244288339361
substrátu3934748001093685136172203232276306356
a43067480010943
inhibitoru4365748001092171122143194215246294324375
nebo4756748001095095147198
podání49707480010951102153197247268
substrátu5254748001093685136172203233277306356
po39347620010951101
předchozím4051762001095180125176216266315353374448
podání45157620010951101152196245266
inhibitoru4796762001092171121141192213243292321371
vede5183762001094387138183
k53827620010942
relevantní5439762001093074961413934776001094387137167217238
lékové4191776001092167110159202246
interakci,4456776001092171101146176220262302323341
jak4817776001092165107
je4943776001092268
vidět5030776001094365116162192
v52417760010944
grafu5304776001095080124150201
1.5524776001094661