﻿939
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26878040010732
Klin276480400107446583131
Farmakol2915804001074279105179220258305325
Farm.3260804001074178105179195
2025;39(1):34-433475804001074487128172185229271295335352367411456485531572
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
4156558020012657111
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Lékové41053600106296197136173205
interakce43263600106155688121156198234266298
DOAC464036001063879117151
a4806360010638
protizáchvatových486036001063368109139157190231264306344381409448485524556598
léků54733600106296197138
je34362001092266
13–1942462001094686131171211
hodin65062001095099150170219
(DrugBank).88362001092684114163213261304353395420437
Může1334620010972121159203
způsobit155262001093889138172222272293322
pokles188962001095110134376001094264109144
účinnosti50876001094989109158207256291321341
DOAC,870760010960122174224244
zároveň113476001093983112160202246295
ale145076001094364108
může1579760010975124162206
zvýšit180676001093883128163183213
četnost34390001094083112160208242272
krvácivých62890001094271116158198217259304342390
komplikací.103190001094289163213233253293336375395413
Pokles145790001094894135157201235
účinnosti170690001094988107156204252286343104001093050
DOAC4171040010961123176226
může6671040010975124163207
být898104001095293126
vysvětlen1048104001094389124168212242262307357
indukcí1429104001092171122171213252272
CYP3A417251040010953103151195248294
a/nebo343118001094373118162211259
P-glykoproteinu615118001094773123143184225271320348395423466485533580
s12081180010935
následným1256118001094991124143187236284323396
poklesem1665118001095199139160204238281354
p.343132001095067
k.419132001094160
DOAC,4931320010959120171219238
zatímco744132001093881109129202241287
zvýšení1045132001093882125159203252271
četnosti1329132001094082111159207241270290
krvácivých1632132001094171115157196215257301339387
komplikací343146001094289163213233253294337376396
může7521460010975123160204
být970146001095091122
vysvětleno1106146001094387122165208237257301349398
antiagregační1518146001094391119139181230258302352394433481501
schopností343160001093676125174225274323358388408
kyseliny769160001094287122166188208257297
valproové1084160001094386107157186235284326370
(29).1471160001092670114138154
Plazmatické483173001125482134180263315352381425479530
koncentrace:10501730011250105163207259316353392443488539565
Ve1654174001095298
studii1791174001093670124179203227
Ranzato343188001095097151193242274327
et706188001094680
al.82218800109456990
(2024)948188001092775124172219246
(7)1230188001092675104
(viz135518800109267196138
graf1529188001095284132161
417261880010948
výše)1810188001094494133182208
byly343202001095398123169
zjištěny54920200109396488126160208262307
subterapeutické892202001093689144177226258306361411464497521565611658
p.1587202001095273
k.1676202001094367
DOAC17792020010962129186240
u3432160010950
14222160010947
ze497216001093987
96122160010947
pacientů687216001095298141164211264295347
užívajících1062216001095192115161207230253295318361413
současně1503216001093688141183229267319367
kyselinu1898216001094391343230001093683106128179230
valproovou600230001094389111163195245297341391442
a10692300010944
supraterapeutické1140230001093687139170215246292323368421468519551573614658703
p.1871230001095170
k.1955230001094264
DOAC3432440010960124178229
též593244001093076116
u7302440010949
18002440010946
z8672440010939
99272440010946
pacientů.994244001095196138160206258288338358
Pokles4832570011252102151177224264
účinnosti761257001125293118170223275313346372
DOAC:1147257001126212718423513812580010918
V14152580010949
izraelské148025800109215988131176197232273317
studii1812258001093565114165185206
Gronich343272001095887136186206246295
et654272001094474
al.74427200109436482
(2021)842272001092569114158199218
(8),107627200109256993110
viz1201272001094364103
výše,1319272001094388123168186
současné1521272001093584133174217252301346
užívání1883272001094987108343286001094386135155
kyseliny514286001094186121166187208257297
valproové826286001094386107157187235284326370
současně1211286001093585134174217251300345
s15712860010936
kterýmkoli1622286001094173117146191266307355376397
DOAC3433000010960123176227
bylo590300001095193115165
spojeno775300001093687138160205256306
se1101300001093581
zvýšením1202300001093985131166212263284359
tromboembolických15813000010930591091842362873334083433140010951102124145186228274314364
příhod732314001095181103155205257
2,38krát1014314001094665114160203234278308
(1,37–4,12134731400109266882131174216266284325366
na1738314001095094
95%1857314001094692162
hladině343328001095071115166187238283
spolehlivosti,651328001093587137159205256277298342391427457479497
p11733280010951
=12493280010953
0,002).1327328001094664111159203227244
Byl1596328001094992114
popsán17353280010951102153189234284
případ343342001095181103154199250
muže6183420010975125164209
ve853342001094388
věku966342001094488131181
301172342001094793
let129034200109216798
(30),1413342001092670116141158
který1597342001094274119149195
dlouhodobě18173420010951721221733433560010951103157209263311
užíval681356001095192114160206228
kyselinu936356001094491129176200222274325
valproovou1288356001094591113167198249302347397450
v17653560010944
denních18363560010952100152343370001095071112162
dávkách530370001095195137180225265315
2000mg8713700010946104152200286338
a12343700010943
lamotrigin1303370001092165140190220250271322344394
200mg.1722370001094692140227278297
Postupně3433840010949100137169221275327375
prodělal745384001095385136190238261306329
311013840010948
záněty1176384001093987139186218265
hlubokých1469384001095174125179232277324366418
žil,191438400109406285105
byla343398001095193116159
u5243980010950
něj596398001095095117
zjištěna73539800109396182117148192243286
trombofilie1043398001093060109185236287314338359380426
a14913980010943
bylo1556398001095193116166
zahájeno17443980010938831331771992443434120010950101
podávání4694120010952103155199242286337358
rivaroxabanu85341200109295195140170219261305357402452502
v13814120010943
dávkách1450412001095195138181226267317
15mg1793412001094687174226
a3434260010943
poté401426001095099128172
20588426001094589
mg6884260010973123
denně,826426001095094143192237254
ale1095426001094363108
jeho1218426001092166115163
plazmatické1396426001095172114153226269297318357398441
koncentrace1852426001094289139343440001094186137166196241282327
stále696440001093667112133180
zůstávaly901440001093990125157201244289310354
na1281440001095094
subterapeutické1401440001093686137168213243288340387437468489530573618
úrovni:343454001094978127169219239257
Cmin61645400109516664600064435686
rivaroxabanu76745400109295093137165214255298348392441490
8,51272454001094665112
ng/ml1395454001094999130202223
a16344540010943
Cmax1692454001095217444600064436994
rivaroxabanu185345400109295093136343468001092979120164215260310359
53,9.726468001094690108153169
Proto919468001094876126156205
bylo1147468001095294116166
podávání13364680010952102154198240284334355
kyseliny1715468001094288123169191212262304
valproové343482001094387108159189238288331375
postupně7344820010951101137167217268318363
ukončeno1113482001095092140190231275325375
a15044820010943
denní1563482001095096146195216
dávky1795482001095194136179224
lamotriginu343496001092164139188217247268318339388437
(který79649600109256799144173218
neinteraguje)1030496001094995116165194239268312362411432477500
byly1546496001095192114157
zvýšeny1718496001093984129165210260301
na343510001094992
400450510001094692140
mg.6005100010974124142
Následoval7585100010958101136156201252301343386407
vzestup1180510001094383127162192241291
plazmatických1486510001095172115153227270299319359400445484533
koncentrací343524001094290140181225275304333377417438
rivaroxabanu,79752400109295093137166215256299350394444493512
Cmin1324524001095213755300064435686
na1477524001095093
16,021586524001094587106152196
ng/ml17935240010950100131204225
a3435380010943
Cmax40253800109524535440064446995
na564538001095093
130,76673538001094586131149194237
ng/ml,9215380010949100131204225244
což1181538001094088126
bylo1323538001095192114164
shledáno1503538001093584106151202246295345
jako1863538001092265107156
dostatečné3435520010951100136167211240285326376422
k7815520010942
profylaxi839552001095181130156202224268311332
dalších1187552001095194115151172212262
trombotických1465552001092959108184235286315336377419464504554
onemocnění.3435660010949100146221271313363408459480499
Krvácivé483579001125796150202246275327378
příhody:89857900112569412218123829634812495800010919
Ve1308580001095197
výše1445580001094594134183
zmíněné16675800010940120144198248302351
studii343594001093770123177201224
Wang5985940010978123176230
et858594001094780
al,96859400109456889
20201088594001094796143191
(20)1310594001092674122150
nad1490594001095198152
databází1673594001095298130178232280322345
národního343608001095196128179233285308362414
zdravotního785608001093992124170214265296349371425477
pojištění12906080010952105129152188221268320343
na1661608001095196
Tchaiwanu17856080010946831351802033436220010966110161211
u5716220010950
pacientů638622001095196137159205256286336
léčených991622001092168109154205247287338
DOAC13466220010960123177228
a15926220010943
kyselinou1652622001094288125171194215266316367
valproovou343636001094388110162193243294338387438
bylo799636001095194117168
zjištěno98463600109396284120151196247298
2,96krát1300636001094665111159203234279310
(2,24–3,90162763600109267191140184233279298343392
na343650001095198
95%472650001094896170
hladině673650001095175122176200253302
spolehlivosti)1006650001093691145169218272295319365418456489513540
vyšší1577650001094594133171194
riziko180265000109315496120165217
velké343664001094389112155200
krvácivé566664001094374122167208230275320
příhody910664001095182104157208260304
než1238664001095096136
u13986640010949
pacientů1470664001095297138160207258289339
léčených1832664001092268111156343678001095093134186
samotnými556678001093682159211242293336414437
DOAC10206780010961125180232
(viz128067800109266992132
tabulky1440678001093075128180203246293
6,1761678001094767
a18566780010943
7).192767800109477492
Vyšší343692001095298137174198
bylo570692001095398122175
zejména775692001093987112191239293339
riziko114469200109305495119164216
intrakraniálních1389692001092275107139186231264311364388434458510534577630
krvácení.343706001094376125171214261314337358
Držitel729706001096294137160192239263
registračního1020706001093178132155193225257304346399422476529
rozhodnutí1577706001093082122175228282335387419442
pro343720001095385138
přípravek511720001095285109163196243288335381
Depakine9227200010962111166213258283336385
Chrono13377200010954106138191244297
(kyselina1664720001092772120159208232255308355
valproová)343734001094386108159189238288331375399
v7597340010942
ČR818734001095299
(31)934734001092570111131
uvádí1082734001094892136187208
mezi13077340010974120159180
jejími150473400109226789110185206
častými1727734001094084119150195270292
nežádoucími343748001095096137182235285336378400476498
účinky859748001094991113164207253
i11307480010921
krvácení.1169748001094274121166208253304326346
Držitel1533748001096091132154185231254
registračního1805748001092975127149185343762001093060106147198220273324
rozhodnutí695762001092980119170221274325376407429
pro1151762001095283133
přípravek1311762001095283105158189234277323367
Xarelto®1705762001095196126172195226276314
(rivaroxaban)34377600109265476121166196247289333386431482506
v8727760010943
ČR9387760010952101
(32)1062776001092671116141
se1226776001093582
o13317760010949
možné14037760010975126166217263
interakci1689776001092172103148179224267308330
s2138620010937
kyselinou220462001094492131180204227280333387
valproovou262062001094592115170202255308354406459
nezmiňuje.3109620010951100142221245298350374423444
Uvádí3582620010960107154208232
však,213876001094482128173196
že236276001093987
podávání2477760010952105160205250296348371
rivaroxabanu,287676001093054100146177229272318372418471523543
podobně3448760010952105159211265318343343
jako213890001092266109159
jiných23189000109224495137178229
antitrombotik,256890001094394124146177208258335387439470492535557
není314690001095096148159159
doporuč3337900010950101154206236288309309
eno366690001094697148
u21381040010951
pacientů22171040010953100143166214267298325325
se2596104001093785
zvýšeným2710104001093988136136162162223276298298399
rizikem313810400109305394118163209288
krvácení.3455104001094376125150150215262315327327359
Je2138118001093483
třeba2251118001093163111166213
postupovat24941180010952106145178231285339385432464
opatrně,29881180010950105152185217270296296339
pokud33571180010953107152206260
jsou3647118001092361114167
pacienti2138132001095195136158203254284305
souč2461132001093585135157157
asně2639132001094379129152152
léčeni2831132001092167679595153204225
inhibitory3074132001092071121142194216247296326372
agregace3463132001094394124170221265306351
trombocytů2138146001093062113191245297340387422448448
,26131460010919
protože2660146001095284135167218239239305
tyto2993146001093178112163
léčivé3184146001092270709999135181205205
přípravky3440146001095283839999160191237281326374
obvykle21381600010950102146193238261308
zvyšují2473160001093986133152152221243255255
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Ve3376160001095094
studii3497160001093668118171193215
Ip3740160001092174
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(17)2600174001092569109136
(viz275817400109256890130
výše)2910174001094390127173197
bylo3129174001095194118168
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při2719188001095181102
podávání28381880010951101153196239282332354
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a34511880010943
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a25842020010944
to2657202001093082
1,38krát2767202001094764114163208241288319
(1,10–1,74311520200109267187130175226270286334377
na3520202001095197
95%3646202001094795168
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spolehlivosti).2448216001093587139162208260282304349399435467489515533
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o31272720010951
působení32082720010953106144197252302355379
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na2599286001095197
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(7)371535600109257299
(viz213837000109256789128
graf2283370001095080124151
424513700010945
výše)2513370001094389125171194
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u25413840010949
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p.3292398001095169
k.3374398001094264
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u37013980010949
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nad2547426001095094146
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v34724400010943
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v27624540010943
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212449468001094790
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a21384820010944
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K33814820010949
nim3459482001095174153
bylo3640482001095397121174
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kteří3080496001094479126158182
užívali3291496001095192116163209233256
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bez21385100010952101142
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ovlivňujících3315510001095095119142188241293316339382404447499
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skupině2954552001093579130182205256302
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levetiracetamem333455200109216811215718921124128632837340445021385660010974121196
nebyl2351566001095096148190213
zjištěn258156600109386182118149194244
výskyt2843566001094389125168213247
subterapeutických3107566001093585137167212242287338385435466487528571616657707
plazmatických2138580001095275120161238283314337379422469511562
koncentrací2728580001094293145187233285316347393435457
DOAC32135800010960125180232
s34735800010936
jednou3536580001092269123175226278
výjimkou,2138594001094390113135212255305356376
která2534594001094275121152197
byla2751594001095194117162
způsobena2933594001093891142178229282329380425
nižším3378594001095072112150172248
dávkováním36465940010951951392138608001094393137183235257335
DOAC.25006080010961126181233255
Nebyl27836080010960108161205228
zjištěn303960800109396285122154200252
žádný3319608001093985138190233
statisticky3580608001093668114145168205213862200109305294137183
významný2349622001094390132183228304356398
rozdíl2774622001093080119172194218
hodnot30196220010950101154205256287
minimálních3334622001097597148171247292314365387429480
plazmatických2138636001095378126169249297330354399445494538592
koncentrací2774636001094396151196244299332365413457482
jednotlivých3299636001092372129183237270295319367417461515
DOAC21386500010961125180232
(dabigatran,2398650001092676121174197249294325356402454474
apixaban,2900650001094396119163209262307359379
rivaroxaban).330765000109305398143174225268313366412464488507
Ani21386640010955106128
v22866640010943
další2349664001095195118154176
malé25456640010975119142188
studii2753664001093668118170193215
Goldstein29886640010958109132184221252298321372
et3379664001094677
al.347666400109436585
(2024)3581664001092672118163208233
(13)2138678001092568109133
nebyl2288678001095096148191214
pozorován25196780010951102141191221271315359410
vzestup2946678001094385130167198248300
plazmatických3264678001095173117157233277307329370413459499550
koncentrací2138692001094393146188234286317349394437459
apixabanu2625692001094497120164210263309361412
nebo3065692001095198152204
rivaroxabanu329769200109305398144175226269315368414466517
při2138706001095386110
podávání22877060010953107163210256303357381
levetiracetamu.2707706001092271118166200224256304348396430478558611633
V33797060010952
belgické34697060010953103128183207251297345
studii2138720001093770124178202226
(52)2399720001092674121148
bylo2582720001095298122176
podávání27937200010952107162209254302355379
levetiracetamu3206720001092271118166199223255303346394427475554608
spolu2138734001093688139162213
s23777340010936
kterýmkoli2439734001094376122153199276320369392414
DOAC28797340010960124179230
spojeno3135734001093688140162209260311
s34737340010935
rizikem353573400109295291114157202279
ischemické2138748001092158100152199276299341385431
cévní2596748001094187132184206
mozkové28307480010976128167211261306352
příhody3209748001095283106159211264309
ve3546748001094389
výši3663748001094491128151
1,452138762001094661109155
(1,02–2,07231176200109256984132177221264284331376
na2705762001095095
95%2818762001094692163
hladině2999762001095072116169191242288
spolehlivosti.3305762001093688139162209260283304349399435467489509
V21387760010950
izraelské220877600109216192137183206242286331
studii2559776001093667118170192215
(8),279477600109257196114
viz2928776001094466106
výše,3054776001094490127174193
bylo3267776001095194117168
současné3456776001093586137179224260311358
užívání393462001094987109152196245266
levetiracetamu421762001092166109153183204234277317361392436510559
současně479362001093584134174218253302347
s5157620010935
kterýmkoli520962001094173118147193268310358380401
DOAC3934760010961126181233
spojeno419576001093689142165212265316
se453976001093684
zvýšením465176001093987134172219271294371
tromboembolických50507600109316211319124429734442247552839349000109224588133181223276
příhod423990001095284108163215270
2,26krát453890001094768118166212245292324
(1,13–4,5448909000109277188131174223276296347396
na531590001095198
95%544190001094896169
hladině3934104001095175121175198251299
spolehlivosti,4262104001093690144168216269293316362414452485508529
p48191040010953
=49011040010955
0,021).4984104001094868117164209230249
Ve5262104001095296
studii5387104001093770122176200223
Wang39341180010976118168219
et4171118001094576
al.426411800109436585
(2020)4366118001092671117162208233
(20)4616118001092671117142
,47761180010918
viz4812118001094365104
výše,4934118001094389125171190
tabulky5142118001092974126176198241287
6–8,5447118001094594143163
byl3934132001095194117
zaznamenán4073132001093985125177221297344395440491
statisticky4586132001093567112143165201233255296339386
významný4994132001094390132183228304355397
vzestup54131320010943851311683934146001093184139
krvácivých4110146001094377127174218242289339382435
příhod.4582146001095386110165219274296
Je4915146001093483
pozoruhodné,50351460010953107148201234288342396451505554575
že3934160001093986
ve4048160001094490
velké4166160001094491114158204
populační43981600010952105159211234279322373396
studii4822160001093669120174196219
Giner-Soriano5069160001095982134182213240285337369392437489541
et3934174001094678
al.403917400109446787
(2021)4154174001092673120166209230
(35)4412174001092672118144
uskutečněné4584174001095087130182214260303355402454502
v51131740010944
Katalánsku5185174001094996127173195241292329373425
(Španělsko)3934188001092671124170223271294332376427452
bylo4415188001095296120173
podávání46161880010952106160206250296349372
levetiracetamu5016188001092270115162194217249295338385417464542594
spojeno3934202001093688140163210262313
se4275202001093582
zdaleka4385202001093991136158205249295
nejvyšším4708202001095097120165212249286308385
výskytem5121202001094390127171218252298375
ischemických55232020010922583934216001094192140217240282326373415466
cévních4428216001094187132184207249301
mozkových47562160010976128168212262307354396447
příhod5231216001095283106160211265
ze5524216001093986
všech3934230001094380126168219
protizáchvatových4170230001095282132163185224270312362405450480530573620661711
léků4899230001092167111162
i50792290011225
bez51212290011253102146
toho,5284229001123387141194218
že5519229001124291
by39342430011254102
byly40622430011254101128177
současně4265243001123993147190239280334384
podávány46752430011254108163213260309364411
DOAC,5112243001126312918824153572440010919
riziko540324400109295292114158207
takových3934258001093076119169214261302353
příhod4315258001095182105158210263
činilo4605258001094163114137159211
3,34843258001094766116
(2,8–4,0498625800109267292141190241261309
na5323258001095095
95%5445258001094793165
hladině3934272001095072117169191242289
spolehlivosti).4243272001093587139162208260282304349399435467489515533
Ještě4796272001093380117148194
vyšší5010272001094390127163185
riziko521527200109295292114157207
bylo5442272001095194117168
spojeno3934286001093688139162209260311
u42672860010949
podskupiny43382860010951103156192235286339361412454
pacientů,4814286001095297138160207258288339359
kterým5195286001094276121152199276
byl5493286001095194117
levetiracetam3934300001092166108152182203232276316360390433507
podáván44573000010950100151194236279328
v48013000010943
monoterapii,48593000010974123173222252296325369419441462480
a53553000010942
to5413300001092978
5,15506300001094663104
(3,7–6,9393431400109256988133174224243288
na4238314001095093
95%4348314001094590159
hladině4524314001094971114165186236281
spolehlivosti).4822314001093586136158204254275297340389424455476501519
Ve5357314001095092
studii5466314001093566115393432800109517395
Ip4047328001092274
et4140328001094576
al.423532800109436585
(2022)4339328001092571118163210235
(17)4592328001092669109136
v47463280010944
Hong48083280010959110161213
Kongu5040328001094898149201252
v53103280010944
letech537232800109216899145187238
2015–20203934342001094693136178226269315360407
levetiracetam4365342001092168112157189211241286328373405450526
podávaný49153420010951103156200243288339381
s53213420010935
DOAC53803420010960124178230
pacientům3934356001095094135156201252281330405
s43563560010935
fibrilací4408356001092649100131152174217258279
síní4704356001093556106127
a48483560010943
s49073560010935
epilepsií4959356001094596118139185236272293314
(n5290356001092572
=53793560010953
643)5449356001094593138161
byl3934370001095295119
spojen4080370001093689142165212264
s43713700010936
poněkud44353700010952104156203248299352
vyšší4815370001094491128165188
roční5030370001093081124175198
incidencí5256370001092172115137190237289331354
ischemických393438400109215799150197273295337380426467518
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(6,0466638400109257191139
%48183840010971
oproti49083840010950102133184214236
3,95164384001094665110
%52883840010971
užívajících5378384001095090112157202393439800109224688111154207
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léky)5420398001092270115163190
a39344120010943
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(3,8514141200109257089137
%52904120010971
oproti53784120010949100131180210232
3,03934426001094766114
%),4062426001097296115
avšak4205426001094387124170214
tyto4446426001093177112162
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pro3934454001095284136
přípravek4098454001095284107161193239284330375
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v54344540010944
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se4091468001093682
o41914680010949
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nezmiňuje,4403482001095097137213236286337359406425
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uvádí4712496001094993138189211
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Z39345100010950
výše4008510001094390127173
uvedeného4205510001095095140193240291338389440
vyplývá,4669510001094490143166210258303323
že5016510001093985
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o42645240010949
případné4331524001095181103155200251302348
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protizáchvatovými44855770014367102165201226274331384448501556592653707765864888
léky5402577001432684135192
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u43995940010950
výše4465594001094389125170
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AC50795940010955105
jsou5200594001092257107157
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o45116080010949
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o51236220010949
interakcích5197622001092171101145175219262301322363413
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nedostatečné.4572636001094994144192227256299328371411459503521
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se4951650001093581
o50546500010949
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v43406640010943
některých4399664001094995137169214243289328378
případech4793664001095180102153197247293334383
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vědomosti3934776001074388141192268319356387410
o43727760010748
lékových4448776001072168112161205252293343
interakcí4819776001072172102148179224267308330
DOAC51777760010759123177229
a54337760010743
AC55047760010754106