916
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26918040010732
Klin276880400107446583131
Farmakol2919804001074279105179220258305325
Farm.3264804001074178105179195
2025;39(1):44-513479804001074487128172185229271295335352367410457486529568
/40928040010731
KLINICKÁ4169804001074589109168189243289347
FARMAKOLOGIE4537804001074292139211266312372415475534555598
A51578040010752
FARMACIE5231804001074191138210265317337380
4956558020012657115
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Interakce34393600106155688121157198234266298
léků37533600106296197138
užívaných39073600106397188127163204242274315
k4238360010633
terapii42873600106306298140174191209
hyperaktivního451136001063976112143179221256290308346388405446487
močového501436001065192127166203235276317
měchýře534736001065283118159197233265
Farmakokinetickým48362001094382111185227269316358380428473502523562603648722
modelováním1220620010974122173217239287329372420441514
dospěli174962001095099134183228250270
Konishi34376001094997148169204254275
et63976001094576
al.7357600109446584
(2019)84076001092570116159200224
(34)108576001092570117141
k1247760010942
závěru,131076001093883126170200250269
že160076001093884
flukonazol17047600109275110014319124228534390001093988110
zvyšuje47690001093884130166216237283
AUC782900010955111163
mirabegronu96890001097597126170222268319349399449499
o1489900010950
74156290001094686
%.166090001097191
V1774900010950
další184790001095194116151172
studii343104001093668119171193215
Konishi584104001094999151172208259281
et891104001094677
al.99410400109446686
(2019)1106104001092672119162204229
(35)1362104001092671116141
vypočetli,1530104001094390144195238283314336358377
že1933104001093986
itrakonazol34311800109215181125167216267310349399421
by781118001095193
u8911180010950
pacientů958118001095196136157203253283332
se1307118001093682
závažným1406118001093884126170209259301377
renálním1800118001092974125168190343132001095173151
selhání521132001093684107158203255277
mohl8251320010977129181204
zvýšit1055132001094087135172194226
AUC13071320010957115169
mirabegronu1503132001097799130176229277330361412464516
zhruba343146001093889118168219263
na622146001095093
čtyřnásobek731146001094172117148198241277326378424467
oproti12141460010949101131180210231
pacientům1461146001095195135156201252281330405
bez1882146001095198137
renálního343160001092975125169190240261313363
selhání,725160001093681103153197247268287
kteří1031160001094275119149171
itrakonazol122116000109215181125167216266310349399421
neužívali.1661160001095096146185206250294315336355
Interakce343187001122578110157192243293332379
s7401870011238
inhibitory796187001122477129155207233266317352400
CYP2C612151870011252106158206259308
Žádné483202001095094146196242
studie747202001093667116168189235
s10042020010936
inhibitory1063202001092171121142193215245294324370
CYP2D614552020010953103152197257304
dosud17812020010951101137186238
nebyly343216001094995146187209251
publikovány.6102160010950100151172193235283325368418458473
Ve1099216001094991
studii1206216001093565114165186207
výše1428216001094388123168
zmíněných16122160010938113133183228278318358407
autorů343230001094494125175205256
(33)626230001092571116139
byl791230001095295118
mirabegron935230001097698128173225272324355405456
podán14182300010951103156200251
v16952300010944
jednorázové1765230001092268121172223343244001093076117169214260
dávce630244001095298142183230
160887244001094791141
mg10402440010978131
osmi1198244001095188166188
rychlým1413244001093178120172194239318
a17582440010945
osmi1830244001095188166189
pomalým3432580010950100174217237279354
metabolizátorům7122580010974119149192242292313333371415444492521570644
CYP2D6.13712580010951101148192250296315
U17012580010958
pomalých17742580010950100174216343272001092165105155
metabolizátorů5232720010976122153197249300322343382428457507537587
bylo1136272001095194116166
AUC13282720010955111164
mirabegronu1518272001097597126171222269321351400451501
vyšší343286001094388123157178
pouze5362860010951100150188232
o7842860010948
19848286001094585
%9442860010970
a10292860010943
Cmax1088286001095111382920064436994
o12482860010949
141312286001094686
%14092860010970
než1494286001095094133
u16422860010949
rychlých1706286001092974113162183225264313
metabolizátorů3433000010974118148191241290311331369413442489518567
CYP2D6.9253000010951101148192249295314
Z12543000010949
toho1317300001093077127175
je1507300001092266
možno15883000010973122159208257
usuzovat,1860300001094883131343314001093988131175205224
že589314001093883
inhibitory694314001092171122143194216246295325370
CYP2D610863140010952103152197256304
budou14113140010951102153203253
zvyšovat1686314001093985131166216259303333
plazmatické343328001095376121162240286317339381425471
koncentrace841328001094394147189235288319350395438484
mirabegronu13523280010977100131176230278331362414466518
jen1897328001092270122
klinicky34334200109426586136157198240286
nevýznamným648342001095095139185226276319395445486562
způsobem.1229342001093990141176226278324400419
Farmakokinetické343369001124792126203250299349398424476524557582622671717
interakce1077369001122477109156191238286325372
mirabegronu,14653690011278102136183237284337371423476528551
kdy3433830011249101148
je508383001122673
tento598383001123380133165217
perpetrátorem8313830011254102136190237271305352385436470518595
interakce1443383001122477109157191238286325372
Mirabegron4833970011276101135183236284338372424477
může9753980010974123162207
být1197398001095193125
též1338398001092973112
perpetrátorem1466398001095196126177223253282326355403433477552
(pachatelem)343412001092677121162212255285330352397473496
lékových863412001092267110159202248287337
interakcí,1225412001092171100145175219261301322341
neboť1590412001095095147198228
patří1843412001095195125154176
ke343426001094285
středně443425001123972106154208260308
silným76542500112396489141186264
inhibitorům1043425001122577130154208233266317352404481
CYP2D6,1538425001125310916120927232218604260010918
což1894426001094087125
vysvětluje343440001094388124167211241262311332377
zvýšení736440001093883129164209259279
plazmatických1031440001095172115154228272301321361403448487536
koncentrací1583440001094290140180224274302332375415436
řady343454001092971121163
léků,520454001092165107155173
které708454001094172116144188
jsou911454001092155103152
substráty1077454001093583133167197225268296340
CYP2D6:14324540010951100147191248294312
většina1758454001094285115150170219261
β-blokátorů343468001095181134156206250295325374405455
(zejména824468001092664110132208255305349
metoprolol11994680010976122153202255285335357407430
a16554680010943
nebivolol),172446800109509614917021526434348200109217193119136
tricyklická50448200109305981121166210232253294336381
antidepresiva,910482001094393123144195240292322367403424468512532
antipsychotika1466482001094494123144196231275315365415445466508553
nebo343496001095096147198
antitusikum558496001094393123144174224259280322372448
dextromethorfan.1022496001095197140172202251327373403453503533563607657676
Význam1715496001095094135185229304
takových343510001093075117166209256296346
interakcí715510001092171101146176220263303324
potvrzují10655100010951102133179209250300322344
studie1434510001093667117169190236
uskutečněné1696510001095086128179209254296343524001095198149196
mezi5655240010977124164186
mirabegronem778524001097698129174226274327357408460506584
a13885240010944
metoprololem14595240010976123154205258288339362413436483560
nebo343538001095199153206
desipraminem.5775380010953100138160214245291369392444492571591
V11965380010952
jedné1276538001092371125177225
ze1529538001094087
studií1644538001093769121175197220
autorů1892538001094596343552001093080111163
Krauwinkel532552001095081127177245268319362408431
et989552001094677
al.109255200109456786
(2014)1205552001092672118162205229
(36)1461552001092671119143
u16305520010951
121707552001094788
zdravých1822552001093991122167343566001094389129179
dobrovolníků5445660010951101152182232275324346396417461511
byl1077566001095193115
podáván12145660010951102154198240284334
mirabegron1570566001097596126170221268319349398449
v3435800010943
dávkách412580001095194137180225265315
160mg753580001094688136222273
jednou1052580001092267119170220270
denně1347580001095197148198244
po16165800010951102
dobu17445800010950100152203
519725800010947
dnů,3435940010951101150169
před533594001095181126178
zahájením732594001093984134178199245295316392
podávání11455940010951101153197239283333354
mirabegronu1520594001097597126170222268320349399449499
a3436080010944
s4136080010937
jeho476608001092269120171
poslední6746080010952104140162209262313335
dávkou1035608001095296140184233285
byl1346608001095295118
podán14906080010952104157202253
metoprolol17696070011279128163217343621001125591146173227254
v6286220010944
jednorázové699622001092269123175226257303344395439485
dávce1211622001095297140182228
1001465622001094791141
mg.16186220010977130150
Došlo17956220010961113150172224
ke343636001094286
zvýšení445636001093984130166211261282
plochy743636001095173123164214255
pod10146360010951101153
křivkou118363600109427394138180229279
plazmatických1478636001095173116155230274303324364406452491541
koncentrací343650001094291141182227277307336381421442
metoprololu8056500010975121151200252282332354404426475
o13006500010949
2291369650001094692138
%,1518650001097191
ke1629650001094287
zvýšení1735650001093985131167212263284
jeho343664001092267117167
maximálních5266640010975118161182257300321371392432482
plazmatických1024664001095173116155230273303324364406451490540
koncentrací1580664001094290141181225275305334378418439
o3436780010949
90409678001094693
%5136780010972
a6016780010943
k6606780010943
prodloužení719678001095181130182204254304343388438460
jeho1195678001092267118168
eliminačního137967800109456788163184234278319368390441491
poločasu18866780010952102343692001092171113157192241
z6026920010938
2,96658692001094664109156
na831692001095094
4,11942692001094665106144
hodin.11036920010950100152173223242
Podobný1363692001094896148198249300341
vzestup1722692001094384129165196246297
plazmatických343706001095173117156232275305326367409454494544
koncentrací911706001094290141182226277306336380421442
lze1376706001092160105
předpokládat1505706001095181126178229280323346389441484514
i3437200010921
u3857200010949
dalšího455720001095094115151172224273
β-blokátoru749720001095080133155205248292322371401451
nebivololu.1221720001095095147169213261283333355405424
Jistě166672000109335490120165
není1852720001095095146167
třeba343734001093161108161207
zdůrazňovat,577734001093992143174220260312364408454484505
že1108734001094087
při1221734001095384106
takovém1354734001093177120171215261339
nárůstu1720734001095196127179215247299
plazmatických343748001095173117156231275305326366408454494543
koncentrací903748001094290141182226277306336380420441
hrozí1360748001095080129167189
bradykardie1565748001095181125176219262307336387408454
a3437620010944
hypotenze.413762001095092145196226271322362408427
V8657620010951
další942762001095195117152174
studii1142762001093667117169191212
týchž1380762001093076116166206
autorů1612762001094393124173204255
mirabegron1892762001097698343776001092974125171223252302352
zvýšil718776001093884130166187209
plochu949776001095173123165214264
pod12357760010952102154
křivkou141177600109437495139182231281
plazmatických171477600109517311715623227621386200109305191133179218268
koncentrací242262001094291141182226277306336380420441
desipraminu,287962001095196132153204234278353374424474493
který338862001094274119149194
je359862001092268
podobně3682620010951101213876001095099149199243
jako239676001092264106153
ostatní256476001094984114157186235255
tricyklická28357500112336791132180229255279320368416
antidepresiva326575001124799131156210257310344392431455503550
substrátem213890001093584135170200230273302346421
CYP2D6,2575900010951102150194253299318
při290990001095080101
současném302690001093584134174218253302347422
podávání3463900010951101152195237280330351
došlo21381040010951101136158208
ke2362104001094387
zvýšení2466104001093884130166212262283
plochy2766104001095173123164214256
pod30381040010952102154
křivkou320910400109427394138181230280
desipraminu350610400109509613215320423427821381180010977100152203
o23681180010951
241%2446118001094793136221
a26941180010945
jeho2766118001092270122174
maximálních29671180010977123167190268313336388410452504
plazmatických3498118001095376121162240285213813200109315396140188229282
koncentrací2449132001094394147190236289320352398440463
o29411320010951
793021132001094895
%,3129132001097395
což3253132001094192133
je3415132001092270
klinicky351413200109446891143165208252300
významné.2138146001094389130180224299349395414
U25701460010958
substrátů2647146001093585136172203232276306356
CYP2D630211460010952103152197256303
lze3343146001092160105
při3466146001095282103
podávání358714600109521021541982138160001094488138160
s23231600010936
mirabegronem2385160001097597127171223269321351401452498574
předpokládat2985160001095181127179231282325348392444488518
zvýšení3528160001093985132168214265286
jejich213817400109237094116159211
plazmatických2379174001095377122164242288319342384429477518571
koncentrací2980174001094394147190237289321352398441463
a34731740010945
účinků3548174001095194117169214266
(včetně2138188001092670112159192245293
nežádoucích),24661880010952100142190244296349392415458511536555
avšak3056188001094590128174219
u33111880010951
tramadolu3397188001093162109188234288341365417
(a2138202001092566
také2220202001093074116160
kodeinu)2396202001094290142187209258308331
se2743202001093581
předpokládá2840202001095181125177228278321344387438481
snížení3337202001093685106145190240261
jejich361420200109226789110150200
analgetického2138216001094393137158209255286307347389434484534
účinku,2696216001094990111161204254273
neboť2992216001095096147198229
tato3244216001093074104153
analgetika3420216001094394137159209255286307349394
jsou2138230001092257107157
proléčiva,2320230001095181131153199240261305349368
u27132300010949
kterých2787230001094275120150195235285
se3097230001093581
prostřednictvím3203230001095181131166197227272324374395436468514535611
metabolizace21382440010974118148191241290311331369413453496
cestou2649244001093982117147195243
CYP2D629072440010952101148192250296
tvoří3218244001092973121150170
aktivní3403244001094384116136178228248
metabolit366624400109741182138258001093074126176198219249
s24092580010936
analgetickým2466258001094494137159210255286307348390435511
působením29992580010951101137187239285336357432
(pokud3453258001092577127170220272
je3746258001092268
u21382720010950
dotyčného22142720010951101131177217267313364415
pacienta2654272001095297138159205256285330
přítomna3010272001095182103134183259310354
dostatečná33892720010952102138169214244289330381425
aktivita2138286001094487121142187210240286
CYP2D6).24502860010953105154200261309334351
Ve2828286001095094
studii2948286001093668119171193214
Groen-Wijnberg3189286001095990140187239269347369392443495543573625
et2138300001094678
al.224230000109456787
(2017)2355300001092773120164205232
(37)2613300001092672117144
mirabegron2784300001097699129175228275328359410462
zvýšil3273300001093987134171193215
AUC35153000010956114168
digoxinu371030000109527421383140010952104146169221273
o24383140010951
27%2516314001094793179
a27223140010944
Cmax2793314001095428473200064457299
digoxinu2973314001095274127179222245297348
o33483140010951
29%3426314001094795181
(mechanismem363431400109261011492138328001094090133183204239314360435
interakce2589328001092171100145174218260300344
je2949328001092267
zřejmě3032328001093968113135210255
slabá3303328001093657100152196
inhibice3515328001092171120141192214254299
P-gp2138342001094977131184
způsobená2348342001094093144180232285332384429
mirabegronem),2803342001097799129174227275327358409460507585609627
nezměnil3456342001095198138215262314336358
však2138356001094378122163
farmakokinetické231735600109267099173216258306348370420465495515555597640
vlastnosti2973356001094364107142172222271306336357
metforminu,33453560010975120150178227257331352401450469
warfarinu,21383700010966109138167210239260310359377
ethinyl-estradiolu2531370001094474123144193234256284331367397426469520541590611660
a32073700010943
levonorgestrelu.3265370001092166109157207256285335380415445475519213838400109217191
Metformin22543840010973119150179229259335357407
snížil2687384001093586107146168189
AUC29023840010955112165
i30923840010921
Cmax3139384001095231913900064447096
mirabegronu3313384001097597127171223269321351401451501
zanedbatelným2138398001093984134180231283327357401423473515591
způsobem2748398001093890140176226278324399
o31673980010949
213235398001094689
%.3335398001097191
Jak2278412001093377119
bylo2416412001095194116166
výše2601412001094389125170
zmíněno,27904120010939114136186232282332350
u31594120010949
některých3227412001095096139171216246292332382
pacientů36284120010951951361572138426001094595124173
s23274260010936
malou23784260010975119140189239
terapeutickou2633426001092974103147198244294324345385427475525
odpovědí31744260010949100151202244288340361
na3550426001095093
monoterapii365942600109751242138440001095099129173202246297318339
OAB24934400010961114162
může26714400010975124162207
být2894440001095192125
s30354400010935
výhodou3086440001094388139188240289339
podávána34404400010951101153196238281331374
kombinace2138454001094290164214236285327367411
mirabegronu2564454001097495124167218263314343391441489
s30694540010935
některým3119454001095094136168212241286361
z34954540010938
A-OAB.3549454001095482146198246265
Při213846800109477697
kombinaci2250468001094290165216237287330370390
se2656468001093580
solifenacinem2752468001093585106127153198248291331351401446521
se3288468001093581
vzácně3384468001094383128168217262
může366246800109741232138482001093984
vyskytnout2248482001094389125168214247297347398428
prodloužení2702482001095181131183205255305344390440462
QT31894820010962107
intervalu3321482001092172101146176223267289339
(viz368548200109266890129
výše).2138496001094389125171194211
Při237149600109487798
kombinaci2491496001094291166218240290333374395
s29084960010935
fesoterodinem2965496001092672108158188233263312364385435481556
by3543496001095194
teoreticky36584960010930751252138510001092975105126167209255
mohlo24145100010975125176197247
dojít26835100010951101122144174
ke2878510001094287
klinicky298651000109436586137158198240286
významnému3294510001094389130180224299349395470520
zvýšení2138524001094088135173220273295
plazmatických2460524001095376121162240286317339381425473514566
koncentrací3053524001094394147189236288319350396438460
fesoterodinu,35405240010927751121641962422138538001093081134156208259279
neboť2443538001095198151204235
tento2705538001093076128159209
je2941538001092269
substrátem3036538001093788140177209240285316362440
CYP2D635025380010953106156202263312
a21385520010943
mirabegron2198552001097496125169221267318348397448
je2662552001092267
inhibitor2745552001092272122143194216246295324
tohoto3086552001092978129179209258
enzymu.3360552001094595134179255305324
Lin3700552001094364114
et2138566001094576
al.223556600109436484
(2019)2340566001092570116158199224
(38)2585566001092570116140
však2746566001094479124166
prostřednictvím2933566001095181131167197227272324374395436468514536611
farmakokinetické35655660010926711001762202138580001094189130152201245275295334375418
modelace25715800010974122173217238280320363
vypočítali,2949580001094287138187227247276319340360378
že3342580001093781
při3438580001095179100
podání3553580001095099150192241261
fesoterodinu2138594001092774112164195241272324377400452503
v26685940010944
dávce2739594001095298141183229
829955940010947
mg30695940010977130
a32265940010944
mirabegronu32975940010977100130176230278331362413466517
50mg2138608001094692178229
dojde23906080010951101123174220
ke2632608001094387
zvýšení2742608001093884130166212262283
AUC30486080010955112164
a32356080010943
Cmax3301608001095333536140064447096
fesoterodinu34726080010926721081581882332623122138622001095172122172
pouze23266220010951102152191236
o25796220010949
222644622001094793
%,2748622001097191
respektive2856622001092974110161208251283304348393
193265622001094687
%,3364622001097191
což3471622001094189128
je3615622001092267
klinicky3699622001094265862138636001095071111153199
nevýznamné.2353636001095095138184225275319394444489508
Kombinace2877636001094897172224245295339379424
mirabegronu3317636001097596125169221267318348397447497
s21386500010936
darifenacinem,2190650001095094123145171217267311351372422468543562
které2768650001094275119149194
jsou2978650001092257107157
oba31516500010950101145
středně331265000109366796141193243288
silnými3617650001093556771271682138664001097596
inhibitory2249664001092171121141192213243292321367
CYP2D6,26316640010952103151195254301320
může29676640010974123162207
způsobit3189664001093990139174224275297326
klinicky353166400109426585135156196238283
významné2138678001094388128177220293343387
zvýšení2541678001093883128163207257277
plazmatických2833678001095172115153228270299320359401445484533
koncentrací3381678001094290139179223272301330373412433
substrátů2138692001093685136172203233277306356
CYP2D625136920010952103152197256303
(viz283569200109266890128
výše).2983692001094389125170194211
Lékové21387170014354111162224278335
interakce2502717001432589124181216271321374430
vibegronu2961717001435480145205272307369434497
V22787340010951
červenci2353734001094186116162207257298319
20242696734001094793137181
bylo2901734001095294116166
Evropskou3092734001094588118167219255297346396
lékovou3513734001092167110159202251301
agenturou2138748001094495141191221271300350400
(EMA)2563748001092669142198223
zaregistrováno2811748001093984113159210231266297327376419463513564
další3399748001095295116151172
selektivní3596748001093682103149192213876200109305094144164
sympatomimetikum2326762001093679155206250279327402423498543573594635685760
působící31107620010951101136185236258297318
agonisticky34527620010943941431932142482782993392138776001094287
na2249776001095092
ß32365776001094994
receptory,2483776001092974114158209238286315360374
a28817760010943
to2948776001092977
vibegron3050775001124872126174227261313365
(přípravek3438776001092676105126176205249290334376
Obgemsa®).3934620010963116169215292327372409433450
Informace44096200109227399150180257301342387
o4821620010950
jednotlivých489662001092369121172223253274295340386426477
studií539862001093667118170191212
interakcí393476001092171100144173216258297318
vibegronu427676001094364115161212241290340389
je468976001092267
možno4779760010976125163213262
čerpat506576001094184114165209238
z5327760010938
dokumentu53897600109511011431933934900010974117165192240
FDA418690001094399150
Clinical43489000109517089137156194236256
pharmacology461690001095099140167240281320366386433482523
and515290001094290139
biopharmaceutics53039000109507011716721525628339341040010977121162207257288309350387
review(s)4346104001093076119141187254280314337
pro4708104001095282132
přípravek4865104001095282104156186231273318362
Gemtesa,52511040010960107184213258295340359
který3934118001094376120150196
je4155118001092268
volně4247118001094594116166212
přístupný4483118001095282104139169220271322364
(39),4871118001092671116140157
a50531180010944
ze5121118001094085
SmPC52311180010945121169222
přípravku54781180010952821033934132001095181124165208257
Obgemsa®42151320010962113164209284318362397
(vibegron)463613200109256687138184234263312362384
v50441320010943
ČR.5111132001095299120
Současné5254132001094594143163163227262311333333
podá39341460010951101152173173
vá412714600109436464
ní421214600109506060
vibegronu4303146001094464115160211240288338387
s47101460010936
metoprololem47671460010975120149197248277326347396417462537
jako5324146001092265106154
zástupcem54991460010938833934160001093565114164204247321
β-bloká4269160001095179130151200242264264
torů4553160001093077106130130
,47071600010919
nebo4740160001095094145194
amlodipinem49481600010943117138186237257307328376421495
jako5457160001092264105153
zá393417400109396161
stupcem4016174001093565114165205249324
vazodilatancií,4359174001094386125173224244265308336380429469489499499527
nevedlo4905174001095095137181232252302
ke5226174001094285
klinicky533017400109436585134154194235280
vý393418800109436767
znamné4024188001093888130205254276276
mu43231880010975123
snížení4461188001093685105105130130188237247247
ani4733188001094493113
zvýšení4861188001093884129129152152208258267267
systolické5154188001093678113143191212233272314335335
ho5511188001095099
krevního3934202001094272117159209219219280329
tlaku427920200109305093134183
(STK)4478202001092667112161188
ve4682202001094387
srovná4785202001093564112154204225225
ní503120200109506060
se5117202001093680
samotný5213202001093679154203232281300300
m55352020010975
metoprololem39342160010975119149196247276324345393414459533
nebo4481216001095094145194
samotný4689216001093579152201230279298298
m50082160010975
amlodipinem.50972160010943117137186236256307327376420494513
Ve3934230001095296
dvojitě4063230001095298148171193225271
zaslepené4367230001094087123146193247295347394
studii4795230001093668120173195217
u50452300010952
525130230001094793
zdravých5257230001093992123169212260301353
dobrovolníků39342440010951100151181230272320341391411455504
vibegron4462244001094365115161212241290340
podaný48262440010951101152195245285
v51352440010944
jednorázové52032440010922671181672172462893283773934258001094387
dávce4044258001095193135174217
nepůsobil4284258001095095146195230279330350371
prodloužení4678258001095180129180200249299337381431451
QT51522580010962105
intervalu528025800109217099143172217260281330
v39342720010945
terapeutických4004272001093076106151204251302333354396439485526577
ani4606272001094596117
v47482720010945
supraterapeutických4818272001093787140170215245291321366419466517548569611654700741792
dávkách,3934286001095193135177221260309328
maximální42782860010975117159180255297318367387
podané46812860010951101152195244289
dávky4986286001095193135177222
vibegronu5224286001094364114160210239288337386
v39343000010943
této3995300001092973103151
studii4163300001093666115165185206
činily4386300001094060109130150192
4004595300001094793141
mg.47533000010975125143
Farmakokinetické3934327001124794129208257308360411438492542577603645696744
interakce4698327001122579113162199247298338387
vibegronu,5105327001124874129179234269323378431457
kdy39343410011249103152
je4106341001122675
tento4201341001123382137171225
obětí44463410011252107157192219
interakce4685341001122479113162198247297338387
Ketokonazol40743550011257105140194246299354403448502528
je4632356001092370
silný473335600109365880132174
inhibitor4938356001092274126147200223254304335
CYP3A453043560010954107157203258306
a39343700010944
P-gp.4001370001094875127178196
Z42203700010950
následujících4294370001095093128149194245294315335375396435485
dvou4802370001095195143192
studií5018370001093666115166186207
je5248370001092267
zřejmé,5339370001093968112133208253271
že3934384001093985
vibegron4044383001124974130179234269322377
je4444383001122776
substrát4544383001124093149189223259307341
CYP3A4:4909383001125411216621527432552343840010919
Ve5278384001095194
studii5397384001093768118170192213
č.3934398001094261
0154022398001094891133
u41823980010951
104260398001094891
zdravých4378398001094092122168211258299350
dobrovolníků47553980010952103157187238282332354406427472524
obojího53063980010951104156178200253304
pohlaví39344120010953104156177222265287
byl4246412001095295118
po43894120010952104
dobu45184120010952103156207
164750412001094891
dnů48664120010952103153
podáván50454120010952104157201244289340
ketokonazol54104120010943881191693934426001094290140182221269291
v42484260010943
dávkách4314426001095194135177221261310
200mg4647426001094691138223273
2krát4943426001094687117160189
denně,5155426001095195145194239256
před5434426001095281125176
zahájením3934440001093983133176197242292313388
jeho4346440001092267117167
podávání45374400010951101153196238281331351
a49124400010944
2.4980440001094665
den5069440001095196146
studie5239440001093666115166187232
byl5495440001095193115
v39344540010943
jednorázové3994454001092267118167216245288327376417461
dávce4472454001095194135174217
1004706454001094688135
mg48514540010975125
podán49934540010951101152194244
vibegron.5254454001094364114160210239288337356
Ketokonazol3934468001094992122170212260310352391439460
zvýšil4417468001093883128163184204
plochu4643468001095273122162211260
pod49264680010951101152
křivkou510046800109427293136178226275
(AUC)5397468001092680135187213
vibegronu3934482001094364115160211240288338386
2,08krát4338482001094664110156198228271300
(1,66–2,61465648200109256780126173220262280326367
na5040482001095093
90%5150482001094793165
hladině5332482001095071113164184233278
spolehlivosti)3934496001093584133153196245264284326372406435454478
a44254960010943
maximální44814960010974115156176249290310358377
plazmatické4871496001095171112150223264292311350390432
koncentrace53174960010941881361752172653934510001093059102141185
vibegronu4135510001094465115160211240288338387
(Cmax)4538510001092575149192234259
2,22krát4813510001094664111156196227270298
(1,50–3,28512851000109256680127172220264281328373
na5517510001095093
90%3934524001094693164
hladině4113524001094970113163183232277
spolehlivosti).4404524001093686136157202252272292335383418448468492508
Eliminační492752400109446484158179228271310359379
poločas53215240010951101122171211254289
vibegronu3934538001094364113158208237284334382
nebyl4329538001095094145185206
ketokonazolem4549538001094285114161203250299341379427448492566
ovlivněn,5129538001094990111131173223267316333
bez5476538001095196134
ketokonazolu3934552001094285114161203250299341379427447495
činil4443552001094060108128148
774605552001094590
hodin4709552001094997148168216
a49395520010943
s49965520010935
ketokonazolem5045552001094284114161202249298340378426447491565
753934566001094689
hodin.4040566001095099150171220238
Graf4296566001095888131156
544705660010946
znázorňuje4534566001093888130169217247296345366410
vliv496256600109436485128
ketokonazolu5107566001094286116164206253303346384433454503
na3934580001095093
AUC40445800010955110162
a42235800010944
Cmax4284580001095243355860064446995
mirabegronu4447580001097595124167218263314343391441490
a49545800010943
vibegronu.5015580001094364114160210239288337386404
Diltiazem4074593001126593122159188239286338421
je4544594001092372
středně4665594001093771103152208262311
silný502559400109376185139183
inhibitor5258594001092175129153208233266319352
CYP3A439346080010953105155200255303
a42636080010944
P-gp.4333608001094977131184203
V45626080010951
téže4639608001093176117163
studii4828608001093668119171193215
u50696080010951
125146608001094788
zdravých5260608001094092122167211257298349
dobrovolníků39346220010952103156187237281331354405427472523
obojího44836220010951104155178200253304
pohlaví48136220010952104156178223266289
byl5128622001095295118
po52726220010952104
dobu54036220010951102155207
163934636001094688
dnů40386360010951101150
podáván42046360010951102154197239283333
diltiazem455363600109517293123144188227272347
prvý4917636001095181127173
den5106636001095096146
v52686360010944
153286360010946
dávce5390636001095194136176220
240mg3934650001094690138224275
ve4232650001094388
formě4342650001092676106182228
s45926500010936
prodlouženým4651650001095181130182204254304343388439480556
uvolňováním52306500010949931421642142643073513934664001095071146
a41046640010944
poté41726640010951101131176
3krát4372664001094688119163193
denně4588664001095197147197243
60mg4855664001094693180231
ve5110664001094387
formě5221664001092776106182228
bez5473664001095197137
prodlouženého3934678001095385137192216269322363411465513567620
uvolňování.4591678001095198150174227279325372424448469
Před5097678001095081129183
zahájením53186780010940881411872112593934692001095071146
podávání41056920010951102154197239283334355
diltiazemu448469200109517293123145188227273348398
a49066920010944
2.4974692001094666
den5064692001095197147
studie5235692001093667117168189235
byl5494692001095194116
v39347060010943
jednorázové3992706001092267118167216246289328377419463
dávce4470706001095093135174218
1004703706001094687135
mg48537060010975125
podán49937060010951101152195244
vibegron.5253706001094264114160211240288338357
Diltiazem3934720001095979100129149190228272346
zvýšil4294720001093882127161181201
plochu4510720001095071119159208256
pod4780720001095099149
křivkou494472000109417191134175222271
vibegronu5229720001094363113158208236284333381
1,63krát3934734001094661108154196227271301
(1,41–1,85426073400109266883130171213255269318364
na4649734001095094
904769734001094694
%48747340010972
hladině4971734001095072116167188239285
spolehlivosti)52817340010936871381602062572793003934748001094493129160181206
a41667480010944
maximální42357480010976120163185261305326377398
plazmatické4659748001095173117157233277307328369411456
koncentrace5141748001094291142183228279309339383424469
vibegronu3934762001094365116162213242291341391
1,68krát4340762001094661107154197228271301
(1,41–1,99465776200109256781128168210251265310356
na5029762001095093
905138762001094693
%52427620010971
hladině5329762001094971114165186236281
spolehlivosti).3934776001093687138160205256278299343392427458479504522
Eliminační448177600109446587162183233277318368389
poločas48957760010951102124174216260295
vibegronu5216776001094365116163214244294344394