www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):122-129 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 125 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Retatrutid: Nový přístup v léčbě obezity, diabetu mellitu a MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) Zahájena v únoru 2024, ukončení se očekává v únoru 2026. 7. TRANSCEND-T2D-2 (26): Studie hodnotí účinnost a bezpečnost retatrutidu u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou léčeni inzulinem. Sleduje se změna HbA1c, tělesné hmotnosti a výskyt hypoglykemie. Studie byla zahájena v lednu 2024, předpokládané dokončení je v únoru 2026. 8. TRANSCEND-T2D-3 (27): Studie zaměřená na srovnání retatrutidu s jinými moderními antidiabetiky u pacientů s diabetem 2. typu. Hlavním cílem je posoudit účinnost v dlouhodobé glykemické kontrole a vliv na tělesnou hmotnost. Zahájena v lednu 2024, ukončení plánováno na březen 2026. Perspektivy studií TRIUMPH/ TRANSCEND Klinické studie retatrutidu prokázaly jeho významný účinek na snížení hmotnosti a zlepšení metabolických parametrů u pacientů s obezitou a diabetem 2. typu. Dochází jak k poklesu hmotnosti, tak ke zlepšení hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c), což je klíčový marker kontroly cukru v krvi. Studie TRIUMPH přinášejí podrobné poznatky o tom, jak může být retatrutid využit u různých skupin pacientů. Zaměření na podskupiny, jako jsou pacienti s diabetem, kardiovaskulárními onemocněními nebo renální dysfunkcí, umožňuje cílenější přístup k léčbě. Studie TRIUMPH-OUTCOMES navíc přinese dlouhodobý pohled na bezpečnost a účinnost retatrutidu a může ovlivnit jeho budoucí zařazení mezi standardní terapie v léčbě obezity a jejích komplikací. Přestože konečné výsledky nejsou dosud k dispozici, předběžné výstupy naznačují, že retatrutid může hrát klíčovou roli v léčbě obezity, diabetu 2. typu a souvisejících metabolických onemocnění. Tab. 2. Účinnost GLP-1 a GIP–GLP-1 analogů u pacientů s diabetem 2. typu Lék (dávka) Pacienti (výchozí hodnoty) Délka Pokles hmotnosti Pokles HbA1c Semaglutid (1,0 mg 1× týdně) DM2; HbA1c 8,1 %; hmotnost ~92 kg 30 týdnů -4,9 % (-0,16 %/týden) -1,55 % (-0,052 %/týden) Liraglutid (3,0 mg 1× denně) DM2; HbA1c ~7,9 %; hmotnost ~106 kg 56 týdnů -6,0 % (-0,11 %/týden) -1,3 % (-0,023 %/týden) Tirzepatid (15 mg 1× týdně) DM2; HbA1c 8,3 %; hmotnost ~94 kg 40 týdnů -13,1 % (-0,33 %/týden) -2,46 % (-0,058 %/týden) Retatrutid (12 mg 1× týdně) DM2; HbA1c ~8,0 %; hmotnost ~100 kg 36 týdnů -16,9 % (-0,47 %/týden) -2,0 % (-0,083 %/týden) Tabulka shrnuje výsledky u pacientů s diabetem 2. typu. Uvádí se jak snížení tělesné hmotnosti, tak glykovaného hemoglobinu. Data pochází ze studií SUSTAIN, SCALE, SURPASS a fáze 2 s retatrutidem Pacienti s DM2 (%/týden): Retatrutid 0,50 Tirzepatid 0,29 Semaglutid 0,22 Liraglutid 0,14 Obézní pacienti bez DM (%/týden): Retatrutid 0,47 Tirzepatid 0,33 Semaglutid 0,16 Liraglutid 0,11 Graf 1. Průměrný pokles hmotnosti při týdenním užívání medikace Tab. 3. Klinické studie TRIUMPH a TRANSCEND s retatrutidem. Zdroj: ClinicalTrials.gov ID Název studie ID studie Design Populace Počet pacientů (N) Hlavní endpoint(y) Sekundární endpoint(y) Zahájení – ukončení (plán) Stav TRIUMPH-1 NCT05929066 Fáze III, RCT, placebo Obezita / nadváha bez diabetu 2 300 % změna hmotnosti (week 80) ≥ 5–15% úbytek hmotnosti, změna BMI, TK, metabolické parametry 07/2023–05/2026 Aktivní, nerandomizuje TRIUMPH-2 NCT05929079 Fáze III, RCT, placebo Obezita / nadváha + diabetes 2. typu 1 000 % změna hmotnosti (week 80) Změna HbA1c, obvod pasu, glykemie, lipidogram 07/2023–05/2026 Aktivní, nerandomizuje TRIUMPH-3 NCT05882045 Fáze III, RCT, placebo Obezita + kardiovaskulární onemocnění 1 800 % změna hmotnosti (week 80) Kardiometabolické parametry, TK, lipidy, glykemie 05/2023–02/2026 Aktivní, nerandomizuje TRIUMPH-4 NCT05931367 Fáze III, RCT, placebo Obezita + osteoartróza kolene 405 Změna skóre WOMAC, % změna hmotnosti Funkce (WOMAC), kvalita života (SF-36), hmotnost 08/2023–12/2025 Aktivní, nerandomizuje TRIUMPH-5 NCT06662383 Fáze III, RCT, vs. tirzepatid Obezita / nadváha bez diabetu 800 % změna hmotnosti (vs. tirzepatid) ≥ 5–15% úbytek hmotnosti, BMI, metabolické parametry 11/2024–04/2027 Rekrutuje se TRIUMPH- -OUTCOMES NCT06383390 Fáze III, RCT, event-driven (MACE, MAKE) Obezita + ASCVD a /nebo CKD 10 000 Čas do 1. MACE nebo 1. MAKE MACE, MAKE, UACR, eGFR, hmotnost 04/2024–02/2029 Rekrutuje se TRANSCEND- -T2D-1 NCT06354660 Fáze III, RCT, placebo DM2 bez antidiabetik (HbA1c 7–9,5 %) 480 Změna HbA1c (week 40) HbA1c < 7 %, hmotnost, glykemie, TK 04/2024–07/2026 Rekrutuje se TRANSCEND- -T2D-2 NCT06260722 Fáze III, RCT, vs. semaglutid DM2 na metforminu ± SGLT2i 1 250 Změna HbA1c (week 80) Hmotnost, HbA1c, potřeba intenzifikace 02/2024–03/2027 Rekrutuje se TRANSCEND- -T2D-3 NCT06297603 Fáze III, RCT, placebo DM2 + CKD st. 3–4, na bazálním inzulínu ± SGLT2i 320 Změna HbA1c (week 52) Hmotnost, eGFR, albuminurie, HbA1c, dávka inzulinu 01/2024–10/2026 Rekrutuje se ASCVD – aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, CKD – chronické onemocnění ledvin, MACE – hlavní nežádoucí KV příhody (Major Adverse Cardiovascular Events), MAKE – hlavní nežádoucí renální příhody (Major Adverse Kidney Events), AHI – index apnoe-hypopnoe, OSA – obstrukční spánková apnoe, WOMAC – Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (škála bolesti a funkce u osteoartrózy)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=