﻿804
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):44-512617804001074487128172185229271295335352367410457486529568
/32308040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
501838020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Interakce3413600106155688121157198234266298
léků6553600106296197138
užívaných8093600106397188127163204242274315
k1140360010633
terapii11893600106306298140174191209
hyperaktivního141336001063976112143179221256290308346388405446487
močového191636001065192127166203235276317
měchýře224936001065283118159197233265
nebyl343258001095096148191213
diltiazemem58225800109517294124146189229275351397473
ovlivněn,1081258001095093115136180232278328348
bez1454258001095299138
diltiazemu161825800109517294124146189229275351401
činil343272001094061111132154
73516272001094692
hodin627272001095099151173223
a8692720010943
s9312720010936
diltiazemem98627200109517293123144188227272348394469
801475272001094693
hodin.15872720010950100152173223242
Rifampicin483285001125583117168250308335379407464
je987286001092371
silný109828600109376084137181
induktor1319286001092275129182227262314347
CYP3A417062860010954108159207264313
a3433000010943
induktor405300001092171122172214247296326
řady750300001092973124168
dalších936300001095194116151172213263
oxidáz1217300001095091112164207247
i14823000010921
transportérů.1522300001093059103153189240291321353398428478497
Je343314001093379
pozoruhodné,4463140010951101139189219269319369421471517535
že1005314001093884
ve1112314001094388
studii1223314001093667116168189210
s14563140010936
rifampicinem151531400109305178122198249271311332383428504
nedošlo343328001095096148198233255305
k6723280010942
žádným738328001093984135185227303
změnám10653280010939114160210254329
AUC14183280010955111164
vibegronu,1606328001094465117163215244294344394413
ale343342001094466112
Cmax48134200109535343480064447197
bylo657342001095295117168
zvýšeno851342001093986133169216267318
o11953420010950
861271342001094795
%.1377342001097293
Držitel1496342001096192133155186231253
registračního1776342001092975128149185217343356001092974114164185237287
rozhodnutí649356001093079117167217269319369399420
pro1089356001095181130
přípravek1239356001095181102154184228270315358
Obgemsa®16163560010962114166211287322367403
(vibegron)34337000109266789140187238268317368391
v7593700010944
ČR8283700010952100
z9533700010938
toho1017370001092978129179
usuzuje,1221370001095085134174223245291309
že1555370001093984
podávání16643700010951102154197240284334355
induktorů343384001092170120168209241289318367
CYP3A47253840010951101148192244289
klinicky102938400109426484133153192234278
významně1322384001094387127176219292341386
neovlivňuje1723384001094993143184206226269343398001095099121167
farmakokinetické529398001092671100176220262311354376426472503524564607651
vlastnosti1199398001094365109144175225275311342363
vibegronu.1581398001094365116163214244293344394413
Tolterodin:483411001124995120153200235287341365418440
Ve938412001095092
studii1046412001093666114165185206
0071268412001094693136
u14214120010949
zdravých1487412001093888117160202247286335
dobrovolníků18384120010951100151343426001092978120168189238258301351
obojího7154260010949100150171191242291
pohlaví10274260010952101151172214256277
byl1325426001095192113
po14604260010951101
dobu15824260010950100150200
718034260010946
dnů18704260010951100149
podáván3434400010951102153196238281331
tolterodin697440001093079100129174203252303324373
s10944400010936
prodlouženým1154440001095180129181201251300339383433474550
uvolňováním1728440001095093141163212261343454001094386136156230
v5914540010943
dávkách654454001095093134176220260309
49824540010946
mg10484540010975125
denně1192454001095196145194239
s14504540010936
placebem1505454001095173115155199249295370
nebo18944540010950953434680010952102
s4694680010936
vibegronem528468001094465116162213242291341386462
v10144680010943
denních1081468001095196146196216256306
dávkách1411468001095194136178222262312
100mg1747468001094688136221272
(n343482001092674
=4414820010955
12),520482001094787111128
respektive672482001093075111163209252285305349394
1501090482001094788134
mg12344820010977128
(n1386482001092674
=14844820010955
12),1563482001094787111128
přičemž1715482001095282103144188264304
doporučená3434960010951100150200229278318362411454
dávka811496001095193135177220
vibegronu1046496001094364114159210239287337385
je1446496001092166
751526496001094689
mg16244960010975125
denně.1763496001095196145194239256
Tolterodin343510001094486107135177205253302322370
statisticky726510001093564106134154187216235274314358
ani1097510001094390110
klinicky122051000109426382130149188228272
významně1505510001094386125173215288336379
neovlivnil1897510001095093343524001094990111130173222241261
farmakokinetické61852400109266997171213254301342363412456485505544584627
vlastnosti1259524001094263105139168217265299329348
vibegronu.1621524001094363113158207236283332380398
Farmakokinetické343551001124794129208257308360411438492542577603645696744
interakce1107551001122579113162199247298338387
vibegronu,1514551001124874129179234269323378431457
kdy3435650011249103152
je515565001122675
tento610565001123382137171225
perpetrátorem8555650011254103139195244279315364398452488537616
interakce1491565001122579114163199248298339387
Tolterodin483579001124996122156204239292347372426
je925580001092267
substrát1010580001093685136172203233277306
CYP3A4.13345800010952103152196250296315
Vibegron1667580001095072124170222251301351
v3435940010944
dávkách413594001095195138182227269319
100mg758594001094790139227279
denně1063594001095197148199246
nezpůsobil1335594001095097137189240276327380402423
žádné1784594001093985137188235
změny3436080010938113158207248
farmakokinetiky60760800109266998173216258306348370420465495516557602
tolterodinu,122560800109297799128172202251302322372421439
vibegron1680608001094364115160211240289339
v3436220010943
dávkách402622001095093135177221262311
150729622001094586131
mg8706220010975125
denně1011622001095096145195240
zvýšil1267622001093884129164185206
AUC14896220010954110162
tolterodinu166762200109297899129173203251303324343636001095099
1,23krát459636001094660108154196227271301
(1,11–1,3577663600109266882123161203244258307351
na1143636001095094
90%1253636001094693166
hladině1435636001095071115166187237283
spolehlivosti)173463600109368713816020525634365000109214286135171202223248
a6086500010944
maximální6706500010975118161183258302323373394
plazmatické1082650001095173117156232276305326367409453
koncentrace1553650001094291142182227277307337381421466
tolterodinu34366400109297798127171200248299319368417
1,37krát775664001094559106148189219262291
(1,20–1,57108166400109256680127171218258272319362
na1458664001095092
90%1565664001094692163
hladině1743664001094970112162183231276
spolehlivosti),343678001093687138160205256277298342391427458479504521
což883678001094089127
je1029678001092268
klinicky111667800109426586136157198240286
zanedbatelné.1421678001093883134179231283327357401423473519537
Digoxin483691001126387138189233257309
je806692001092266
substrát886692001093684133167196224266294
P-gp.1195692001094873125174191
Ve1400692001095191
studii1506692001093665113162182201
0241722692001094688131
u18676920010950
181932692001094686
zdravých343706001093887115157197241279326
dobrovolníků682706001095098148176223264311331378398440487
obojího1182706001094999147167186236284
pohlaví,14787060010951100148168209249269286
z17767060010939
nichž1827706001095069107155192
17343720001094684
studii439720001093564112161180199
dokončilo,651720001095098139185234273291311359375
byl1038720001095191111
po1162720001095199
dobu1273720001095199148197
614827200010946
dnů1540720001095199146
podáván1699720001095199149190230272320
vibegron343733001124871124171223256307359
prvý715734001095179124168
den897734001095194143
v10547340010943
111117340010946
dávce1171734001095192133171214
1501398734001094685129
mg15357340010975124
a16737340010943
poté17307340010951100128171
v19157340010943
119727340010946
dávce343748001095192133170213
100568748001094787133
mg7097480010975124
denně.845748001095195143191235251
Před1108748001094875118168
zahájením1289748001093882130171191235283303376
podávání16777480010952100150192232274323342
vibegronu343762001094362110154202229276323370
a7257620010942
2.779762001094562
den853762001095092140
studie1004762001093664111159178220
byl1236762001095090109
v13577620010942
jednorázové1411762001092164113160207234276312359399441
dávce1863762001095091130343776001094083
0,25441776001094662109153
mg6027760010975124
podán7417760010951100150192240
digoxin.995776001095171120168207227275293
Vibegron1303776001095070120165214242290339
zvýšil1656776001093983127161180200
plochu18717760010951711192138258001094088136
pod22902580010951100150
křivkou245625800109427191133174221269
digoxinu2741258001095170119167207227275323
1,11krát307925800109475999134170199242269
(1,03–1,19336425800109266679124167212251264303342
na3722258001095092
90%2138272001094691161
hladině2311272001095069110159178226270
spolehlivosti)2593272001093584132152196244263282324370404433452474
a30802720010943
maximální31352720010974116157176249290310357376
plazmatické3523272001095171112150223264213828600109294885124166
koncentrace2315286001094187134172214261287314355393434
digoxinu2761286001094968115162200219266313
1,21krát3085286001094557102141176204245272
(1,09–1,35336828600109256576120164209247259304345
na3724286001094990
90%2138300001094691161
hladině2311300001095069110159178226269
spolehlivosti).2592300001093685133153196244264283324371404433452475490
Držitel3094300001095987125145173215235
registračního3341300001092972121140173202229271309357376425473
rozhodnutí2138314001092977112161208258306353382401
pro2551314001095179126
přípravek268931400109517999148176218258300341
Obgemsa®30423140010962112161205278311354388
(vibegron)344231400109256585134178227255302351372
v21383280010943
ČR2196328001095299
v23103280010943
SmPC23683280010944117164215
uvádí,2598328001094991134183203220
že2833328001093881
při292932800109528099
současném3043328001093684133172214248296340413
podávání34713280010952101151192233275323343
obou21383420010950100150199
léků2359342001092166107156
je2537342001092266
třeba2626342001093058102152195
k28433420010943
dosažení29083420010951100134177196196259308317317
požadované32583420010952101119119182232281322365414435435
ho3715342001095099
klinické213835600109426382130150188229249249
ho2408356001095098
ú2519356001094949
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monitorovat31103560010975123172191219266295342383425453
sé357535600109365757
rové3653356001093077118138138
koncentrace2138370001094288137175218266293321363401443
digoxinu2594370001095069118166204224272319
a29253700010944
použít2981370001095199147184184196196231
je3224370001092266
pro3302370001095179126
titraci344037000109304977104146184203
dá365637000109507070
vky374537000109432138384001094286
digoxinu.2245384001095170119168207227275323341
Autoři26073840010955102130177206225
tohoto2854384001092977125174202249
článku3124384001094160102150190239
sice338438400109365594136
s35423840010935
SmPC35993840010944117164215
nechtějí2138398001095197138188217261282302
polemizovat,24643980010952103124169246266305354397440469488
avšak2975398001094586122166208
domnívají32063980010952102178228249292336357377
se,3606398001093783100
že3729398001094085
lékař2138412001092166107151179
s23394120010936
patřičnou2397412001095295123151171210259307356
zkušeností2775412001093980129163208257306340369389
s31864120010936
titrací324441200109305078107149189208
dávek3474412001095294135178219
digoxinu37164120010951712138426001095099138158207255
podle24154260010951100150170214
klinických265142600109426382131150189230274312360
příznaků303342600109517999136185227268316
by3371426001095192
u34854260010949
většiny3556426001094486115150170218258
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vystačil2473440001094488122151193232251271
i27594400010921
bez2796440001095196133
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je3096454001092267
substrát3180454001093584134169199228271300
CYP2D6.34974540010952102150194252299317
Ve2138468001095092
studii2251468001093666115165186206
1002,2478468001094788135179196
ve2696468001094387
které2805468001094273117146191
u30174680010950
243088468001094790
zdravých3199468001093989118161202247286335
dobrovolníků355646800109501001501802282138482001094492114163184227277
obojího24394820010950102152173194245295
pohlaví27584820010952102152173216258279
byl3062482001095193115
po32014820010951102
dobu33274820010951100152202
153553482001094687
dnů36644820010951101150
podáván21384960010951101152195236279328
vibegron2489496001094364114160211239288338
v28494960010943
denních2915496001095195145194214254303
dávkách3240496001095194135177221261310
75mg,3572496001094789174224242
před2138510001095281126178
zahájením2340510001093984134178199244295316391
jeho2755510001092268118168
podávání29475100010952103155198240284334355
a33265100010944
7.3394510001094756
den3475510001095196147
jeho3646510001092268118168
podávání21385240010951101152195236279328348
byl2501524001095192114
vždy2629524001094383133175
podán28195240010951101152194243
metoprolol30775240010975120149198248278326347396417
sukcinát3509524001093584125164184233276305
v21385380010944
jednorázové2207538001092268121171222252296336386429474
dávce2705538001095296139179224
100mg.2953538001094790139226277296
Vibegron3274538001095173125172224254304355
zvýšil3653538001094086132213855200109365778
plochu2240552001095274124165215264
pod25295520010952102154
křivkou270755200109437495139182230281
metoprololu30125520010976122152201253283332354404425475
1,40krát3511552001094761108155199230274303
(1,29–1,52213856600109256578124168214253266312354
na2505566001094991
90%2609566001094691161
hladině2783566001095069111160180228271
spolehlivosti)3067566001093685133154197246265285327373407436456479
a35595660010943
zvýšil3615566001093882126160179199
maximální21385800010975117159180254296316365385
plazmatické2537580001095172115153227269298318357398441
koncentrace2993580001094289138178221271299328370410453
metoprololu34605800010975120149197247276325213859400109227294143
1,49krát2306594001094761108153196227271301
(1,35–1,65263159400109266882131175222263277325370
na3025594001095195
90%3144594001094795168
hladině3336594001095172116167188238284
spolehlivosti).36455940010936871382138608001092268120141162207257293324345370387
Poločas2550608001095099121172213258294
metoprololu28696080010977124155204257287338360411433483
nebyl3377608001095198150193216
vibegronem36186080010944661181652138622001095079128177222297
ovlivněn2454622001094991113133176226270320
(9,49279362200109266984130174
h29866220010950
metoprolol30566220010975120149197248277326347396417
samotný3493622001093579153202231280321
a21386360010943
10,882197636001094688105153199
h24126360010950
metoprolol24786360010975120149197248278326347396417
s29116360010936
vibegronem).2963636001094364115160211239288338382457480496
Interakce347563600109217099143172215257295339
byla2138650001095396118163
vyhodnocena2326650001094491143194247298349392437489533
jako2884650001092367110160
klinicky306965000109446788139161202245292
nezávažná.3386650001095198138184228272312364408428
Ve2138664001095194
studii2257664001093667118170191212
0102494664001094790133
u26526640010951
132727664001094888
(9M/4F)2840664001092671145177220265291
pacientů3156664001095297138159205256286336
ve3517664001094489
věku3631664001094489132183
42–682138678001094689131180227
let238867800109216696
s25076780010935
hypertenzí2566678001095090141187216248292341379400
užívajících2989678001095088108151194215235275295335384
metoprolol33966780010975120150198249278326348397418
ve2138692001094387
formě2249692001092776105181226
s24996920010935
prodlouženým2558692001095281130181202251301339384434474550
uvolňováním3132692001095093141163212261303347396417491
v36476920010944
individuálně37156920010921702138706001095171114135185234277297346391
vytitrovaných2551706001094388120140169198247289332381421460509
dávkách3082706001095193135177221260309
25–100mg3413706001094691137178219266351401
nebyl2138720001095095146188209
zjištěn237172000109385980114144188238
žádný2632720001093983134183224
vliv288072000109436484127
vibegronu3031720001094465115161212240289339388
v34427200010944
denních3510720001095095145194215254304
dávkách2138734001095193135177221260309
100mg2469734001094688135219269
podávaného27607340010951101152195236279328373423472
po32537340010952101
dobu33767340010951100151200
735987340010946
dnů36657340010951100149
na2138748001095092
antihypertenzní2244748001094492121141190230281326355386430479517566586
účinek2844748001095089109158203244
metoprololu.31037480010974119148196247276324345394415463481
Graf3598748001095887130156
637687480010946
znázorňuje2138762001093886127164211239287334354397
různý2548762001092977114161200
vliv276176200109436382124
mirabegronu2898762001097393120162211255304331378426474
a33847620010943
vibegronu3440762001094262111155204232279327374
na2138776001095093
AUC22487760010955110162
a24277760010944
Cmax2488776001095225397820064446995
metoprololu.26527760010975120150198249278326347397418466485
V40742580010950
podobných41402580010951102154204255306347387437
studiích4593258001093666116167188209250300
bylo4909258001095193115165
prokázáno,5090258001095181131174218257302352402420
že5526258001093984
vibegron3934272001094365116163214244293344
klinicky429827200109436587137158198240286
významně4605272001094389130180224299349395
neovlivňuje5020272001095096146189211232276327376398444
farmakokinetiku548427200109267110039342860010975119161210253275326371402423465515
warfarinu,44682850011268116151184232267292345398423
ethinylestradiolu4908285001124781136161214260286334374408444492546571624649703
ani39342990011248101126
levonorgestrelu.407829900112257312117222527831336741545548952457359965247313000010919
Z40743140010950
grafu4148314001095180125151202
643743140010947
je4445314001092268
patrné,4538314001095195125154205251269
že4832314001093883
vibegron4940314001094465117163215244294344
je5309314001092267
slabší5401314001093657101152188209
inhibitor3934328001092171121142194215246295325
CYP2D642813280010952103152197256304
než4607328001095096135
mirabegron4765328001097596126170221268319349398449
a52373280010943
že5303328001093883
menší540932800109751211723934342001093759
měrou40213420010978126157209261
ovlivňuje4310342001095196119141187240292315363
metabolizaci47013420010977125157204257310333356396444486509
substrátů5238342001093788142179212243289320372
CYP2D6.39343560010952103152198257305324
To4284356001094589
je4399356001092268
pro4492356001095282132
praxi4649356001095282126170192
důležité,48663560010951101122168208229260305323
neboť5215356001095096148199230
užívání54703560010950891113934370001094387137159
substrátů4109370001093685137172203233277307356
CYP2D644823700010952103152197256303
u48023700010949
pacientů4868370001095196136157203253283332
užívajících5217370001095089110154198220241281302343393
mirabegron3934384001097799130176229277331362413465
je4426384001092370
běžné45233840010953101141194241
i47913840010922
v48393840010945
případech,4911384001095284106160205259306349401421
kdy5359384001094395140
se5526384001093684
jedná3934398001092269122173217
o41773980010951
závažnou4254398001093985128173213264315366
lékovou4647398001092168112161205255306
interakci,4979398001092273103148179224267308329349
jak5354398001092267110
vyplývá54903980010944913934412001095174117164208
z41684120010938
americké42324120010943119165195217257300344
studie4602412001093667117168190235
Ritchey4863412001094870101141191237279
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V41114260010951
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o51715240010949
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pacientů).4194636001095195135155200250279328351368
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že4338650001093883
citlivými443765000109406191112133176222297318
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doporučujeme,520773400109511011522032332833243743934748001092267143188207
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v42837760010943
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6.322760001125073
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na429061001074689
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pod462561001074589133
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(AUC)500961001072469119165186
a5205610010745
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5.53760001125072
Vliv6526100107456280117
silného7896100107314865110147193237
inhibitoru104761001071863108126170188213255280325
CYP3A4139361001074892133171216256
(ketokonazol)16706100107246096122164201244290334369412430452
na214361001074690
plochu225461001074563107145190234
pod250961001074590135
křivkou26656100107376279116152195240
(AUC)34072001072470121169192
a542720010745
maximální598720010772116152169240284301347364
plazmatické97272001074663108143213257282299336371408
koncentrace139072001073781126163198244268293334371406
(Cmax)180772001072470140184220243
mirabegronu206072001077289114155200238282307350395440
a2510720010745
vibegronu25667200107385599137182206249295339
Mirabegron86721100956279102138182221265288330373
Navýšení34517134712955187122160189228270286
hodnot34514114712954386130172215239
18111049400953973109
%122194009559
108184413500953974113
%1966135009558
122214412700953972110
%2263127009559
4582817200953975
%912172009559
Vibegron194221100954158102141185208250293
AUC130422900954794139
Cmax1626229009545110146181
Působení342921300954081110153197236279295
mirabegronu373921300956682105142185225269292333376418
Působení468021300954081110153197236279295
vibegronu49902130095375397136180203245288329
Navýšení302117134712955187122160189228270286
hodnot302114114712954386130172215239
22935319300953978115
%365593009559
40474917900953979
%4836179009559
49508417500953976
%5168175009559
90388815600953979
%3975156009559
AUC371522900954794139
Cmax4490229009546110146181
metoprololu4687229009565104129170214237279296338355397