763
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):22-332617804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/32258040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
261838020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Farmakokinetické34136001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové9093600106296197136173205
interakce11303600106155688120156198233266298
přímo14443600106336886139180
působících164036001063273105146182200234252286327
perorálních198336001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií238236001063879112129165204242280321352394435469487504
Z483620010949
grafu54762001095079122148198
1760620010946
vyplývá,82162001094388139160203248291310
že114662001093983
opakované1244620010949100143185232274318367412
podávání1671620010950100151194235278327348
inhibitoru34376001092170120140191212242290320369
P-glykoproteinu72876001094774126147190232280331361410439483504554603
(dronedaronu)134676001092573102151201246297340369418468517540
má1901760010975118
mírně34390001097596126177222
vyšší58890001094389125160181
inhibiční79290001092171121142193215256306327
efekt114190001094572118161193
ve135790001094388
srovnání146790001093665115157208252302323
s1812900010936
jednorázovým1870900010922681203431040010951103134180220272316363442
podáním8121040010952105158203255277355
inhibitoru.1194104001092173125147200223254305336388408
Souběžné1629104001094597149202250290342390
podávání3431180010951102154197240284334355
dronedaronu721118001095080130180226278321351400451500
považuje12441180010952102145189228278300346
držitel1612118001095181121143173217239
rozhodnutí18741180010930791173431320010950101153203253284305
o6741320010949
registraci749132001093075127149184215245289330352
dabigatran-etexilátu1126132001095195147169220264294324368419448496527572616637659703733783
za1935132001093884
kontraindikované343146001094291141171201245266316367388431479522566616662
a10221460010944
při1083146001095181102
souběžném1202146001093686136188234273323369445
podávání16641460010951102154197239283334355
verapamilu343160001094388118162213257332353375424
považuje7831600010951102145189228278299345
za1144160001093984
nezbytné1244160001095095135186229261312357
snížení1617160001093686107146191242263
dávek1896160001095094343174001094386128
dabigatran-etexilátu486174001095092142163212255284312355404432479508552593614635677706754
z12551740010938
obvyklých1308174001094999141186228250292330379
terapeutických170217400109297310214519524028934318800109305191134179219269
dávek630188001095194137181224
150872188001094687133
mg10221880010976127
2krát1166188001094788119163193
denně1377188001095096146197242
na1637188001095094
1101749188001094683126
mg18931880010975126
2krát343202001094686117160189
denně547202001095095145194239
a8012020010943
z8592020010938
obvyklých9122020010949100142187230252294333382
profylaktických1310202001095080128154199221264305337358398439484523572
dávek1897202001095093343216001094387130
220489216001094692137
mg6422160010975126
1krát784216001094683114158187
denně987216001095196146196242
na1245216001094993
1501354216001094686132
mg15022160010974125
(21643216001092670
tobolky1729216001093079130181202244290
po3432300010951101
75460230001094689
mg)5652300010975126150
1krát731230001094683114157187
denně.934230001095095145195240258
Těmito1208230001094487163184213262
doporučeními14862300010950100151202232281322366416437512533
držitele343244001095181122144174220242288
rozhodnutí657244001093080118169220272323373404425
o11082440010950
registraci1184244001092975127149184216246290331353
je1563244001092268
nezbytné1657244001095096136189231265316362
se343258001093681
řídit.444258001092950101123153172
Indukce483272001092271122171213252296
P-glykoproteinu803272001094874127148190233281332361410440484505554603
silným143027200109365677126167243
induktorem1696272001092271122171213245293343286001093076153
rifampicinem52128600109305279124201253275317338389435512
vede1058286001094590143189
ke1272286001094489
snížení1386286001093687108148194246267
expozice1678286001094690143194233254296341
dabigatranu343300001095297150172224269299329374426476
o8463000010951
65924300001094894
%10293000010974
(51).1130300001092671115135152
K13093000010950
úplné13863000010951104127178225
deindukci1638300001095299121172225275319360381
P-glykoproteinu343314001094976130151195238287340370420450495516567617
dochází9853140010951102144194238278299
pomalu13093140010952103180224245295
a16293140010944
původní16983140010952103147197249300321
aktivity343328001094385117137180201230274
P-glykoproteinu634328001094874126147189231279330359407437480501550599
není1249328001095095145165
dosaženo1431328001095099134178216260310359
ani1807328001094392112
za1936328001093883
14343342001094687
dnů4473420010951100148
po6123420010952101
ukončení731342001094991139188228272321341
podávání10893420010952101152195236280329349
rifampicinu,145534200109295076120194244265305325374423441
jak1913342001092265106
je343356001092265
vidět422356001094363112156185
z6203560010938
grafu672356001094977120144193
2.879356001094563
Držitel956356001095987126146174217238
rozhodnutí1207356001092977113161209259308355384403
o16243560010949
registraci1686356001092973122142175205233275314333
k3433700010942
souběžnému399370001093685134185230268317362437486
podávání8993700010951101152194235279328348
dabigatran-etexilátu1261370001095193144165214257286314357406435482511555597618638680709758
se343384001093680
silnými43738400109365676125165240260
induktory712384001092170120168209241289318362
P-glykoproteinu1088384001094874126147189231278329358406435479499548597
uvádí,1699384001094992135185205223
že1936384001093983
je343398001092267
třeba427398001093058102153197
se641398001093681
mu7393980010975124
vyhnout.880398001094388138187236286315333
Dabigatran4835520010960104155177228272301331375425
je934552001092267
substrát1027552001093685137172203233277307
MATE113595520010973129168214257
a16415520010944
MATE2K17105520010973128168213260309
(15)343566001092567107131
s4895660010936
Km5405660010949592572006442
4,0650566001094664110
μM,7765660010949122142
respektive933566001092974109160205248280300344388
8,01336566001094665111
μM.14635660010949122142
Zatím1620566001095094123144218
není1853566001095095145166
známo,343580001093991137214266285
zda654580001094093138
inhibitory818580001092274126148201223255305337384
MATE12295800010974131172219
snižují1475580001093688110150202224247
renální1748580001093077129174197248271
eliminaci34359400109456788164185236280320342
dabigatranu710594001095195146168219263293323367417467
a12035940010943
tím1272594001093051126
zvyšují1424594001093985131167217239260
jeho1709594001092268119169
expozici19045940010945883436080010951102140161202223
a5856080010943
účinek.648608001094990111161207250270
Rivaroxaban343633001436186141196231293344398464520583
Rivaroxaban37465700984667109150179225265306353395442
třída3746690095254966110147
BDDCS53866900954193145192231
21811669009539
lipofilita3746810095173478122144162179195221258
1,7417706810095394988122
rozpustnost3746980095246698143186216242285329359385
ve77669800953675
vodě86969800953678123163
0,0116926930095395393129
mg/1831693009565109139
ml178970300956683
vliv3747150095365268103
genetického49171500954482123161185200235267304346388
polymorfismu89371500954487103137202244267289306333397438
CYP2J2134671500954586126162190226
ne/ano171471500954383112147190233
vliv3747270095365268103
genetického49172700954482123161185200235267304346388
polymorfismu89372700954487103137202244267289306333397438
CYP3A5134672700954586126162206245
ne178972700954382
vliv3747390095365471108
genetického49973900954483126166191208244278317360404
polymorfismu92073900954488106142209252276301319348414456
BCRP139473900954086126167
ano176973900953679123
vliv3747510095365471108
genetického49975100954483126166191208244278317360404
polymorfismu92075100954488106142209252276301319348414456
P-glykoproteinu37476100954064110127163198240285309352376414431474517
ano176975100953679123
interakční3747730095176084122146183217253296313
potenciál70477300954488113151194231247284301
střední17197730095305680118163206223
Účinnost22787060010960104128183237292331366
a27027060010944
bezpečnost28047060010953103147203254299354408448482
rivaroxabanu334470600109305510415218523928433238843721387200010951102
je2267720001092370
závislá2364720001093986130152189211256
na2647720001095196
genetickém2770720001095299151199230252295338384462
polymorfismu32597200010952105128172251303334364389426503555
P-glykoproteinu2138734001094978132155200244295348380431462508531583634
(52,2799734001092672118137
53).2963734001094893117135
Farmakokinetické3125734001094587118196241285336380404456503535557599643689
vlastnosti2138748001094366109145176227277313344365
rivaroxabanu252974800109295195139169219260304356401451501
také3055748001093075118162
ovlivňuje3243748001094993115136180231281303349
polymorfismus3617748001095210312516821387620010975125155184208244319368404
NAT225607620010959114154201
(54).2780762001092570117141158
Riziko2956762001094870109131173222
krvácení3196762001094273120164204249299320
je3535762001092267
v36217620010943
případě36827620010951811032138776001095195147192
rivaroxabanu234777600109305195139169218259303355399449499
zvýšeno2862776001093985131167212263313
u31927760010949
polymorfismů,32587760010952102124167243294324353377412487537556
které3934706001094378126158206
jsou4178706001092260113166
spojeny4381706001093791145169217270314
se4733706001093785
sníženou4856706001093689112154202255308361
aktivitou5255706001094489124147194218250302355
P-glykoproteinu,3934720001094876129151195238287340370420450495517568618637
např.4597720001095094146176191
rs4148732,4814720001092966115156198246291337382401
kde5240720001094394140
riziko540572000109305291113156205
krvácení3934734001094273119162203247297318
dosahuje42687340010950100135179229278299345
1,394628734001094661109153
(1,02−1,90479773400109256781128171223263277322369
na5182734001094993
95%5290734001094691161
hladině54667340010950711143934748001095172122168
spolehlivosti).4121748001093587137159205256277298342391427457478504521
Podle4074762001094897150171218
výzkumníků4317762001094491132175226302353374419470
společnosti4812762001093688139162208250301351387419440
Bayer5278762001094994136181212
(4)551576200109267095
je3934776001092370
184032776001094791
%41367760010973
rivaroxabanu423777600109305399145176228271316370416468520
metabolizováno47857760010977125157203257310333355396448492538590642
cesTab.54557760010942881262143275001124992146170
6.2331275001125074
Lékové2450276001073774111155193230
interakce269627600107196490126152195231268304
dabigatran-etexilátu3017276001074590135154199244270296338385412452478515553571589634660706
s37392760010731
inhibitory3786276001071965111129174193219262288328
P-glykoproteinu4130276001074369116135171208252298324368394431449495540
perpetrátor281029000984789119167209238267309337383412
↑36802900011938
AUC3734290009851103151
↑39722900011938
Cmax4026290009847115156198
↑43122900011938
Cthrough436729000984774121150196242289336
zdroj478429000983683112158180
kontraindikace217432200984186132161190231252299346367409451487529
souběžného217433200983379126173216253300342389435
podávání217434200984793141182222264310331
cyklosporin281030200953674108127170200244289313330373
−3759302009548
−4074302009548
−4484302009548
−4783302009548
dronedaron281031400954467110153193238274298340384
136369231400953973112
%3814314009559
125400731400953973112
%4129314009559
–4487314009540
FDA478331400953788133
Pradaxa®493431400954063100145181217254284
(39)52293140095215997117
itrakonazol28103260095174266104138180224260294336354
86370932600953979
%3798326009559
106400632600953975115
%4131326009559
−4484326009548
Rohr478332600954084127151
et495232600953964
al.,5033326009536546882
2022513332600953977114154
(40)530432600952259100120
ketokonazol28103380095347298139174216260297330372390
1.321833800953949
den328433800954483127
135369333800953973110
%3813338009559
138400733800953973112
%4129338009559
–4487338009540
BI478333900954058
Trial48583390095385774110128
No.500333900955195109
1160.101512933900953970105146160194230266
Synopsis,478334900953771115158203233250279294
2009509434900953978119159
(41)52703490095215993109
ketokonazol28103500095347298139174216260297330372390
8.321835000953954
den328935000954483126
153369335000953973110
%3813350009559
149400835000953974111
%4129350009559
–4487350009540
glekaprevir/pibrentasvir281036200954461100134172217241279316334357383426443488512550594618655685722740764
138369236200953973112
%3814362009558
105400636200953975114
%4129362009559
–4487362009540
Kosloski478336200954082112130173203237255
et505636200953863
al.,5137362009536536882
2019523736200953977113147
(42)54023620095215895115
snížení217437400983380101138180227248
dávky243937400984688128169213
ze217438400983678
300226938400984286131
mg/den2410384009867114142186229275
na217439400984687
220227839400984386129
mg/den2417394009868115142187229276
nebo217440400984688136182
150237340400984382125
mg/2508404009868115143
den217441400984689136
dle232641400984768110
indikace219042400982067114136177219256297
amiodaron2810374009536102119162207243267309353
60370937400953979
%3798374009559
50402537400953978
%4113374009559
–4487374009540
SPC478337400953777123
ČR492337400954686
Pradaxa®502637400954164101145182218255285
(43)53223740095215895114
chinidin28103860095367996138155199216259
53371038600953976
%3796386009559
56402438600954078
%4112386009559
–4487386009540
FDA478338600953788133
Pradaxa®493438600954063100145181217254284
(39)52293860095215997117
verapamil28103990095367599136181218284301318
hodinu314539900954386131148191234
před339639900954468107152
143369339900953974111
%3814399009559
179400939900953972110
%4129399009559
–4487399009540
Härtter478341100955087111139166204228
et502941100953864
al.,5110411009536546882
2013521041100953977113147
(38)53744110095226099119
verapamil28104110095367599136181218284301318
současně314541100953073116153190220262302
108369141100953975115
%3816411009559
129400841100953973111
%4129411009559
–4487411009540
verapamil28104240095367599136181218284301318
23145424009539
hodiny320242400954286131148191225
po344542400954488
18371142400953974
%3795424009559
12402742400953972
%4109424009559
–4487424009540
bez217451600984789126
vyjádření231751600984084106147195224266313334
držitele,217452600984676114135164205227269289
respektive217453600982871105152195237267288330371
bez256153600984790127
nutnosti217454600984692121167213247276297
změnit2487546009836105148194215244
dávku§)217455600984688128170216259282
daklatasvir281043600954480114133169194231261298316340
27371043600953976
%3796436009559
65402543600953977
%4112436009559
–4487436009540
FDA478343600953788133
Daklinza®493343600955289123141158201234272302
darunavir/kobicistat281044800954480104147190227263280304330365407452470506523552578615640
88370944800953979
%3798448009559
99402444800953979
%4113448009559
−4484448009548
SPC478344800953777123
ČR:492344800954686101
Rezolsta®504144800954180114156174203229266297
darunavir/ritonavir281046000954480104147190227263280304330352369395436480517552570594
−3759460009548
−4074460009548
447441446000953981117
%4541460009559
Testa478346000953772102128165
et496646000953964
al.,5047460009537546882
2020514746000953978115153
(44)531846000952158100120
flukonazol28104720095214184118160204240274316334
27371047200953976
%3804472009551
34044472009539
%4100472009552
−4484472009548
Rohr478347200954084127151
et495247200953964
al.,5033472009536546882
2022513347200953977114154
(40)530447200952259100120
isavukonazol28104840095174684119163197239283319353395413
51371148400953974
%3795484009559
59402648400953975
%4111484009559
−4484484009548
Rohr478348400954084127151
et495248400953964
al.,5033484009536546882
2022513348400953977114154
(40)530448400952259100120
klarithromycin28104960095345289113130155199222265331366401418461
60370949600953979
%3798496009559
49402649600953976
%4112496009559
−4484496009548
Delavenne478349600955290106141175212254295333
et513149600953862
al.,5207496009536526577
2012529949600953976110142
(45)54554960095225793112
klarithromycin28105130095345289113130155199222265331366401418461
100369051300953975116
%3816513009558
80402351300954079
%4112513009559
−4484513009548
Gouin-Thibault478350800955094137154197222256301317362399442459484
et528450800953964
al.,5366508009536536882
2017478351800953978114147
(84)494751800952159101120
klopidogrel28105300095345296141158202245290314352370
35371053000953976
%3796530009559
32402553000954076
%4111530009559
−4484530009548
Härtter478353000955087111139166204228
et502953000953864
al.,5110530009536546882
2013521053000953977113147
(46)537453000952259100120
kobicistat281054800953476121139175192221247284309
*)313654800953252
74371154200953973
%3794542009559
140400554200954075115
%4130542009559
−4483542009548
Kumar480154200954082148184208
et502754200953863
al.,5108542009536546882
2017520854200953977113146
(47)53725420095215894116
110369555400953970106
%3811554009559
127400855400953973110
%4128554009559
–4487554009540
Brooks478355400954064107151185218
et501855400953964
al.,5100554009536536882
2017(48)519955400953978114147165203243264
lopinavir/ritonavir281056600951760105122165202238255279305327344370411455492527545569
−3759566009548
−4074566009548
364441356600953978119
%4542566009559
Testa478356600953772102128166
et496656600953964
al.,5047566009537546883
2020514756600953978115153
(44)531856600952158100120
nirmatrelvir/ritonavir28105780095436083150186211235274291328346369395417435460502545582618635659
95370957800953978
%3797578009559
133400857800953973110
%4128578009559
–4487578009540
Cox478357800954687122
et492257800953964
al.,5004578009536536882
2023510357800953978115154
(49)52755780095215896116
posakonazol281059000954488118156190232276313346388406
110369559000953970106
%3811590009559
115401159000953970104
%4125590009559
−4484590009548
Rohr478359000954084127151
et495259000953964
al.,5033590009536546882
2022513359000953977114154
(40)530459000952259100120
ritonavir28106020095244166108152188224242265
15371260200953973
%3795602009559
13402760200953973
%4110602009559
–4487602009540
Kumar478360200954082148184208
et500960200953863
al.,5090602009536546882
2017519060200953977113146
(47)53546020095215894116
sofosbuvir/velpatasvir/28106140095307395138168212255292310333359396435452496534558595625663681704730
voxilaprevir281062400953679113130147184228252291327345369
161369461900953974108
%3812619009559
187400861900953974111
%4129619009559
–4487619009540
FDA478361900953788133
Vosevi®493461900954081111151187205237
tikagrelor28106360095254276114158182220238281305
73370963600953978
%3797636009559
95402463600953978
%4112636009559
–4487636009540
Wang4783636009566101144188
et498963600953964
al.,5070636009537546882
2020517063600953977115153
(50)53416360095215997118
šedě217464800952861102136
podbarvené233164800954081123163204227263297338372
řádky272464800952362103136171
znázorňují291664800953173113145184208249289305322
kontraindikované325964800953372114137160198215256297313346386420459500535
podávání381464800954182123163198237278295
obou412964800954081123164
léku43136480095175184125
podle445964800954081122139173
příslušného46536480095406379106121162188229264305345
držitele50196480095406396112136168185219
rozhodnutí52596480095236293135175216258298217465800952340
o2229658009540
registraci;22856580095235696113139163186224258274287
*)258865800953151
kontraindikace265465800953373114137160198215256297314346386420452
dále31226580095408197132
platí32696580095405798121137
pro342265800954063103
následující354065800954282109125159200240256273307323
kombinované387965800953272136177193235275309348390424
přípravky43186580095416480121144183217250285
obsahující461865800954081108149190231247263297313
kobicistat:494765800953372113130164180207230269292307
Genvoya®,527065800954781123156196228268298312
Strilbid®2174668009535578097113153170211241
a2432668009541
Symtuza®249066800953565129152193224264294
§)280166800953756
Upozornění:287466800954888129160200223265299340356369
rozhodnutí32606680095236394135175217258299322338
o3615668009540
změně367266800953295129171205
dávky389466800954080115147183
dabigatranu409466800954080121138178219242265303345385
se449666800952862
opírá45756680095408198121159
i4751668009516
o4784668009540
další48416680095418198124140
rizikové4998668009523397187120160194227
faktory52426680095206093118157181216
dotyčného54756680095408121746780095235991132167208249
pacienta,243767800954081115131165207230268283
například273467800954282123146162196213254294
snížení30436780095286884116149190207
funkce326467800952162104136169202
ledvin,34806780095175192126143184198
vysoký36926780095347097137171206
věk391267800953467100
nebo402667800954176116157
hmotnost4198678009541105145168210250277301
nižší45136780095415889117133
než466167800954175108
60478367800953775
kg486867800953272
Graf213861001126196143173
1.232861001125069
Léková244061001073773109152189232
interakce26876100107186387123148190226261297
dabigatran-etexilát299861001074590134152196240265290332377403442468504541558575620645
–3657610010745
verapamil37166100107387499141186230301318335
a4066610010745
dabigatran-etexilát412561001074590134152196240265290332377403442468504541558575620645
–4784610010745
dronedaron484361001074670113159196241285310353399
(38,525661001072463103119
39)539061001074179101
18250121700994182
%2602217009961
108299314500994182123
%3135145009961
143351811800994182123
%3660118009961
30269220700994182
%2793207009961
17437429400994182123
%388494009961
114480914100994182123
%4951141009961
136533512300994182123
%5477123009961
114322514000994182123
%3367140009961
02205237009941
%2264237009962
20217122200994182
%2272222009961
40217120600994182
%2272206009961
60217119000994182
%2272190009961
80217117400994182
%2272174009961
100213815800994182123
%2280158009961
120213814300994182123
%2280143009961
140213812700994182123
%2280127009961
160213811100994182123
%2280111009961
18021389500994182123
%228095009961
20021387900994182123
%228079009961
22505249009941
hodiny256424900994489134151196233
po281524900994692
dabigatranu249625800994583129147192230256280318363407
současně306324900993175120157194226270311
13532249009940
hodinu359124900994489134152196241
před385024900994671111157
dabigatranem353325800994583129147192230256280318363403472
jednorázově463324900991858103147191217255289334372412
opakovaně518024900994491128164205244281326366
verapamil43467600993878102140186224291308327
dronedaron50187600994570114159199244282307351397
Graf343416001126197145176
2.554416001124975
Léková674417001073774111155193237
interakce94141700107196590127152195232269305
dabigatran-etexilát1277417001074590135154199244270296338385412452478515553571589634660
–19684170010745
rifampicin34342800107264467111182227246283301347
(51)70642800107246399116
-657225350088225894
%832535008854
-2012004830088225695
%1314483008854
-2016894830088225695
%1803483008854
-703425350088225695
%456535008854
-603425230088225695
%456523008854
-503425110088225695
%456511008854
-403425000088225695
%456500008854
-303424880088225695
%456488008854
-203424760088225695
%456476008854
-103424640088225695
%456464008854
0395453008836
%450453008854
souběžně65844700882867106147182212252287
71193439008836
dnů124743900884079118
po110344700884180
ukončení119944700883970110149182218257273
14165743900883675
dnů174943900884080119
po158644700884180
ukončení168244700883970110149182218257273