913
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):34-432617804001074487128172185229271295335352367411456485531572
/32348040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
381838020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Lékové3413600106296197136173205
interakce5623600106155688121156198234266298
DOAC87636001063879117151
a1042360010638
protizáchvatových109636001063368109139157190231264306344381409448485524556598
léků17093600106296197138
0,294.34362001094869121170221243
Uvedená617620010960107155211260315362
rizika10106200109305597121167216
TE125662001094695
byla138262001095399124171
vypočtena158462001094494150205250285333388435
při34376001095183106
srovnání47076001093667118163216261313336
s827760010936
počtem884760010951103146180227304
TE120976001094592
příhod,132276001095183106160212265286
ke162976001094289
kterým173976001094276123155202280
došlo343900010951103140163215
při57990001095183106
podávání706900010951104158203247293345368
DOAC1095900010960124180232
a1348900010943
AC,1412900010955107130
o1563900010949
kterých163390001094277123155202244296
je195090001092269
známo,343104001093991136213265285
že650104001093986
neinteragují.759104001095097120172204250282328380432456479499
Lékové3431290014759122184250310371
interakce7411290014731100142203247308370422484
jednotlivých1252129001473395166235304346378409470535588657
protizáchvatových3431430014770114182225255309373427496555616658726786850903972
léků1342143001473194156225
s15941430014750
DOAC16721430014782167241309
Lékové3701710014354111162224278335
interakce734171001432589124181216271321374430
karbamazepinu11931710014351107142208264361416465522588613677740
s3431850014345
DOAC4171850014377159226292
Prostřednictvím483202001094878128164195225270323374395436469515537613
indukce1122202001092172124174217257302
CYP3A414502020010952104153198252299
karbamazepin17752020010942871171702143432160010976120160205258280330
urychluje699216001095080126166217238288310357
metabolismus10812160010976122153198250301323345380456506542
řady1649216001092974126169
léčiv1844216001092168109131175
včetně343230001094484128159210256
DOAC6252300010960124177228
a8792300010944
urychluje948230001095080126167217239289311357
i13312300010921
jejich137823000109226890111152203
vylučování1606230001094490113163204253296341391413
prostřednictvím343244001095181131166197227272324374395436468514535611
P-gp.973244001094875128180198
Farmakokinetické343271001124794129208257308360411438492541577603645696744
studie1107271001123974128184210259
V4832860010950
experimentální555286001094588139186216237313358409438483504554575
studii1152286001093566116167188210
na1383286001095093
potkanech14982860010951102132174218268314356406
(9)192528600109267094
karbamazepin343300001094286116167211285329368413464485535
podávaný8943000010951101152196238281331372
v12823000010943
dávkách1340300001095194136179223263313
451668300001094691
mg/kg17703000010975125157200249
snížil343314001093583104142162182
plochu540314001095172120160209257
pod812314001095099150
křivkou97731400109417191134176223272
(AUC)1263314001092679133184210
rivaroxabanu1488313001123458105151185236281328381428480531
podaném343328001095099150192240285358
v7163280010943
jednorázové773328001092266116165213242285323371413456
dávce1243328001095092133172215
314733280010945
mg/kg15283280010973123154196244
o17863280010949
851850328001094589
%19493280010970
a3433420010943
maximální4023420010975119162183258302323373394
plazmatické812342001095173117156231275304325366408452
koncentrace1280342001094291141182226277306336380420465
o17613420010949
701826342001094690
%.1927342001097292
Zároveň343356001095095125175218263314
došlo6823560010952102138160210
ke918356001094287
zvýšení1031356001093885131167214264286
celkové1342356001094186108151200243288
clearance1656356001094062108152182226277318363
rivaroxabanu34337000109295195139168218259303354399449498
o8593700010950
624927370001094691135
%.1073370001097192
Na11833700010959103
základě1304370001093984126149193244289
těchto1612370001092974115165195244
zjištění187437000109386081117343384001093074125146
byl511384001095194116
vypracován649384001094389142172216256305348392442
populační11133840010951102154204226269310360381
farmakokinetický151638400109277110117622026231135437742747334339800109305191133179
model5383980010975125177223244
(10),799398001092567110134151
prostřednictvím967398001095181130166197226271323373394435467512534610
kterého1593398001094274119149194245294
byl1904398001095193115
vypočten343412001094491145197240273319370
vliv74041200109446789134
podávání9004120010953105158203246292343365
karbamazepinu1291412001094389120173219296341381428481503555606
na1923412001095196
rivaroxaban34342600109295195139168218259303354399449
u8104260010949
lidí:87742600109214294115133
při1027426001095282103
podávání11484260010951102154197240284334355
rivaroxabanu152142600109295195139168218259303354398448498
v3434400010944
denních413440001095197148199220261312
dávkách751440001095195138181227268318
20mg1095440001094793180232
a13534400010944
karbamazepinu1422440001094388118171215291336376422474496547597
900mg343454001094694143230281
denně650454001095197148198244
dojde9204540010951102124175221
při1167454001095282103
podání12964540010952103155199250271
prvé1593454001095181128173
dávky1792454001095195137181227
rivaroxabanu34346800109305398143174225268313366412464515
ke884468001094490
snížení1000468001093788110151198250272
jeho1298468001092370122174
AUC14984680010957115169
o16944680010950
52,31771468001094793112162
%19464680010973
a3434820010943
jeho412482001092267118168
maximálních6054820010975119162184259303324374395436486
plazmatických1116482001095274117157232276305327367409455495545
koncentrací1686482001094291142183227278307343496001092974114135
(Cmax)50149600109257657650200644470966734960010926
o7214960010950
41%,793496001094687170190
zatímco1006496001093883113134209250299
v13284960010943
ustáleném1393496001095086116161182228278324400
stavu1815496001093667111153204
budou343510001095099149198247
tyto604510001093074106153
hodnoty772510001094998148197246274318
sníženy1105510001093584104142186235275
o13955100010949
68,51458510001094692110157
%16255100010970
a17105100010943
49,81768510001094589104151
%.1929510001097090
Ve343524001095093
studii460524001093667116168189210
Lutz695524001094291121162
et882524001094575
al.98252400109436484
(2018)1090524001092670116159201225
(11)1340524001092567105124
u14895240010950
241563524001094690
zdravých1678524001093889119163205251291341
dobrovolníků343538001095099150179228270318339388409452501
vlivem86053800109426484127171245
karbamazepinu1121538001094185114165208282325364408459480529578
došlo1714538001095099134155204
ke1933538001094286
snížení343552001093686107146191242263
plochy628552001095173123164214255
pod9055520010951102154
křivkou108155200109427394138181230280
„celkového1383552001093272117139181230273317368418
dabigatranu“1823552001095094145167343566001095195125155199250300333
(tedy70256600109255499151195
součtu923566001093686137178211261
volného1210566001094393115166212263313
dabigatranu1549566001095195147169220265295325369420470
a3435800010943
dabigatran-glukuronidu)401580001095093144165215258287316359408437489510559600649678727777797848896919
o13355800010949
291400580001094590
%15015800010970
(14–411587580001092566107154203243
%18415800010970
na1927580001094992
90%343594001094591162
hladině520594001094969112161182230275
spolehlivosti)810594001093584134155199248269289331379413443463487
a13125940010943
jeho1370594001092165114163
maximálních15485940010973116157178252294314363383422471
plazmatických343608001095072114153227269298318358399444483531
koncentrací889608001094290139179222272300329372412432
o13366080010949
331400608001094689
%14996080010970
(15–481584608001092667106152201247
%18426080010970
na1927608001094992
90%343622001094694166
hladině528622001095072115166188238283
spolehlivosti).830622001093687138160206256278299343392427458479504521
Ve483636001095093
studii593636001093666116168189210
Perlman820636001094892122144219262313
et1150636001094575
al.124363600109436484
(2021)1344636001092570116160202222
(12)1583636001092668108132
nad1732636001095094145
pacientskými1894636001095296343650001094061107158187224266312388410
záznamy778650001093984123174217293334
jedné1138650001092267119169215
nemocnice1379650001095095171221263313334375419
terciálního1824650001093074104145166343664001094365114135187237
charakteru596664001094090133163207249282326356406
v10186640010943
Israeli107766400109225787131176198219
v13126640010943
letech137166400109216797142183233
2015–20201620664001094691134175221264309353399
u3436780010949
131407678001094686127
(65M/66F,549678001092569113183215258305348359
průměrný923678001095180129203248277327368
věk1306678001094386128
801450678001094592
let)155767800109216696120
pacientů1692678001095194134155199249278326
léčených343692001092166107151201241281330
DOAC6896920010959122174224
zkoumali929692001093880128177252295316337
vliv128169200109436585129
současného1425692001093685135175218253303348398447
podávání18886920010951101343706001095093134177226246
indukujících604706001092170120169210259280301341361400449
AC10687060010955104
(n1187706001092572
=12747060010953
24)1342706001094688112
na1469706001094992
plazmatické1576706001095072114153227269298318358399443
koncentrace343720001094189138177220269297326368408451
apixabanu808719001124799124170217269316368419
(n1242720001092571
=13287200010952
111),1395720001094582118137153
rivaroxabanu15627190011234581041511852362813273804273437330011252104
(n463734001092572
=5517340010953
14)620734001094586110
a7457340010943
dabigatranu8037330011253101155180232280313348395447499
(n1318734001092572
=14067340010953
9).147573400109456986
Plazmatické1576734001094868111150224267296317357399442
koncentrace343748001094291141182227277307336381421466
DOAC8347480010960123176226
nižší1085748001095071110147169
než1278748001095096135
předpokládané1438748001095282127179230281323346390441485535581
byly343762001095295118162
zjištěny53176200109396183119151196247290
u8477620010950
37,5923762001094791102151
%10867620010972
pacientů1184762001095297139160207258288339
léčených1549762001092268111156207250290341
indukujícími19167620010922733437760010951101143194215237278299374396
AC7647760010955106
a8957760010944
pouze9657760010951102152191237
u12277760010950
9,31303776001094662111
%14257760010972
pacientů1522776001095296137158204254284334
bez1881776001095298138
indukujících213862001092171122172215265286308348369410460
AC2619620010955106
(p274662001092577
=2844620010954
0,0004),291962001094664111159207255279297
riziko32376200109295190111153202
takového346162001092974116165208252303353
snížení213876001093685106145190241262
činilo241676001094061110131153202
5,82263476001094664112157
(2,03–16,6628077600109267089135180227268310329375423
na324676001095093
95%335576001094691161
hladině353276001094971114165186236282
spolehlivosti).213890001093687138160205256277298342391427458479504521
I2677900010922
když271790001094293136177
většina291290001094388118155176226270
pacientů320090001095196136157203253283333
užívala355190001095089110154198219263
apixaban,2138104001094395116159203254298348367
analýza2528104001094393137158201242287
senzitivity2838104001093581131170192222243287309339384
zjistila324410400109396182117148169191234
statisticky35011040010935661101401611962272482892138118001094390
významný2255118001094491133185230307359402
rozdíl2683118001093081120173195219
i29281180010922
pro2977118001095283134
pacienty3137118001095398140162209261292338
užívající3502118001095091113158203226248290312
rivaroxaban213813200109295195139168218259303354399449
i26091320010921
dabigatran2652132001095195146168219262292321366416
(p3090132001092577
=31891320010954
0,031).3265132001094665111157198218235
Naopak35221320010959103153205249292
plazmatické2138146001095377123164243289321344387431478
koncentrace2650146001094495148192239292323355401444491
DOAC31761460010961127183236
vyšší3447146001094493131168191
než3673146001095199141
předpokládané2138160001095384131185239292337361406460505558605
nebyly2771160001095299153197221266
zjištěny306516000109406385122154201253297
u33901600010951
žádného3469160001093986140192240293345
z21381740010939
pacientů2201174001095195136157202253282332
užívajících2557174001095089110154198220241282303343393
indukujících2974174001092171123172215265287308349370410460
AC34581740010955106
a35881740010943
byly3656174001095193115158
zjištěny213818800109386081115146190239280
u24341880010949
19,62499188001094686102149
%26581880010971
pacientů2745188001095194135155200250279328
bez3089188001095196135
indukujících3240188001092170121170212262283304344364404454
AC37091880010955105
(p2138202001092677
=22332020010953
0,0004).2304202001094664111159207255279296
Medián26182020010972118170191235285
maximálních29202020010976119162184259303324374395436486
plazmatických34232020010952741171572322763053263672138216001094288128178
koncentrací2333216001094391142183227278307337381422443
apixabanu27942150011248102127175223278326379432
činil3243216001094061111132154
u34152160010949
pacientů3482216001095195136157203253283332
s21382300010936
indukujícími2200230001092171123173216267289310351373449470
AC26962300010955106
1062828230001094689137
ng/ml29772300010950102134208230
(interkvartilové323223000109264797127172203246293337367400421443494537582
rozpětí2138244001092979117168215245266
71–181)2423244001094689132173215258277
a27192440010943
u27802440010950
pacientů2848244001095196136157203253283332
bez3199244001095197137
indukujících3354244001092171122172215265286308348369410460
AC21382580010955104
1502258258001094686131
ng/ml2400258001094999131203224
(interkvartilové264025800109254595124168197239285328358390410431481523567
rozpětí3222258001093078116167212242263
94–222).3501258001094592140182227273296313
Současné2138272001094494143184227262312357
podávání25112720010950101152195237280330351
indukujících2877272001092171122171213262284305345365405455
protizáchvatových33482720010950801291581792182623033523944372138286001092977118163202250
léků2403286001092165107156
bylo2574286001095091112161
spojeno2749286001093585135156200249297
s30612860010935
6,26krát3111286001094664111154196226269297
(2,19–17,90342328600109256987127167213253292301345391
na2138300001095092
95%2246300001094691160
hladině2421300001095071114164185234279
spolehlivosti)2716300001093586136157203252274294337386421451472496
vyšší3228300001094388123158179
pravděpodobností,342330000109508012316521526031136121383140010951101153203253289320341359
že2518314001093884
plazmatické2622314001095173117156232275305326367409453
koncentrace3096314001094291141182227277307336380421465
apixabanu35823140010943951161592022138328001095399152204
budou23753280010953106160212265
pod26733280010953106160
očekávaným2867328001095094141186233278324377420500
rozmezím.3400328001093082122201249291314393414
V21383420010951
izraelské221534200109216191136183205241284329
studii2570342001093668119171192214
Goldstein28103420010959111133185222253299321372
et3208342001094576
al.331134200109446585
(2024)3422342001092672118163208232
(13)3681342001092568110133
byly2138356001095193116159
při2318356001095181102
podávání24413560010952102154198240284334355
I-AC2817356001092252107158
a29963560010943
zároveň3060356001093984114163206250301
apixabanu33823550011248102127175223278326379432
a21383690011247
rivaroxabanu2200369001123459107155189242287335389437490542
zjištěny275837000109386081116146190240281
jejich305537000109226789110150199
subterapeutické32703700010936841351652102392833343804294594805202138384001094287
koncentrace2247384001094291142183227278307337381421466
u27363840010949
362808384001094692
%29113840010971
pacientů3005384001095195136157203253283332
a33603840010943
supraterapeutické34263840010935851361662102402853153592138398001095198148178199240282326
pouze24873980010951102152191236
u27463980010949
328183980010946
%28753980010971
pacientů.2969398001095195136157203253283332351
Oproti33433980010962114144193223244
tomu3610398001093079154204
u21384120010949
kontrolní2203412001094290140169198247269318339
skupiny2558412001093577126177199248289
pacientů,2863412001095194135155200250279328347
kteří3226412001094274118148169
I-AC3410412001092251106156
neužívali,35824120010949941441832042138426001094285106126144
byly2296426001095192113154
zjištěny246542600109385979113143186235275
subterapeutické2755426001093583133162205234277326371420449469509549592
koncentrace3362426001094289138178221270298327369409452
apixabanu2138440001094395116159203254298348398
i25554400010921
rivaroxabanu259544000109305195139169218259303355399449499
pouze31134400010951102152191236
u33694400010949
103437440001094689
%35374400010971
pacientů36284400010951951361572138454001094596125175
a23294540010944
supraterapeutické2389454001093685136167211240285315359410457507537558599641685
koncentrace3091454001094291141182227277307336380421465
u35734540010949
223639454001094692
%37434540010971
pacientů2138468001095093133153198247275324
(p2477468001092575
<25674680010953
0,001).2630468001094563108155197215232
Riziko2877468001094768106127168215
vzniku3107468001094383132152193242
subterapeutických3364468001093583133162206235278328373422213848200109295089131175214263
koncentrací2416482001094290139179223272301329373412433
apixabanu2864482001094393114155198249292341389
a32694820010942
rivaroxabanu332748200109295092135164213253296346389438487
při2138496001095181103
současném2265496001093686136177221257307352428
podávání27184960010951102153197239283333354
indukujících3097496001092171123172215265287308348369410460
AC35824960010955105
po37124960010951102
adjustaci2138510001094394115164199229272312333
na2487510001094992
ostatní2594510001094985115158188237258
rizikové286751000109295089110151199241285
faktory3168510001092670111143192221266
činilo3450510001093960109130151200
12,73666510001094585103148
(3,89–41,22213852400109256986133177224273312326373418
na2571524001094991
95%2677524001094690158
hladině2850524001094970112162183231276
spolehlivosti.3141524001093585134155200249270290332380415445465483
Mezi36395240010971116154175
pacienty2138538001095298139161208260290336
užívající2501538001095090113158203225247289311
I-AC2838538001092253110161
byli3026538001095295118140
zařazeni3192538001094086116161202248300322
ti,354053800109315372
kteří3639538001094276122153175
užívali2138552001095089110154198219240
karbamazepin,2397552001094286116168212287331370416467489539558
fenytoin,2973552001092772123164197246268318337
fenobarbital,3328552001092672122172224268298350371401446467486
primidon2138566001095181103178199251301351
a25085660010944
oxkarbazepin.2571566001094990133178207259303343388440461512531
Kazuistiky21385930011255105148203229270304331381433
Byl2278608001095096121
popsán24376080010952106161199246299
případ2774608001095385109163210264
53letého3076608001094895118166199246300353
pacienta34676080010953100143166214268300347
(14),2138622001092668109133150
který2313622001094275120150195
dlouhodobě2533622001095172122172223273324374426472
užíval3030622001095089110154198220
karbamazepin3274622001094387117169213288332371416468490540
a21386360010945
u22106360010951
kterého2289636001094478124156203256308
bylo2624636001095397121173
zahájeno2824636001094087139185208255308360
podávání32126360010952105159205249295347369
dabigatran-etexilátu36096360010952981511742138650001095094123152196246275323353397440462483526555605
v27596500010943
dávkách2818650001095194136179223264313
1503147650001094687132
mg32906500010975126
2krát3432650001094687117161191
denně.36396500010950961462138664001095199118
Po22846640010949100
dosažení24126640010952104141188229276329351
ustálených2791664001095188121167190237290333375427
plazmatických3246664001095276121163241287318340382427474516568
koncentrací2138678001094395148192239292323355402445468
dabigatranu2642678001095298152176229276307339386439491
činily3169678001094164117140163209
minimální34136780010978101154177255302325378401
plazmatické2138692001095274119159235280310332373416461
koncentrace2625692001094392144185230282312342387428474
(Cmin)31256920010925773202698006444588832906920010926
dabigatranu3342692001095196148170222266296327371422473
pouze21387060010951102153192238
242401706001094691
ng/ml25037060010950101133207229
(za2757706001092664110
spodní2892706001093688138191241262
hranici3180706001095080124174195236257
účinnosti3463706001095091112162212263298329351
jsou2138720001092259110162
považovány23277200010952104148194234285329375426469
Cmin2822720001095428767260064455889
ve2992720001094490
výši3109720001094491128150
30–503286720001094794144191238
ng/ml).35367200010951104137212234261279
Vzhledem2138734001095191143165213266313391
k25567340010943
tomu,2626734001093081159210230
že2882734001094087
pacient2995734001095398140162209261292
odmítal33147340010950104181203235281303
warfarin,364473400109671131432138748001092671100122172191
bylo2352748001095294116166
v25417480010943
podávání26087480010951102154197239283334355
dabigatranu2986748001095194146168218262292321365415465
pokračováno347474800109521021451762202613092138762001094488138189
s23527620010936
tím,2414762001093051127146
že2586762001093985
jeho2696762001092268119170
dávkování2891762001095195138181230274318368390
bylo3306762001095294117167
zvýšeno3499762001093985131168214264315
na2138776001095095
1502258776001094788135
mg24047760010976128
3krát2558776001094689120165195
denně.2779776001095197148199245264
Titíž306877600109466999121160
autoři3254776001094494125174205227
popisují35077760010951103155177213263285307
případ393462001095385108162209263
66leté423062001094898122170202250
pacientky4513620010953100143166214267298343391
užívající493762001095293116162209232255298321
dlouhodobě5291620010953761281812342863934760010952104158206
karbamazepin,416776001094490121175221299344385432486509561581
u4775760010951
které485376001094478124156203
byl508376001095296120
proveden523076001095284135180226280328380
neúspěšný393490001095199151188242290328380423
pokus4384900010953106151203240
o4651900010951
převod473090001095284131176227281
z5038900010940
warfarinu5105900010968114145176222253276328380
na551290001095297
dabigatran,3934104001095094145166216260289318362412430
během4380104001095197147192267
kterého4663104001094274119148193243293
nebylo4972104001094995146188210259
dosaženo52471040010950100135179218263313363
terapeutických3934118001092973102146196242291320341380422467506555
koncentrací4504118001094289139179223272301330373413433
dabigatranu.4953118001095093143164214257286314358407455474
Dále54421180010960102123168
byl3934132001095397120
popsán40811320010953105159196243295
případ4403132001095284106160206259
pacienta4689132001095399141163211263294340
ve5056132001094591
věku5174132001094591135187
535388132001094894
let5509132001092269101
(15)3934146001092668108133
dlouhodobě4087146001095172122172222272324374426472
léčeného4579146001092267109153204249300350
karbamazepinem4949146001094287116168212288331371416468489540585661
v39341600010944
dávkách4003160001095195138181226267317
600mg4346160001094694142229280
2krát4652160001094788119164194
denně,4871160001095197148199245263
kterému5160160001094275120150196272322
po55071600010952103
parciální3934174001095196126166188231253303325
artroplastice4284174001094474107137186239261305341372393434479
kolenního4788174001094392114160211261283335385
kloubu5199174001094265116166218269
byl5494174001095193116
profylakticky3934188001095079127152197218260301332352392432476
podáván4425188001095099150192232275323
dalteparin4763188001095092112141184234277306326375
a51521880010943
po52091880010950100
propuštění53231880010950791271772262603934202001093074125146
z41052020010939
nemocnice4169202001095096171222263313334375419
byl4614202001095193115
převeden4754202001095282127170214266312362
rivaroxaban.514220200109295195139168218259303354398448468
Následně39342160010959102137158203254303348
tento4298216001092973123152200
pacient4513216001095195135155200250279
musel48072160010975124158203225
být5047216001095193125
rehospitalizován51882160010929731231722072582793083523733943934230001093888131174224
pro4175230001095181130
plicní432123000109517394135185206
embolii,45432300010945120172222244265286305
která4864230001094275119149193
(podle5073230001092677127179200246
autorů)5335230001094393123172202252275
byla3934244001095192113156
způsobena4105244001093889138172221272318367410
subterapeutickými4530244001093583134163207236279330375424453474514555600674695
hladinami5240244001094970113163184233275349370
rivaroxabanu393425800109295195139168218259303354399449498
v44522580010943
séru.4514258001093682111162181
Byla4714258001094992115158
popsána48912580010952102154190234284328
kazuistika5238258001094287127176198233264285327372
ženy3934272001093986138180
ve4141272001094490
věku4258272001094490134185
394470272001094793
let4589272001092269101
(16),4716272001092670113138156
která4898272001094377123154199
dlouhodobě5124272001095274126177229280333385438486
užívala3934286001095193116163210233279
karbamazepin4252286001094391122177224303350391440494518571
v48612860010945
dávkách4944286001095399144190237280333
6005316286001094797148
mg54782860010978132
2krát3934300001094789121166197
denně4157300001095198150201248
a44313000010944
u45013000010951
které4578300001094376122153199
bylo4803300001095296118169
zahájeno4999300001093985136181203250302353
podávání537830000109521041572013934314001094590143165
amiodaronu.41263140010945123145197251296327379431483503
Následně46563140010961107144167215269321368
bylo5051314001095397120172
zahájeno5251314001093986138184207254307359
podávání39343280010952103155199242287337359
apixabanu4319328001094495117160205257302352402
v47473280010944
dávkách4817328001095195138181227268318
10mg5161328001094790177228
2krát5415328001094789120165195
denně.3934342001095096146195241258
V42083420010950
čase4274342001094084119164
podání44543420010951101153196245266
čtvrté4736342001094072117147180224
dávky4976342001095093135178223
apixabanu5215342001094394115157201252296345395
byly3934356001095193116159
zjištěny411735600109386081117147192242284
překvapivě4425356001095181126169215259311332376421
vysoké4870356001094389125175218262
plazmatické5157356001095173116156231275305326366408453
koncentrace3934370001094291142182227277307336381421466
apixabanu,4418370001094495117159203255299349398417
Cmin4854370001095349073760064445787
činilo5012370001094061111132154204
2355235370001094692136
ng/ml53833700010949100132205227
a39343840010943
Cmax3993384001095240453900064447095
4574156384001094691135
ng/ml.43023840010949100131204225244
Tento4562384001094584135164212
jev4790384001092267110
lze4916384001092160105
vysvětlit5037384001094388124168212242263284314
tím,5367384001093051125144
že5527384001093984
amiodaron39343980010943118139189240284313362412
jako4362398001092265108156
inhibitor4534398001092171121142193214244293323
CYP3A448723980010953103151196249295
i51833980010921
P-gp5220398001094875128179
zrušil5415398001093868118153174195
indukční3934412001092173125176220261312334
účinky4294412001095192114165209256
karbamazepinu4576412001094389120173218295340380427480502554604
a52074120010944
zpomalil5277412001094093145222267289311333
vylučování3934426001094389111161202250293337387408
apixabanu.4361426001094495117159203255299349398418
Lékové39344510014354111162224278335
interakce4298451001432589124180215271321373430
fenytoinu4756451001433289153204246308333397460
s52444510014345
DOAC53184510014377159226292
Podle4074468001094897150172218
očekávání4318468001095092137181226269314365386
je4730468001092269
ve4825468001094389
studiích4940468001093667117170191213254305
zjišťován527146800109396183118150200243288339
pokles39344820010951101143166211246
plazmatických4196482001095173116155229273302322363404449489538
koncentrací4750482001094290140180224274303332376416437
DOAC52024820010960122175225
způsobený54434820010938891393934496001093687140187239281
urychlením4241496001095081127168219241287339360437
metabolismu47044960010976123154200252304326348384460511
a52414960010944
exkrece5311496001094690133165211254299
DOAC39345100010959121174223
prostřednictvím4172510001095180129164194223267318367387427458503525599
indukce4786510001092170120169210249293
CYP3A4/P-gp.50945100010952102149193245291321369396448498516
V39345240010951
některých4012524001095198142175221252299340392
studiích4430524001093668119172194216258309
je4766524001092269
též4862524001093076116
zjišťován500552400109396284120153203247292344
i53755240010922
vyšší5423524001094491128165187
výskyt3934538001094387122164208240
krvácivých4189538001094272117160200220263308346395
příhod,4599538001095180100151200251269
jehož4883538001092166115164201
mechanismus50995380010974119160208251300320354428476511
nebyl3934552001095095147189210
dosud41605520010951101136185236
objasněn.44125520010949101122166201251296346365
Je4793552001093379
zřejmé,4888552001093868113134209255273
že5177552001093883
na5276552001095093
podání538555200109511011531963934566001095072
fenytoinu4031566001092773124166199248270321371
reagují4427566001093076120171221243265
pacienti4717566001095297138159205256286307
užívající5050566001095089111155200222243284305
DOAC53815660010960124178229
značně3934580001093989133174224270
rozdílně4230580001093079118169190214264310
a45665800010943
nepředvídatelně,4635580001095096148178224276320342393437467512534585630649
tak5310580001092974117
jako5452580001092266109158
je3934594001092267
to4021594001092978
u41185940010950
karbamazepinu.4187594001094287117168213288331371416468490540589608
Tromboembolické3934621001124980134213268322371451506560587613655706754
příhody4708621001125490116171225281330
Ve4074636001095093
studii4192636001093566116167188210
Ip4426636001092274
et4524636001094676
al.462563600109436584
(2022)4734636001092570116160206230
(17)4989636001092568107133
nad5147636001095094145
databází53176360010951941241682192643934650001094062
zdravotních4024650001094093124170214265296349371413465
účtů4517650001095194127179
v47236500010945
Hongkongu47956500010961113166219263314367420472
v52946500010945
letech5366650001092270102148192244
2015–20203934664001094793136177224267313358404
bylo4364664001095295117168
vyhodnoceno4557664001094491142192245296346388433484535
celkem5118664001094085108150195272
874654156640010947105146195
pacientů,3934678001095195136157203253283332352
kteří4307678001094275120150171
současně4500678001093585136176220256306352
užívali4873678001095089110154198219241
DOAC51356780010960123177227
a53846780010943
protizáchvatové5449678001095181130393469200109305088133173222264307336384426470
léky.4420692001092166108153168
Z46036920010950
DOAC46686920010959122174224
byl4908692001095092113
podáván50376920010951101152195236280329
apixaban53816920010943941151572003934706001095195146
(n4097706001092573
=41877060010954
342587060010946
657),4315706001094692136162179
dabigatran4511706001095194146168218262292321365415
(n4943706001092674
=50347060010953
251057060010946
351),5162706001094690133152170
edoxaban53497060010945971471882323934720001095297148
(n4108720001092675
=42097200010954
493)4290720001094792138162
nebo4478720001095197150202
rivaroxaban470672000109305297141172222264309361406458
(n5190720001092674
=52907200010955
253717200010947
245).5430720001094791137162180
Jako3934734001093377119167
AC41177340010955106
modulující42397340010974124176225247296318339379400
CYP3A4/P-gp46557340010952103152196249295326375402455506
(M-AC)5177734001092697126181232258
byly5451734001095294116159
vybrány3934748001094389141171215266307
fenytoin4260748001092772123164197246267317
(n4597748001092573
=46897480010954
147627480010947
167),4820748001094688132158175
kyselina5014748001094288124170192213263306
valproová53407480010943871091601902393934762001095094139
(n4099762001092675
=42007620010955
142817620010947
161),4340762001094790133153171
levetiracetam4537762001092268113158190211242287328374405451527
(n5091762001092674
=51927620010954
643)5272762001094797142166
karbamazepin54647620010943891193934776001095195171214254299351373423
(n4381776001092673
=44797760010954
146)4557776001094788136160
a47417760010944
fenobarbital4809776001092772123173224269298350372402446468
(n5301776001092673
=53997760010954
49).5477776001094792116133