KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):72-76 / www.klinickafarmakologie.cz 74 PŮVODNÍ PRÁCE METFORMIN A DEFICIT VITAMINU B12 – VLASTNÍ POZOROVÁNÍ Z KLINICKÉ PRAXE polyneuropatie, diabetické angiopatie a různých defektů, vředů a amputací v anamnéze na dolních končetinách) u 20,5 %. Obézní s BMI ≥ 30 byly častěji ženy než muži (57,0 % vs. 55,2 % – bez statistické významnosti rozdílu), morbidní obezita (BMI ≥ 40) byla v poměru 10,9 % vs. 6,7 % (opět vyšší u žen, ϰ2 = 9,760; p < 0,005). Všechny výpočty jsme prováděli na PC, kde je celý soubor uložen v záznamové databázi. Ke statistickému zhodnocení základních statistických dat (průměry a směrodatné odchylky) výsledků všech analýz byly použity: Studentův t-test a chi-kvadrát. Výsledky Průřezová kohortní studie byla zaměřena na vyhodnocení rizika poklesu hladin VB12 při léčbě metforminem během roku 2024. Sledovanými parametry byly věk, trvání diabetu, hodnocení polyneuropatie, základní biochemické a hematologické vyšetření (krevní obraz). Tab. 1 zachycuje základní charakteristiku a výsledky všech T2DM s a bez metforminu: věk (se zohledněním jedinců nad 65 a 80 roků), BMI, prevalence obezity III. st., obvod pasu, věk zjištění T2DM, trvání T2DM, přítomnost polyneuropatie, HbA1c, počet aktuálně užívaných léků, hemoglobin (a to včetně statistické významnosti rozdílu obou souborů). Metforminem bylo dlouhodobě léčeno (ve studii nejméně posledních 6 měsíců) 522 osob (Tab. 2) – 250 žen a 272 mužů věku 68,8 ± 10,4 r. Z nich bylo ≥ 65 roků 24 % a ≥ 80 r. 5 %. Pacienti s anamnézou gastrektomie, kolektomie, IBD nebo perniciózní anémie byli vyloučeni. Průměrná hladina VB12 v souboru všech 522 diabetiků na metforminu je zachycena v Tab. 2. Výrazný pokles hladiny VB12 pod 148pmol/l jsme nalezli u 81 jedinců (15,5 %; p < 0,01); hraniční výsledek v pásmu 148–221pmol/l u 157 jedinců (30,1 %; p < 0,01 proti normálu). Velmi významný pokles VB12 pod 100pmol/l jsme zjistili 26krát (75,5 ± 19,3 pmol/l). V optimálním pásmu mělo hladinu VB12 na dlouhodobé terapii metforminem 54,4 %. Tyto hladiny mají statisticky významný rozdíl u 81 diabetiků s poklesem VB12. Dále Tab. 2 zachycuje snížený folát a zvýšený homocystein. Zvýšený homocystein může přesněji předpovídat deficit VB12 ve tkáních. Jeho zvýšení souvisí se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob, kognitivních poruch, chronických nemocí ledvin i rakoviny. Byl zvýšený u 75 % diabetiků (s metforminem) s nízkým VB12 v séru oproti 20%, kde byl VB12 v pásmu normy. Folát byl snížený u 5% s normální hladinou VB12, zatímco u snížené hladiny VB12 byl snížený u 37,5 %. Graf 4 formou XY bodového grafu zachycuje u jedinců s T2DM na metforminu rozložení vztahu věku v souboru (osa x) a hladiny VB12 (osa y) – koeficient korelace neprokazuje jejich vztah ve smyslu regresního vztahu (r = - 0,123). Roky dlouhodobého užívání metforminu neměly u našich nemocných vliv na pokles VB12, u skupiny s poklesem VB12 (81 osob), zatímco denní dávka ano (p < 0,05), jak ukazuje Tab. 3. Diskuze Medikamentózní léčba T2DM je užita tam, kde by dietní a režimová opatření byla nedostačující. Základním předpokladem možného použití neinzulinových preparátů je zachovaná inzulinová sekrece. Klíčovou roli při jejich výběru bude sehrávat vedle jejich efektu, kardiovaskulární (KV) a renální bezpečnost, komorbidity, věk, riziko hypoglykemie, obezita a v neposlední řadě i cena (1, 2, 19). Graf 3. Struktura užití neinzulinové antidiabetické léčby v monoterapii nebo kombinacích u 1 385 pacientů – T2DM mimo inzulinu, Diastop 2024 52 % 26 % 21 % 14 % 15 % 10 % 6 % 0 % 10 % 20 % 30 % 40 % 50 % 60 % METFORMIN METFORMIN GLIPTINY GLIPTINY PIOGLITAZON SULFONYLUREA GLP1-AGON. SGLT2-INHIB. GLINIDY PIOGLITAZON SULFONYLUREA GLP1-AGON. SGLT2-INHIB. GLINIDY Tab. 1. Základní charakteristika pacientů a výsledky bez a s léčbou metforminem: věk, zjištění T2DM, vznik, trvání (vše roky), HbA1C , (IFCC – mmol/mol), užívané léky BMI, obvod pasu a další Met. - Met. + T-test Počet 1020 (48 %) 1116 (52 %) Věk průměr (roky) 74,3 ± 10,7 72,3 ± 11,1 ∑ T2DM ≥ 65 r. 76 % 24 % ∑ T2DM ≥ 80 r. 18,5 % 5 % BMI 30 ± 9,7 32,7 ± 5,8 P < 0,01 Obezita III. st. 6,8 % 13,6 % Obvod pasu (cm) 101,1 ± 16,1 108 ± 19,0 P < 0,01 Zjištění T2DM 55,8 ± 11 52,6 ± 11,6 P < 0,01 TrvánÍ T2DM (roky) 11,9 ± 11,6 15,0 ± 8,7 P < 0,01 Polyneurop. 15, 6 % 20 % HbA1c 57,6 ± 14,5 51,9 ± 13,0 P < 0,01 ∑ léky 5,5 ± 3,0 6,2 ± 2,9 P < 0,01 Hemoglobin (g/l) 145 ± 16,9 139 ± 24,2 P = NS Tab. 2. Diabetici dlouhodobě na metforminu podle hladiny vitaminu B12: normální, hraniční a snížená hladina (** p < 0,01), absolutní a relativní počet, snížený folát a zvýšený homocystein Vit. B12 v normě (> 221 pmol/l) Vit. B12 hraniční 148–221 pmol/l Vit. B12 snížený < 148 pmol/l Absolutní počet diabetiků 284 157 81 Relativní počet diabetiků 54,4 % 30,1 % 15,5 % Vitamin B12 361,0 ± 159,1 ** 185,6 ± 20,7 110,6 ± 29 ** Folát snížený 5 % 8 % 37,5 % Homocystein zvýšený 20 % 35 % 75 %
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=