724
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26878040010732
Klin276480400107446583131
Farmakol2915804001074279105179220258305325
Farm.3260804001074178105179195
2025;39(1):34-433475804001074487128172185229271295335352367411456485531572
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
3956558020012657114
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Lékové41053600106296197136173205
interakce43263600106155688121156198234266298
DOAC464036001063879117151
a4806360010638
protizáchvatových486036001063368109139157190231264306344381409448485524556598
léků54733600106296197138
Gabapentin,343620010960107161208262311365396419472493
pregabalin87362001095285132187233287334357380433
a1343620010945
klobazam142462001094468121176223265312391
byly185262001095297121167
zařazeny34376001093985115159199245297339
mezi708760010976122162184
Ne-AC.918760010960107138194245266
Pacienti121076001094992134155201253283304
jednotlivých154076001092268121172223253275296341388428479
interakčních34390001092171101146176220262302352373414464
skupin83290001093678128180202252
byli110990001095194116137
sledováni127190001093657103155205248292342364
8–20166090001094694136182
měsíců.1867900010975121343104001093759101153173
V5431040010951
primární621104001095384107185231262314336
analýze985104001094496142164209252299
byly1311104001095397120165
porovnávány15031040010952105137188233285331375421473516
frekvence343118001092656100142188231281321365
ischemické72311800109215696145190264285325366410
cévních1148118001094084126176196236285
mozkových14491180010974123160202250292337376425
příhod1889118001095180101343132001094997148
(iCMP50613200109254496167214
),734132001092642
žilního79113200109375878127147197246
tromboembolismu1052132001092957105179229278323397447496517537571644692
a17591320010943
úmrtí18171320010948122150182202
u3431460010951
pacientů420146001095298140162208260291342
užívajících788146001095191113158203226248290312353405
DOAC12191460010961126181233
s14781460010936
M-AC15411460010974104161213
oproti17811460010950103134185216238
pacientům343160001095195136157203253283332408
s7701600010935
Ne-AC.8241600010960106136191242263
V4831740010951
subanalýze561174001093686139185236281303347389436
studie1023174001093668119172194241
byla1290174001095296118163
výše1480174001094491128175
uvedená1681174001095096141195241293338
rizika34318800109295190111154198
zkoumána559188001093881130180255299349392
u9691880010950
podskupiny10361880010951102154189232282333355405446
pacientů,1500188001095195136157203253283332351
kteří1869188001094275119343202001093053
užívali423202001095191114159205228250
AC7002020010956109
z8362020010939
důvodů9022020010952104149200254305
epilepsie12342020010947100123145193247284306353
(n1614202001092676
=17172020010955
217992020010947
173)1859202001094788136160
a3432160010943
u4062160010950
podskupiny4752160010952102154190232282334355405447
pacientů,941216001095296137158203254283333352
kteří1313216001094274119149170
AC15032160010955106
užívali1628216001095089110154198220241
z18882160010939
jiných1947216001092143343230001095092132183
důvodů5512300010951101146195247297
(n874230001092674
=9742300010954
510532300010947
816).1111230001094790133157174
Tabulka1311230001094583135186208250295
316322300010946
ukazuje,1704230001095093138178228250296315
že343244001094086
rizika45624400109315394116160206
fenytoinu689244001092774127170204255277329381
podaného10972440010952105158204255303355407
s15312440010937
DOAC15942440010962127182235
jsou1856244001092259111163
u3432580010950
různých412258001092979118169210250300
podskupin7312580010951102154189231282333355405
pacientů1155258001095195136157203253282332
různá.1506258001093080119169213232
Z4832720010951
tabulek563272001093177131183206254299
38902720010948
a9672720010944
410402720010948
vyplývá,1116272001094593147171216265311331
že1476272001094087
u15922720010951
pacientů1672272001095299141164211264295347
s3432860010936
epilepsií402286001094597119140186237273294315
léčenou741286001092167108152203253303
fenytoinem1067286001092772123164197246268318363439
i15292860010921
neinteragujícími157428600109509611716719724127131536641634330000109224384105180201
AC5613000010955106
není683300001095096147168
riziko86830000109295189111153202
ischemické108730000109215697147193268290330372417
CMP15213000010952124173
rozdílné1711300001092979117168189212262308
(neboť343314001092674120173224255
u6243140010950
těchto700314001093075117167197247
pacientů973314001095296138159205256286336
je1335314001092268
riziko142931400109305291113156205
ischemických166031400109215799149195272294335343328001094288128178
příhod543328001095282103155205257
vyšší822328001094490125161182
i10273280010921
při1071328001095181102
podávání11963280010951102154197240284334355
neinteragujících157432800109509511716719624127131536641634334200109224384105145195
AC)5623420010955105132
a7183420010943
naopak784342001095094144196240282
že1090342001093884
u11973420010950
pacientů1270342001095196136157203253283333
užívajících1626342001095089110154198220241281302343393
fenytoin343356001092672122164197246267317
z6763560010939
jiných73135600109224393135175225
důvodů9723560010950100144193245294
je1282356001092268
rozdíl1366356001092979117168189212
mezi15943560010975121161182
podáváním17923560010951102154198343370001094386136156231
fenytoinu589370001092671121161194242263313361
a9663700010943
neinteragujících1024370001095095116165194238268311361410431452492513553602
AC16413700010955105
patrný.1761370001095194123153202243258
Zda3433840010950100144
toto509384001093079109158
zjištění68938400109396182117148193243264
lze976384001092160105
aplikovat1104384001094394116137180228271315345
i14713840010921
pro1515384001095181131
jinou166838400109224393143193
než1884384001095096135
východoasijskou343398001094389128178228279329373408429450485527576625
populaci,9843980010951102153203225268308329348
však1348398001094378122164
není1528398001095096146167
jasné.1710398001092266101150196214
Je1940398001093379
třeba343412001093061107160205
připomenout,574412001095283105158210287334386437488519539
že1139412001094086
mnohaleté12514120010977128179231275298344376421
podávání16994120010952104157201245290343426001095072
enzym-indukujících440426001094697136182258288311361413463506556578600641662703753
AC12194260010955106
(jako135142600109265295138187
je1564426001092268
například1658426001095094146176198242265309361
fenytoin)343440001092672122164197246267317340
je705440001092267
spojeno793440001093687138160205256306
s11204400010936
vyšším1177440001094389125160182257
rizikem145544000109305190111154198274
kardiovaskulárních1750440001094287116167188238343454001094488124167217239283313364385426477
příhod,845454001095282104156207259278
Josephson1149454001093484120167219270306356407
et1582454001094576
al.168445400109446585
(2021)1795454001092571117161204224
(18)343468001092669111136
zjistili50546800109396183119150172194215
výši746468001094490127148
takového920468001093075118168211257308359
rizika130546800109295191113156201
1,211532468001094761110153
(95%1711468001092671117187
CI,192446800109537595
1,06–1,39343482001094661107155203245259308352
na714482001095094
95%827482001094691161
hladině1007482001095072115167188238283
spolehlivosti).1310482001093586137159205255277298342391426457478503520
Krvácivé343509001125592143192234261310358
příhody721509001125389115171225280329
Ve483524001095297
studii615524001093771124179202226
Chang8765240010954107154207262
et1173524001094679
al.128752400109456991
(2017)1412524001092775124170213241
(19)1688524001092672116143
nad1866524001095198153
databází343538001095298130177231277319343
národního714538001095197129181236288311366419
zdravotního1161538001094093125172216268300353376430483
pojištění16725380010953106130153191223271324347
na343552001095196
Tchai-wanu467552001094582134179202233302348400451
u9465520010950
911024552001094792
3301130552001094793140
pacientů1298552001095298141163211263294346
léčených1672552001092169112158210254295347
DOAC3435660010961126181233
(rivaroxaban60456600109265578123169200252294340393439491
n11235660010951
=12025660010954
541284566001094795
006,1393566001094797146167
dabigatran1588566001095196150173225271302333379431
n3435800010950
=4155800010953
45490580001094692
347,595580001094694138149
apixaban765580001094496118162206259304355
n11415800010950
=12135800010954
121288580001094687
886)1388580001094795143167
byl1577580001095194117
v17165800010943
letech178158000109216899145187238
2012–2016343594001094693136177222265311355398
sledován768594001093558104157208252296347
vliv114259400109436688133
současného1301594001093687138180225261312359410461
podávání17895940010951102155200343608001094592145168
dalších541608001095299122160183227280
léků851608001092270116169
na1050608001095198
frekvenci1178608001092760108154203251304348371
velkých1579608001094492116161210252305
krvácivých1914608001094477343622001094491133156202251293345
příhod716622001095385108162215269
(VKP).1013622001092782134186211230
Fenytoin1271622001094592145188223275298351
současně1650622001093689141185231268321369
užívalo343636001095090112157201224275
46406360010946
816699636001094790133
pacientů.855636001095197138160206258288339358
U12366360010958
pacientů1317636001095196138160206258288339
léčených1678636001092268110156207249290341
DOAC3436500010962129186240
a6196500010945
fenytoinem700650001092776130175211263287341390470
bylo1206650001095399123177
po14196500010953107
zohlednění1562650001094093147172221276330379433457
dalších343664001095196119156178220272
rizikových64266400109305393116160210255302343395
faktorů1065664001092672116150201232284
zjištěno137766400109386284121153199251303
1,94krát1707664001094763109158203235281312
(1,59–2,3634367800109267289141188239285306358408
na788678001095198
95%923678001094897171
hladině1131678001095176122177201255304
spolehlivosti)1472678001093792146171220275299323370422461495519547
vyšší343692001094390127163185
riziko55069200109305292115158207
VKP7806920010950101151
než953692001095097137
u11126920010950
pacientů1184692001095196138160206258288339
léčených1545692001092168110155207249290341
samotnými19086920010936813437060010976129160213256335358
DOAC.7297060010961127182235257
Rizika1014706001095073114137181228
VKP12707060010951103155
s14537060010936
jednotlivými1518706001092269124176228260283305351399478501
DOAC3437200010961126182235
jsou606720001092259111164
uvedena798720001095096143197245297343
v11697200010944
tabulce1241720001093177131183206249296
5.1565720001094766
Navýšení16597200010961107151199237284337360
počtu3437340010950101142174223
VKP583734001094998147
je747734001092167
vypočteno830734001094388140191232263308358407
jako1254734001092265107155
rozdíl1426734001092978116166188211
mezi16537340010974120159180
počtem18507340010951101142343748001093076154
VKP5257480010950102153
při706748001095183105
podávání8397480010952104158203247292344367
DOAC12337480010961126181233
a14947480010944
fenytoinem1565748001092774126169204254277329376454
a3437620010943
počtem4077620010951103145178223300
VKP7277620010950101151
při898762001095282105
podávání10237620010951103156200243288339361
DOAC14057620010960124178229
bez1654762001095299139
interagujících1814762001092172102148179343776001094496146169192233255297348
léků.718776001092268112164183
Pro929776001094878128
apixaban1085776001094396119162207260305356
nebyly1469776001095097150193216260
rozdíly1757776001092980119171193218262
statisticky2138608001093668113144166202234257298342388
významné.2554608001094390132184229305356403423
U30046080010959
DOAC30906080010960125179231
byla3348608001095295118163
nejvíce3538608001095198120166188230276
zvýšena2138622001093986133171218269314
frekvence2480622001092658105149197242294336382
intrakraniálních2890622001092173103134180223256301352375420442493516558609
krvácení,3527622001094274122167209255213863600109507393
a22586360010944
to2329636001093081
4,62krát2437636001094767115161204236282313
(3,52–6,05277763600109267291141186231282303351398
na3203636001095095
99%3326636001094695169
hladině3522636001095173118171193245292
spolehlivosti),2138650001093586137159205255277298342391426457479504521
frekvence2676650001092657102145191236286327371
gastrointestinálních3064650001095093129160190239261311340385421452473523567588638659700750
krvácení2138664001094172118162202246296317
nebyla2472664001094995146188210253
zvýšena,2741664001093884129165210260303323
frekvence3080664001092657101144190234284324369
ostatních3465664001094984115159188238259299349
krvácení2138678001094274121166207253304326
byla2481678001095295117162
zvýšena2661678001093885131168215266310
1,94krát2989678001094661107155199230275306
(0,70–5,37331367800109257190136181231277295344389
na3719678001095095
992138692001094694
%22456920010971
hladině2337692001095073117169191242289
spolehlivosti).2647692001093688139162209260283305349399436467489515533
V22787060010950
podobné23537060010951102154204256306352
studii2730706001093666116167189210
Wang29657060010976118168219
et3209706001094575
al.330970600109436584
(2020)3418706001092570116160206230
(20)3673706001092671116141
nad2138720001095196148
databází2312720001095297127173225271311333
národního2672720001095095126176229281303356407
zdravotního3105720001093992122167211261291343365418469
pojištění360072000109521041271491852138734001093075126147
na2311734001095195
Tchai-wanu2432734001094580131175196226294338389439
bylo2897734001095194116167
v30907340010943
letech315973400109226899144186236
2012–20173421734001094793136177220263310353393
bylo2138748001095193114164
identifikováno2318748001092171116166196216243266308356399442492541
1042875748001094688135
3193021748001094687128
pacientů3165748001095194135155200250279329
průměrného35097480010951811302052502802138762001095097148198
věku2362762001094388132182
752570762001094791
let268676200109226899
užívajících2811762001094989111155199221243284305346397
DOAC,32337620010961124178229250
přičemž3509762001095181103144189265305
u21387760010950
822067760010946
5462263776001094793141
z24237760010938
nich2480776001095071111161
došlo26607760010951101136158208
k28867760010942
velké2947776001094388110152196
krvácivé3162776001094273120164204225269314
příhodě.3494776001095181103155205256302320
Protizáchvatové3934608001094978129159181221267309360403448478528572617
léky4578608001092168112158
(AC)4762608001092682133161
současně4949608001093788139180226262313360
užívalo5335608001095090112157202224275
15,33934622001094687105153
%40986220010972
pacientů4195622001095196136157203254283333
užívajících4553622001095089110154198220241282303344393
DOAC.49726220010960123176227248
Tabulka5245622001094583134185206248293
655646220010946
uvádí3934636001095094138189210
počty41646360010951102143175220
velkých4404636001094388110152198237287
krvácivých4711636001094273120164204225269315355405
příhod5136636001095181102154204256
navíc5412636001095093135157198
při3934650001095181103
podávání40576500010951102153197239283333354
jednotlivých4432650001092167119169219249270291335381421471
AC49236500010955105
s50486500010936
DOAC51046500010960123176227
přepočtených53516500010951811261782283934664001094070114163203242290
na4239664001094991
143456640010945
0004400664001094692139
pacientoroků4554664001095093133153197246274322351399441489
(po5058664001092575124
zohlednění5197664001093886135156200251299344393413
dalších3934678001095194116151172212262
rizikových421267800109305190111153202245291330380
faktorů)4608678001092771113146195225275298
a49226780010944
rizik498267800109295189111153
vzniku5151678001094384134155197248
takových54156780010930741161653934692001094491132184
příhod,4144692001095283106159210263283
vždy4454692001094486138182
oproti46636920010950104135185216238
příslušným4928692001095283105141164214251302345423
DOAC53776920010962126181233
podávaných39347060010951102154197239283333375414464
bez4414706001095298137
interagujících4567706001092272101146176220270320342363403424465515
AC.50987060010955105126
Je5240706001093479
zřejmé,5336706001093868113135210256274
že3934720001093985
vyšší4045720001094491128164186
krvácivé4257720001094375122167208230275320
riziko460372000109305292114157207
bylo4836720001095295118169
spojeno5031720001093689140163209261312
pouze53697200010952103155195241
s39347340010936
podáváním39907340010951102153197239283333354430
fenytoinu,4440734001092672122163196245267317367386
levetiracetamu4846734001092166110154185206235279320365395439515564
a54307340010944
kyseliny54947340010942873934748001093785108130182226
valproové,4188748001094490113166198249302347393413
u46297480010951
které4708748001094378124156203
jediné4939748001092370124147199247
byla5214748001095397120166
příčina54087480010952841071491713934762001095094
již405276200109224382
zřejmě4159762001093868113135210256
objasněna44407620010949101123166202252297348391
(viz485676200109266789128
níže).5009762001095071110155178196
Kromě5229762001094980129205251
AC55057620010955105
uvedených3934776001095094138190236286327367417
v43747760010943
tabulce4440776001092974125175197238282
647457760010946
nebylo4813776001095096148190212262
riziko509877600109295189111153202
velkých5322776001094488110152198238288
Graf214061001126198146179
7.233961001125066
Rizika24526200107446399118156201
podávání267162001074592139185224269316335
fenytoinu302462001072361108145174218238285331
u3373620010746
pacientů343762001074592130149188235261307
s3762620010731
DOAC3811620010757116164212
(17)40416200107246297121
1,943080114001124867116164
2,30404191001124867116164
1,645014133001124867116164
1,003080175001124867116164
0,934041180001124867116164
1,245002162001124867116164
1,393092149001165276128180
1,464053145001165276128180
1,435002149001165276128180
023962400011248
0,52318207001124867114
123961750011248
1,52318142001124867114
223961100011248
2,5231877001124867114
Ischemická2622250001122259100152198275298339383428
CMP30702500011254128178
Venózní3767250001125299150201240293314
tromboembolismus3517260001123161112189242293339417469520542564600678729767
Úmrtí47802500011260137168198220
Riziko2129222147121125072111133176227
podávání21291974471211253103156200245290341363
fenytoinu2129159147121122773124168197249271323374
MAX33622800011275132185
MIN3763280001127597159
Průměr4124280001124979130208254284
Tab.2143303001124992146170
3.2334303001125073
Rizika245230400107446297115152196
podávání2667304001074591137183221264311329
fenytoinu3015304001072360106142170214232278324
s33573040010732
DOAC34073040010757116162209
u36353040010746
pacientů3699304001074691129147185231257302
s40203040010731
epilepsií4070304001073883102120158204234251269
a43583040010745
bez4422304001074684121
epilepsie,4562304001073884103121159205235252290305
vždy4886304001073874118156
oproti5060304001074591117161187205
podávání5284304001074591137182220264310329
DOAC21433150010756115162209
s23683150010731
neinteragujícími2415315001074785103149175211237280325370388406444462533551
AC2982315001074996
(17)309431500107246195118
Riziko217432900984667104125167211
Pacienti355532900984585122143185232260281
s3853329009833
epilepsií390332900984189110131174221256277298
Pacienti465432900984585122143185232260281
bez495232900984789126
epilepsie509532900984189110131174221255277319
Průměrný217434100954063107172212235279314
věk250534100953775109
(roky)26323410095214385120158178
75,538133410095397689128
77,549723410095397884124
Ischemická21743530095174683126166231248284318356
CMP2548353009545108149
1,1736493530095394984117
(0,71–1,93)37833530095216073112149186221230268305324
1,5648053530095394988127
(1,11–2,21)49503530095215766101132170205219260295311
Venózní217436500954178121164196240257
tromboembolismus24483650095254991157202246286352396441458475504570613642
0,8736353650095395394131
(0,53–1,44)37843650095215973112150191226235275317336
1,1947953650095394984118
(0,63–2,28)49303650095216073114152193229242283321342
Úmrtí2174377009550115139167184
1,3436423770095394989129
(1,07–1,68)37883770095225767107144181215225265306326
1,8147973770095394990126
(1,56–1,99)49403770095225767107146189223233271311331
Tab.2143397001124992146170
4.2345397001125075
Roční2464397001074489127172190
incidence2683397001071965102120165204250287324
ischemických303639700107184784130168240258295332371408454
cévních3519397001073774112158176214260
příhod380839700107457189136181227
při406439700107457189
podávání4182397001074591137182220264311329
fenytoinu4540397001072260106142170214232278324
s48923970010732
jednotlivými4953397001071756101147193218236255293332404422
DOAC54043970010756115162208
u21434080010746
pacientů2205408001074591128146184231256301
s25224080010731
epilepsií2570408001073883102120158204234251269
a28564080010745
bez2917408001074584121
epilepsie3054408001073884103121159205235252290
(17)336040800107246195119
Kombinace217442200984791160208229276317353395
Pacienti355542200984585122143185232260281
s3853422009833
epilepsií390342200984189110131174221256277298
Pacienti465442200984585122143185232260281
bez495242200984789126
epilepsie509542200984189110131174221255277319
Fenytoin217443400953775119153181223240283
–2475434009540
apixaban25324340095378198134171215252295
8,437974340095395493
%3900434009559
10,049354340095397588128
%5073434009559
Fenytoin217444600953775119153181223240283
–2475446009540
dabigatran253244600954480125142186223247271309352
7,138034460095394580
%3893446009559
7,149594460095394580
%5049446009559
Fenytoin217445800953775119153181223240283
–2475458009540
rivaroxaban25324580095244178115139181216253297334378
6,337974580095395393
%3900458009559
6,149554580095395388
%5053458009559
Neinteragující217447000955191108151175213237274318361378395431448
AC263947000954792
–2748470009540
apixaban28064700095368098133170214252295
8,237964700095395494
%3900470009559
4,349534700095395293
%5056470009559
Neinteragující217448200955191108151175213237274318361378395431448
AC263948200954792
–2748482009540
dabigatran280648200954380124141185222246271308351
8,137994820095395488
%3897482009559
4,449534820095395292
%5055482009559
Neinteragující217449400955191108151175213237274318361378395431448
AC263949400954792
rivaroxaban27484940095244178115139181215252297334377
9,037984940095395090
%3898494009559
5,249534940095395292
%5055494009559
Tab.2139514001124992146170
5.2325514001125073
Rizika244451500107446297115152196
velkých265551500107387593130169206252
krvácivých2922515001073763104148185203241281318364
příhod330151500107457189136181227
(VKP)3543515001072470112156177
při373451500107467189
podávání3838515001074591137183221264311329
fenytoinu4182515001072360106142170214232278324
a45205150010746
jednotlivých4580515001071857102148193219237256294333370416
DOAC,50115150010756115162209225
vždy5250515001073875119156
oproti54215150010745901161602139526001072644
podávání2199526001074692138183221265311329
samotných2544526001073276148193219265300337383
DOAC29435260010757115162209
(19)316852600107246196119
Riziko294754400984667104125167211
VKP317554400984896142
99350154400984387
%3598544009867
interval36815440098216796137167210252273
Navýšení412153900985496136179213255302323
počtu446153900984793130161207
VKP468453900984896142
na408554900984687
14189549009843
000424254900984287132
pacientoroků439154900984788125146188235263309338384426472
99503954400984387
%5136544009867
interval52205440098206795137166210251272
Dabigatran217156100985596144165212253282311352398
2,0929335620095395393133
p3083562009544
<3145562009548
0,0132035620095395292128
1,53–2,8535795620095394988126167203216258296
54,0942555620095397992132172
p4445562009544
<4506562009548
0,0145645620095395393128
26,2–81,9850985620095397791132171212248257295335
Apixaban217157300985198120160202249291337
1,8029935740095394990130
(NS)314057400952273109130
0,90–3,6035755740095395390131174210224264304
54,5743155740095397992132170
(NS)450257400952172109130
-27,549665740095245996102142
až512557400953770
136,65521257400953973112126167205
(NS)543457400952273109131
Rivaroxaban217158500984667109150179225265306353395442
1,8529355860095394990128
p3081586009544
<3143586009547
0,0132005860095395393129
1,36–2,5135805860095394989128171206220260295
51,8442585860095397484125166
p4442586009544
<4503586009548
0,0145615860095395393129
21,93–81,7650855860095397584122159200241277287325362