691
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):22-332617804001074487128172185229271295335352367411455481521563
/32258040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
301838020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Farmakokinetické34136001062867102157197233271307325366398432449484520552
lékové9093600106296197136173205
interakce11303600106155688120156198233266298
přímo14443600106336886139180
působících164036001063273105146182200234252286327
perorálních198336001063264100140176218249291308343384
antikoagulancií238236001063879112129165204242280321352394435469487504
netických34362001095096126147188230276316365
lékových72862001092167109158201247287337
interakce108462001092171101145175219262301346
je144962001092268
u1536620010949
DOAC1605620010960123176226
nižší185162001095071110147168
mimo34376001097698174225
jiné5947600109234495142
i762760010922
proto,81076001095282133163213232
že106876001093985
jsou117976001092258109160
tyto136576001093177110160
léky155176001092268112159
na173676001095095
trhu185776001093060112162
necelých34390001095096137182204247287337
2069990001094691
let.8099000109226798117
Vzhledem483104001095088139160206258303379
k8781040010942
dostupným9361040010951101136167217268319360436
údajům13881040010950101144166216291
ze1695104001093884
specifických179510400109358613317419534311800109265091133179218268
klinických62911800109426586136157198240286326376
studií1022118001093667116168189210
nebo1250118001095095147198
analýz1466118001094393137158201242
registrů1726118001092974126147182213243293
je343132001092267
použití4351320010951102152191212242263
DOAC7221320010960124177227
spojeno973132001093687138160205256306
s13031320010936
méně13631320010975121171217
klinicky160413200109426586136157198240286
relevantními1914132001092974343146001092166109152201230280300375395
lékovými754146001092166108156198243319339
interakcemi110914600109217099143173216258297340415436
než1560146001095095134
warfarin17091460010966109138167210239261310
a3431600010943
jejich40316000109226789111151201
použití6211600010951102152191212242263
představuje901160001095181126178214244289331382403449
přijatelnou1367160001095181102124167197242264314364414
klinickou179716000109436586137158198343174001094290139
volbu.498174001094291112163212231
Přesto744174001094876120156186234
mohou9941740010974123173222272
být1281174001095192125
lékové1421174001092166108156199242
interakce167917400109217099143172216257296340
u3431880010951
určitých421188001095182124146177224266318
pacientů766188001095399141163211263294345
významné,1138188001094593135188233311363411430
takže1595188001093177121165212
před1834188001095384131185
předepsáním343202001095181126177222274309354403424499
konkrétního858202001094291141183214259289339360411461
DOAC13352020010960123176226
by1577202001095193
mělo16862020010974120142191
být1893202001095193126
provedeno343216001095181130172217268313363413
pečlivé772216001095197138159180223267
zhodnocení1055216001093989138190240289330374424445
rizik151621600109295189111153
lékových1684216001092267109158200246285335
interakcí.343230001092171100144174218260299320339
Mezi6982300010972117157178
jednotlivými892230001092267118168218247268289333378454475
DOAC13832300010960123175226
existují1624230001094588110144175224246267
zásadní1907230001093883343244001093681133184206
rozdíly575244001093080119171192216260
v8612440010944
klinické93124400109426687138160201244289
závažnosti1246244001093985128173213264315351383404
lékových1676244001092268112161205252292343
interakcí.343258001092171101145175219262301322341
Farmakokinetické483272001094484114190233276324367390440486516537578620665
lékové1165272001092167110159202246
interakce1429272001092171100145175219261301346
DOAC17922720010960123177227
jsou343286001092258109160
způsobeny528286001093992143179229282329380422
„perpetrátory“,976286001093285132162215262293323368398448478525559573
které1575286001094376121152197
působí17982860010952103139190343300001095173
inhibičně441300001092272122143195216257307353
či819300001094162
indukčně906300001092171123172215255305350
na1282300001095094
CYP3A4,14013000010952103152197250297315
CYP2J217423000010952103152197232277
nebo343314001095197150202
P-glykoprotein.571314001094977131153197241290343374424455501523574594
Léky,1191314001094389133180195
které1412314001094376122153199
„zasahují”1637314001093274120157202253304326348382
na343328001095094
více463328001094365106151
úrovních640328001095080129173224245286336
způsobují1002328001093991141177227280330352374
obvykle14013280010950102146192235258304
klinicky173132800109426687137159199242288
významnější343342001094592135188233311364411434471494
dopady8653420010952104158204258303
příslušných1195342001095385107144167219256308351393445
lékových1667342001092270115166210258300352
interakcí.343356001092275107155187234279322345366
Některým7503560010961110155191238271319400
„perpetrátorům”1191356001093388137170225274307339386419471503556636670
ale1902356001094468117
chybí343370001094090132184205
vlastnosti,570370001094365108144175225275311341363381
které972370001094375120150195
jsou1188370001092258108158
jim1367370001092243118
často1506370001094185120151200
připisovány.1727370001095181103154176211261343384001094488138180196
Tak564384001094584126
např.716384001095094146176191
vorikonazol932384001094493124145188237288332372422444
je1402384001092268
silný149538400109365779129171
inhibitor1692384001092171122143195217247297327
CYP3A4,3433980010951101149192244290308
který666398001094173117146190
však871398001094378121162
nemá1049398001094993167210
inhibiční1274398001092170119139190210250299319
účinek1608398001094989109158203245
vůči1868398001094292130151
P-glykoproteinu,343412001094876129150194237286338368418448493515565615634
což1002412001094190128
bylo1156412001095194116166
prokázáno1348412001095181131174219259304354404
in1778412001092169
vivo1869412001094162103150
v3434260010944
klinické41242600109436687138159200242287
studii725426001093667117169190211
s9624260010936
digoxinem.1024426001095172123174215237288334410430
Souběžné1479426001094595146198244284335381
podávání18854260010952103343440001095094135179229249
vorikonazolu608440001094392121142184233283326365414435484
s11084400010936
apixabanem1159440001094394116158201252296345391466
nebo1640440001095095147197
rivaroxabanem185244000109305194138343454001092979120164215260310355431
vede796454001094388140185
ke1003454001094387
zvýšení1112454001093884130166212262284
expozice1417454001094688140191229251291336
těchto1775454001092974115165195244
DOAC.3434680010959121174223243
Souběžné602468001094493142192238276326370
podávání9884680010950100151194235278328348
vorikonazolu1351468001094391121142183231280323362410432480
s18474680010935
dabigatranem1897468001095093343482001095173124167197227271321366442
nebo809482001095096147198
edoxabanem,1031482001094597147188232283327378423499518
tj.157348200109305170
substráty1667482001093685137172203233277307352
P-glykoproteinu,343496001094978133156201246296350382433464511534586637658
však1028496001094481128172
klinicky122749600109436790142164206250298
významnou1552496001094492135187233311363415467
lékovou343510001092268112162205255306
interakci675510001092273103149179224268308330
nevyvolá,1031510001095197141188236286308353373
což1430510001094190130
bylo1586510001095295117168
potvrzeno17815100010952103134181212343524001094087140192
pro566524001095384136
edoxaban,7335240010946100153196242296342395415
viz1178524001094568109
Mikus1318524001097498142194232
et1580524001094779
al.,168952400109456889110
20201829524001094895142190
(65).343538001092672118144161
Navzdory5315380010960105149191243295326372
tomu930538001093081158209
příslušné1166538001095283105141163214251302349
doporučené15425380010951103156208239290332378430477
postupy,3435520010951102138168218270312327
jako690552001092265108157
například867552001095094145175196240263307358
Steffel1246552001094473117144174220241
et1508552001094575
al.,160455200109436584103
20181728552001094692134176
(2)192555200109257094
a3435660010943
2021401566001094691134176
(1)59256600109256786
dále693566001095093114159
vycházejí867566001094388127176219257302323344
z12265660010938
toho,1279566001093078128177194
že1489566001093882
vorikonazol1587566001094290120141182230280323361410431
je343580001092268
inhibitor437580001092272123145197219249299329
P-glykoproteinu.792580001094976130152196239289341372422452498520571621640
Vyplývá1458580001095195148171214262306
z17905800010939
nich1855580001095072113164
např.343594001095196148179194
potřeba5645940010952104135166212265310
snížit901594001093688110150172203
dávky1131594001095196140184231
edoxabanu,1388594001094699151193238291336388439459
je-li1873594001092269101124146
souběžně343608001093688139192239279331378
podáván7476080010952104157202245290342
s11156080010936
vorikonazolem,1178608001094494125147190240292337377428450497575594
to1799608001093080
ale1906608001094466113
může3436220010976127167213
vést583622001094489126158
k7676220010943
poddávkování8366220010952104157210254298342392435480532553
edoxabanu1416622001094699150192237289335386437
bez1879622001095299140
toho,343636001093079129179197
že558636001093984
by660636001095193
taková771636001093074116165208252
změna10416360010938114160210254
přispěla1312636001095281103138189236258301
ke1631636001094287
zvýšení1735636001093985131167212263284
bezpečnosti343650001095198137189235276326376412443464
terapie.826650001093075104149200222267286
Tabulka483664001094685138190212255301
10811664001094791
uvádí928664001095196142194216
známé1171664001093991136213260
kombinace1458664001094393171224246298343385431
inhibičních,1915664001092273343678001095174128151194246269311364384
případě759678001095284107161208261309
indukčních1100678001092174128180224266318341384436
účinků1568678001095194116169213266
různých1865678001093183124343692001095092132183
perpetrátorů551692001095299129181228259289333363413443494
na1070692001095194
CYP3A411906920010953104153198252299
nebo1515692001095096148199
CYP2J217406920010953104153198234279
s3437060010936
P-glykoproteinem.400706001094876129150193236285337367416446491513563608684704
Tabulka1125706001094583134185206248293
101440706001094689
uvádí1550706001095094138189211
pouze17827060010952102152192237
příklady343720001095079100143165207257299
typických657720001092973124144184225269308356
perpetrátorů1028720001095095124175220249278321349397426475
a15177200010943
plyne1575720001095071113163207
zní,1797720001093887107125
že1937720001093882
např.343734001095093144174188
v5477340010943
případě606734001095181102153197248293
ketokonazolu,915734001094287117165208257307350389438460509528
jako1459734001092265107156
silného163173400109355677127172223272
inhibitoru1919734001092171343748001095071122144174223253303
CYP3A46647480010952103152197250296
a9787480010944
P-glykoproteinu1039748001094876129150193236285337367416446491512563612
a16697480010943
středně173074800109366796141193243289
silného34376200109355677127172222272
inhibitoru631762001092170120141192213243292321371
CYP2J2,10187620010952102151195230274293
je1326762001092267
možné14097620010975125163212258
očekávat1683762001094990134176220262306335
nejširší343776001095095116151172201237257
inhibiční616776001092170120141191212252302323
efekt954776001094571116159191
vůči1160776001094393132153
rivaroxabanu132877600109295194137166215256299350393443492
a18357760010943
tím1894776001093050125
Graf214060001126196143173
3.233060001125072
Porovnání244661001074385111154190236280325342
lékových28036100107185692135172210246291
interakcí31096100107186388123148190226262279
DOAC3402610010757114160206
s3623610010731
warfarinem3668610010762106131155198223240285323393
u4075610010746
257413561001074281119
léků42696100107185591136
(8)44196100107246385
85,228921940097407993133
%3042194009760
85,634681920097407993133
%3618192009760
85,640771920097407993133
%4227192009760
84,846441910097407993133
%4794191009760
69,352352280097407993133
%5385228009760
4,729201320097405493
%3031132009760
2,034831330097405493
%3594133009760
2,040751330097405493
%4186133009760
4,746541330097405493
%4765133009760
5,052351980097405493
%5346198009760
8,229171040097405493
%3028104009760
6,634781110097405493
%3589111009760
10,140601110097407993133
%4210111009760
8,946491060097405493
%4760106009760
23,052351380097407993133
%5385138009760
1,92904830097405493
%301583009760
5,83483900097405493
%359490009760
2,34065840097405493
%417684009760
1,64638820097405493
%474982009760
2,75228840097405493
%533984009760
60218624800974079
%2283248009759
65218622600974079
%2283226009759
70218620500974079
%2283205009759
75218618400974079
%2283184009759
80218616300974079
%2283163009759
85218614200974079
%2283142009759
90218612000974079
%2283120009759
9521869900974079
%228399009759
10021407700974079119
%227677009760
apixaban25412600097378198133170215251295
edoxaban312026000973983126161198243279323
dabigatranetexilát369126000974476121133182219244268302346376827000973964104138155172209234
rivaroxaban42322600097244177114138181216253297330373
warfarin488726000975891115134171194209257
bez255728800974584117
očekávané269128800974380119153190227263307346
interakce30552880097176286123149187218259300
potenciální420228800974588113152196232249285303346363
nezávažné458328800974382115152188225258301340
potenciální255730100974588113152196232249285303346363
závažné293830100973269106142175218258
klinicky42023010097345168112129165199235
závažné445430100973370107143176219259
Tab.2140330001124991145167
10.2323330001125096119
Souběhy2485331001073983128173210255290
inhibičních2789331001071964109126170188224269286323368
nebo3171331001074784128173
indukčních3359331001071863108152188224269286322367
účinků374133100107458298143179223
vůči3979331001073882117134
CYP3A4,4127331001074992133171217257272
CYP2J24413331001074892133171202240
nebo4667331001074784129173
P-glykoproteinu4855331001074368114132168204247292317360385421438483527
(P-gp)539733100107246590136181201
středně34993450098336392134182228270
silné34153550098335476122164
až359635500984077
silné36903550098335476122164
inhibitory345936500982067113135182204232278307350
P-gp355237500984569118165
slabé41063450098335596144186
inhibitory402435500982067113135182204232278307350
P-gp411736500984569118165
silné45163450098335474120161
a4692345009841
středně47483450098336190131178224265
silné46843550098335474120161
induktory459236500982066113158199229274302344
P-gp468337500984569116163
bez517234500984789126
vlivu53153450098406283125171
na514135500984687
aktivitu524535500984082113133175197225271
P-gp524636500984569118165
silné21713870098335476122164
inhibitory235238700982067113134182203232277307350
CYP3A4271838700984795141183233277
ketokonazol34393870095347298139174216260297330372390
ribociklib40513870095244185129166183217236253297
vorikonazol514438700953679103120154197240277310353370
středně21713990098336392134182228270
silné24583990098335475122164
inhibitory263939900982067113134182203232277307349
CYP3A4300539900984795141183233277
verapamil34763990095367599136181218284300318
amiodaron4023399009536102119162207243267309353
flukonazol51623990095214184118160204240274316334
silné21714110098335476122164
induktory235241100982067114160202233278307350
CYP3A4271941100984795141183233276
rifampicin46024110095244163101166211228264281324
ivosidenib51644110095175496126143187226270286331
středně21714230098336392134182228270
silné24584230098335475122164
induktory263942300982067114160202232278307350
CYP3A4300642300984795141183233276
dexamethason452342300954483119156221261286330366396439483
modafinil5176423009566109154190212230273289306
silné21714350098335476122164
inhibitory235243500982067113134182203232277307350
CYP2J2271843500984795141184217259
bepridil351043500954484129153171215232249
apatinib406743500953681118142160203219264
danazol520243500954480123160193235253
středně21714470098336392134182228270
silné24584470098335475122164
inhibitory263944700982067113134182203232277307349
CYP2J2300544700984795141184217259
ketokonazol34394470095347298139174216260297330372390
amiodaron4023447009536102119162207243267309353
imatinib519744700951782119143160203220264
silné21714590098335476122164
induktory235245900982067114160202233278307350
CYP2J2271945900984795141183217259
středně21714710098336392134182228270
silné24584710098335475122164
induktory263947100982067114160202232278307350
CYP2J2300647100984795141183216259
karbamazepin45364710095347296140178244280314352397414457
rosiglitazon51434710095246696113157174191216253287329372
Tab.2157501001124991145167
11.2337501001125092112
Přehled2492502001074366102148165202247
vybraných2751502001073776121146187233267303348
farmakokinetických311150200107236691162206242285321340385422447465501537575611656
lékových377950200107195692135172211247292
interakcí408350200107186388123148190226261279
DOAC43745020010756114160206
s45925020010731
uvedením4635502001074582119163200246263333
jejich49805020010718557290126171
závažnosti5163502001073679116159194239283312337355
dle5530502001074562100
Databáze21575130010756101126169213258293329
lékových250051300107195692135172210247292
interakcí280651300107196488123148190226262279
DrugAgency3099513001075782127171219263300346382420
perpetrátor218852600984789119167209238267309337383412
mechanismus2884526009868110147194235281303336405451485
interakce33865260098206795137166208249285326
dabigatran396152600984688135156203244272301342388
edoxaban440952600984188134172212259300346
rivaroxaban48155260098284888127155199237277322363407
apixaban528252600984187107146185231271316
amiodaron2188539009536102119162207243267309353
↑↑2884539001193877
P-gp,297853900954064110154167
↑31635390011938
CYP3A4,321953900954688129167212252265
↑↑3501539001193877
CYP2J2359653900954688129167197234
44136539009539
34562539009539
44999539009539
35421539009539
apalutamid218855100953681118135178203240306323367
↓↓2884551001194080
P-gp,298255100954064110154167
↓↓↓3167551001194080121
CYP3A4330555100954688129167212252
44136551009539
44562551009539
54999551009539
55421551009539
atazanavir/21885630095366198131169212249285302326352
kobicistat218857300953476121139175192221247284309
↑↑2884569001193877
BCRP,297856900954087127168172
↑↑↑3168569001193877116
P-gp,330256900954064110154167
↑↑↑3487569001193877116
CYP3A4362156900954688129167212252
KI412656800954058
54562568009539
54999568009539
55421568009539
atazanavir/ritonavir21885860095366198131169212249285302326352374391417458502539574592616
↑↑2884586001193877
BCRP,297858600954087127168172
↑↑↑3168586001193877116
P-gp,330258600954064110154167
↑↑↑3487586001193877116
CYP3A4362158600954688129167212252
54136586009539
54562586009539
54999586009539
55421586009539
azithromycin21885980095367087113156180222288323358375418
↑↑2884598001193877
P-gp,297859800954064110154167
↑31635980011938
CYP3A4321959800954688129167212252
34136598009539
24562598009539
24999598009539
25421598009539
ceritinib21886100095367498115140158200217262
↑↑2884611001193877
P-gp,297861100954064110154167
↑↑↑3163611001193877116
CYP3A4329761100954688129167212252
34136610009539
34562610009539
44999610009539
45421610009539
cyklosporin218862300953674108127170200244289313330373
↑↑↑2884623001193877116
BCRP,301862300954087127168172
↑↑↑P-gp,3208623001193877116332462300954064110154167
↑35096230011938
CYP3A4356462300954688129167212252
KI412662300954058
54562623009539
44999623009539
35421623009539
darunavir/kobicistat218863500954479102145187223258275298323357399443459495511539565601625
↑↑2884635001193877
BCRP,297863500954087127168172
↑↑↑3168635001193877116
P-gp,330263500954064110154167
↑↑↑3487635001193877116
CYP3A4362163500954688129167212252
KI412663500954058
54562635009539
54999635009539
55421635009539
darunavir/ritonavir218864800954480104147190227263280304330352369395436480517552570594
↑↑2884648001193877
BCRP,297864800954087127168172
↑↑3168648001193877
P-gp,326364800954064110154167
↑↑↑3448648001193877116
CYP3A4358264800954688129167212252
KI412664800954058
44562648009539
54999648009539
55421648009539
dexamethason218866000954483119156221261286330366396439483
↓28846600011940
P-gp,294166000954064110154167
↓↓3126660001194080
CYP3A4322466000954688129167212252
34136660009539
34562660009539
44999660009539
45421660009539
diltiazem21886720095446077103120156189228294
↑28846730011938
P-gp,293967300954064110154167
↑↑3124673001193877
CYP3A4321967300954688129167212252
34136672009539
24562672009539
34999672009539
35421672009539
dronedaron218868500954467110153193238274298340384
↑↑2884685001193877
P-gp,297868500954064110154167
↑↑3163685001193877
CYP3A4,325868500954688129167212252265
↑↑3541685001193877
CYP2J2363568500954688129167197234
KI412668500954058
54562685009539
54999685009539
35421685009539
efavirenz21886970095396098134151175214257290
↓↓2884697001194080
P-gp,298269700954064110154167
↓↓3167697001194080
CYP3A4326569700954688129167212252
34136697009539
34562697009539
44999697009539
45421697009539
elbasvir/grazoprevir218871000953956100138168205223247273313337374408450495519558594612635
↑↑↑2884710001193877116
BCRP,301871000954087127168172
↑↑↑3208710001193877116
P-gp,334171000954064110154167
↑35267100011938
CYP3A4358271000954688129167212252
34136710009539
34562710009539
34999710009539
35421710009539
enzalutamid218872200953982115153170213238275341358402
↓↓2884722001194080
P-gp,298272200954064110154167
↓↓↓3167722001194080121
CYP3A4330572200954688129167212252
44136722009539
44562722009539
54999722009539
55421722009539
eslikarbazepin21887350095396986103137175198243281314353397415458
↓28847350011940
P-gp,294173500954064110154167
↓CYP3A431267350011940316573500954688129167212252
34136735009539
34562735009539
34999735009539
35421735009539
fenobarbital218874700952160103147191229253297315340377394
↓↓↓2884748001194080121
P-gp,302274800954064110154167
↓↓↓3207748001194080121
CYP3A4334674800954688129167212252
54136747009539
44562747009539
54999747009539
55421747009539
fenytoin218876000952160103138166208225268
↓↓↓2884760001194080121
P-gp,302276000954064110154167
↓↓↓3207760001194080121
CYP3A4334676000954688129167212252
54136760009539
44562760009539
54999760009539
55421760009539
flukonazol21887730095214184118160204240274316334
↑28847730011938
P-gp,293977300954064110154167
↑↑3124773001193877
CYP3A4321977300954688129167212252
44136773009539
14562773009539
34999773009539
25421773009539