﻿906
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):34-432617804001074487128172185229271295335352367411456485531572
/32348040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
401828020012657116
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Lékové3413600106296197136173205
interakce5623600106155688121156198234266298
DOAC87636001063879117151
a1042360010638
protizáchvatových109636001063368109139157190231264306344381409448485524556598
léků17093600106296197138
krvácivých34362001094272118161201222265310349398
příhod75762001095080101152201252
zjištěno10246200109396081115145189239288
ani132762001094393113
u1456620010949
gabapentinu,152062001095093144187238283333362382432481499
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7999900010947
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počty1314900010952104147179226
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a1745900010944
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u3431040010950
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a10271040010943
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DOAC.15791040010960123177227248
Důvodem4831180010959107150197247292365
vzestupu863118001094282126160190238288337
krvácivých1215118001094171116159198218261305344392
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být585132001095396131
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působení13081320010952104141193247295347369
kyseliny1704132001094390127175198220272315
valproové343146001094385106156185233282324367
(viz72514600109256687125
níže),865146001094969107151174190
u10701460010949
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a15061460010942
levetiracetamu15631460010921661081511802012292723123553844283431600010974123
není482160001094995144165
příčina663160001095080101141161210253
tohoto932160001092978128177206255
fenoménu1202160001092671121170245290340389
zřejmá.1606160001093868112133208251270
Lze1891160001094383128
spekulovat,343174001093586132175225246296338382411430
že789174001093883
by888174001095193
se997174001093581
na1094174001094993
ní1203174001094970
mohlo12891740010975125175196246
podílet15511740010951101152173196242272
příliš1839174001095180102124145180
časté343188001094288125157204
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dávek992188001095297142188233
DOAC12521880010962127183236
při1515188001095384107
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těchto343202001093074116166195244
AC,6072020010955106126
o7532020010950
kterých822202001094375120150196235285
je1127202001092268
známo1215202001093889132207258
nebo1492202001095096148199
se1711202001093581
předpokládá,18122020010951811261783432160010951102145167211262305325
že684216001093883
by784216001095193
mohly8932160010975125175197240
účinek1149216001094990111161207249
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snížit1657216001093685106146167197
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alternativně46123000109436494139169219263292313357408453
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dávek1304230001095094136180223
DOAC,15432300010960123176226247
i18062300010921
když1843230001094292135176
by343244001095193
to455244001093079
stav553244001093667111153
konkrétního725244001094391142184215261291341362414464
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vyžadoval).1554244001094490130175227277320364385411428
Byla483258001094991112155
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pacienta1389258001095195134154198248276319
ve1731258001094487
věku1841258001094487129178
45343272001094690
let44627200109216695
(21),554272001092669110128144
u7112720010950
kterého774272001094374117146189239287
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v18022720010943
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v5263000010943
krvi581300001094170114133
zjistitelných72630000109385877109138156184226246293332369416
koncentrací1154300001094288135173215263290317358397415
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podávaného3433140010952103154198240283333379429479
v8463140010944
dávkách913314001095295137180224265314
150mg1251314001094787133219269
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V3433280010950
další410328001095193113147167
kazuistice593328001094386124173192226256276315358
u9683280010949
pacienta1034328001095194133153197246275318
ve1368328001094487
věku1472328001094386127176
701665328001094689
let177132800109216595
(22)1882328001092669114137
byl343342001095191111
dabigatran467342001095192142161210252280307350398
podáván8773420010951100150191232274322
v12123420010943
týchž1267342001093073111159196
dávkách,1476342001095092132173216255302320
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po3433560010951101
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terapie780356001093074102145195215259
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mg16423560010975125
denně1782356001095095144193237
došlo343370001095199133153201
k5573700010942
vytvoření613370001094387118163210238282330350
masivního9763700010975117151170212262281331380
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síni,1879370001093555104123140
což343384001094088125
bylo491384001095192113162
podle6763840010951101152172216
autorů915384001094492121169197246
pravděpodobně1184384001095281123165214258309358409458508558602
zapříčiněno1809384001093983133162182343398001094162112158208258
selháním625398001093782104154198248268345
účinku993398001095192112163205255
dabigatranu1272398001095296147169219263292322366416466
způsobeném1762398001093991141177227343412001095197146191265
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V11014120010950
další1174412001095193113147167
kazuistice1364412001094286124173193227257277316359
(23)1746412001092670115137
byl1905412001095293114
popsán3434260010951101151185229277
případ638426001095180100150193243
49leté898426001094690111155184228
ženy,1143426001093982132172185
u13464260010949
které1413426001094273116145189
následkem1619426001095093127147191242283326400
trombózy343440001093058105179229277314357
mozkových7134400010975123160200247288332371419
žil114544000109385878
došlo1236440001095098132152200
k14494400010942
rozvoji1504440001093077113158205225245
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s4564540010935
generalizovanými505454001095094143188216259279298336384425468516556631651
záchvaty.1169454001093982122170211253282325339
Proto1522454001094775123151199
bylo1734454001095292113162
zahájeno1909454001093982343468001095092113157206255
podávání6114680010952101151194235277326346
fenytoinu971468001092670119159191239259308356
v13414680010943
denních1398468001095195144193212252300
dávkách1712468001095193134176219258307
300343482001094690137
mg4884820010975125
a6264820010943
následně683482001094991125145189240288332
bylo1029482001095191112160
zahájeno1203482001093882130172193237286334
i15504820010921
podávání15854820010951100150192233275324343
rivaroxabanu1942482001092949343496001094385113160199241291333381429
15785496001094584
mg8774960010975124
2krát1014496001094585114156184
denně.1211496001095094142190234250
Anti-Xa14744960010955103130150177224265
aktivita1752496001094384115134176196224267
při34351000109507898
opakovaném453510001094998140180226267308356399472
vyšetřování937510001094386120163192219266306348396415
byla1364510001095190110152
nedostatečná1528510001094993142189223252293321363402450491
(90ng/ml343524001092669116176226257330351
37175240010947
hodiny7885240010950100151171221262
po10735240010952102
podání11995240010951102153196246266
rivaroxabanu),148852400109305194137166215256299350394443492515531
proto343538001095179127155202
byla558538001095192112154
pacientka725538001095194132152196244272313355
převedena1094538001095079122163206256300349391
na1498538001094991
dabigatran,1602538001095192142162211253281309351399417
jehož343552001092266115164200
účinnost557552001094989108157205254288318
(na888552001092572114
rozdíl1015552001093078114164183205
od1234552001094999
rivaroxabanu)134755200109294992134162210250292342385434482504
byla1864552001095192113155
vyhodnocena343566001094388137186236285334374417466508
jako868566001092264105152
dostatečná.1037566001095099133163206234277317366408426
Lékové3435910014354111162224278335
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s3436050014345
DOAC4176050014377159226292
Fenobarbital483622001094591143194247293323376399430475497
je1019622001092369
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a3436360010943
P-gp,407636001094773124174190
žádná617636001093982132180222
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studie1151636001093665113162182225
sledující139763600109355599149197217236275294
jeho1711636001092266115163
vliv189463600109436383125
na343650001095091
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Vzhledem1654650001095087135154198248291365
k3436640010943
podobnému4086640010952101152201251301345420469
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a12836780010943
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lze1704678001092158102
předpokládat18196780010951791221733436920010952101143165207257300328
i6936920010921
podobně7376920010951101152201251301345
výrazné1105692001094488117160199248292
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s7907060010936
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i10867060010921
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k12727200010943
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hodnotám343734001094997146194241269310383
u7387340010949
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pacienta.1118734001095193131150193240268309327
Kazuistiky1456734001094991128175194227255274314357
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s13507480010935
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i10597620010921
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potvrzují.15457620010951100128172200239287307327344
Do19107620010960109
studie343776001093563110158177219
Chin574776001095198116163
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ve1298776001094384
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s21384120010936
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byl2682412001095292112
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i31064120010921
jeden3142412001092265116159208
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který36694120010943731162138426001092973
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(dávky3310426001092572114154196239
nebyly3568426001095094144184204246
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dabigatranu2855440001095193142162211253281309351399447
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u34954400010950
tohoto3565440001092977125174202249
pacienta2138454001095194133152196244272314
výrazně2471454001094387116158196244288
nižší2777454001095070107142161
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u31064540010950
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513530454001094687
pacientů,36354540010951931321522138468001094695124173191
kteří2351468001094375119147168
žádný2541468001093984134183224
induktor2788468001092170121170211243291320
P-gp3130468001094975128178
neužívali.3331468001095196145183203246289310329347
Byl3701468001094992113
popsán21384820010952102153187231280
případ2441482001095180100151194245
ženy2708482001093984133174
ve2904482001094488
věku3014482001094488129179
773215482001094792
let332948200109226796
(25),3448482001092569115138154
která3624482001094374118147190
pro2138496001095280129
esenciální2289496001094580125174214233275295344364
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dlouhodobě2952496001095171120169218267317366417462
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v25515100010945
nízkých2619510001095171109151196236285
dávkách.2927510001095295137179223264313332
Následně32815100010961105139160205257306352
byla3656510001095293115158
zjištěna213852400109395978111140183232274
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a28795240010944
bylo2941524001095292112160
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dabigatranu21385370011254102156180232280312347394446498
v26595380010944
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ke2864552001094385
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pole2522580001095199119162
a26965800010943
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který2765594001094273115144187
byl2972594001095292112
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v34475940010943
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Po2827608001094895
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a33606220010943
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hodnota3495664001095199150199247276319
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se2971678001093580
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v34516780010943
tu3516678001093078
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nacházela2138692001095092131179221258302322364
ve2515692001094386
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akutního2754692001094384132161209228278327
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funkcí.2138706001092778129172212233252
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apixabanu2802706001094496118161205257302353403
bylo3234706001095396118168
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a21387200010944
(protože2205720001092678107156185234272316
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odmítala29347200010951102178198227271292335
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warfarinem)352472000109671111401682122412622138734001095093167188
bylo2339734001095191111159
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podávání28537340010951100149191231273321340
frakcionovaného320573400109275597137175194242290338379421469513561609
heparinu.2138748001095197149193222243293342361
Zároveň2522748001095196125174217261312
bylo2857748001095395116166
postupně30467480010953104139169219271321367
ukončeno3436748001095193142193233278328378
podávání21387620010951100150192233275323343
fenobarbitalu.2502762001092770119167217260288338358386429448496513
Po3037762001094895
231537620010947
týdnech3221762001093074122171215255303
od35457620010950100
úplného36677620010949991192138776001095195145194
ukončení2354776001095091139189228272321341
jeho2717776001092267116165
podávání29057760010951101152194235278327347
byla3274776001095293114157
pacientka3453776001095295134154198248276317361
převedena3934398001095281125167210261306356398
na4355398001095093
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ve4835398001094487
dříve4945398001095179100142186
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dávkách,3934412001095193133174217256304321
jeho4276412001092266115163
plazmatické4460412001095171113151224266294313352393435
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V46924260010950
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125190426001094785
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V42664540010950
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případ5484454001095179993934468001095194143
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sledování5248496001093758103155205248291341362
jeho3934510001092266114163
plazmatických4112510001095172113151225266294314352393437475523
koncentrací.4650510001094289138177220269296324366405424442
Ve4074524001095091
výše4179524001094387122166
zmíněné43595240010938112132180225274318
studii4691524001093565113163183203
Gronich4907524001095887135184204243292
et5212524001094574
al.530052400109436381
(2021)5395524001092669113156197215
(8)393453800109267195
došlo40545380010951102137159209
u42885380010950
pacientů4363538001095296137158204255284334
užívajících4722538001095089111155199220241282303344394
fenobarbital5140538001092773124174226271300352374404449470
a39345520010943
DOAC39915520010959121172221
ke4226552001094284
243245520010946
případům438455200109507999149192241289363
ischemické476055200109215594143187261281320360403
CMP51775520010952123169
(0,2536055200109266986133
%),5501552001097193109
zatímco3934566001094086116137215257306
v42665660010945
kontrolní4336566001094494145175206256279330351
skupině4713566001093680131184206257304
k50425660010944
195111566001094890
případům5227566001095283105157203255306383
(0,1393458000109256885124
%).4067580001097092107
Riziko4188580001094768105124165212
takové4413580001092972112159200242
příhody466958000109507898148196246287
bylo4969580001095191112160
zvýšeno5142580001093882126160204252300
průměrně545558000109517912739345940010974119147196240
1,91krát,4188594001094659102144180210252280298
ale4500594001094363107
zvýšení4621594001093883127162206255274
nedosáhlo4909594001095094144193227270318338387
statistické53105940010935641071351551892182382773934608001094284
významnosti4031608001094386125173215287335383417446465
(p4510608001092574
=45976080010953
0,386).4663608001094562108152197219235
Připomínáme,491160800109477494143191264284332373446490506
že5431608001093781
ve5525608001094285
výše3934622001094388123168
zmíněné41256220010939113133183227277322
studii4470622001093565114165185205
Goldstein46986220010958108129180214244288309358
et5079622001094574
al,517662200109446482
20245281622001094691134177
(13)5481622001092667107129
při3934636001095180101
podávání40496360010951101152195236279329349
I-AC4412636001092250105155
(včetně4581636001092666105149178227272
fenobarbitalu)4868636001092671120169220263292343364393436457506528
činilo5410636001094161110130151200
riziko393465000109305190112154203
vzniku4161650001094585136157199250
subterapeutických4435650001093786138168213243287339386436466487528570616656706
koncentrací5166650001094291142183228279308338382423444
apixabanu39346630011248101126173220274322374426
a43836630011248
rivaroxabanu4453663001123459106154188240285333386434487539
12,75016664001094686103148
(3,89–41,22518866400109267087134180227276316330377422
na3934678001095093
95%4050678001094791172
hladině4246678001095071113164184234279
spolehlivosti).4548678001093686136157202252273293336384419449469494510
Z50826780010949
výše5155678001094489124169
uvedené53476780010950931371882333934692001095196
studie4055692001093666116168188234
Wang43136920010977119169220
et4557692001094676
al.465869200109446583
(2020)4766692001092670116160206230
(20)5020692001092671117141
vyplývá,5185692001094490142164207254298317
že5526692001093984
fenobarbital3934706001092671121170220264292343364393437457
zřejmě4407706001093968112133207252
riziko467570600109305189109150198
krvácení4889706001094373118161201245294315
nezvyšuje.5220706001095095133178223258307328372390
Lékové39347310014354111162224278335
interakce4298731001432589124181216271321374430
DOAC47577310014377159226292
s39347450014345
kyselinou40087450014350108153211237261325389453
valproovou44907450014354109134200236298363417480544
Kyselina4074762001095090127174196217268313
valproová4412762001094590111164194245297340385
je4822762001092370
inhibitor/induktor4917762001092173124145198220250300331359381433485536579612662693
CYP3A439347760010952102149193245290
i42387760010921
P-gp4274776001094773125176
(27,4464776001092569112121
28),4599776001094691114130
její474377600109226787108
plazmatický4865776001095172114152227269298318357398443
poločas53227760010951101121170210253288
Tab.213862001124992146170
6.233562001125075
Rizika24556200107446297115152196
velkých26766200107387593130169206252
krvácivých295362001073763104148185203241281318364
příhod33426200107457188136181227
(VKP)359462001072470112156177
při37956200107467189
podávání390962001074591137183221264311329
vybraných426362001073777122148191237273310356
protizáchvatových464362001074672115141159194239276322359403429472510550587633
léků53006200107195794139
(AC)546462001072471118142
a2138730010745
DOAC,2200730010756115162209225
vždy244173001073874118156
oproti261373001074591117161187205
podávání283473001074591137183221264311329
samotných317973001073176147193218265300337383
DOAC3578730010757116162209
(20);380473001072463103126140
tmavě396073001072798143181218
jsou41947300107184892138
podbarveny434873001074691138183228254295332378414
záznamy477873001073580115162207278314
AC,510873001074895111
u5236730010745
nichž529873001074664102148182
bylo549773001074581213884001071964
riziko2218840010726447997134178
statisticky241284001073157101126144174200218255292331
významně275984001073878114161206277323361
zvýšeno313684001073676116146184230275
Počet277610300984588123163191
paciento-298010300984787122142182227254298324
-čtvrtletí28921130098256291132160189209250277297
AC+DOAC287112300985195138191247295340
Počet35699800984588123164191
krvácivých348110800984169111151186206245287321366
příhod35491180098477594141185231
s3471128009833
AC+DOAC351812800985195138191247295339
Počet40889800984589125166194
krvácivých42979800984171113154189210251293328374
příhod40501080098477596143188235
navíc430010800984686126146182
/4490108009827
14526108009843
000457710800984387131
pacientoroků414711800984788124144185231259303332377418464
(95%424012800982465107173
CI)44281280098476790
Riziko48609800984667104125167211
podávání50889800984793141182222264310331
AC54369800985197
s4950108009833
DOAC5000108009855112162208
oproti522410800984693123169197218
samotným489711800983375144190219265304374
DOAC5287118009855112162208
(95%505412800982466108175
CI)52461280098476892
Karbamazepin217014000984788118165207275317354396444465512
12958140009539
530300714000953976115
21362714000953975
6,4740631400095395393129
(-17,0642091400095224479112118158198
až442514000953669
30,01)45121400095397892132167183
1,1349641400095394984117
(0,74–1,73)50991400095215973112146188223233272310330
Fenytoin217015200984182129168199245266313
52959152009539
190300815200953973114
171361015200953972109
81,440511520095397585124
(60,1441931520095215999112147182
až439315200953669
102,66)448015200953974112126166206227
2,5049251520095395393131
(2,1350741520095215973108142
až523315200953770
2,93)53211520095395290127146
Fenobarbital217016400984182129175222264293341362391433454
52959164009539
702300816400953976114
60362516400953979
-5,5540651640095246275115151
(-16,3742341640095214378113128168204
až445516400953770
5,57)45431640095395191129151
0,8049221640095395394134
(0,6850731640095226073114154
až524416400953770
1,14)53321640095394883118138
Oxkarbazepin217017600985697139181210258300337379426448494
22961176009539
761301017600953975109
38362517600953978
3,7740591760095395291130
(-13,8542071760095214378112125167205
až443017600953669
21,39)45171760095397484124162182
1,0749241760095394989126
(0,7850671760095215973112150
až523417600953770
1,47)53211760095394989125147
Levetiracetam217018800983982122163193214243284321362391433502
10294218800953975
592302718800953975113
340360418800953979120
79,8840431880095397788129169
(64,47423018800952159100114153189
až443718800953669
95,30)45241880095397890130169190
2,5049171880095395393131
(2,2250661880095215973114153
až523718800953669
2,83)53241880095395394132152
Kys.217020000984784118139
valproová232520000984182103151180226273313355
10293820000953975
848302320000953980121
401360620000953980116
98,4340322000095397993133169
(82,3742192000095215997111151187
až442420000953669
114,49)451120000953970105119158195216
2,7949252000095395392129
(2,4950722000095216073113150
až524020000953669
3,12)53272000095395287121141
Tab.2138220001124992146170
7.2337220001125065
Rizika244722100107446297115152196
velkých266922100107387593130169206252
krvácivých2947221001073764104148186204242281318364
příhod333722100107457189136181228
(VKP)3590221001072471113156177
při379322100107467189
podávání3908221001074591137183221264311329
vybraných4263221001073877122148191237273310356
protizáchvatových4645221001074571115141159194238276321358402428472509549586632
léků530322100107185793139
(AC)5467221001072472119143
u21382320010746
jednotlivých2200232001071756101148193219237255293332369415
DOAC,26322320010756115162208224
vždy2873232001073774118155
oproti3044232001074591117161187205
podávání3265232001074591137183221264311329
samotných3610232001073176147192218264300337383
DOAC40092320010756115162209
(20)4234232001072463104127
Protizáchvatový216925500984573119148169206248285331371413441487527570
lék275625500982163105
DOAC3069255009855112162208
Počet354624500984589127168197
krvácivých376024500984171115156192214255298334381
příhod41572450098477698146192239
navíc351825500984687127149185
/3713255009827
13750255009843
000380325500984388133
pacientoroků395225500984789125146188235264309339385426473
(95%382926500982466108175
CI)40212650098476892
Riziko459024500984667104125167211
podávání481824500984793141182222264310331
AC516624500985197
s5279245009834
DOAC5329245009855112162208
oproti464725500984593122168197218
samotným488225500983375143190218265304373
DOAC5272255009854112162208
(95%492126500982466108175
CI)51132650098476892
Fenytoin216928900984182129168199245266313
dabigatran299727800954480124142186222247271308351
75,9936522780095397689126166
(45,50–106,48)38362780095215895108148186229264300340354394435455
2,7048182780095395392129
(2,08–3,50)49652780095215973113153195232245285323344
apixaban30252900095368198133170215252295
96,7836532900095397993132170
(28,32–165,20)38402900095226098113153190228263298337349390428449
2,5948182900095395393129
(1,66–4,05)49652900095215766107147190232245285324344
rivaroxaban29843020095244178115139181215252297334377
75,4936493020095397689128166
(44,89–106,09)383230200952159100114155194236271307347361401441461
2,2048213020095395394132
(1,76–2,77)49713020095215766105141184220234273312334
Levetiracetam216932500983982122163193214243284321362391433502
dabigatran299731400954480124142186222247271308351
75,3636693140095397689129168
(50,57–100,1538543140095215998112151189226261296337351386419
2,8848143140095395394134
(2,30–3,60)49663140095215973113152195232245286326346
apixaban30253260095368198133170215252295
95,3736583260095397890130167
(56,19–134,55)38423260095215998112147181224259292332346386422443
2,6148253260095395393127
(1,99–3,43)49703260095215767104144187223237276313332
rivaroxaban29843380095244178115139181215252297334377
69,0836743380095397789129169
(48,17–89,98)386033800952259100114149182219260299310347387407
2,1448283380095395388123
(1,81–2,54)49683380095225767108144181217231271310330
Kyselina216936100984784118161182204250291
valproová247736100984182103151180226273313354
dabigatran299735000954480124142186222247271308351
96,0036553500095397993133174
(70,74–121,26)38473500095216098111150184227261295331340381419439
3,1348243500095395287121
(2,59–3,78)49633500095215973113149192228242281318339
apixaban30253620095368198133170215252295
111,05365136200953970101111151190
(67,31–154,79)38583620095215996102142177214249283323336375413433
2,9648193620095395390131
(2,24–3,90)49673620095216073114150192229242280320341
rivaroxaban29843740095244178115139181215252297334377
92,336773740095397790130
(69,65–114,96)38253740095215997109149187228263294329343380420441
2,4848283740095395392133
(2,12–2,91)49793740095215973108142180216230267304320