881
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26968040010732
Klin277380400107446583131
Farmakol2924804001074279105179220258305325
Farm.3269804001074178105179195
2025;39(1):22-333484804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/40928040010731
KLINICKÁ4169804001074589109168189243289347
FARMAKOLOGIE4537804001074292139211266312372415475534555598
A51578040010752
FARMACIE5231804001074291138210265317337380
2956558020012657115
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Farmakokinetické306636001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové36343600106296197136173205
interakce38553600106155688120156198233266298
přímo41693600106336886139180
působících436536001063273105146182200234252286327
perorálních470836001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií510736001063879112129165204242280321352394435469487504
významným34362001094593136189234313366409488
změnám863620010940119167220265344
farmakokinetických123962001092773105184230274326371395448496528551593638686728780
vlastností34376001094366109145176227277313344365
apixabanu,73476001094395117159203255299350400419
což117876001094190128
je133276001092268
ostatně142576001095086117161191242288
ve173876001094488
shodě18527600109368613634390001095196
s455900010935
důsledky506900010951100135156202253295341
polymorfismů863900010951101123165241291321350373408483532
P-glykoproteinu141190001094875128149192235283335364414443488509559608
a3431040010943
BCRP,4051040010949101149198207
jak630104001092266108
je756104001092268
uvedeno842104001095094138190236286336
výše.1197104001094389125170189
Podle1404104001094896148170215
některých1638104001095095138171216245291331381
autorů343118001094493124173203254
je623118001092267
v7161180010944
případě785118001095282104155200252297
apixabanu1108118001094495117160204256300351401
(na1534118001092674118
rozdíl1678118001092979117169190213
od19171180010950102
dabigatran-etexilátu)343132001095194146167218262291321365415445492523568610632654697727776800
pro1165132001095181130
důsledky13171320010951101136157203255297343
lékových1682132001092167109158201247287337
interakcí34314600109217099143172216257296317
mnohem6751460010974124173222267342
významnější1032146001094388128178221295344389410445466
inhibice1513146001092170119140190212252295
nebo1824146001094994145195
indukce343160001092273126177221262308
jaterních67716000109236898144175228250291343
či1047160001094163
renálních1136160001093077129174196248270311363
transportérů1525160001093162107159195248300331365411442494
P-glykoproteinu343174001094875128150193236285336366416446491512562612
nebo973174001095095147198
BCRP,11891740010948101149198206
intestinální1413174001092171101146182212234284327349399420
aktivita185117400109438511813934318800109436595140
těchto507188001092974115165195244
transportérů775188001093059103153189240291321353398428478
má12771880010975119
mnohem14201880010975125175226271347
menší17911880010975121172207228
význam343202001094389130180224299
(14).661202001092668109133150
Vedle483216001095092143164209
výše707216001094389124169
uvedeného891216001095093137188233283328378427
je1334216001092166
třeba1416216001093059103154198
doplnit,16292160010951100151173222243272291
že1936216001093883
apixaban343230001094496118161205258303353
by722230001095295
mohl8432300010976126178200
působit10682300010952103139190242264295
jako1389230001092266109159
perpetrátor1574230001095198129181228259290334364414445
lékových343244001092167110159202248288338
interakcí,706244001092171101146176220262302323342
neboť1073244001095096148199229
má13282440010975119
inhibiční1472244001092171122143194216256306328
efekt1825244001094572118161194
vůči343258001094599142165
některým5552580010951100147182230263312393
transportním995258001093063110164202257311344380434458537
systémům.1579258001093784123157205285338418440
Především343272001094877122174219263298319395
působí7552720010951101136187238260
in1032272001092169
vivo1115272001094162103149
jako1281272001092265108157
inhibitor1454272001092172122143194216246295325
OCT1,17962720010962115163208223
OCT2,3432860010962115163211229
MATE15972860010972128168213256
a8782860010943
MATE2K9462860010972128168213260308
(68).1279286001092570117141159
Apixaban14622860010955107129171215266311361
inhibuje18472860010922721221433433000010951102124169
in537300001092169
vitro62830000109416290118165
také819300001093074117161
OAT3,10063000010962115155202220
OATP1B112523000010962115155204248292335
a16123000010944
OATP1B316813000010962116155204248292337
(80).343314001092569116140156
Zda515314001094999141
má6723140010974117
toto804314001093078107155
zjištění97531400109385980114144188238258
klinický124931400109416484133154194235280
význam1544314001094388128178221295
není1854314001095094144165
dosud3433280010951101136186237
známo.599328001093989133208258276
Edoxaban3433530014356120184235290356411475
Edoxaban37437500984189135174215263304351
třída3743890095254966110147
BDDCS53838900954193145192231
41789388009539
lipofilita3744010095173478122144162179195221258
1,6117474010095394989123
rozpustnost3744190095246698143186216242285329359385
ve77641900953675
vodě86941900953678123163
0,011416374140095395393129160195
mg/1842414009565110139
ml176742400956683
vliv3744360095365471108
genetického49943600954483126166191208244278317360404
polymorfismu92043600954488106142209252276301319348414456
BCRP139443600954086126167
ne176743600954382
vliv3744490095365471108
genetického49944900954483126166191208244278317360404
polymorfismu92044900954488106142209252276301319348414456
P-glykoproteinu37445900954064110127163198240285309352376414431474517
ne176745400954382
interakční3744710095176084122146183217253296313
potenciál70447100954488113151194231247284301
nízký17264710095436093127166
Nebylo4834960010959106159202225276
zatím780496001093884115137213
prokázáno,1014496001095182132176222262308359410429
že1464496001093884
by1569496001095195
účinnost1684496001095092114165215266303335
a3435100010945
bezpečnost4215100010953103145200250294348401440473
edoxabanu9285100010947102155199246301349402455
byla1417510001095398123169
závislá1620510001094088134158196220267
na1920510001095299
genetickém343524001095097148195226248290333378455
polymorfismu8235240010951103126170247298328359383420496546
P-glykoproteinu1394524001094877130153197241290343374424455501523574625
(rs1045642)34353800109265798144191244293344397445472
a8665380010945
OATP1B19615380010964122166220268316364
(81).1375538001092776123147167
V15935380010952
případě1696538001095286112168217273323
OATP1B13435520010964121163215262309355
sice731552001093760104152
snížená916552001093690113155204258304
aktivita1253552001094591126149196221254301
transportu1587552001093163110164202257311343379432
(rs41491C56)34356600109265492141184227273317367415463488
vedla858566001094490143166211
ke1096566001094389
zvýšení1212566001093987134171218270292
expozice1532566001094590143195234257299345
aktivnímu190456600109448834358000109305297148170247297
metabolitu6625800010975122153199251303325347378429
M4,11135800010972120140
avšak1275580001094386123168211
jeho1508580001092268120171
podíl17015800010951103155177201
na1924580001095095
celkové343594001094187110154204248295
cirkulující66559400109416394139190213264287310352374
anti-Xa1067594001094495126149179230275
aktivitě1369594001094488122144190213244291
je1687594001092270
menší17845940010976124176212235
než343608001095097137
10506608001094689
%,608608001097192
a7266080010944
proto795608001095282133164214
tyto1034608001093076110160
změny12206080010938115161213255
nemají1501608001095096173217240262
žádný1789608001093884137188230
klinický34362200109426688139161202246292
význam.656622001094390132183227304324
Edoxaban483636001094494144185229280325375
se874636001093581
přibližně971636001095281103154176197236286332
z13196360010938
jedné1373636001092268120170215
třetiny1605636001092959104134155205247
metabolizuje,18686360010975121343650001092973123172194214252300321366384
a7426500010942
to799650001093078
třemi892650001092958102176196
hlavními1103650001094970113154203224298318
cestami1436650001094083118148191265286
(5).173765000109256892108
Část1860650001095294129159
edoxabanu343664001094598148190234286331381431
(přibližně800664001092678108130181204225264315361
101187664001094689
%)1288664001097295
se1409664001093682
metabolizuje15176640010975122152197249300323344383434456502
cestou343678001094085121152201251
CES1620678001095296142184
za829678001093984
vzniku938678001094485135156199249
aktivního1213678001094386118140184235256308358
metabolitu15966780010976122152197248299321342373423
M4,3436920010972119138
další502692001095194116151172
část695692001094185120151
(přibližně867692001092677107129180202223262312358
412466920010946
%)1303692001097195
se1419692001093681
metabolizuje15226920010975121151195247298320341380429451497
cestou343706001094084119149198247
CYP3A46057060010952102150194247292
a9137060010943
CYP3A59717060010952102150194247293
na1280706001094992
aktivní1388706001094384117137180230251
metabolity16557060010974119149193243293315335343720001092973
M5,4317200010971115132
M65787200010971116
a7097200010942
M77667200010971113
a8947200010943
poslední9517200010950100134154199249297318
část1283720001094082117146
se1444720001093579
metabolizuje15387200010973118147190240289310330368416437481
glukuronizací.343734001095072121164214244293344365404449489510529
Celkový897734001095296118160209252298
podíl12197340010951102154175198
metabolitů14417340010975121152196248298320341372421
činí1886734001094162112133
přibližně343748001095282104156179200240291337
32706748001094792
%,810748001097292
přičemž928748001095283105146191268307
681262748001094694
%13687480010972
podané14667480010952104156201251298
dávky1790748001095196139182229
edoxabanu3437620010946101153196241295341393445
podléhá8157620010953106160183230283328
exkreci1171762001094691136169216259281
v14807620010944
nezměněné1552762001095199140219266319366419467
formě.343776001092676106182228246
Edoxaban227862001094496147190235288334386
je268462001092168
„oběť“277262001093283137184217253
lék304562001092169113
pro317862001095182133
lékové333162001092169113163208254
interakce360562001092172104150182213876001094592136185
založené236276001094090115170213263319369
na2770760010952100
mechanismu2909760010977128174229277332357397478532
inhibice348076001092277132157213239284334
transportního213890001092960106157193246297329363414436489540
systému269890001093580117149195271322
P-glykoproteinu,304090001094776130153197241291344375426457503526577628648
viz370890001094266106
Corsini21381040010952102134172195247270
et2428104001094577
al.,252510400109436788109
20202654104001094694140187
(19).2861104001092569112138157
Souběžné3039104001094495147200248289341389
podávání34481040010951103156202246291343366
inhibitorů2138118001092276131155211236270323357412
P-glykoproteinu2581118001094980138163210257310366400454488537562616670
(cyklosporin,3283118001092668117164191245285340395429454508531
dronedaron,2138132001095285138193242298345378432486508
erythromycin,2678132001094679129165219252305385431474498552575
ketokonazol)3284132001094391125178225277332379422475501530
je2138146001092372
podle22421460010953108164189239
držitele2512146001095386130155189238263313
rozhodnutí2857146001093084126181235291345399433458
o33471460010950
registraci3429146001093080136160199234267316360385
(SPC2138160001092570119173
Lixiana®,2331160001094265110133178230275313329
5/2023)2680160001094677125172218266291
důvodem29911600010951102147198251299376
pro3387160001095183134
snížení3541160001093587110151198250273
dávky2138174001095197141186234
edoxabanu2395174001094599151195241295341393445
z28631740010939
obvyklých29241740010950104149197243268313355407
603354174001094696
mg34651740010975129
1krát3616174001094786120166198
denně2138188001095097149200247
na2405188001094994
302519188001094693
mg26271880010974126
1krát2773188001094685117163194
denně.2986188001095198149201248267
V32731880010950
případě3342188001095182105158204256303
dalších3665188001095095118213820200109355799149
inhibitorů2306202001092172123145197220251301332383
P-glykoproteinu2708202001094775129151195239289341372422453499521572622
(amiodaron,3349202001092667143165216268313343393444465
chinidin,2138216001094194119172196251275329351
klarithromycin2520216001094369115148173206260292345425470513537591
nebo31412160010951100156210
verapamil)3382216001094492125173227275354379403432
není2138230001095098151174
podle23422300010951104158182229
držitele2601230001095183125149181228252300
rozhodnutí2931230001092981121174226280333384417440
o34012300010949
registraci34802300010929761301541912242563022138244001094165
třeba2233244001093163111166214
dávku2477244001095299144190243
edoxabanu27512440010946101154198245300347401453
redukovat,3235244001093078133186232284329377409431
ale3697244001094468117
pouze21382580010953109164208259
zachovávat2440258001094091136191247295344391440475
blíže2958258001095379105149200
neupřesněnou32012580010952103158215249300340396447502557613
opatrnost.21382720010949103150182214267319357390412
Závěrečné3934590014768129187247289351405473534
poznámky4493590014770138190259319420480543
k5061590014761
lékovým514759001473192153218277340442
interakcím393473001473199139200242302362414444545
přímo4503730014771113143244311
působících4839730014770138187254324355407437490558
perorálních3934870014770132175242284344374442472524592
antikoagulancií4551870014761129169199259324385453520551611679732762792
DOAC40741040010960123176227
mají43191040010975119141162
značné4499104001093989133173223269
množství47861040010975126175214251282328350
lékových5154104001092167110159201247287337
interakcí,55091040010922723934118001093075105150192232254272
některé4232118001095096139172217248293
z45511180010939
nich4615118001095072113163
jsou4804118001092257108158
zatím4988118001093984114135211
stále5225118001093667111133179
ještě5430118001092268104135180
kontroverzní.3934132001094291142171201251294338368409460481500
Často4459132001095397132163212
se4697132001093581
lze4804132001092160105
setkat4935132001093681112154199229
s51891320010936
tvrzením,5251132001092975106147192243264339358
že3934146001093984
mají40441460010976120142163
výrazně4233146001094390121165205255302
méně45601460010976122173219
lékových4805146001092167110160203249289340
interakcí5170146001092172102147177222264304326
ve5521146001094489
srovnání3934160001093665115158209252302324
s42831600010936
warfarinem.43441600010966110140169214243265315361437456
Toto4826160001094489119168
tvrzení5019160001093076106147193243264
je5309160001092267
s54021600010935
největší54631600010950961173934174001094388118155176
pravděpodobností4128174001095181125168218263315366418468519570620656686708
spíše4853174001093687109146192
přáním5063174001095181125175196271
než5352174001095096135
realitou,5505174001092975393418800109436586116165216235
i41941880010921
když4241188001094292135176
v44431880010943
případě4511188001095282103155199251296
výše4833188001094389125171
uvedených5029188001095094138190236287328368418
2575472188001094793138
protinádorových3934202001095180128157178227269319368397446488533571620
léků4569202001092166108157
a47412020010943
léků4799202001092166107156
používaných49712020010950100149187208250293342383422470
jako5457202001092164105153
podpůrná39342160010950100150200249277326369
terapie4317216001093073102145194215259
(8)459121600109256992
platí,4698216001095071114142162180
takže4893216001092972113155198
i51062160010921
v51422160010942
této5199216001092973102150
oblasti5364216001094898119162196226246
zatím3934230001093984113134210
přetrvává4163230001095181126156186232277319363
kontroverze.4545230001094291141171200250293337367408453472
Na40742440010958102
druhou4191244001095079128177226275
stranu448124400109356694138187235
jsou4731244001092257106155
farmakodynamické490124400109266998173215257304355398447490564585624666709
lékové3934258001092167110159201246
interakce4198258001092171100145175219262301346
shodné4562258001093585135187237283
pro4863258001095181131
warfarin50112580010967111140169214243265315
i53442580010921
DOAC53832580010960123176227
a39342720010944
počet40052720010952105147193225
známých4257272001093991136213256297349
potenciálních46322720010953105136182234277299343366417439481533
farmakokiTab.51912720010927731041822272713213653892138545001124992146170
9.2326545001125071
Lékové2443545001073774111155193230
interakce268954500107196490126152195231268304
edoxabanu3010545001073883128164209254300346391
s34185450010731
inhibitory3465545001071864110128174192218262288327
CYP3A4/P-glykoproteinu3808545001074994136174221261290333359407425462498543589615658684721739785831
perpetrátor288255900984789119167209238267309337383412
↑35685600011938
AUC3622559009851103151
↑38565600011938
Cmax3910559009847115156198
↑41985600011938
Cthrough425255900984774121150196242289336
zdroj466255900983684113159180
snížení217058000983380101138180227248
dávky243558000984688128169213
edoxabanu217059000984189135174216263305351397
z2170600009836
60222160000984386
mg2316600009868114
na244560000984586
30254660000984385
mg2639600009868114
cyklosporin288257200953674108127170200244289313330373
73359757200953978
%3685572009559
74391157200953973
%3994572009559
−4369572009548
SPC466257200953777123
Lixiana48025720095365388106142185221
dronedaron288258400954467110153193238274298340384
85359758400953978
%3685584009558
46390858400953980
%3998584009559
−4369584009548
Mendell4662584009562102145189229246263
et494358400953964
al.,5024584009536546882
2013512458400953977113147
(82)52895840095215997117
erythromycin288259600953963101129173196239305339375392435
85359759600953978
%3685596009558
68390859600953979
%3997596009559
−4369596009548
Parasrampuria466259600954076100137167191228294338382405423459
et513959600953863
al.,5220596009536546882
2016532059600953977113148
(5)54865960095215979
ketokonazol28826080095347298139174216260297330372390
87359760800953976
%3683608009559
89390860800953978
%3996608009559
−4369608009548
Parasrampuria466260800954076100137167191228294338382405423459
et513960800953863
al.,5220608009536546882
2016532060800953977113148
(5)54866080095215979
beze217063300984789126168
změny2355633009836105147194233
dávky260563300984688128170213
edoxabanu217064300984189135174216263305351397
§)258464300984366
amiodaron2882620009536102119162207243267309353
40359662000953980
%3686620009559
66390862000953979
%3997620009559
−4369620009548
Mendell4662620009562102145189229246263
et494362000953964
al.,5024620009536546882
2013512462000953977113147
(82)52896200095215997117
chinidin28826320095367996138155199216259
77359763200953978
%3685632009559
77390963200953978
%3997632009559
−4369632009548
Mendell4662632009562102145189229246263
et494363200953964
al.,5024632009536546882
2013512463200953977113147
(82)52896320095215997117
klarithromycin28826440095345289113130155199222265331366401418461
53359764400953976
%3683644009559
27390964400953976
%3995644009559
−4369644009548
Lenard466264400953674118154178221
et490164400953964
al.,4982644009536546882
2024508264400953977114150
(83)52506440095215998117
verapamil28826560095367599136181218284300318
53359765600953976
%3683656009559
53390965600953976
%3995656009559
−4369656009548
Mendell4662656009562102145189229246263
et494365600953964
al.,5024656009536546882
2013512465600953977113147
(82)52896560095215997117
bez217070500984789126
vyjádření231370500984084106147195224266313334
držitele217071500984676114135164205227269
darunavir/ritonavir288266800954480104147190227263280304330352369395436480517552570594
−3646668009548
−3958668009548
447430066800953981117
%4427668009559
Testa466366800953771102128165
et484666800953863
al.,4927668009536536882
2020502666800954078115154
(44)519766800952259101120
flukonazol28826800095214184118160204240274316334
27359768000953976
%3691680009551
33927680009539
%3984680009551
−4369680009548
Rohr466268000954084127151
et483168000953964
al.,4912680009536546882
2022501268000953977114154
(40)518368000952259100120
isavukonazol28826920095174684119163197239283319353395413
51359969200953974
%3683692009559
59391069200953976
%3996692009559
−4369692009548
Rohr466269200954084127151
et483169200953964
al.,4912692009536546882
2022501269200953977114154
(40)518369200952259100120
itrakonazol28827040095174266104138180224260294336354
86359670400953979
%3685704009559
106389070400953974115
%4015704009559
−4369704009548
Rohr466270400954084127151
et483170400953964
al.,4912704009536546882
2022501270400953977114154
(40)518370400952259100120
kobicistat288271600953476121139175192221247284309
74359971600953973
%3682716009559
140389071600953974115
%4015716009559
−4369716009548
Mikus466271600956280113157186
et486671600953964
al.,4947716009537546882
2020504771600953977115153
(65)52187160095215997117
lopinavir/ritonavir288272800951760105122165202238255279305327344370411455492527545569
−3646728009548
−3958728009548
364429972800953978119
%4428728009559
Testa466372800953772102128165
et484672800953864
al.,4927728009536546882
2020502772800953977114153
(44)519772800952259101120
posakonazol288274000954488118156190232276313346388406
110358374000953970106
%3699740009559
115389674000953970104
%4010740009559
−4369740009548
Rohr466274000954084127151
et483174000953964
al.,4912740009536546882
2022501274000953977114154
(40)518374000952259100120
vorikonazol288275200953679103120154197240277310353370
26359775200953977
%3684752009559
27390975200953977
%3996752009558
−4369752009548
Mikus466275200956280113157186
et486675200953964
al.,4947752009537546882
2020504775200953977115153
(65)52187520095215997117
§)217076400953756
Upozornění:224276400954888129160200223264298340356369
rozhodnutí26267640095236394135176217258299322338
o2980764009540
změně303576400953295130171205
dávky325576400954181115148183
edoxabanu345476400953474115147187228269310351
záleží38207640095317188122155171
též40077640095235689
na411176400954182
přítomnosti42087640095406480103142206248288315339355
dalších45797640095408097123139173214
rizikových4809764009522397087120160193229262303
faktorů51287640095205992118157180221
u5365764009540
konkrétního54367640095337311421707740095335790114155171213254
pacienta,243877400954081115132166207230269283
například273677400954181122145161195213253294
snížená30447740095286885116149191231
funkce329077400952061103136169201
ledvin,35067740095165091125142183197
vysoký37187740095336997137170205
věk39387740095336699
nebo405177400954276117158
hmotnost4223774009541105145169210250277301
nižší45387740095425889118133
než468677400954175108
60480977400953774
kg489377400953373
Tab.2140301001124992146170
8.2328301001125075
Lékové2448302001073774111155193230
interakce269430200107196490126152195231268304
apixabanu3015302001074590109146190235281327373
s34043020010731
inhibitory3451302001071965111129174193218262288327
CYP3A4/P-glykoproteinu3795302001074893135173220261289332358406424461498542588614658684720739785830
perpetrátor292431600984789119167209238267309337383412
↑37753160011938
AUC3829316009851103151
↑40703160011938
Cmax4125316009847115156198
↑44013160011938
Cthrough445531600984774121150196242289336
zdroj485231600983683112158180
nedoporučené217134900984688136182229276305352388430477519
kombinace217135900984186154202223270311348389
itrakonazol29243290095174266104138180224260294336354
42380532900953976
%3891329009559
45412432900953976
%4210329009559
−4572329009548
Rohr485232900954084128151
et502132900953964
al.,5102329009537546882
2022520232900953977115154
(40)537332900952259100120
ketokonazol29243420095347298139174216260297330372390
99380334200953979
%3892342009559
62412334200953977
%4210342009559
−4572342009548
Frost485234200953759101131158
et502734200953964
al.,5109342009536536782
2015520834200953978114147
(76)53733420095216096117
posakonazol292435500954488118156190232276313346388406
62380435500953977
%3891355009559
58412235500953978
%4210355009559
−4572355009548
Rohr485235500954084128151
et502135500953964
al.,5102355009537546882
2022520235500953977115154
(40)537335500952259100120
ritonavir29243670095244166108152188224242265
−3853367009548
−4172367009548
−4572367009548
−4852367009548
vorikonazol292438000953679103120154197240277310353370
33380538000953976
%3891380009559
15412638000953972
%4208380009559
−4572380009548
Mikus485238000956280114157186
et505638000953964
al.,5137380009537546882
2020523738000953978115153
(65)54083800095215997117
bez217143100984789126
vyjádření231443100984084106147195224266313334
držitele,217144100984676114135164205227269289
respektive247644100982971105153195237268289330371
bez217145100984789126
nutné231445100984692120167209
změně2539451009836105148194237
dávky217146100984688128170213
§)240046100984466
almonertinib292439300953654119163206246270297315357374419
*)336039300953152
187378739300953974111
%3908393009559
169410539300953975113
%4228393009559
−4572393009548
Wang4852393009566101144188
et505839300953964
al.,5139393009537546882
2023523939300953978115154
(68)54113930095215899119
cyklosporin292440600953674108127170200244289313330373
19380640600953973
%3889406009559
43412340600954076
%4209406009559
−4572406009548
Bashir485240600954078108151167191
et506140600953864
al.,5142406009536546882
2018524240600953977113148
(20)54084060095215998119
darunavir/ritonavir292441800954480104147190227263280304330352369395436480517552570594
−3853418009548
−4172418009548
231450541800953978113
%4628418009559
Testa485241800953872103129166
et503541800953964
al.,5117418009536536882
2020521641800953978115154
(44)538741800952159101120
diltiazem29244310095446077103120156189228294
40380343100953980
%3893431009559
31412543100953974
%4209431009559
−4572431009548
Frost485243100953759101131158
et502743100953964
al.,5109431009536536782
2015520843100953978114147
(76)53734310095216096117
dronedaron292444300954467110153193238274298340384
46380344300953980
%3900443009552
−4173443009547
−4572443009548
Wen4852443009566103146
et501644300953964
al.,5097443009537546882
2022519744300953977115154
(67)53694430095215895117
emtricitabin/tenofoviralafenamid/elvitegravir/292445500953910512915317120722424928633034839142044548452757059263567168871229244650095365490111150193230296313357386422439476494519557602626663699716740766
kobicistat292447500953476121139175192221247284309
66380346500953979
%3892465009559
60412246500953979
%4211465009559
−4572465009548
Mikus485246500956280114157186
et505646500953964
al.,5137465009537546882
2020523746500953978115153
(65)54084650095215997117
flukonazol29244880095214184118160204240274316334
10380648800953975
%3898488009552
44143488009539
%4199488009552
−4572488009548
Rohr485248800954084128151
et502148800953964
al.,5102488009537546882
2022520248800953977115154
(40)537348800952259100120
klarithromycin29245000095345289113130155199222265331366401418461
60380350000953979
%3892500009559
30412250000953979
%4211500009558
−4572500009548
Garonzik485250000955085108148190222238270
et513650000953963
al.,5213500009536526577
2019530450000954076111143
(85)54625000095215794113
*)217151300953151
neklinická224151300954176109126143184200234267306
studie25675130095275192132149183
provedená276951300954064103137170211245287327
s3116513009527
potkany.316351300954081104137177218250262
§)344551300953756
Upozornění:352051300954889130161200224265299340357370
rozhodnutí39095130095236293135175216258298321338
o4266513009540
změně432551300953296130171205
dávky454951300954081115148183
apixabanu47525130095408198130170211252293334
se510551300952861
opírá51865130095408198121159
i5364513009517
o5400513009540
další54595130095408198217152300952844
rizikové2229523009523407188120160194227
faktory24715230095205992118157180216
dotyčného270152300954081104139172213247289329
pacienta,304552300954081115131165207229268283
například334252300954182122146162196213254294
snížení36515230095276884116149190207
funkce387252300952062103136169202
ledvin,40885230095175192126142184198
vysoký43005230095346997137170206
věk45205230095346799
nebo463452300954175116157
hmotnost4805523009542105146169210251278302
nižší51215230095415889117133
než526852300954276109
60539152300953774
kg547552300953373