﻿604
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26878040010732
Klin276480400107446583131
Farmakol2915804001074279105179220258305325
Farm.3260804001074178105179195
2025;39(1):34-433475804001074487128172185229271295335352367411456485531572
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
3756558020012657113
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Lékové41053600106296197136173205
interakce43263600106155688121156198234266298
DOAC464036001063879117151
a4806360010638
protizáchvatových486036001063368109139157190231264306344381409448485524556598
léků54733600106296197138
diích34334200109517191131180
jsou542342001092256106155
výsledky716342001094388123144188239281326
pro1061342001095180129
interakce120934200109217099142171215256295338
DOAC15663420010960123175225
s18103420010935
I-AC1864342001092251105155
uváděny343356001095093136186231280321
s6823560010936
rozlišením736356001092978115136156190235285305379
jednotlivých1133356001092267118167216245266286329374413462
AC16133560010955105
i17363560010921
DOAC,17753560010960122175224244
v3433700010943
menších4103700010975120170204225264313
studiích747370001093666115165186206246295
však1065370001094479122164
takové1252370001093074115163205249
rozlišení1525370001092978115136156190235285305
není1854370001095095144165
možné3433840010975124162211256
z6163840010939
důvodů672384001095199142190241290
možných9793840010975124162211252290340
chyb1336384001094089130181
malých15343840010975118139181220269
čísel.182038400109406095139160179
Ve483398001095298
studii613398001093671125180205229
Ranzato874398001095098152195244277330
et1236398001094680
al.134839800109456992
(2024)1471398001092776125173221249
(7)1751398001092776106
bylo1888398001095399343412001092277
hodnoceno4634120010951106164219274320370426481
469864120010948101
stanovení1130412001093672121177232280329385410
plazmatických1583412001095379128172254302337362408343426001094393137192
koncentrací567426001094396151196245300333366415459484
DOAC10834260010962130187242
získaných1357426001094065104150199254299343397
od17864260010951108
311925426001094894
(19M/12F)343440001092672117194229277321368397
pacientů7724400010952100144168218272305358
s11614400010937
mediánem12294400010977126182206253307357437
věku1697440001094492139193
801921440001094798
let343454001092273109
(mezikvartilové5004540010927106157202229276328378412450476502558606656
rozpětí1205454001093186129186238274300
73–831554454001094798150204255
let).1858454001092273109139161
Výsledky343468001095096134158206260305353
byly720468001095196120165
rozděleny910468001092981121175222247295347391
do13254680010951103
414534680010946
tříd:152446800109296185138159
do17074680010951103
třídy183546800109306285139184
I3434820010922
byly396482001095297122168
zařazeny595482001093988120168210259313357
subterapeutické983482001093689144177225258305360410463497521564610657
hodnoty16714820010951104160213266299348
plazmatických343496001095073117158233277308330371414460501551
koncentrací912496001094291142184229280310341385427449
DOAC,13794960010959122176227248
které1645496001094275120151197
jsou1860496001092258108159
spojovány343510001093692146171225272320374419
se793510001093686
zvýšeným910510001094090139179228283328409
rizikem135051000109305597122168216296
tromboembolických16785100010930631171972523073435240010945123177230254277320364412454507
příhod877524001095184107161214268
(TE).1172524001092675123151171
Do13705240010960113
II,151052400109224668
respektive1605524001093077116169218263298321367414
III34353800109224671
třídy44553800109306286140186
byly662538001095196121167
zařazeny860538001093987119166208256310354
výsledky1244538001094493132156204259304353
v16275380010944
rozmezí1702538001092982123201250292317
terapeutických343552001093077109155209257310342366408453501543595
hodnot9685520010950102156209261293
(a1291552001092569
to1389552001093082
nižší,1500552001095074115154178199
respektive172955200109297611516821726234356600109305399146
vyšší517566001094391129167190
normální7355660010950102134212258282334357
hodnoty)11205660010950102156209261293341367
a15155660010943
do15865660010950103
IV.171656600109227591
třídy183556600109306285139184
výsledky343580001094494134159209265311361
v7355800010945
supraterapeutickém812580001093690145179227260309343391446497551585609654700749829
rozmezí,1673580001093084125206256299324346
které343594001094277124156204
jsou574594001092259112164
spojovány765594001093689142166218264310362406
se1198594001093684
zvýšeným1309594001093887135173221274317396
rizikem173259400109295394118162209287
krvácivých343608001094276124170213237283331373425
komplikací.797608001094293171225249272317364407430451
Výsledky1277608001095096134158206260304352
jsou1658608001092259112164
znázorněny1851608001093891137343622001093990123175223276320
v6866220010943
grafech753622001095082129157205249301
410786220010946
a11476220010944
5.1214622001094767
Autoři4836360010957109142194226250
studie775636001093770123178201250
upozorňují10676360010951105159200253286339392416440
na1549636001095198
zřejmou1688636001094072121145224277331
souvislost343650001093790144191215253277330369402
mezi7896500010977126168192
podáváním10256500010952106162208254301354378457
indukujících1525650001092276130183229282306330374397441494
I-AC343664001092253110162
a5316640010944
vyšším602664001094491128165187264
výskytem893664001094491128172218253299376
subterapeutických1296664001093687140171217248293346394445476498540584630672723
koncentrací343678001094394146188234287317348394436458
DOAC8286780010961126181234
(graf1088678001092678109154182
4).129767800109477290
Nejdůležitějším14146780010960108131184235257305345368399445468505527605
poznatkem3436920010951102140190234263306350426
z7886920010938
této846692001092974105154
studie1019692001093566116167188234
je1272692001092268
fakt,1359692001092671113146165
že1543692001093984
při1646691001125489114
podávání17786910011254107162210343705001124896149174
I-AC533705001122557116168
nelze7177050011252100126170218
dosti9517050011253106145179205
dobře11717050011254107161196245
předvídat,1431705001125489137192241266321369402427
zda1874705001124297145
zůstanou343719001124296136169218271324377
plazmatické741719001125480128171250298332358399449496
koncentrace12587190011249100154195243297330365413454502
DOAC17817190011263128186238
v3437330011248
terapeutickém416733001123382118166221270324359385427477525604
rozmezí1045733001123488131211260303330
nebo14007330011253102157211
zda1635733001124398147
bude18077330011254108163212
pacient3437470011254102143169217271304
poddávkován.668747001125410716121626431136141245950756112297480010919
Automatické12697480010955104134183259303332353394436481
zvyšování1772748001093884130166216343762001094387137159
dávek525762001095195137182224
DOAC7737620010960123177227
by1024762001095193
zřejmě1141762001093968113135211256
u14217620010950
řady1495762001092973124168
pacientů1686762001095296137158203254283333
mohlo3437760010975125176197247
zvýšit607776001093884130166187217
plazmatické840776001095274117157232276305326367409454
koncentrace1310776001094291141182227277307336380421466
DOAC17927760010960123176227
k21383420010942
supraterapeutickým2196342001093584135165208238282312355406452502532552593634680755
koncentracím2967342001094290140181225275304333377417438513
a34963420010943
ke3554342001094286
zvýšení36563420010938841302138356001093681132153
rizika231035600109295190111154198
krvácení.2527356001094374120164205249300321340
V22783700010950
izraelské234937000109216294140187211248292338
studii2708370001093669120173196219
(8)294937000109257298
v30683700010943
letech3133370001092168101147190242
2010–20203396370001094794138183233277325371418
bylo2138384001095195119171
identifikováno2331384001092174121174205228256282326377421467519571
892924384001094694
2843033384001094693143
pacientů3198384001095197140163210262294345
s35653840010936
fibrilací36233840010926521051371602138398001092166107130
síní2287398001093557108131
s24373980010935
celkovou2491398001094085109152202245295346
délkou2856398001095197121164213265
sledování3140398001093557104157208252297348370
1263529398001094687133
3023676398001094693138
pacientoroků,2138412001095197140163210262294344376427472524545
u27054120010950
nichž2777412001095073115167208
bylo3007412001095195119171
zahájeno3200412001093986138183206254306358
podávání358041200109511041572032138426001094492145169
DOAC.23384260010961128185239263
U26314260010960
těchto2721426001093179124177210262
pacientů30144260010952100144168217271303356
byl3401426001095298123
kromě3554426001094378131210260
jiného213844000109224598146199251
sledován2419440001093659107162214259306358
výskyt28074390011248101142194247285
tromboembolických312143900112337112620726431937045150856459261966321384530011250103146203
příhod2369453001125593121179234292
(TE)2692454001092676125153
u28754540010951
pacientů,2956454001095299142166215268300353374
kteří3360454001094379126159183
užívali35734540010950921161632102138468001092246
současně2216468001093791145190238277331380
s26294680010936
DOAC26974680010962130187242
i29714680010921
induktory3025467001122583141199252291348386440
CYP3A434974680010954109161210267318
a/nebo2138482001094377127175228281
P-glykoproteinu2445482001094777131155199244295349380432463510533585636
(P-gp),3107482001092675104159212238257
a33894820010944
tento3458482001093077129160211
byl3695482001095195119
porovnáván39343420010952107140192238293340385433486
s44503420010937
výskytem4517342001094594133178227263311391
takových4938342001093178124176222271315368
příhod5336342001095386110165218274
u39343560010950
pacientů,4014356001095299142165214267299351372
kteří4416356001094378125158182
s46273560010936
DOAC46933560010961127183236
užívali4959356001095092115162208232256
neinteragující524435600109519912317620825528833439343700010950102126149191214
antiepileptika.4177370001094496127150198252275298346400432455499546567
Statisticky4773370001094475121153176213246269311355403
významný5205370001094491134187232309361405
rozdíl3934384001092980120172195219
rizik417338400109295292115159
TE4352384001094491
byl4462384001095195118
zjištěn460038400109386184121153199251
při4870384001095183106
podávání49953840010951103156201245290342364
DOAC53793840010959124179230
s39343980010937
karbamazepinem4003398001094492125181229309357400449505530584634714
(p4749398001092782
=48643980010955
0,031),4951398001094869120169215237257
s52413980010937
fenytoinem53103980010927761311762132663934412001092174122201
(p4164412001092680
<42744120010954
0,0001),4343412001094767117167218263285304
s46774120010936
kyselinou4743412001094290129177201225277330382
valproovou5155412001094490114168200252305351402455
(p3934426001092679
=40424260010954
0,002),4125426001094666115164211236255
a44094260010944
levetiracetamem4482426001092169114160192215247293335382414460537585663
(p5174426001092578
=52814260010954
0,021).5364426001094666115161205227246
U39344400010958
ostatních4018440001094986119165197249271314366
AC44094400010955107
byly4541440001095296120164
hodnoty47314400010950101155207259290337
p50944400010951
následující:5170440001095096133156203257309332355398420440
fenobarbital3934454001092674126178231277309362386418464487
0,386,4444454001094767117165214235
primidon4702454001095183106183207260311364
0,336,5089454001094666117163210231
topiramát534445400109308013415718923539344680010974118148
0,792,4100468001094665111156200220
třezalka4338468001092960105145190213255300
tečkovaná4656468001093075117159208251296346390
0,463,5064468001094665112160206225
lamotrigin53074680010921651401902202512733934482001095073125
0,378,4085482001094666116162208230
klonazepam4340482001094267119171217258305358404481
0,6804847482001094666115164213
a50864820010943
gabapentin5155482001095096149195248296349380403455
Graf34461001126197145176
4.54361001125075
Výskyt66361001074582113148188216
poddávkování90061001074591137182227265302346384428474492
a1413610010745
předávkování147861001074671108154199237273318355399446464
podle196261001074591137156194
skupiny217661001073167113158177223258
současně245561001073175121158202232277315
podávaných27906100107469234472001074590128172219254291337
protizáchvatových70572001074571115141159194238276322359402428472510549586632
léků13617200107185793139
(AC)152372001072472119143
ve169072001073774
studii178872001073157103148166185
Ranzato199672001074489135171215241284
et230472001073865
al.,2393720010745637995
2024251272001074182120158
(7),26947200107246488101
respektive28197200107266334483001073175114151179197235272
struktura6288300107315883129166194239265308
výsledků94883001073777108125163209246291
stanovení125183001073157100147192229266313331
plazmatických159483001074564109145216261287305342379418455501
koncentrací210783001073781128165202248273299341379397
(p.25168300107246984
k.)26118300107375577
DOAC2701830010756115161208
I-AC3742850095174082122
–505285009540
indukující5532850095165695134165205219234266281
protizáchvatové8432850095406299121136166204236275307345367404436468
léky,13192850095174981114125
Ne-AC145228500954982105147188
–1648285009540
neindukující16962850095417489129168207238278292307339354
protizáchvatové205828500954162100122137167205237276308346367405437469
léky25352850095174981114
(respektive26582850095214072981361692013742940095233871102
neinteragující4932940095427489129150181203240279318332347379394
antiepileptika).90429400954180102116149188204218251290312327358396414424
Zvláště13452940095417186125150172203
jsou15652940095164179119
uvedeny170129400954173105144177217247
kyselina19652940095336693125140155195233
valproová22152940095347287126148185225257295
a2527294009540
levetiracetam2584294009517508211413615117220924127237430400952361123
vzhledem51130400953465105120153192225287
k813304009533
pochybnostem86030400954180113152183222262301326348379442
o1316304009540
jejich1371304009516496379111150
zařazení.15363040095317091128159190230245258
Třída18093040095355873112151
I:197530400951628
subterapeutické201830400952765104126157179215255288327349363395427458
hodnoty249130400954280120160199221254
p.k.,27603040095405392107119
třída374313009523455998137
II52231300951732
a565313009540
III:617313009516324759
terapeutické6873130095235476113152185224246261293324356
hodnoty105431300954180120160199220254
p.131931300954053
k.137931300953347
a1437313009540
třída1489313009523445998137
IV:16373130095165565
supraterapeutické171431300952765104126163185216237274313346386407422454485517
hodnoty224231300954280120160199221254
p.250731300954153
k.256731300953347
DOAC2626313009550101141181
0602204009239
2602187009239
4602169009239
6602152009239
8602134009239
1056311700923978
125639900923978
Počty33621564712924082116142178
stanovení3361962471292305592134176212250293310
plazmatických3351636471292446298131194231256274308344380412454
koncentrací42918894712923677119153191233258283320354371
DOAC429150247129251103149193
třída9402650092255068111147
I1103265009219
třída13992650092255068111148
II156426500921836
třída18972650092255068111148
III20622650092183653
třída24332650092255068111148
IV259826500921860
Ne-AC251222895498925088112158202
I-AC7552240549892184288132
Levetiracetam173824575498923674111149174192217253287326351387451
Kys.117424695498924177107123
valproová12722371549892377391135160201243280316
Graf304761001126197145176
5.324461001125073
Výskyt336361001074582113148188216
poddávkování359861001074591137182228266302347384428474492
a4109610010746
předávkování417361001074671108154199237274318356399446464
ve465661001073774
studii474961001073157103148166185
Ranzato495261001074489135171215241284
et525561001073865
al.,5339610010745637995
2024545361001074181120158
(7)30477200107246588
u3155720010746
jednotlivých322172001071856102148193219237255293333370416
DOAC,3657720010756115162209225
respektive39027200107266394138177214242260298335
struktura42577200107315783129166194239265308
výsledků458572001073877108125163209246291
stanovení489672001073157101147192230267313331
plazmatických524772001074664109145216262287305343304783001073776113159
koncentrací322283001073782128166202248273299342379397
(p.36358300107246985
k.)37318300107375577
třída3077289009523455998137
I:322528900951728
subterapeutické326528900952765104126157179215254288327349363395426458
hodnoty373528900954180119159198220253
p.400028900954052
k.,40592890095334760
třída3077299009523455998137
II322529900951732
a3268299009540
III:3320299009516324759
terapeutické33902990095235476113152185224246261293324356
hodnoty375729900954180120160199220254
p.402229900954053
k.,40822990095334760
a3077309009540
třída3128309009524456098137
IV:32763090095175566
supraterapeutické335330900952866105127164185217238275314347387408423455486518
hodnoty388230900954180120160199220254
p.414730900954053
k.420730900953347
DOAC4265309009550101142182
03301211009038
13301199009038
23301186009038
33301174009038
43301161009038
53301149009038
63301136009038
73301124009038
83301111009038
9330199009038
Počty303920834712904081114139174
stanovení30391895471290305490132173209246288305
plazmatických30381572471290436197129191227252270303338374405446
koncentrací313018834712903576117151188230254279315348366
DOAC3130150247129050102147190
třída36632660090254967109145
I3824266009017
třída41142660090254967109146
II427626600901836
třída46032660090254967109146
III47652660090183652
třída51302660090254967109146
IV529226600901859
Rivaroxaban50162510549890405894130154195230266308344386
Edoxaban460424315498903779120155191233269311
Apixaban404724165498904688106140176219255297
Dabigatran339024735498905086128146188224248273309350
Graf2138505001126197145176
6.2328505001125075
Rizika244850500107446297115152196
vzniku2657505001073875121139175221
cerebrovaskulárních289150500107377499136181207251289333363398444462507533579597635681
i35855050010718
systémových361650500107316899125162233279316356393439
embolických40685050010738109154200219237274311350387433
příhod451450500107457189136181227
při475450500107457189
podávání4856505001074591137182220264310328
jednotlivých5197505001071856102148193219237255293333370416
protizáchvatových2138516001074571115141159194238276322359403428472510549586632
léků278351600107195794139
současně2935516001073276122159203233278316
s32645160010731
DOAC33085160010757116162209
oproti3530516001074591117161187205
podávání3748516001074691138183221265311329
DOAC40905160010757115162209
bez4312516001074684121
induktorů4447516001071864109155192220263289335
CYP3A4/P-gp4795516001074893135174220261290333359406452
(8).52605160010724648699
V53725160010745
grafu5430516001074571113136182
je2138527001071856
znázorněn2210527001073682127163207233279317363
průměr2589527001074571117188226251
a28565270010746
hodnoty2918527001074691138184229255294
na3228527001074792
95%3336527001074281143
hladině3495527001074765110155174220257
spolehlivosti3769527001073175121140178224242260298343373399417
4,32727628001004259102
8,13004559001004259102
8,23282559001004360102
3,03559652001004259102
5,13836614001004259102
3,14113649001004259102
4,14390631001004259102
4,54667623001004259102
3,04944651001004259102
1,65221677001004259102
2,55498661001004259102
1,12727687001004259102
2,53004661001004259102
0,43281698001004259102
0,73561698001004259102
0,33835701001004259102
0,64112695001004259102
1,44390681001004259102
1,14667686001004259102
0,74944693001004259102
0,85221693001004360103
0,85498693001004360103
2,22739667001004259102
4,53016625001004259102
1,93293671001004259102
1,53570679001004259102
1,23847684001004259102
1,44126684001004259102
2,44401663001004259102
2,34679663001004259102
1,54955680001004259102
1,15232686001004259102
1,45509681001004259103
023487040011549
123486860011549
223486670011549
323486490011549
423486310011549
523486130011549
623485950011549
723485760011549
823485580011549
923485400011549
Riziko2128666447121155173114136180232
vzniku2127641247121154686139161205257
TE2127613547121154794
MAX34077750011576124165
MIN3764775001157688147
Průměr4116775001155068118193236260
Karbamazepin2162754554981155197128182228307353393441495517570
Fenytoin2631738954981154694146191222274297349
Fenobarbital2793749954981154694146198252298329383405437482505
Primidon3145739954981155081104183205258311363
Topiramát3409743154981154799153175206252331377408
Třezalka3742737254981154778126166212234279325
Kys.3829754354981155196134153
valproová3951742154981154692114168199251303349395
Levetiracetam4121754054981154592138185217239270316358406437483562
Lamotrigin4507744954981154590170222253284306359381434
Klonazepam4726748954981155174126179224265312366412491
Gabapentin50487472549811561107161207261308361392414467