﻿795
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FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
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/18298040010732
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Farm.2402804001074178104179195
2025;39(2):77-832617804001074487128172185229271295338360375416460483528571
/32338040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
781848020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
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IL-12/23528911300121247194139183219270321
inhibitors,343127001212379134157214237270324357398419
BLYS7831270012154102148196
inhibitors1000127001212379134157214237270324357398
(also141912700121287397135191
known16311270012147104159232288
as1940127001214887
BAFF20481270012154114163210
inhibitors),2279127001212378134157213237270324357397422441
type2741127001213383141192
I29541270012124
interferon2999127001212479111160193225276309363419
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Úvod3431710014780142208279
Biologická483188001094869119140190240261301343387
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zásadně1115188001093883118162213262307
změnila14381880010938113158207228249292
terapeutický174618800109297310314619724334320200109497899139180225
přístup583202001095180101135165214264
k8632020010941
pacientům920202001095093133154198248277325399
se1335202001093580
zánětlivými1430202001093882131176206226247290335410430
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onemocněními,7642160010950100146222272314364410460481557578597
jako1386216001092266108157
jsou1568216001092258108158
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(RA),906230001092674131156173
axiální1098230001094386108151173223244
spondyloartritidy1361230001093587137188239282305355399428461491512542563615658
(axSpA),343244001092565107152202256280297
psoriatická655244001095186135164185227256276316357401
artritida1071244001094372104133154183203253296
(PsA)1382244001092672106160185
a15822440010943
v16402440010943
poslední16982440010951100135156201251300321
době3432580010951101153199
i5582580010921
systémový595258001093680116147191267317360406
lupus1017258001092171122172208
erythematodes1241258001094575121154204250325369399448499545581
(SLE)1838258001092668110155181
či343272001094060
systémová418272001093577112141185259307349392
sklerodermie82427200109357698143172220270314343417438482
(SScl).1321272001092566108148168193209
Díky1545272001095980123167
své1727272001093578121
cílené186327200109406082126343286001094994
účinnosti452286001094988108157206255290319340
na807286001094991
klíčové91328600109426484124171213256
molekuly11842860010974123144188230279300342
autoimunitní1541286001094291120168188262310359380409458478
reakce343300001092975118161200245
vykazují612300001094490133177217267288310
vyšší946300001094490125161182
účinnost1153300001094990111161211261297328
a15053000010944
často1573300001094185120151200
i17983000010921
lepší1843300001092267119155176
toleranci343314001093078100145174218267307328
nežli686314001095095134155176
konvenční877314001094290140182226276316365386
syntetické1278314001093679129158202232253293335379
chorobu-1672314001094089139168217268318347
-modifikující3433280010927102151202223249272314363384405444465
antirevmatické823328001094392121141170214257331374403423463505548
léky1386328001092166108153
(csDMARDs).155432800109256298157229284331391426448465
Nicméně343342001096183125203250302349
každá719342001094389130183228
farmakologická973342001092773104182227271321344396449471513557603
intervence1603342001092173104150181229275327370416
imunitního343356001092198148199221251302324376427
systému796356001093681117149194271321
je1143356001092269
spojena1238356001093688139162208259303
s15683560010936
potenciálními16303560010951103133179230272293337359343370001095071146168
riziky.53037000109295190111153199214
Tento483384001094484134163211
článek710384001094061104153199241
poskytuje9673840010951101136178223255305326371
přehled1354384001095180125175196241293
nežádoucích166238400109509513417922927932834339800109406099148
účinků506398001094888108157198247
biologických768398001095071120141189239260299340385423472
DMARDs12553980010959130184231290325
(bDMARDs)1595398001092575135206260307367402424
a3434120010943
cílených40341200109406184130180222262312
syntetických731412001093579130160204235256297339384424474
DMARDs12214120010960133189237298334
(tsDMARDs)157241200109255390150223279327388424447
se343426001093580
zaměřením438426001093781155199227271321341414
na867426001095092
jejich97442600109216687107147195
mechanismy,11844260010974119159208250299319353427467481
frekvenci1680426001092656100141186230279319339
a3434400010943
klinickou41044000109426586136157198240289339
závažnost.772440001093984126170210260310345376396
Diskutovány1191440001096082117159210240289332376426467
jsou1681440001092258108158
především1862440001095281127343454001095094136170191264
infekční62245400109216995139180219267287
komplikace924454001094289163213234254295338378421
(včetně1360454001092565103146176224269
reaktivace1644454001092872115156187207250293332375
latentních34346800109216594139190219269290331381
infekcí),74946800109217198143186226247276293
imunologické1068468001092196146196246268318369390431473518
a16114680010943
alergické1679468001094465111141191213253295340
reakce,343482001092974118160200244263
riziko62248200109295189111153202
malignit,8404820010975118140161211262283313332
hematologické1188482001095096171215244293315365416438478520565
abnormality17694820010943941451952253434960010975119140161191236
i5954960010921
paradoxní633496001095195125169220270311361382
imunologické1032496001092196145196245267317369390431473517
jevy.1565496001092268111157172
V17534960010950
textu1819496001093075118150200
jsou343510001092257107157
dále525510001095195116162
reflektovány712510001092975102126171214247296339383433474
rozdíly1211510001093079117168189212255
mezi14915100010976121161182
jednotlivými1698510001092268120170220250271292343524001094389165187
farmakologickými555524001092671101176220262311333383435456497539585661682
třídami126252400109306081132176251273
–15605240010945
anti-TNFα,1630524001094494123145174215275320369389
anti-IL-6,343538001094393123144173197240261310330
inhibitory691538001092171121142193215245294324370
JAK,1079538001093387135157
anti-CD20,1254538001094393123144173228288332377395
anti-IL-17,1667538001094494123144173197240261302342352
anti-IL-12/23343552001094393123144173197240261302342374421467
a8295520010943
další.891552001095195116151173192
Přestože483566001094877122158189238276321
jsou823566001092157107157
tyto998566001093075108157
léky1174566001092167110155
vysoce1348566001094389125175216261
účinné,1627566001095090111161211257276
jejich192156600109226734358000109224384134
podávání5015800010951102154197239283333355
je880580001092267
spojeno971580001093687138160205256306
s13015800010936
rizikem136158000109295190111153198273
nežádoucích1658580001095096135180232282332343594001094163105157
účinků,526594001095193115167211262282
které835594001094377123154201
je1063594001092269
třeba1159594001093061108161207
znát1392594001094092137168
a15865940010945
důsledně16575940010952103140162209263315362
monitorovat.3436080010975125176197227276306355398442472491
Inhibitory3436330014732101170201272303345413456520
TNFα8906330014763145207275
Inhibitory483650001092272123144196218248298328374
tumor883650001093080156206237
nekrotizujícího1145650001095197140171221252273312362385406447468520571
faktoru1742650001092671114146196226277
alfa34366400109446794140
(TNFα)510664001092674136182232258
představují794664001095384130183220252297341393415437
základní1258664001093986129153198251302324
pilíř160966400109527497118152
biologické1787664001095275126149200343678001095071110152196
léčby554678001092166107157199
řady768678001092972123165
autoimunitních949678001094392121169190264313363383413462483523572
a15366780010943
zánětlivých1595678001093882132176206227248291336375424
onemocnění,343692001094998143218267308357401451472490
včetně848692001094382125155204249
RA,11126920010948104125
axSpA,1252692001094385130180234254
PsA,1522692001094782136156
psoriázy,1693692001095186135165186228267311326
Crohnovy343706001095179127176224273314358
nemoci716706001094993166215255275
a10057060010942
ulcerózní1062706001094869108151180227264313333
kolitidy.1409706001094189110130158179228270284
Jedná1707706001093377128176218
se1939706001093580
o3437200010949
historicky408720001095070105136184214236276318363
nejstarší787720001094995116151182226255291312
a11157200010943
největší1174720001094995116160204234270291
skupinu1481720001093677127178200249298
biologických1795720001095173122144193343734001095071111153198238288
léků,646734001092167109159178
jež840734001092267106
se962734001093581
v10587340010943
klinické111773400109426586135156197238282
medicíně14157340010975121172193233254304349
užívají1780734001094988109153196218239
více343748001094365106150
než518748001095096135
20678748001094692
let,79474800109226798117
proto936748001095181131161210
je1170748001092268
klinických126374800109426586136157198240286325375
poznatků16637480010951102140190234264306356
týkajících343762001093075118163184206246267308358
se720762001093682
bezpečnosti821762001095298137189235277327377412443464
této1305762001093074105154
anti-TNF1478762001094494123144173215275319
léčby1817762001092167108160202
nejvíce343776001095096118162183224268
(1,63077600109266883
2).73277600109467087
Jedná2278174001093379131181225
se2524174001093682
o26271740010949
monoklonální26971740010975126176226269292342392436457507528
protilátky3247174001095181130160181203246276318364
proti3632174001095181131161182
TNFα21381880010946109155207
(infliximab,237518800109272403187001122581114142169219247328378435460
adalimumab,28931870011249105156183210291346428478535560
golimumab),34821870011255110137164245300213820100112791291852322202001092644
pegylovaný23932020010952100153198221273317363415457
fragment2877202001092759104157234282334365
monoklonální32682020010977129181233277301352405450472524546
protilátky2138216001095181131161182203247276319364
proti2523216001095181131161182
TNFα27262160010945105149198
(certolizumab)29452160010926296921500112418812415921123726230635943748654035072160010926
a35542160010943
fúzovaný36182160010926771161662138230001094489141183
protein2348230001095283134165211233285
složený2659230001093659110149196248290
z29762300010939
receptoru3042230001093076119164218249299330382
pro3450230001095283134
TNFα36112300010945107153203
a21382440010943
Fc2204244001094484
fragmentu2311244001092657101151227273323353402
humánního27362440010950100175219269319340392442
imunoglobulinu3201244001092196146196246297319369420471492513563613
(etanercept),2138258001092621622570011248821301842322673093564114452606258001092643
jenž2671258001092268118157
má28502580010975119
mírně2991258001097597126177223
odlišný32362580010949101123144179229270
mechanismus352925800109751211622122562138272001095071106181231266
účinku2421272001094990111161203254
(1,269127200109256882
3).278927200109466987
Klinické289227200109487192142163204246291
indikace3199272001092171122143186230271315
i35312720010921
výskyt3568272001094389125167213246
některých2138286001094994136168212241285324373
nežádoucích2527286001094994132177227276325365385425474
účinků3016286001094989110159200249
se3281286001093580
proto3376286001095180128157206
u35972860010949
monoklonálních3661286001097412321383000010950100143166216266310331381402443493
protilátek2650300001095181131160182203246276321364
a30333000010943
etanerceptu3095300001094576120170216246286331382412462
liší35763000010921437899
(3).369430000109257093110
Obecně22783140010963116164206258304
nejčastějším2609314001095097120161207243275320343379401478
nežádoucím3113314001095197138184236287339381402479
účinkem36193140010950921131652138328001094388165
inhibitorů2330328001092172123145197220251301331383
TNFα27393280010945107152202
jsou2967328001092359110161
infuzní3154328001092273100152192243265
a34453280010944
injekční351532800109227395141185226277299
reakce2138342001092975118161200245
(až2408342001092667106
102540342001094688
%)2639342001097295
(3).275934200109267194111
Infuzní289534200109227298149188239260
reakce3180342001093075118161201245
po34503420010952102
infliximabu35783420010921719712114318520721383560010976120172222
se2386356001093682
projevují2494356001095182132154200243294316338
horečkou,28573560010951101131177219261310361380
třesavkou,3263356001093060105142186229273322372392
bolestmi368035600109521032138370001092165100130204224
hlavy.2377370001094970112153198212
Anafylaktické26043700010954103146171216237280321353373412453497
reakce3115370001092973116157196239
jsou3369370001092156104153
vzácné,3537370001094382126166215259277
avšak2138384001094386121166208
častější2371384001094084120151195217252274
nežli2669384001095096135157178
u28723840010950
jiných294738400109214393134174224
inhibitorů3196384001092171121142194215246295325375
TNFα.35963840010944105149198218
Injekční213839800109217192136179217267287
reakce2441398001092973116158197240
v26973980010943
místě2755398001097495129160203
vpichu2974398001094394115155204253
u32423980010949
subkutánních3307398001093584134176226255299348398418458507
preparátů2138412001095180124175219248291320369
se2522412001093580
projevují2618412001095080129150195237287308329
zarudnutím,2962412001093883111161211261309339360434452
citlivostí343041200109406090110131174222257287308
či3753412001094061
svěděním.2138426001093681126179225276297373393
Lokální2557426001094393137182204254276
reakce2859426001092975119162202247
nebývají3132426001095197150192240284306328
závažné,3486426001093985127172212263309328
k21384400010942
přerušení2198440001095181126156207242288338359
léčby2575440001092267109160202
zpravidla2795440001093990120164207228280301345
nevedou3158440001094995138183235285335
a35114400010943
časem3572440001094185120166242
mohou21384540010975125176226276
i24334540010921
vymizet2473454001094389165187226271301
(3).279345400109267194111
Běžným2278468001094995135186227304
průvodním2608468001095182132177226278329350426
projevem3060468001095182132154200243288365
imunosupresivního34504680010922971481982492853342138482001095384132170192238291314368420
působení25884820010953105142195249297350373
inhibitorů2990482001092274127149203226258309341393
TNFα34134820010946109156207
jsou3649482001092360113165
infekce213849600109217298144188228273
–24364960010946
nejčastěji2507496001095197119160204240271316338360
infekce289349600109217198144187227272
horních31914960010950101131182204244295
cest3512496001094085121152
dýchacích,36904960010951952138510001094089132171192232281299
ale2452510001094364109
i25765100010921
závažné2612510001093983124167206255300
a29285100010942
oportunní2986510001094999149179211259309358378
infekce338051000109207095140182221265
jako3660510001092264106154
histoplazmóza,2138524001095174111143194248271317358436488528575596
listerióza,276152400109224481113160191214266306353373
herpes3162524001095199130184233270
zoster3460524001093991128161207239
aj.372652400109456888
Riziko2138538001094870109131173222
infekcí238253800109217298143186226247
je2652538001092267
vyšší2742538001094389125160182
u29465380010950
indikace3019538001092171122143186230271315
RA33575380010949106
a34865380010943
v35525380010943
kombinaci36185380010942911662138552001095173123167207228
s23855520010936
jinými244055200109224393135211232
imunosupresivy2691552001092196146196246282331383413458494515559605
(1,331555200109256882
4).341655200109467087
Specifickým2278566001094495141183204231255296338384460
závažným2755566001093883126170209259301376
problémem3149566001095080130182204250325371446
léčby3612566001092167108160202
inhibitory2138580001092172123145197220251301331378
TNFα25345800010945106151201
je2753580001092268
riziko283958000109295292114157207
exacerbace3064580001094588133175220251303349390435
latentní351758000109226697142193224275297
tuberkulózy;2138594001093080133180211255306328379418464484
toto2646594001093080110160
riziko283059400109305292114157207
je3061594001092268
vyšší3153594001094390127163185
u33625940010950
monoklonálních343659400109751261772282722953462138608001095094117168190231282
protilátek,2444608001095182132163185207252282328371394
nejnižší2861608001095097120171193232271293
je3177608001092269
u32696080010950
etanerceptu3343608001094576121172219250291336389420471
(1,213862200109267188
4,2255622001094768
5).235262200109487493
Před2474622001095081129184
zahájením2687622001094088141187211260313336415
anti-TNF3132622001094497129152184228291339
léčby3500622001092270114169214
je3743622001092271
proto2138636001095283135166217
třeba2383636001093061108161207
provést2618636001095284135179226263296
screeningové2942636001093678109156204256279331383435480526
vyšetření34966360010944911291762082392862138650001095072
na2237650001095095
přítomnost2359650001095182104136186262313364401433
latentní281965000109216696142193224275297
tuberkulózy3143650001093081133180211255306328379418465
(RTG3635650001092574121179
plic213866400109517496138
a22996640010944
test2366664001093076112144
Quantiferon25346640010962113158209239261289335366416468
TB3025664001094596
Gold)31446640010958110133185212
a33796640010944
v34466640010944
případě3513664001095182105157202254301
suspektních2138678001093686122174222265299350372413464
nálezů2629678001095095117163204254
doplnit29106780010951102155178228250281
i32186780010921
klinické326667800109426688139161202246291
pneumologické3584678001095110214920021386920010974124146196247269310352396
vyšetření.2551692001094389125170201231276326347367
Při293569200109477698
potvrzení30506920010950101131177207248293344365
dg.34326920010950101120
latentní3569692001092165951391902192138706001095072
TBC2232706001094596149
je2404706001092268
třeba2495706001092960106159204
před2721706001095182128181
léčbou2925706001092167110162213264
inhibitory3212706001092172123145197220251301332378
TNFα36137060010944105151201
zahájit2138720001093985136180203225256
profylaktické2418720001095182132160207230274318351373415458503
podávání29457200010951103156200243288339361
antituberkulotik33307200010944951251471782292813283594034542138734001092172103125168
a23297340010943
v23957340010943
průběhu2461734001095182133185232284334
léčby2818734001092168110162205
pacienta3046734001095196138160206258288333
pravidelně3402734001095182127170193245292315365412
sledovat2138748001093658104157208252297327
(6).248674800109267196114
Inhibitory2278762001092172123145197220252301332379
TNFα26767620010944105150200
mohou28957620010973124176226277
indukovat3191762001092172124174218267311356386
různé3597762001092879119170217
autoimunitní2138776001094496129181205284336390413446499523
reakce,2692776001092978124169212259280
nejsou3003776001095099123162215268
časté3301776001094188126160208
(<3539776001092677
136337760010947
%),3696776001097298118
ale3934174001094367115
mohou40751740010975127180232285
být4386174001095195131
klinicky454317400109426790142166209253301
závažné.4870174001093886130177218271319339
Může52351740010973125166213
dojít54741740010951103393418800109224578
k40371880010943
indukci4105188001092174127179224266289
tvorby4420188001092978129161215259
různých4705188001092982123176219261314
autoprotilátek5044188001094495128179233265317349373396442474521566
(např.3934202001092678125181214232
ANA,41972020010956120179203
anti-dsDNA)4431202001094599132156189246285350414473502
až4964202001094588
k50832020010943
rozvoji5158202001093083125175228253277
tzv.5467202001093075125143
anti-TNF3934216001094393124146176218279324
indukovaného4277216001092071123173216265309354404451502553
lupusu4848216001092171123174211261
(7,512721600109257283
8).522921600109457189
Vzácně5337216001094988134176226273
se3934230001093684
mohou40382300010975128181233285
objevit43442300010949103127175221245277
demyelinizační4642230001095199176220267291315367390431479522574597
onemocnění526023000109491021502282803243934244001095098150174
nebo4137244001095098152205
indukce4371244001092173127178223265312
psoriázy4712244001095189141173197243285332
či5073244001094064
sarkoidózy,5165244001093683115160211234288340380428445
které3934258001094277125157205
paradoxně4169258001095198130177231283327380428
patří4627258001095298131163186
mezi48442580010975123165189
indikace5063258001092174128152196243287334
anti-5427258001094396128151183
-TNF3934272001092871134180
léčby4136272001092169113166211
(tzv.436827200109265699147164
paradoxní4554272001095198130176230282325378401
nežádoucí4977272001095098139187240293345388411
účinky)54102720010950931161683934286001094290117
(4,407228600109267293
9).418728600109467292
Při4300286001094879103
podezření44252860010951104158206248280327380403
na4850286001095096
některý4968286001094997142177224256304
z52942860010939
těchto5354286001093077121173205256
autoimunitních3934300001094497131183208287341395419452506530574628
syndromů4593300001093683138193226279359412
je5036300001092372
třeba5139300001093063112167215
léčbu5385300001092271116171225
přerušit.3934314001095183131163215253276309330
Hematologické40743280010959105180224253302324374426447488530574
abnormality4664328001094495146196225301345366387417463
(leukopenie,514332800109254792142185233285332382403449467
neutropenie,3934342001095096146176206255307353404425470489
aplastická4446342001094395117160196227248288330375
anémie,4844342001094494140215237282300
pancytopenie)51683420010951951451862312643133654113934356001095071117140
jsou4094356001092258108158
vzácné,4272356001094485130170220266285
proto4577356001095181131161210
je4807356001092268
třeba4896356001092959104156200
při5117356001095181102
jejich524035600109226789110151201
manifestaci54623560010975118393437000109507198143179210254295316
vyloučit4269370001094489112162212253273304
jiné459237000109224393139
příčiny4750370001095181102143164214255
(4).502437000109267094111
V40743840010950
minulosti4144384001097596146196217267303334355
se4519384001093581
diskutovalo4620384001095072107149199229278321365387437
i50763840010921
riziko511738400109295190111154202
zhoubných53393840010938891391892403934398001095091131181
nádorů4134398001095094145195225275
při4428398001095282103
léčbě4550398001092167109160206
inhibitory4775398001092171121143194216246295325370
TNFα,51653980010944104149198218
avšak5402398001094386121166208
data3934412001095298129175
z41384120010940
registrů4206412001093078131154191223255307
a45414120010945
metaanalýz46154120010977125157203249301347369414457
jednoznačné5101412001092270124176228268321366409461509
zvýšení3934426001093985130166212263284
rizika424142600109305190111154198
solidních4463426001093686108129180230251292342
nádorů4828426001095094145195225275
neprokázala.5127426001094995147177226269314353399420464483
Riziko3934440001094971111133176226
lymfomů4186440001092165143170221298348
je4560440001092269
u46554400010950
pacientů4731440001095297139160207258288339
s50964400010936
RA51584400010950108
zvýšeno5292440001093986133169216267318
primárně3934454001095079100173215243293337
v42854540010943
důsledku4343454001094997131152196246287336
samotného4693454001093578151200229277322371419
onemocnění,5127454001094897141215263303352396445465483
zejména3934468001093986109186233285330
u42904680010951
nemocných4367468001095199176228270322364405457
s48504680010937
vysokou4913468001094491129180224274326
aktivitou5265468001094588122144189212243293345
(1,393448200109266882
4,4035482001094665
10).4119482001094689113130
Nejčastější40744960010959105127168212248279323345380402
nežádoucí4501496001095096135181232282332373394
účinky4921496001094990111161204250
a51964960010943
jejich526549600109226789111151201
výskyt54924960010943893934510001093678123156
u41065100010949
jednotlivých4171510001092267119169218248269290334379419469
léků4656510001092166109159
ze4831510001093883
skupiny4930510001093678128179200250291
inhibitorů5237510001092171121142193215244293323373
TNFα39345240010945105149198
jsou4151524001092258108158
shrnuty4328524001093585115166215245291
v46385240010943
tabulce4700524001093074126176197238283
1.5002524001094661
Inhibitory4074538001092274126149202225256307339386
TNFα44875380010946109155206
jsou4720538001092259111163
obecně49105380010951105153197249296
dobře52335380010952104158189236
tolerovanou5496538001093182393455200109216797147190234284335385
terapií4344552001093075105150201223244
s46145520010935
předvídatelným4675552001095181127179223245296340370414436487528605
bezpečnostním530555200109529813818923627839345660010951104143176229253332
profilem.4306566001095386138167193217266345367
Nejvýznamnější47135660010961110134181230274327374453506555579617640
riziko539356600109315596120165217
představují3934580001095384131185222254300344397420442
infekce,4403580001092274102149194235281301
zejména4731580001093987110188236288333
při5091580001095384107
kombinované52255800010944941732262493013533934594001094591143190
imunosupresi,4152594001092199151203255293344398429476514536556
a47365940010944
indikace4807594001092274128150194241283330
RA.51645940010950109132
Rozdíly53235940010950102142195217242287
v39346080010943
bezpečnostním3992608001095096134184230270319368403433482502576
profilu4583608001095180128154177198246
mezi48446080010974119158178
indikacemi5037608001092170120141182226265309383404
jsou5456608001092156105154
dány3934622001095194144185
nejen4135622001094995116162212
souběžnou4363622001093585135186232271321370420
léčbou,4799622001092167108159209259278
ale5093622001094364109
i52186220010921
charakterem52556220010940901331622062482813253934636001092973147
základního4097636001093882123145188238287308359407
onemocnění.4520636001094898143217266306355400449470488
Důsledný50236360010960108143164208259308349
screening53876360010935751041481933934650001095070120170
před4120650001095181125177
zahájením4312650001093983133176198243293314388
terapie4716650001093074104147198219265
(zejména4996650001092664109130205250300344
na5355650001095093
TBC5464650001094494146
a39346640010943
virové399366400109436594143186230
hepatitidy),4239664001095096147191220241271292343386410427
pravidelné4682664001095181125167188239285306356402
monitorování51006640010974124174195225274304353395439489510
a39346780010943
edukace3993678001094495144186230270314
pacienta4322678001095195135155200250279323
jsou4660678001092257106155
pro4831678001095180129
minimalizaci4976678001097495144165239282303324362406447467
rizik545967800109295088109151
klíčové.393469200109426586127175218263281
Inhibitory39347170014732101170201272303345413456520
IL-64481717001473292127197
Inhibitory4074734001092272123144196218248297328374
interleukinu-64473734001092172102147177199245295338361411461490541
(IL-6),504073400109254690111161185202
jako5268734001092266109158
jsou5451734001092258108159
tocilizumab3934748001093079120141162183222272347391442
a43937480010943
sarilumab,4452748001093680110131152202277321372390
představují4858748001095281127178214245289331382403424
účinnou5299748001094990111161211261311
biologickou3934762001095173123145195247268308351400450
léčbu4409762001092167109160210
zánětlivých4645762001093884134179210231252296342382432
revmatických5103762001092974118194237267288329371417457507
onemocnění,39347760010949100145221271312362408458479498
zejména4448776001093883105180226276320
RA,47847760010948105126
obrovskobuněčné49267760010950101131181223259301350401452502547588638684