KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):72-76 / www.klinickafarmakologie.cz 76 PŮVODNÍ PRÁCE METFORMIN A DEFICIT VITAMINU B12 – VLASTNÍ POZOROVÁNÍ Z KLINICKÉ PRAXE jako v literatuře (20, 22) jsme zjistili závažný pokles VB12 u 15,5 % respondentů s metforminem a hraniční hladinu u 30,1 %, zatímco normální hladinu VB12 jsme potvrdili u 54,4 % při jeho dlouhodobém užívání. U lidí s metforminem starších nad 65 let doporučuje Martin (30) screening VB12. Vztah k věku při správné indikaci, respektování všech kontraindikací a možných lékových interakcí jsme nepozorovali (graf 4; r = - 0,123). V Tab. 3 uvádíme denní dávku nad 2 000 mg spojenou s poklesem VB12 u 7,8 % na rozdíl od denní dávky pod 1 000 mg, kde činí jen 2 %. Pokud jde o úvahu nad roky užití metforminu (Tab. 3), nejeví se u našich T2DM při adekvátní indikaci a respektování nežádoucích účinků a lékových interakcí ani po 20 letech jako rizikové (viz Tab. 3), kde na metforminu po 10–20 letech je pokles VB12 u 6 % a po 20 letech dokonce jen 3,4 %. Nedostatek VB12 vede k vzestupu homocysteinu, poruše syntézy DNA a hematologickým abnormalitám (megaloblastová anémie a hypersegmentace neutrofilů (29, 30). Vyšší homocystein a nižší folát jsme zjistili častěji u skupiny se sníženým VB12. Anémie jsme nenalezli častější u metforminové skupiny. Periferní neuropatie jsme podobně jako jiní autoři (31, 32) zjistili častěji u metforminové skupiny (Tab. 1). Řada autorů uvádí vyšší výskyt pro neurokognitivní projevy, jako jsou špatná paměť, intelektové poruchy, demence, delirium a deprese (33, 34, 35). Thewjitcharoen (24) upozorňuje u seniorů vedle kognitivních poruch i na vyšší výskyt instability, pádů a syndrom frailty. Langan (14) považuje screening VB12 jako odůvodněný u jedinců po resekci žaludku, IBD střev, u užívání metforminu déle než 6 měsíců, abúzu PPI nebo H2 blokátorů, u veganů nebo přísných vegetariánů a seniorů nad 75 let (23). Na vhodnost suplementace VB12 při zjištěném deficitu (perorálně nebo injekčně) a ústup klinických potíží upozorňuje řada autorů (14, 20, 36) a potvrzují to i naše zkušenosti z každodenní klinické praxe. Závěr Riziko nedostatku VB12 bude v budoucnu stále více aktuální s ohledem na rostoucí prevalenci T2DM, prediabetu, obezity, inzulinové rezistence i syndromu polycystických ovarií léčených celosvětově metforminem. Doba užívání metforminu a denní dávka sehrávají zásadní roli v rozvoji možného deficitu vitaminu B12 (37). Podobně i věk by měl vždy být brán v úvahu jako další potencionálně rizikový faktor s respektováním všech kontraindikací a možných lékových interakcí. Naše výsledky vedly ke změně zavedené klinické praxe v naší ambulanci. U výše zmíněných rizikových skupin léčených metforminem závěrem podtrhujeme potřebu zvýšeného povědomí a monitoring hladin VB12 nejméně jednou ročně. LITERATURA 1. Bhatt AS, Luo N, Solomon N, et al. TECOS Study Group. International variation in characteristics and clinical outcomes of patients with type 2 diabetes and heart failure: Insights from TECOS. Am Heart J. 2019;218:57-65. 2. Pinto LC, Rados DV, Remonti LR, et al. Patient-centered Management of Type 2 Diabetes Mellitus Based on Specific Clinical Scenarios: Systematic Review, Meta-analysis and Trial Sequential Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(11):dgaa534. 3. Krajčík Š a kol. Geriatria, 2. vydání, doplněné a přepracované. Bratislava: Herba, 2022. 4. Walter L, Chang A (eds.). Current Geriatric Diagnosis and Treatment 3rd Edition. NY, Mc Graw Hill Education: 2020. 5. Smailhodzic E, Hooijsma W, Boonstra A, et al. Social media use in healthcare: A systematic review of effects on patients and on their relationship with healthcare professionals. BMC Health Services Research; 16, Article number: 442 (2016); https://doi.org/10.1186/s12913-016-1691-0 6. Khattab R, Albannawi M, Alhajjmohammed D, et al. Metformin-Induced Vitamin B12 Deficiency among Type 2 Diabetes Mellitus‘ Patients: A Systematic Review. Curr Diabetes Rev. 2023;19(4):e180422203716. 7. Pelikánová T, Bartoš V, eds. Praktická diabetologie. Praha, Maxdorf, 2018:814. 8. Sayedali E, Yalin AE, Yalin S. Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. World J Diabetes. 2023;14(5):585-593. 9. Pasquali R, Casanueva F, Haluzik M, et al. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Endocrine work-up in obesity. Eur J Endocrinol. 2020;182(1):G1-G32. 10. Balsa A, Diáz C. Social interactions in health behaviors and conditions. https://doi.org/10.1093/acrefore/9780190625979.013.17 Published online: 26 March 2019. 11. Fillit HM, Rockwood K, Young JB. Brocklehurst‘s Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology. Seventh ed. Philadelphia, Elsevier Health Sciences, 2016:1119. 12. Chaudhary S, Kulkarni A. Metformin: Past, Present, and Future. Curr Diab Rep. 2024;24(6):119-130. Epub 2024 Apr 3. 13. Chan JCN, Yang A, Chu N, et al. Current type 2 diabetes guidelines: Individualized treatment and how to make the most of metformin. Diabetes Obes Metab. 2024;26(Suppl 3):55-74. 14. Langan RC, Goodbred AJ. Vitamin B12 Deficiency: Recognition and Management. Am Fam Physician. 2017;96(6):384-389. 15. Yang W, Cai X, Wu H, Ji L. Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis. J Diabetes. 2019;11(9): 729-743. Epub 2019 Mar. 16. Chapman LE, Darling AL, Brown JE. Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes & Metabolism Review. 2016;42(5):316-327. 17. Infante M, Leoni M, Caprio M, et al. Long-term metformin therapy and vitamin B12 deficiency: An association to bear in mind. World J Diabetes. 2021;12(7):916-931. 18. Al Zoubi MS, Al Kreasha R, Aqel S, et al. Vitamin B12 deficiency in diabetic patients treated with metformin: A narrative review. Diabetes Obes Metab. 2024; Suppl 3:55-74. Epub 2024 Jul 11. 19. Yandrapalli S, Jolly G, Horblitt A, et al. Cardiovascular Safety and Benefits of Noninsulin Antihyperglycemic Drugs for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus-Part 1. Cardiol Rev. 2020;28(4):177-189. 20. Al Zoubi MS, Al Kreasha R, Aqel S, et al. Vitamin B12 deficiency in diabetic patients treated with metformin: A narrative review. Ir J Med Sci. 2024;193(4):1827-1835. Epub 2024 Feb. 21. Haber R, Zarzour F, Ghezzawi M, et al. The impact of metformin on weight and metabolic parameters in patients with obesity: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2024;26(5): 1850-1867. 22. Huynh DT, Nguyen NT, Do MD. Vitamin B12 deficiency in diabetic patients treated with metformin: A cross-sectional study. PLoS One. 2024;19(4):e0302500. 23. Tiwari A, Kumar SR, Satone PD, et al. Metformin-Induced Vitamin B12 Deficiency in Patients With Type-2 Diabetes Mellitus. Cureus. 2023;15(10):e47771. 24. Thewjitcharoen Y, Chongvoranond P, Nakasatien S, et al. Metformin-Associated Vitamin B12 Deficiency: An Underrecognized Complication. JCEM Case Reports. 2024;2:1-5. 25. Fituri S, Akbar Z, Ganji V. Impact of metformin treatment on cobalamin status in persons with type 2 diabetes. Nutr Rev. 2023;82(4):553-560. 26. Yadav A, Jyoti S, Mehta RK, et al. Vitamin B12 Deficiency among Metformin Treated Type 2 Diabetic Mellitus Patients Visiting the Department of Medicine of a Tertiary Care Centre. JNMA J Nepal Med Assoc. 2023;61(267):861-863. 27. Aroda VR, Edelstein DL, Goldberg RB, et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-1761. 28. de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2010;340:c2181. 29. Hurley-Kim K, Vu ChH, Dao NM, et al. Effect of Metformin Use on Vitamin B12 Deficiency Over Time (EMBER): A Real-World Evidence Database Study. Endocr Pract. 2023;29(11):862-867. 30. Martin D, Thaker T, Shreve M, et al. Assessment of vitamin B12 deficiency and B12 screening trends for patients on metformin: a retrospective cohort case review. BMJ Nutr Prev Health. 2021;4(1):30-35. 31. Bell DS. Metformin-induced vitamin B12 deficiency presenting as a peripheral neuropathy. South Med J. 2010;103:265-267. 32. Pratama S, Lauren BC, Wisnu W. The efficacy of vitamin B12 supplementation for treating vitamin B12 deficiency and peripheral neuropathy in metformin-treated type 2 diabetes mellitus patients: A systematic review. Diabetes Metab Syndr. 2022;16(10):102634. 33. Köbe T, Witte AV, Schnelle A, et al. Vitamin B-12 concentration, memory performance, and hippocampal structure in patients with mild cognitive impairment. Am J Clin Nutr. 2016;103:1045-1054. 34. Campbell JM, Stephenson MD, de Courten B, et al. Metformin Use Associated with Reduced Risk of Dementia in Patients with Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2018; 65(4):1225-1236. 35. Liccini A, Malmstrom TK, Morley JE. Metformin use and cognitive dysfunction among patients with diabetes mellitus. J Am Med Dir Assoc. 2016;17:1063-1065. 36. Silverii GA. Optimizing metformin therapy in practice: Tailoring therapy in specific patient groups to improve tolerability, efficacy and outcomes. Diabetes Obes Metab. 2024;26 (Suppl 3):42-54.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=