﻿736
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(1):57-612617804001074487128172185229271295335352367411453476524561
/32238040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
601828020012657116
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Použití34136001063374115147164196214
terapeutického5713600106306298139174206246278296331367399440481
monitorování106836001065292134151183222258298336372413431
hladin151536001063869111151168209
antipsychotik174036001063879111129164197235267308349380397433
druhé218936001063773114155186
generace239136001063769110142178220253285
při26923600106336886
individualizaci27933600106165796114152169209250288319337370411445462
farmakoterapie327136001062866102157197232271302334370412446463495
schizofrenie378236001063065106124156195226262294336353385
Úroveň34361001126197151199247301
2:66461001125075
Doporučeno759610011263117172226262315358406461515
Důkazy:483760010961113158205247295317
existují82976001094691116153186239263286
zprávy114576001093993126172217266
o1440760010950
snížené152076001093688112154201254303
snášenlivosti18527600109368913534390001093685139163187234286325359383
nebo756900010951100155209
nežádoucích996900010951100142190245298352396420463517
účincích154390001095094118172216239283336
při190990001095386110
supraterapeutických343104001093688142175221253301333380434483535568591635679728770823
koncentracích1195104001094394148191238291323355402445468511564
léčiva1789104001092170114137183230
v3431180010943
krvi.409118001094275123147168
Doporučení:4831320010959109160209239288328371421441459
TDM9571320010944104175
se1148132001093580
doporučuje1243132001095099150200229278318367388433
při1691132001095180101
titraci180713200109305079108152191212
dávky,343146001095194137180225240
pro605146001095181130
speciální757146001093587133175196239260310331
indikace1110146001092171122144186231271316
nebo1447146001095096148198
při1667146001095181103
řešení1791146001092975110156207228
problémů.343160001095181131183205250326375394
Klinické48317400109497294145167209252297
důsledky:8061740010950101137159206259302349369
TDM12001740010945107180
zvyšuje1406174001093885132169219242288
pravděpodobnost17201740010951821271702212683431880010953107162215271325378417450
odpovědi8271880010951106161215261309364388
u12491880010951
non-respondérů.13341880010951104158190224272311366420474529577610664685
U3432020010959
subraterapeutických429202001093687139171216247293324370422470521553575617660707748800
plazmatických1256202001095275120161237282313336377421468509560
koncentrací1844202001094292144343216001094086137167198243285306
je668216001092268
riziko75421600109305292114157207
snížené979216001093687109149195246293
odpovědi.12902160010950102155206250295348370390
U16982160010958
supraterapeutických1775216001093586138169214343230001093074105149201247297328350390433479519569
plasmatických929230001095174117153228272302324365407453493543
koncentrací1489230001094291142183228278308338383424445
je1951230001092268
zvýšeno343244001093985132169216267318
riziko68224400109295291114157207
intolerance909244001092273103153176222253298349391436
nebo1366244001095097149201
intoxikace.1588244001092172102152194217260306347393412
Úroveň343271001126197151199247301
3:664271001125074
Užitečné7582710011261105132167216258313362
Důkazy:4832860010960110152197236281301
uváděná800286001094993137189234284328
terapeutická1144286001093074104148200246296326347388430474
referenční1635286001092974101147177222272313363384
rozmezí343300001092979117193239278300
byla668300001095193116159
odvozena8533000010949101145194232278328372
od12503000010950102
koncentrací1377300001094291142183227278307337381422443
léčiv1845300001092267109130174
při343314001095384107
doporučeném4793140010952105159212243296339385438486564
dávkování.1072314001095298142187238283329381404424
Koncentrace15253140010950101154197243296327359405447494
léčiv343328001092269112134180
vztahující550328001094486120166218269292314357379
se955328001093785
k10663280010944
účinkům1137328001095093115167211263340
léků1504328001092269114166
buď16973280010952104158
ještě1882328001092370107343342001093074
nejsou443342001095095117153203253
k7213420010943
dispozici,789342001095172107158209247268309330349
nebo1163342001095096148198
jsou1387342001092257107157
založeny1570342001093883105155193238289330
na1925342001095094
retrospektivních343356001093077109140192229282330375409431477530552594646
analýzách1016356001094597142164209252299341393
výsledků1436356001094592130152200254298350
TDM,18133560010946109184206
kazuistických343370001094287126176197233264285325367413453503
případech868370001095181103154199250296337387
nebo1277370001095096148198
nesystematických1498370001095096132175211242287362406436457497343384001094288128178
klinických54038400109426586136157198240285325375
zkušenostech.934384001093981132167213263313349380424466516535
Doporučení:4833980010960110162213243293334378429450468
TDM9753980010945106179
je1178398001092268
užitečné1270398001095089110140185227277322
ve1617398001094388
speciálních1729398001093687134175196239261343412001095071112162
situacích52441200109355686136180220241282332
nebo875412001095096147198
při1092412001095181103
řešení1214412001092974110156206228
problémů.1461412001095181130182204250325375394
Klinické48342600109497293143164204247291
důsledky:7974260010950100135156202254296342362
pomocí11814260010951102178228269290
TDM14944260010944105178
lze1694426001092260106
kontrolovat,1822426001094391142171343440001092979101151194238267287
zda649440001093889133
jsou801440001092257107158
koncentrace978440001094291141182226277306336380421465
léčiv1462440001092267109130174
v16554400010943
souladu1717440001093686136157201252302
s3434540010936
dávkově406454001095296140184234278324
závislým756454001094086129152188210255333
referenčním1115454001093077105151182229281323374396473
rozmezím.1614454001093081120198245285308385405
Klinického34346800109497293143164204247291342392
zlepšení759468001093960106158193239290311
lze1094468001092160106
dosáhnout12244680010951101137181231281331381411
zvýšením1660468001093985131166212263284359
dávky343482001095194137180225
u5924820010950
non-respondérů,6664820010950100150180210256292343394444495541571621640
u13304820010950
kterých1404482001094275120150195235285
byla1713482001095193116159
nalezena1896482001095094343496001092269110157209254
subterapeutická624496001093788141172219250295349397448480502544588634
koncentrace1285496001094393146188234286317348394436482
léčiva1794496001092269112134179225
v3435100010943
plazmě.405510001095274117157232278296
Úroveň213861001126197151199247301
4:245961001125075
Potenciálně2554610011252105140189243286312361387442491
užitečné306561001125297124158207250305354
Důkazy:2278760010960108147190227270287
plazmatické258576001095271112149222264291310348388430
koncentrace303576001094289137175217265293320361400442
neodpovídají349776001095094142191240289213890001094463112153173192
klinickému23509000109436382130149187227269343391
efektu276190001094570114154185232
vzhledem301490001094482130149193243286360
k3394900010943
jedinečné345890001092165115134182225264312356
farmakokinetice213810400109266793165206245290329349395438465483520561
léčiva,2710104001092163101119159200216
například2936104001095090138164183223243283331
reverzibilní3277104001092971111152179216234282301319365383
blokádě36711040010950691162138118001094283131174
specifického2322118001093684127165183207228266305346393440
enzymu.2772118001094592128171243290306
Nebo30891180010958101150197
dávkování3297118001095090130169215255295342361
léčiva36681180010921641021202138132001094283
může22301320010974120155196
být2436132001095088118
snadno2564132001093480120167213259
odvozeno2833132001094997137181216257304349
od3192132001094997
jeho3298132001092263110156
klinického346413200109416178124142179217257304350
efektu,2138146001094570113153183230247
například2399146001095091140167186228248289338
úvod2751146001094991137187
do2952146001095098
spánku3064146001093684126174213261
u33391460010950
hypnotik.3403146001095089138186234261280320338
Doporučení:22781600010959109159209238287327371420440457
TDM27511600010944103175
není2941160001094994143164
doporučeno3120160001095099150199228278317361410459
při3594160001095180101
titraci,3710160001092950792138174001092972112133151
ale2304174001094364109
může24281740010974123161205
být2649174001095092124
užitečné2788174001094988108138182222271316
v31191740010943
rámci3178174001092972146186206
speciálních3400174001093585131171192235255304325365414
indikací2138188001092171122144186231271292
nebo2449188001095096148199
při2667188001095181102
řešení2788188001093075111156207228
problémů.3035188001095181131183205250326375394
Klinické227820200109497293143164204247291
důsledky:25912020010950100135156202254296342362
TDM29742020010945106178
je3174202001092267
vyhrazeno3263202001094389140169214253298349399
pro3683202001095181131
speciální2138216001093687133175196239261311332
klinické248921600109426586136157198240284
situace.279221600109365787137180221266284
Detailní22782300010960105135178198219268288
informace258123000109217096145174249292331375
o29712300010949
jednotlivých3035230001092267118167216245265286329374412462
léčivých3511230001092266107127170215254303
látkách213824400109216290129172210258
a24082440010943
jejich246424400109216484104142189
metabolismu26662440010974117145187236285305324357429476
a31552440010942
specifikách3210244001093584128167186211233273315353401
TDM,36232440010944102172191
které2138258001094273116145188
jsou2340258001092256104153
nad2506258001095092142
rozsah2661258001092977114150193241
tohoto2916258001092977126174203250
sdělení,3180258001093585129149194242262280
lze3473258001092159103
nalézt3589258001095092112156194225
např.2138272001095093143172186
v23452720010943
článku2410272001094060103152194243
Evidence2675272001094486107157202251291335
for3031272001092776105
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Drug3625272001096089139189
Monitoring21382860010972122171191221269298319368418
of2573286001094975
Atypical2665286001095583127179200239283303
Antipsychotic29852860010955105133153204239282320370419448468507
(18).3510286001092567108131147
Odběr21383110014784156227290333
vzorku24993110014761117185229290359
Odběr22783280010962112162206234
vzorku2533328001094482130158199248
by2802328001095191
měl29143280010975119139
vždy3074328001094382131173
probíhat3267328001095280128178197247289317
v36053280010943
rovnovážném36693280010929771182138342001095097138180217265309382
stavu,2532342001093665107147195212
což2756342001094087123
pro2891342001095179127
většinu3030342001094385114148167215262
psychofarmak3305342001095184126164211259284326353427468509
znamená2138356001093887128201245293335
cca2485356001094178120
týden2618356001092972121164213
po28433560010951100
dosažení2955356001095199132175212255304323
udržovací3290356001095099127165212253295334353
dávky,3655356001095192133213837000109428699
s22573700010935
výjimkou2312370001094387108127201241288337
léčiv2668370001092266105124166
s28543700010936
dlouhým2909370001095171119167215255329
poločasem:32583700010951100120168208250284328402418
aripiprazol,3696370001094371912138384001095171120148190228275296312
brexpiprazol,2463384001095179122163213233282310352390437458474
kariprazin2950384001094285112132181209252289309357
(a3319384001092664
jeho3396384001092265114162
aktivní3570384001094484115134176225244
metabolity).21383980010975119148190240289309328357400423438
Vhodný2597398001095099147197246285
čas2903398001094083116
pro3040398001095180127
odběr31883980010949100149194222
při343039800109528099
stabilní3550398001093665107157177196245264
dávce2138412001095090129166207
je2356412001092264
0–302431412001094691133176
min2618412001097392139
před2768412001095077119168
plánovanou2947412001095069110156203243284330377424
další3382412001095090109141159
dávkou3553412001094990129169214261
(údolní2138426001092673124174195245265
hladina).2426426001095172115166186236280302319
Pro2768426001094977126
depotní2917426001095298149200229279299
psychofarmaka3239426001095388131171220270296340369445488530575
pak2138440001095194134
platí2288440001095171113141160
bezprostředně2463440001095296134184212260294323350394444492536
před3014440001095280123173
další3203440001095092112145164
injekcí338344000109216989133174212231
(19).3629440001092666106128143
Dopad21384650014782151221283354
pro25194650014770114182
praxi27284650014770114175236268
a21384790014761
interpretace22264790014731100142203247318361424467529583645
výsledků28984790014761126176207270341402472
TDM33974790014763145245
Interpretace2278496001092276109157190246279328362409454502
získaných2811496001093964102148196250295338392
výsledků3234496001094493133157206262308362
TDM36274960010945110187
by2138510001095399
měla22725100010977128154202
ideálně2508510001092278128177202257307
probíhat2849510001095387142198224281329362
multioborově32465100010977132157191216271328383417472519568
(psychiatr,393462001092681121168211265289336370403421
klinický43866200109436994147172216262311
farmaceut).472962001092675107188235279327381415443463
Při522462001094981106
tomto536162001093083163196249
procesu393476001095184136180228266318
je428376001092270
nutné4384760010950102135188237
vzít465176001094487111144
v4826760010943
úvahu490076001095096143196248
celou517976001094088112165218
řadu542776001093077131183
aspektů393490001094482136185230266318
ovlivňujících428290001095096120144190244296321344388411454507
stanovenou482090001093569116169221267314367420473
laboratorní5323900010922681221762082553934104001093081114167190
hodnotu.41491040010950102156209261294346368
Především4541104001094879127181229275313336414
je4980104001092169
třeba5074104001093062109163210
zohlednit53091040010938901431672152693934118001095176109
lékové4075118001092271118171218266
interakce,4373118001092175108157191239285328377398
které4803118001094379128162211
mohou50451180010977131186240294
měnit53711180010977126181205239
farmakokinetiku3934132001092775108188235282334381407461510544568614668
antipsychotik4634132001094498131155211250297341395448482506552
na5218132001095198
úrovní5347132001095184137184239263
absorpce,3934146001094397135187219274317364385
distribuce,4339146001095174112145177201254307350397417
metabolismu47771460010975123156202256309333357394471523
a53211460010943
eliminace.5385146001094569931701943934160001094994136181201
V41551600010949
tabulce4224160001092974127178201243288
245321600010945
jsou4597160001092258109160
popsány47771600010950102155192237288331
hlavní5127160001094972117160212235
metabolické5381160001097412115319839341740010951103127150192236282
cesty4237174001094086123156203
jednotlivých4460174001092269123175226258281304350397439490
AP2G49711740010954104150209
a52011740010943
enzymové52641740010945971371842623143934188001094390
systémy,4051188001093682120154201279323340
které4418188001094277124157204
mohou46491880010975128181233286
být4962188001095195131
ovlivněny5120188001094995119142189242290343387
ať5534188001094376
už3934202001095091
indukcí4055202001092174128180225267290
nebo4376202001095098152205
inhibicí4611202001092274127150204228271295
cytochromových4936202001094088123175219271303355433486531579621674
a39342160010943
jiných400821600109224598142184237
transportních4275216001093062109161199253306338373426450493545
systémů.4851216001093581120153200279331352
Také5233216001094585130177
znalosti54402160010939921383934230001092277116151176
celkového4143230001094291116163216264313368423
kontextu:4599230001094396152185234282319373395
věku,5027230001094593141196218
pohlaví,52782300010953108164189237284309332
diagnózy,3934244001095073117169220271310357373
váhy,4327244001094288139181198
vztahu4544244001094385118164215265
ke4829244001094287
kouření4936244001094191142173219271293
a52492440010943
důvodů53112440010950100145195248299
pro3934258001095183135
stanovení4090258001093568115167219264311364387
TDM44982580010945108182
doplňují47012580010951103157181233285309333
informace5054258001092174102154187264310353400
pro5475258001095183135
správnou3934272001093587118163206258308359
interpretaci.4312272001092071102147178231262308339385426448469
Nezbytnou47992720010958105145198241275326376427
informací524527200109207199149180256301342365
je3934286001092268
čas4022286001094085122
odběru41642860010949102154202233284
ve4468286001094389
vztahu4576286001094385119165216267
k48622860010942
další4924286001095095118154177
dávce5121286001095095138179225
léčiva.5366286001092167110133178223244
Získaný3934300001095073111155202255299
výsledek4259300001094391130154202256304349
TDM46343000010945108184
musí48443000010975127165188
být5058300001095296132
vždy5216300001094386140185
brán5427300001095284131183
s39343140010936
ohledem40023140010950105130179235285365
na4398314001095199
klinický452831400109436994148172217263312
obraz48713140010951107140188231
daného5134314001095299153203257311
pacienta,547731400109521003934328001094064112165197243265
včetně4229328001094385132165218266
tíže452532800109305395143
onemocnění46983280010949102150228281325377425478502
a52303280010943
projevu5303328001095184136160208254307
nežádoucích39343420010951101144193248302356401426470524
účinků4489342001095196120174220275
stávající4795342001093771119165213238263307332
farmakoterapie51583420010927761091892372833363694183934356001092976130154202
(20).4160356001092573121148167
Schéma4074370001094485135181257300
rozhodovacího4391370001093079117168218270319362406447468520570
postupu49783700010951102138168218270320
ve5315370001094388
vztahu542037000109438411616139343840010951103
k40643840010943
léčbě4134384001092270113166214
AP2G43753840010957107154213
a46153840010945
TDM46873840010946109184
najdeme4898384001095297120173221299347
popsány52723840010953105159197243295338
v39343980010945
Doporučených40113980010962115169222254307350396449493535587
postupech46313980010952106143176228282331375427
psychiatrické5090398001095391137179231254300331363386429473520
péče39344120010953102146193
Psychiatrické4163412001094986133175228251297328360384427471518
společnosti4717412001093791144168217260313366404437460
ČLS5213412001095498147
JEP5395412001093582133
–55644120010946
odkaz39344260010949101144188228
č.4181426001094059
104259426001094789
(21).4367426001092670113132149
U40744400010960
klozapinu,4167440001094369123165214269294349402424
který4624440001094379128162211
patří48684400010952101134167191
k50924400010943
léčivům5168440001092272117141189243323
se5524440001093686
stupněm3934454001093771125181236285366
doporučení43344540010952106163217251306350399453478
148464540010948
podle49284540010953108164189238
APNG52014540010956108171234
pro5470454001095386140
možné39344680010975127167219267
závažné4227468001093885129175216268316
nežádoucí4569468001095097139185239290342385408
účinky,5003468001094992115167211258275
existuje5304468001094590113151183235258306
dokonce39344820010951103147198250293339
speciální4300482001093689137180203248271323346
rozhodovací4673482001093081121173224278330374420463486
algoritmus5186482001094366119171203226258335386424
následného3934496001095095133156203257309356409461
postupu44174960010952104142174226279331
léčby4771496001092169112165209
v50034960010943
návaznosti5069496001095095139185226278330367400423
na5515496001095095
TDM39345100010945107182
(22).4139510001092572120145164
Tab.340532001124992146170
4.528532001125074
Základní647533001074589126145190236282300
dávkovací963533001074590128165209247291328347
schémata1326533001073168114152223269294338
pro1680533001074571115
jednotlivá1811533001071856102148193219237255293337
AP2G,2164533001074991130182199
úrovně2379533001074671115153199237
doporučení2632533001074691137183209254291328375393
pro3041533001074571115
jejich31725330010718567492130176
monitoring33645330010771117163181207251277295341386
a37665330010745
varovné3828533001073781107151188235273
hodnoty4117533001074792138184229255294
Hiemke4428533001075472110182218256
et4700533001073864
al.478153300107456379
(2018)4876533001072464104141178201
(9).50935330010724628597
SPC340544001073981129
jednotlivých485544001071856102148193219237255293333370416
přípravků,91754400107457189134160203241278323339
Mauri12725440010768113158184202
et1491544001073864
al.157154400107466480
(2018)1667544001072464104141178200
(8)188454400107246486
Léčivo37155700983982119140182227
Úvodní108855700985395140188234255
dávka136055700984688128170212
Titrace18685570098426493122163199241
Cílová24245570098476890136177218
dávka265955700984688128170212
(mg/den)248656700982491137165210252299321
Maximální3007557009866108149171239281302348370
dávka339355700984788128170212
(mg/den)314556700982491137165210252299321
TDM388255700984298164
ng/ml386056700984692120187209
Stupeň449755700984269115163205252
doporučení441956700984692140187216262299341387409
Varovné513655700984887116162203250292
hodnoty501856700984692140186232261304
ng/ml533856700984693120187209
amisulprid371580009536102119148190208252276294338
50123158000953978
mg1319580009565109
není175058000954383126142
specifická191058000953074114151168190208244278316
800258758000953979120
13222580009539
200327158000953978119
100–320382958000953975116159195232271
14604580009539
640522158000953980121
aripiprazol3715920095366078122139184208245279321339
10–15110059200953975118152186
mg/den1296592009566110140180220263
51833592009539
mg/den1882592009566110139180219262
10–15255459200953975118152186
30326759200953978
150–500382859200953973111155193232273
24604592009539
15197592009539
000524659200953980121
brexpiprazol37160400954468107143188205249274311344387404
11174604009539
mg/den1223604009566110139180219262
11833604009539
mg/den1882604009566110139180219262
2–4258760400953978120
43286604009539
40–140384860400953980123158193233
34604604009539
280522360400953977117
kariprazin3716160095347296113157182219252270313
1,511496160095394988
mg/den1247616009566110140180220263
1,518086160095394988
mg/den1906616009566110140180220263
1,5–625616160095394988130172
63286616009539
10–20386961600953975118153192
34604616009539
40524261600953980
klozapin3716380095345296127165210227270
12,511926330095397387126
mg/1328633009566110140
1–2×113664300953976112160
denně131464300954383126169208
2.171462800953953
den178462800954484127
21928628009539
×1985628009547
25205062800953978
mg,2138628009566110125
poté173163800954488113151
25–50190063800953978119158196
mg/2106638009566110140
den177864800954483126
až192264800953669
týden200964800952563106146189
200–450250763800953978119162203241279
900324563800953980121
100–600382363300953975116159201241282
(*350–600)37886430095215290127166209251291332353
14604638009539
15197638009539
000524663800953980121
lurasidon3716600095175983121151167211254298
37,511336600095397581121
mg/den1264660009565110139180219262
37,517926600095397581121
mg/den1923660009565110139180219262
40–160253066000953980123158193233
160324966000953974114
více37876600095365490128
než393266000954383116
70406666000953976
34604660009539
120522666000953973111
olanzapin3716720095436097140173211255273316
5–10111867200953980115151
mg/den1278672009566110140180220263
51833672009539
mg/den1882672009566110139180219262
10261067200953975
20326767200953978
20–80386467200953978121162202
14604672009539
150522667200953973111
paliperidon3716840095448199115160200224241285329372
61174684009539
mg/den1223684009566110139180219262
31833684009539
mg/den1882684009566110139180219262
62627684009539
12326968400953973
20–60386368400953978121163203
24604684009539
120522668400953973111
quetiapin37170100954386126151168204248266309
IR*/XR**6977010095175890113159199232265
*25–50108069600953170110151189228
mg/den1318696009565109139179219262
**300110270600953164102141182
mg/den1294706009566110139180219262
*50179869600953170108
mg/den1916696009566110140180220263
**300176170600953164102141182
mg/den1953706009566110139180219262
400–800250470100953980121164205245286
800324670100953979120
100–500382670100953975116159197236277
24604701009539
15197701009539
000524670100953980121
risperidon3717180095244170115155179196240284327
11174718009539
mg/den1223718009566110139180219262
1–2179671800953976112
mg/den1918718009565110139179219262
4–6258571800953981124
16326971800953974
20–60386371800953978121163203
24604718009539
120522671800953973111
sertindol3717350095306993121138181225269287
41174735009539
mg/den1223735009566110139180219262
41787730009539
mg1836730009566110
po196373000954589
4–5206973000953981120
dnech188574000954487126163206
12–20255473500953973111147186
20326773500953978
50–100384873500953978121156191232
24604735009539
200522373500953978119
ziprasidon3717570095325094118156186202246289333
40106875200953980
mg1158752009565110
2×128575200953987
denně138275200954483127170209
akutní113476200953670114139183199
léčba13517620095175693137175
Od183275200955499
3.194875200953953
dne201975200954386126
21835762009539
×1884762009548
80194276200953979
mg2031762009565110
160245475200953974114
mg/den2578752009566110140180220263
(lze23637620095213972110
i2491762009516
asymetricky)252576200953666103170209235259276312346385405
160324975700953974114
50–200384775700953978121156195236
24604757009539
400522275700953980121
*při3717740095317194110
farmakorezistenci,4967740095205983146187220260283316349366392416449490524540554
**IR10657740095316380119
–1198774009540
s1253774009527
rychlým12957740095235891132149182246
uvolňováním,155577400954175115131173213247286327344407422
XR199177400953978
–2084774009540
s2138774009528
postupným218077400954081108132173214255287351
uvolňováním254577400954175115132173213247286327344407