922
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26968040010732
Klin277380400107446583131
Farmakol2924804001074279105179220258305325
Farm.3269804001074178105179195
2025;39(1):22-333484804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/40928040010731
KLINICKÁ4169804001074589109168189243289347
FARMAKOLOGIE4537804001074292139211266312372415475534555598
A51578040010752
FARMACIE5231804001074291138210265317337380
2756558020012657113
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Farmakokinetické306636001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové36343600106296197136173205
interakce38553600106155688120156198233266298
přímo41693600106336886139180
působících436536001063273105146182200234252286327
perorálních470836001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií510736001063879112129165204242280321352394435469487504
tou34362001093079129
CYP3A4,495620010952103152196250296315
dalších83362001095194116151172213263
14111962001094687
%1217620010972
je131262001092267
metabolizováno1403620010975121151195247298320341379429472516566616
cestou34376001094288126159210263
CYP2J2,638760010954107158206243290310
přibližně98076001095284107161185207248301349
14136176001094891
%1466760010973
se157176001093785
hydrolyticky1688760010952951481802322553003439000109305192135181
štěpí55090001093667112164186
a761900010944
téměř83190001093075151197227
polovina1083900010952103125176219241292335
léčiva144490001092268109131175219
(43168990001092670115
%)181690001097195
se193790001093682
vylučuje343104001094491115166208259281328
z6981040010939
organismu764104001095081133178230252288365416
v12071040010944
nezměněné1278104001095198138216263315362414461
formě,1765104001092779110187235254
a3431180010944
to414118001093080
buď5211180010952104157
močí7051180010976128170192
(36923118001092672119
%)1055118001097296
nebo1178118001095198151203
žlučí1407118001094062113155176
(71610118001092673
%).1695118001097397115
Silný183611800109456789140183
inhibitor343132001092274127150204227259310342
CYP3A47181320010954107158205261310
ketokonazol1061132001094390122174219270323369411463486
v15801320010945
závislosti1658132001093987131155192215268305338361
na343146001095196
dávce466146001095297141182229
zvyšuje721146001094088135172224246294
plochu1041146001095376128171222274
pod13421460010952105158
křivkou152714600109437698144188239291
rivaroxabanu184414600109315399144343160001092979120164215260310359
o7271600010949
82–158801160001094692135176217263
%,1075160001097191
jak1191160001092265108
uvádí1324160001094993137188210
Mueck15581600010973123168210252
et1835160001094575
al.193516000109436584
(2013)343174001092670116159199222
(4).58817400109267094111
Informace72217400109217298148178254297338382
o11281740010949
lécích1200174001092167109130170220
„stárnou“,144317400109326899143173224274324356370
podle18361740010951102154343188001092270
nedávných441188001095199153199243296339381433
informací902188001092274102154185264310352374
autorů1305188001094496128179210263
Zhao15961880010951103148200
et1824188001094779
al.193118800109456788
(2022)343202001092671116160207231
(6)59920200109267094
je719202001092167
rivaroxaban81220200109295195139168218259303355399449
především1286202001095282127179225268304325400
substrát1712202001093585136172203233277307
CYP2J23432160010952103152197232276
(Km644216001092674719222006444
19,37787216001094687104152195
μM),9942160010949123148165
zatímco1183216001093984114135210251300
ostatní1507216001095086116161190240262
metabolické179321600109751211521963432300010951102124145186228272
cesty,637230001094185121152197212
CYP3A48712300010953103152197250296
(Km11902300010925731265236006444
46,981331230001094694113158205
μM),15472300010950123148165
CYP4F317342300010953103152195240285
(Km343244001092676420250006445
75,19μM)491244001094792110153195258334359
a8772440010944
CYP2D69482440010953105155202263311
(Km12862440010926751364250006445
98,781435244001094795116163209
μM),16562440010951127152170
mají18522440010977122145167
významně343258001094389130180224299349395
menší7602580010975121171206227
podíl10092580010951102154175198
na1229258001095093
odbourávání13442580010950101153204254283327370414464485
rivaroxabanu.185125800109295194138343272001092977118160211254303351370
Podíl728272001094794145165188
jednotlivých931272001092266117166215244264285328372411460
isoenzymů1406272001092155104149199237281356404
cytochromu1825272001094084116164343286001094090120169245295
P-450659286001094876125170216
na897286001095093
metabolizaci10122860010975121152196247298320341380425466487
rivaroxabanu152128600109295195139168218259303354398448498
klesá343300001094265111147191
v5583000010943
pořadí:6243000010952102132176228249267
CYP2J29143000010952103152197232276
>12143000010954
CYP3A412913000010952103152196250296
>>16113000010953100
CYP4F317343000010952103152195239285
>3433140010955
CYP3A54303140010953106158204260310
>7713140010956
CYP2D68583140010954107158205267317
>12063140010955
CYP1A112933140010953107158203256297
>16213140010956
CYP2A617083140010954107158205264311
>3433280010954
CYP2C94173280010953103152197248293
(56).731328001092570116140157
Tyto908328001094583116165
informace109332800109217198148178253297338382
byly1496328001095193115159
následně1675328001095094129151196248298344
potvrzeny3433420010951103133179210250296347389
s7573420010936
tím,819342001093051127146
že991342001093884
na1101342001095094
hydroxylaci1221342001095091142172222263309332376416438
rivaroxabanu168434200109305296140170220261306343356001095399152204
se579356001093785
podílí6973560010953106160183208231
více960356001094568111158
isoforem1150356001092259112140193224272351
cytochromu1533356001094289124176219272303355434486
P-450,343370001094875125170215234
přičemž597370001095181103143188263302
katalytické920370001094287116161182225258279320362407
rychlosti1347370001092975115165186236272303324
se1691370001093682
snižovaly1793370001093686107146195343384001094387108151
následovně:510384001094993128149194246296338389434452
CYP2J29783840010952102151196230275
>12693840010953
CYP3A413383840010952102151195248294
>16483840010954
CYP2D617183840010952102150195254301
>3433980010955
CYP4F34323980010954107158204251299
>7653980010955
CYP1A18543980010953107158204257298
>11863980010955
CYP3A512753980010954107158205262311
>16203980010956
CYP3A717093980010954108159206262310
>3434120010953
CYP2A64114120010952102150194249293
>7204120010953
CYP2E17884120010952101149194236279
>10824120010953
CYP2C911504120010952102150194244288
>14544120010953
CYP2C1915224120010952102149194244287327
(56).1865412001092568113137153
Za343426001095094
pozoruhodné4574260010951102140189219269320370421472517
autoři994426001094392123172202223
studie1236426001093667117168189235
považovali,14904260010951102145189228278320364386407426
že1935426001093884
vnitřní343440001094394115145175225247
clearance615440001094061107150180224274315359
rivaroxabanu99944000109305195139169218259303355399449498
katalyzovaná1522440001094387117161183226267316359403453497
CYP2J23434540010952103152197232276
byla640454001095193115159
téměř820454001092974150196224
39krát,1065454001094691134165209239258
64krát,1344454001094694137168212242261
respektive1626454001092974110161208251283304348393
a3434680010944
100krát414468001094791140185217262293
vyšší733468001094592129165187
než947468001095198138
clearance1112468001094163110155185231282324370
katalyzovaná1508468001094489120166188232274325369415466511
CYP3A4,3434820010952103152196250296315
CYP2D66804820010952103151196256303
nebo1005482001095096147198
CYP4F3.12254820010952103152195239285303
Hydroxylace15504820010959102152182231272318340384424469
rivaroxabanu34349600109305297142172223265310362408459510
byla879496001095295118162
in1067496001092170
vitro116049600109416391121168
navíc1355496001095195139161203
inhibována1584496001092172124146198250294339390434
o3435100010949
41412510001094687
%5105100010972
v6015100010944
přítomnosti664510001095181103133182257308358393424445
CYP2J211295100010952103151196231276
specifického1425510001093586133174195222246287329373424474
inhibitoru1918510001092171343524001095071123144174224254304
danazolu672524001095195145189228278300349
(57),1047524001092570114140157
což1230524001094089127
bylo1383524001095193115166
srovnatelné1574524001093665115158209252282327349399445
s3435380010937
mírou4085380010977100131183235
inhibice671538001092274126149202225268314
431013538001094895
%11215380010973
u12225380010951
smíšeného13015380010937115138177224277325378430
CYP3A17595380010954107157204260
a3435520010943
CYP2J24055520010953103152197232277
inhibitoru701552001092171121142194215245294324375
ketokonazolu.1095552001094286117166209257308352391440462512531
To483566001094590
„otevírá“601566001093283114160204227258303336
prostor964566001095283134170202253284
pro1275566001095283134
novou14365660010950102146196247
skupinu1711566001093579130183206257308
farmakokinetických343580001092775107186233278330376401454503536560603648697739793
lékových1167580001092270116168214263305359
interakcí1557580001092175107154187234279322345
rivaroxabanu1933580001093154343594001094388119169212257309354405456
založených826594001093985107159198244296338379430
na1283594001095095
inhibici1405594001092172123146198221262284
CYP2J2.17165940010953105154200236282303
Skutečnost,343608001094487139170215258308359396428448
že810608001093985
má9146080010975120
rivaroxaban105360800109295297142172222264309362407458
duální15306080010951101146168219241
metabolismus,179060800109751221531993436220010951103126148184260310347367
je734622001092268
obzvláště8266220010949102141188211255292323369
významná1218622001094491132184228304355400
ve1641622001094489
vztahu1754622001094385118163214265
ke343636001094185
stále445636001093565109130175
častější637636001093983118149193214249270
polyfarmacii.9246360010950100122165194238267342385425446467486
Mnoho14276360010971120170220269
zdravotnických1712636001093889118162203252281343650001095072113156202243293
profesionálů654650001095182132159206242264315366410432482
zná1154650001093990134
inhibitory1306650001092171122144196219249299330376
CYP3A4,17006500010952103153198252299319
ale343664001094365111
jen472664001092268119
málokdo6096640010974119141191235285336
slyšel963664001093557101137183206
o11876640010949
existenci1253664001094589111147179224275316338
CYP2J2.16096640010952103152198233278299
Ke1925664001094994
cti34367800109407395
držitele461678001095182123145176222245291
rozhodnutí776678001092979118169220273324375406428
o12276780010949
registraci1299678001093076128150187218249294335357
rivaroxabanu167967800109305297142173223265310343692001095196147198
je561692001092269
nutné6506920010950101132183230
uvést,900692001095095140177209229
že1149692001093985
nové12556920010949100144190
SPC1465692001094493146
již163269200109224484
zmínku17366920010939115137188232283
o3437060010949
roli412706001093080103125
CYP2J25567060010953104154200236281
při857706001095182104
metabolismu9817060010975122153199251303325347384460510
rivaroxabanu151170600109295296141172222264309361407457508
uvádí.343720001095197144198221242
Tak613720001094686131
např.773720001095197151183199
amiodaron10007200010945123147199253300331383436
patří1465720001095299131163186
k16807200010943
lékům,1751720001092270116168247268
které343734001094377124155203
působí5747340010952104141193247270
jako872734001092268112163
slabé1063734001093659104158206
inhibitory1297734001092173126148202225257308339387
CYP3A417127340010953106156203258307
a3437480010944
současně415748001093687139181227264316363
patří806748001095297128159182
mezi10167480010976123164187
středně123174800109366899146199251298
silné155774800109365981133180
inhibitory1765748001092173125147200223343762001093183115164
CYP2J2.5367620010954108160208245293314
To880762001094693
je1003762001092271
patrně11047620010952100132164217266
důvodem,14007620010952105151203258307386407
proč1837762001095385138182
amiodaron3437760010943119140191243287317367418
významně779776001094389130181225300351397
zvyšuje1194776001093885131167217239286
riziko149777600109295191113156205
velkého1719776001094388111154198249300
krvácení213862001094172118162202246296317
u2472620010949
pacientů253762001095094135156201251280329
léčených288362001092166107151201242281331
rivaroxabanem,32306200109295194138167216257300351395445490565584
viz213876001094366106
Wang2266760010976119170221
et250976001094577
al.26087600109436585
(2024)271576001092671118163208233
(58),297076001092570117142160
s3152760010936
poměrem3210760010951103179226257303379
rizika36117600109295292114157203
2,17213890001094665106146
(1,32−3,5623019000109256782131175226271290338384
na270290001094993
95%281290001094691161
hladině299090001094971115166187238283
spolehlivosti).329090001093687137160206256278299343392428459481506523
Mezi21381040010974122163187
významné2353104001094492135188233311364411
inhibitory2793104001092174126149202226258309341389
CYP2J232101040010953106157204241288
in3527104001092171
vitro,36231040010942649412417337951040010919
vedle2138118001094389142165212
již237711800109224585
zmíněného24891180010939115138189236288335386438
danazolu2954118001095196147192232283306357
a33381180010944
amiodaronu3410118001094312014219324629132237221381320010951104
dále2270132001095399122171
patří24691320010953100132163187
astemizol,2685132001094482115163242265306359383404
bepridil,31171320010953102157189212267290313334
cisaprid,3480132001094164102149203235259313334
domperidon,21381460010952104183237286317341395447500521
dronedaron,2687146001095284135188237291337368420473494
droperidol,3209146001095284136190239271294348400424445
gefitinib,3682146001095199213816000109275386109163186241261
grepafloxacin,2430160001095284132187234263289343387433477500554575
imatinib,30361600010921101147179203256279334354
ketotonazol,34211600010944911241762092613143612138174001094092117138
klozapin,2309174001094469122163211266290344365
lansoprazol,2707174001092268122160213268301348391443468489
levomethadol,3229174001092271117169249298331384431486539564585
ondansetron,21381880010949101153198249285331363393444495515
pimozid,2677188001095173149200239262314334
risperidon,303418800109305288140188219241293344396415
ritonavir,347318800109295283133184229272295325341
rofekoxib,2138202001092979106152195244285307359377
sertindol2532202001093682112145167217268318341
a28902020010943
vandetanib2950202001094388138189235266311361382434
(56,3401202001092670116136
59,3554202001094690107
60).3678202001094693118136
Ukazuje21382160010958101147187238261307
se,2464216001093582101
že2583216001093985
by2686216001095295
inhibice2799216001092172123145197220261307
CYP2J231242160010952104153199235281
mohla34232160010975126178200244
mít3686216001097597128
konsekvence2138230001094291142177223266313358408450494
s26502300010935
metabolismem27022300010975121152196248299321343378453500575
endogenního3294230001094596147198249295346396418470520
substrátu2138244001093585136172203233277307357
kyseliny2512244001094288124170192214264305
arachidonové2835244001094272116157207229280330381431474518
v33712440010942
myokardu34312440010974116165208252282333383
a21382580010943
s22002580010935
rizikem225325800109305292114158203279
navození2551258001095094137187226272323346
komorových2915258001094292168219250300344391432482
arytmií3416258001094373120154230252274
typu370925800109297521382720010951102
torsade2267272001093080111148193246292
de2586272001095197
pointes27102720010951102125176206252289
(61).3025272001092671114134152
Léky,3204272001094288132178194
které3425272001094275121152198
mají36502720010975119142164
potenciál21382860010951102133178229271293337359
inhibovat2514286001092172123145197248291336366
jak2898286001092266109
CYP3A4,30252860010952103152198252299318
tak3361286001092974117
i34962860010921
CYP2J235352860010952103152198234279
lze2138300001092161107
považovat22723000010952103147192232283326371402
z27013000010939
hlediska2767300001095072119172194230273319
lékových3113300001092168112161205252293344
interakcí3484300001092172102148179224267308330
s21383140010936
rivaroxabanem220231400109295297143173224267312365411462509586
za2816314001093985
rizikové.292931400109305293115159209253299319
To3275314001094691
platí3394314001095175120150173
nejen3594314001095198121168220
pro2138328001095386139
ketokonazol2313328001094391124177223275329376419472496
nebo28453280010952101156211
ritonavir,309132800109315588141195242287312344361
ale3488328001094569118
také3642328001093178124172
pro2138342001095182133
amiodaron22913420010944120142193246290320371422
nebo2734342001095097149201
dronedaron2956342001095081131183229282327357407459
(62)3436342001092571117141
či3598342001094062
pro3681342001095182133
danazol2138356001095297150195237289312
(56).2479356001092672121146165
Je2672356001093482
dobré27833560010951104158190237
si3048356001093759
uvědomit,3136356001095096143197249328351383404
že3568356001093987
některé36833560010951992138370001094275120151197
inhibitory2352370001092172122144196218249299329375
tyrosinkinázy,2745370001093075106156193214265308331382426466512527
výše3290370001094389126172
uvádíme3479370001095094139191212288335
imatinib2138384001092196140171192243264316
a24723840010943
gefitinib,2532384001095096124148179201251273324343
mají28933840010974118141162
významný3073384001094389130181225301351393
inhibiční3483384001092172122144196218259309331
efekt2138398001094675124169204
vůči2370398001094598140163
CYP2J2.25623980010953107158206243290312
Nově29023980010961114159206
byl3137398001095397121
např.3287398001095197151183200
popsán35153980010953106161199246299
výrazný2138412001094390121166207258300
inhibiční2463412001092172123145197220261312334
efekt2822412001094573119163197
pro3043412001095283133
infigratinib320141200109217299124176206251282304355377429
(63).3655412001092571117141159
Také2138426001094584127172
některé2334426001095097140174219250296
přírodní2654426001095182105135186238289311
látky298942600109226697140186
mají31994260010975120142165
výrazný3387426001094491122167207258301
inhibiční37124260010921722138440001095072124147188239261
efekt2423440001094573119163197
vůči2644440001094394135157
CYP2J2,28244400010953104154200236281301
jak3149440001092266109
bylo3282440001095194117168
nedávno3474440001095097150194237289340
popsáno21384540010951101153189233283333
pro2488454001095080130
piperin,2635454001095072123170200222271291
hlavní2943454001094971114156207228
obsahovou31884540010949101137181231281324372422
látku362745400109216595137187
černého2138468001094086116168215266317
pepře2476468001095198151182228
(64).2725468001092571120145163
Značný22784820010950101145187238280
význam2584482001094490132183228304
CYP2J229144820010953105154200236281
při3221482001095283105
metabolizaci335248200109761221541992513033253473864322138496001094163
rivaroxabanu222749600109305398143174225267312365410462513
je2766496001092269
vysvětlením2862496001094491128174220251273320372394471
pro3359496001095384135
klinicky352049600109436789140162204247294
významné2138510001094593137190236314367416
lékové2589510001092271116167213260
interakce2885510001092274106153185232277319366
rivaroxabanu3287510001093054100147178231274321375422474527
s21385240010936
ketokonazolem2201524001094389121171216266318363404455478525603
a28315240010944
ritonavirem,290252400109305284134186231275298328375453473
neboť3402524001095198151204235
oba36645240010951104150
léky2138538001092268112158
patří2322538001095298128158180
vedle2528538001094490143164211
silné276553800109365880131177
inhibice2969538001092172123145197219261306
CYP3A433015380010953105154200254302
mezi36295380010976123163185
významné2138552001094389130180224299349395
inhibitory2552552001092171121142193215245294324370
CYP2J229405520010953103152197232277
in3233552001092169
vitro331855200109416189118165
a35015520010943
in3563552001092169
vivo.364855200109416110314937965520010919
Klinické213856600109497293143164204247291
studie2447566001093667116168189234
zaměřené2700566001093883158204233278329374
na3093566001094993
lékové3204566001092167110159201246
interakce3468566001092171101145175219262302346
zaznamenaly2138580001093986127178223301348400445467512
výrazně2676580001094492123169209261308
menší30115800010977124176212234
změny32725800010939117164216259
farmakokinetických35575800010927731041812272138594001094292135158208255286307348390436477527
vlastností2691594001094366110146177227278314345366
rivaroxabanu308359400109305296140170220262306358402453503
v36125940010943
případě36815940010951821032138608001095296148194
jeho2358608001092268119169
souběžného2553608001093687137189236275326372423474
podávání30536080010951102155199241286336358
se3437608001093682
silnými354560800109355778129170247269
inhibitory2138622001092171121142194215246295325370
CYP3A425256220010953103152197250297
itrakonazolem,283962200109215181125167216266310349399421466542561
posakonazolem341762200109521021381822252743243682138636001093989111157233
nebo2397636001095096149200
vorikonazolem.2622636001094493124145188237288332372422444490566586
Žádné3234636001095095147197243
z35036360010939
těchto3567636001093075117168197247
antimykotik2138650001094393122143218259302350380401443
totiž2597650001092978108129167
neinhibuje2780650001095095117166216237288338360405
CYP2J2.32016500010952102151195230274294
Bohužel3511650001094898148198236281303
jak2138664001092264106
SPC2259664001094490142
rivaroxabanu,241666400109295093136165213253296346390439487506
tak2937664001092973114
i30666640010921
praktický3103664001095079122164196216256297342
průvodce3460664001095080129172220270310354
European2138678001094594125175228275319370
Heart25346780010960107151181215
Rhythm27756780010949101143176227304
Association3105678001095693130181223244289319340391443
z35746780010939
roku3639678001093080124175
20212138692001094692136178
autorů2332692001094493123172202252
Steffel2601692001094473117144174219241
et2859692001094575
al.295069200109446584
(2021)3050692001092671116160203222
(1)328869200109266888
uvádí3392692001094993137189210
kombinaci36186920010942911662138706001095173122166206227
rivaroxabanu238170600109295194138167216257301352396446495
s28927060010935
vorikonazolem2943706001094492122143185234284327366416438483558
jako3517706001092265107156
nedoporučenou,368970600109499521387200010950100151201230280320364414463513531
respektive2685720001092974109159205248280300344388
kontraindikovanou,3088720001094290140169198242262312363383425473515559608658707726
a21387340010944
to2208734001093080
neoprávněně,2314734001095097148201231276319371417468514533
neboť2873734001095197150201232
hned31317340010951101148201
dvě3358734001095195141
klinické352573400109426687138159201244289
studie2138748001093666116168189234
prokázaly,2393748001095181130173218257303324367382
že2795748001093984
léková2900748001092167109158201245
interakce3165748001092172101146176220262302346
mezi35327480010975121160181
rivaroxabanem37347480010929512138762001094387117166208251303347397443519
a26827620010944
vorikonazolem2751762001094392122144186235286329369418440486562
je3338762001092267
nanejvýše3431762001095093144189211255301337383
středně213877600109366696141193243289
závažná.2446776001093884126170209259303322
V4074620010951
první415262001095283131183205
studii438562001093568119171194216
u4629620010950
zdravých470662001093991122167211258299351
dobrovolníků5084620010951103156187238282332355407429474526
autorů393476001094494125175207258
Mikus421976001097395139190227
et447376001094577
al.45777600109446686
(2020)469176001092571118163210235
(65)495476001092571117143
byl512476001095295118
podáván5269760010952104156201245290341
vorikonazol,393490001094596129152197249303349391444468489
nejprve4451900010952100124179211261308
ve478890001094492
dvou490990001095299150204
dávkách514190001095399144190237281334
po5503900010953107
4003934104001094695144
mg40911040010975127
podaných42401040010951103156200251294334385
v46481040010943
odstupu47131040010950103139171221274325
125060104001094788
hodin51701040010950101154176227
a54191040010944
následně54851040010950953934118001093660108162215263
v42251180010945
dávkách4298118001095298143188235278330
2004657118001094795146
mg48171180010977130
podaných49761180010952105160206258302344396
v54011180010944
odstupu547411800109501053934132001093668120173225
124187132001094788
hodin,43031320010951103156179231251
celkem4582132001094187110154200278
byly4888132001095195119163
takto5079132001093076120155205
podány53121320010952104158203255298
439341460010948
další40201460010953100124163187
dávky.4246146001095299145191241258
Před4543146001095082130186
zahájením4768146001094088142189214263317342421
podávání52281460010953107163210256304358382
vorikonazolu3934160001094495127151195246299345387438462514
a44771600010944
spolu4549160001093790143167219
s47961600010937
jeho4861160001092370123176
poslední50651600010952105143166214269321344
dávkou54371600010952981423934174001094394146
byla4108174001095296120165
podána43011740010952105159204256302
jednorázová4631174001092269123175227259305346398442488
mikrodávka51471740010977100144176228282327371416463
rivaroxabanu393418800109295297142172222264309362407458508
ve4467188001094388
výši4580188001094390127149
254753188001094693
μg.48591880010950102122
Došlo50051880010960112148171222
ke5251188001094288
zvýšení53631880010938851321692163934202001095072
plochy4031202001095174125167218261
pod43172020010951102155
křivkou449720200109427497142185235286
rivaroxabanu480820200109305297142172223265309362407458508
o53412020010950
315416202001094689
%,5517202001097293
ke3934216001094288
statisticky4049216001093668113144166202234256298341388
nevýznamnému4465216001095097141188230281326402454501577628
zvýšení5121216001093885132169216268290
jeho5438216001092269121172
maximálních39342300010977125171196276324348402426470524
plazmatických4499230001095378125168249296329353397443493536590
koncentrací5130230001094496151195243298331364411456480
o39342440010951
184013244001094892
%41202440010973
a42212440010945
k42942440010944
prodloužení4366244001095385137192215268321362410463486
jeho4881244001092271124177
biologického5086244001095376129153206260283326371418471524
poločasu39342580010951103126177219264300350
z43112580010939
543772580010946
hodin44502580010950101154176227
na4704258001095094
6,254825258001094767116163
hodiny.50152580010950101153176227269285
Ve5327258001095093
druhé54482580010950811323934272001095097
studii4054272001093667118170192214
u42922720010949
zdravých4365272001093890121166209256296347
dobrovolníků,47352720010951102155186236280330352403425470521541
viz5300272001094366106
Rohr5429272001094899151181
et3934286001094678
al.404128600109446788
(2022)4157286001092673121168216242
(40),4427286001092672122149167
byl4623286001095296120
podáván47722860010952105159205249295348
vorikonazol5148286001094496127151195246299345386438462
v39343000010944
dávkách4006300001095298142187234276329
4004363300001094797147
mg45243000010976129
2krát4682300001094790123169200
denně4911300001095199152204252
po51913000010952105
dobu53243000010952104158211
155633000010947
dne,39343140010951102148167
před4119314001095182128181
zahájením4318314001093884135179202248300322398
podávání47343140010951102155199242287338360
vorikonazolu5112314001094393124146189239290334374425448498
a39343280010945
spolu4007328001093791145169221
s42573280010937
jeho4322328001092371125177
druhou4528328001095284137190243296
dávkou4853328001095298143189240293
byla5175328001095397122168
podána537232800109521061602073934342001095095
mikrodávka4057342001097698142174225278323367411458
rivaroxabanu454234200109305398143174225268313366412463514
ve5084342001094389
výši5201342001094491128151
255379342001094794
μg.54873420010950102123
Vlivem393435600109507394138183259
vorikonazolu4210356001094392123145187236287331371420443493
došlo47203560010950101137159209
ke4946356001094287
zvýšení5050356001093885131167213264285
plochy5352356001095174124166216258
pod39343700010951103156
křivkou411837000109427497142186236287
rivaroxabanu443337000109295297142173224266311364409460511
o49723700010949
175049370001094687
%51493700010972
a52483700010944
zvýšení5319370001093986133170217269291
jeho3934384001092167117166
maximálních41173840010974117160182256299321370391432481
plazmatických4615384001095072115154229272302323363405450490539
koncentrací5171384001094290140181225275304334377418439
o39343980010949
104004398001094690
%41073980010971
(statisticky419939800109266192138168190226258280321364411
nevýznamné).4631398001095096141187229280325401452499524542
Vedle4074412001095092144165211
výše4301412001094389124170
uvedených4487412001094993137189235285326366415
lékových4918412001092267110158201247286336
interakcí,5270412001092171100145175219261300321340
jejichž393442600109226789111151201240
mechanismus41964260010975121162212256306327362437487522
spočívá4740426001093586137178199243287
v50494260010943
inhibici5113426001092172122143194216256277
nebo5412426001095096147198
indukci3934440001092169119167208246266
CYP2J2,42144400010951100147190224267285
CYP3A445134400010951100147190242286
nebo4813440001094993143192
P-glykoproteinu5019440001094773125145187228275325354402431474494543591
je3934454001092268
nezbytné4028454001095097136189231265315362
zmínit,44164540010938114136187208239258
že4700454001093985
je4811454001092268
rivaroxaban490545400109295195140170220261306358402453
citlivý538445400109416292114135180226
substrát3934468001093789143182215247293325
BCRP42974680010950106157208
s45434680010937
efluxním4618468001094676102154200253276355
poměrem50114680010953106186234266314394
2,825442468001094869120168
(13).3934482001092668108131148
Z41034820010950
experimentálních4174482001094588140186216238313359409439483504554575616666
studií4861482001093566116167188210
se5091482001093682
ukazuje,5194482001094992136176226247293311
že5526482001093984
se3934496001093684
rivaroxaban404549600109305298143174225267313366412463
od45354960010951104
ostatních4666496001095188120165196248270312364
DOAC50564960010962127182234
liší531749600109214380102
(66).5446496001092672121146164
P-glykoprotein3934510001094978133156201246297351382434465512535587
dependentní45495100010952100153202254308355408439491514
transport5090510001093162108160197251303335369
má54875100010977123
dabigatran,3934524001095194146167218262291321365415434
BCRP43885240010949101149198
dependentní4605524001095197149195245297342393422472494
transport5118524001093060104154189240291321354
má54915240010975119
apixaban3934538001094496119162207259304355
a43165380010944
přibližně4386538001095282104157179201241292339
ekvivalentní4751538001094689137159204249271317369399450472
transport5249538001093061106157193245297327361
P-glykoprotein3934552001094875128150193236285336366416446491512562
a45155520010944
BCRP45785520010949101149198
transport4795552001093060104154189240291321354
mají51685520010975119140162
edoxaban53495520010945971471882323934566001095298149
a41095660010945
rivaroxaban.418056600109305297142173224266311363409460480
Z46875660010950
toho4764566001093080132184
vyplývá,4974566001094491145168212260305325
že5325566001094086
rivaroxaban5437566001093053981433934580001092979120164216260310
nebude4270580001095096147198249295
mít4590580001097697127
shodné4742580001093686136188238284
důsledky50525800010951100136157203255297343
lékových54205800010922671101593934594001094389129179
interakcí4132594001092171100145175219261301322
na4473594001095093
pokladě45855940010951102145168211263308
inhibice4912594001092171121142194215256300
či5231594001094061
indukce5311594001092171123172215254299
transportu3934608001093059103154189240291321353403
jako4356608001092266108157
jiná453260800109224393137
DOAC.46886080010960123176226247
Apixaban39346330014370136162214268334390454
Apixaban396665800985198120160202249291337
třída39666700095254966110147
BDDCS413067000954193145192231
15378670009539
lipofilita39666820095173478122144162179195221258
2,2253316820095395394133
rozpustnost39666990095246698143186216242285329359385
ve436869900953675
vodě446169900953678123163
0,067952196940095395393133170208
mg/5437694009566110139
ml535670400956683
vliv39667160095365471108
genetického409171600954483126166191208244278317360404
polymorfismu451271600954488106142209252276301319348414456
CYP3A5396672600954688129167212253
ano533672100953679123
vliv39667380095365471108
genetického409173800954483126166191208244278317360404
polymorfismu451273800954488106142209252276301319348414456
BCRP498673800954086126167
ano533773800953679122
vliv39667500095365471108
genetického409175000954483126166191208244278317360404
polymorfismu451275000954488106142209252276301319348414456
P-glykoproteinu396676000954064110127163198240285309352376414431474517
ne535675500954382
interakční39667720095176084122146183217253296313
potenciál429677200954488113151194231247284301
střední52867720095305680118163206223