﻿808
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26888040010732
Klin276580400107446583131
Farmakol2916804001074279105179220258305325
Farm.3261804001074178105179195
2025;39(2):77-833476804001074487128172185229271295338360375417460483529571
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074291138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
8156558020012657112
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Bezpečnost400536001063466101135167202243284317349
biologické43703600106345292124163203220255290323
a4709360010637
cílené47623600106335081114155187
léčby49653600106296196132168
v5149360010636
revmatologii520036001063466106159199227266298337377394411
dinělých34362001095274126173196240281333
případech70362001095283105159204257304347399
byla112862001095396120165
zaznamenána131962001094086127179224301349401446497543
demyelinizační188862001095299343760010975117161183204254275314360400450471
onemocnění833760010950100146222272313363409459480
(33).133276001092671115138155
Ustekinumab48390001095892122166208230280328403446496
není99590001094994144164
spojen117590001093586135157202251
s1442900010935
exacerbací149290001094587130170214243294338378398
ISZ190690001092165113
a3431040010944
je414104001092269
schválen509104001093678130173218240287339
pro874104001095283134
léčbu1034104001092269111164215
Crohnovy1276104001095383134186237288332379
choroby.1682104001094192143174225278321337
Nebyl3431180010959105157199221
zjištěn58311800109386082117147192242
vyšší844118001094389125161182
výskyt1044118001094489125168213246
malignit,13091180010975119140161212262283313333
nebo1660118001095096148198
kardiovaskulárních1877118001094287116343132001095172122165209244286337358402431482503543593
příhod.955132001095181103155205256276
Laboratorní1250132001094287139189219263293342372423444
monitorování17131320010975125175196226275343146001092979122166216237
během605146001095197148194269
léčby899146001092167108160202
není1126146001095095146167
standardně1318146001093666111161212256285336386432
nutné,17751460010950100130180226244
ale343160001094365110
doporučuje4691600010951101152203233283323373394440
se925160001093581
základní1022160001093884126148192243293314
vstupní1352160001094379110159210261282
screening1650160001093576106151197247268318369
infekcí.34317400109217198143186226247266
Inhibice3431990014732101170201271303357419
BLyS7891990014769129184248
Belimumab4832150011255104130156235289368417472
je980216001092268
plně1074216001095274125171
humánní12712160010951101177222272323345
monoklonální16422160010975126177228272295346343230001095094115165186
protilátka545230001095282131161182203247277319363
třídy92523000109295981132175
IgG1λ,1116230001092273132174212232
která1365230001094274119149193
se1574230001093682
váže1672230001094387127172
na1860230001095094
B19702300010949
lymfocyty343244001092163138164213254298331375
stimulující73424400109356586160209230279300321361381
faktor1131244001092669111143191221
(BLyS,1367244001092573115153198217
také1600244001092973114158
známý1774244001093887130204245
jako343258001092265108156
BAFF),5182580010949103147190216233
čímž769258001094162137176
inhibuje964258001092171121142193244265311
přežívání1293258001095282127166187231275325346
a16582580010943
diferenciaci172025800109507298144174219269343272001094061103143164
autoreaktivních522272001094392122170200244287329361381425475495535585
B11222720010948
lymfocytů.1186272001092163138164214254299331380398
Je1600272001093378
schválen1694272001093575124166209230275325
k3432860010942
léčbě404286001092267109160206
SLE,629286001094587131150
včetně798286001094483128158208254
lupusové1071286001092171122173208258301346
nefritidy.1436286001095095122153175205226277320335
Léčba483300001094287128179222
belimumabem721300001095197118139214263338381432478553
je1289300001092267
obecně13723000010949100146187237282
dobře16703000010950100151180225
tolerována.191130000109297834331400109216798148191235286330349
Mezi7183140010973119159181
nejčastější924314001095197119160204240271316338374395
nežádoucí1345314001095096136181233283334375397
účinky1767314001095091113163206252
patří343328001095195124153174
infekce53332800109207096141183222266
horních815328001094999128178199239288
cest1119328001094084119150
dýchacích,1284328001095193132182225265286326375393
jako1693328001092265106155
jsou1863328001092257106156
nazofaryngitida,343342001095197138189217263294341394447469501523576622642
bronchitida1012342001095284135188230282304336358411456
a14953420010945
faryngitida,1567342001092773104151204257279311333386432452
dále343356001095195116162
bolesti5313560010951102124170206237258
hlavy,815356001095071115158204219
únava10593560010950100144187231
a13153560010944
nauzea.1384356001095094144183229273292
Závažné1702356001095094137181220271317
infuzní34337000109217197147186236257
reakce616370001093074118160199244
jsou876370001092156106156
vzácné;1048370001094384129169219264282
během1346370001095197147193268
čtyřletého1630370001094072117147169214244289339389
sledování343384001093657102154204247290340361
byla720384001095294116159
zaznamenána895384001093984123173216291337388431481524
pouze14353840010951102152191236
jedna1687384001092268119169213
taková1916384001092974343398001094291134178
reakce540398001092975118161200245
(34).804398001092570117141158
Psychiatrické483412001094986131173225247292323354376419463509
nežádoucí1019412001095199139186240291343386408
účinky,1454412001095194116168212259275
včetně1756412001094485132163216263
deprese343426001095196148178223259305
a6714260010944
suicidálních738426001093685106147168219263284334355396446
myšlenek,12074260010975117153174220270316359380
byly1611426001095193115158
hlášeny,1793426001095071115150196343440001095091106
avšak474440001094386121166208
metaanalýza7074400010975120151195239289332354397438483
zvýšené1215440001093884130166212262308
riziko154844000109295189111153202
těchto1775440001092974115165195244
poruch3434540010952103134185227277
u6464540010950
pacientů722454001095297139160206258288338
léčených1086454001092268110155207249289340
belimumabem1452454001095299122143219270346391443490567
nezjistila343468001095096135157178214244265287330
(35).692468001092671115139156
Belimumab483482001094996119140216267343388440
může9494820010976126166212
vést1187482001094489126157
ke1370482001094388
snížení1484482001093687109149195246267
hladin1777482001095173117169191242
imunoglobulinů,343496001092194142191239289310358409457478498547595613
zejména971496001093881102176220269311
IgM1297496001092171142
a14544960010942
IgG,1511496001092171129148
a16744960010942
k17314960010942
leukopenii1787496001092166114155203343510001095197148169190
a5495100010943
lymfopenii,608510001092164140167216268314364385407425
méně10495100010975121171217
často1282510001094084119150199
k14975100010942
neutropenii.1555510001095096146176205255306352403424445464
Tyto343524001094582114163
změny5225240010938113158208249
nejsou787524001095095117152201251
většinou1054524001094387117154174224274323
klinicky139352400109426586135156196238283
významné.1692524001094389129179223297343538001095096115
Po483538001094896
zahájení605538001093884134178199245296317
léčby947538001092267109160203
může11755380010975125164209
paradoxně1410538001095195125169221271312363409
dojít18445380010951101123144174
k3435520010943
přechodnému412552001095283129171222273326377423500551
zvýšení989552001093986133170216268290
hladin1305552001095072117169191242
anti-dsDNA1573552001094495125147177231268329390446
protilátek,343566001095181131161182203247276321364385
což746566001094189128
zpravidla892566001093990120164207228280301345
nemá1255566001095096171215
žádný1488566001093984135185227
klinický173356600109426586136157198240286
dopad3435800010951101153197248
(36).610580001092670116140157
Kombinace483594001094999176229251302346388433
belimumabu9425940010952100122144220271348392444496
s14645940010936
jinými152659400109224495138215237
biologickými1789594001095274125148199343608001095072112154200276297
léky660608001092167109155
zaměřenými834608001093984159205234279329371447468
na1321608001095094
B14346080010949
buňky,15026080010951101152194239254
jako1776608001092165107156
je1951608001092268
rituximab,34362200109295181131174195271314366384
se748622001093682
z8516220010939
důvodu9116220010951101144193245295
nedostatečných1227622001095096148198234265309339383425475516556606
bezpečnostních1854622001095298137343636001095095135183232266296344364403451
údajů809636001094898140161209
nedoporučuje.1032636001094993143192242291320368408456476520538
Před1584636001094775118169
léčbou1767636001092165105154203252
se343650001093683
provádí453650001095283134178223275297
standardní777650001093668113165217262293345396418
screening1222650001093678108155202254276327379
latentních162865000109226697143194225276298340391
infekcí,34366400109217198143186226247265
včetně627664001094483128158208254
tuberkulózy900664001093080131177207250300322372410455
a13746640010944
hepatitidy1437664001095095147191221242272293344388
B.1844664001094968
Inhibice3436890014732101170201271303357419
interferonů7896890014731100142203247289351395463532601
typu14176890014742105177246
I16906890014732
Anifrolumab4837050011261118147183222279308366449502561
je1081706001092372
plně1191706001095378133183
humanizovaná14117060010951105186234288313356410457505560607
monoklonální3437200010975127180232277301353406452475527550
protilátka922720001095183135167190213258290334381
třídy133272000109306185138183
IgG1κ,1544720001092275136180222244
která1817720001094377124156202
se343734001093582
váže444734001094287127173
na636734001095094
podjednotku7497340010950102155177224276327378409452503
112717340010945
receptoru1335734001092975118163216247296327378
interferonu1732734001092172102148179209256343748001092981133184
typu549748001093077131183
I7547480010921
(IFNAR1)79774800109254894154211261306327
a11467480010943
blokuje1211748001095175127171223247294
tuto1527748001093081113164
signální1713748001093558111163208231283306
dráhu,343762001095182128180231252
jež624762001092169110
hraje762762001095082128151198
klíčovou98976200109426790132182227278330
roli1347762001092981104127
v15037620010943
patogenezi1574762001095298129180233281333381422445
SLE.343776001094692140163
Anifrolumab5367760010957111135165199252277331411458514
byl1080776001095399124
schválen1235776001093781135181229253303357
pro1623776001095386139
léčbu1793776001092271116171226
středně21386200109356798144196247293
těžkého245062001093075115159204255306
až277562001094383
těžkého287762001092974114158203254305
SLE320162001094487132
u3352620010949
dospělých3419620010950101138190237260304344395
pacientů.213876001095197140163210262293345365
Klinické22789000109497395146167209252297
studie260190001093768119171193239
(např.286790001092674119171202217
TULIP-13110900010945105149171221249291
a3427900010944
TULIP-2)3497900010946106150172221249292317
potvrdily21381040010951101130175205256276297340
jeho2493104001092267117166
účinnost,2674104001095090110160209258294324343
zároveň3032104001093983112161203247297
však3344104001094378122164
upozornily35231040010949100150188237266213811800109507192135
na2295118001095094
specifické2410118001093687133175196223247287329374
bezpečnostní2805118001095298137189235277327377412443493514
aspekty3341118001094379130177219252297
této3660118001093074105154
imunomodulační2138132001092196146196246322372424473495538579629650
terapie2807132001093075104149200222267
(37).3093132001092670114140157
Nejčastějšími22781460010959105127168212247278323344380401476498
nežádoucími2797146001095095135180231281331372393468490
účinky3308146001095090111161204249
spojenými35791460010935861371592042138160001095193170192
s23561600010937
léčbou2419160001092168110162214265
anifrolumabem2710160001094495117144175226248299376420473520597
jsou3333160001092258109160
infekce,352016000109217299145189230275294
zejména2138174001093882104178223272315
horních2468174001094998128177198237286
cest2770174001093983118148
dýchacích2934174001095092131180223262283322371
(nazofaryngitida,33211740010925721141532012272713003443944444652138188001093050101144163
bronchitida)2317188001095180129179219269290319340391434457
a27901880010943
herpetické2849188001094994124175221251272312354398
infekce,326218800109217197142184223267285
včetně3563188001094382126156206251
reaktivace2138202001092973115156188208251293333376
herpes2529202001094993122173218253
zoster.2796202001093886121151194223237
Infuzní304820200109217096145183232252
reakce3315202001092973115156195238
nejsou3568202001094993114148197246
časté2138216001094084120151195
a23582160010944
nebývají2426216001095096148190237281303324
závažné.2775216001093883126170209259305323
Dosud31232160010960111146196247
nebylo3395216001095096147190212262
pozorováno368221600109511022138230001093887117166209252302351
zvýšené2505230001093884129165210260306
riziko282623000109305189111152201
malignit,30422300010975118139160211260281311330
ani3388230001094392113
výrazné3517230001094389119162201251297
hematologické2138244001095096172216246295318368420441482524569
abnormality,2733244001094395146196227303347368390420466481
ani3239244001094494116
při3380244001095282103
dlouhodobé350924400109517312317422427421382580010951101153199
léčbě2356258001092167108159206
(38).2581258001092570116140157
Nicméně2278272001095981121197243293339
vzhledem2642272001094384135156202254299375
k30422720010943
mechanismu31102720010975121163213256306327363438487
účinku36232720010949901111612138286001094292
je2250286001092267
třeba2337286001093059104156200
sledovat2557286001093557102154204247291321
potenciální28972860010951102132177227268289332354404425
dlouhodobé3341286001095172122173223273325375426473
důsledky2138300001095098132152196246287331
chronické2484300001093988116164213233272313356
inhibice2854300001092169118138187208247290
interferonů315830000109217098141170198242271318367415
typu3588300001092972123172
I,3774300001092140
zejména2138314001093984106181227277321
u24843140010950
pacientů2559314001095296137158203254283333
s29173140010936
preexistujícím2978314001095282127173216238273304354376397437458534
imunodeficitem35373140010921961461962462138328001095096122146186207237281356
či2509328001094161
současnou2586328001093585134175218254303352402
další3004328001095093114149170
imunosupresivní3190328001092195144194244279328379408453489509553603624
terapií.2138342001093074104149200221243262
Před2278356001094981129184
zahájením2503356001094088142188212261314338417
léčby2962356001092170114169214
se3217356001093786
doporučuje33443560010953106161215247301344397421470
provést2138370001095181131174219255286
screening2449370001093677106152198249270320371
latentních284537000109226595140190220270291332382
infekcí325237000109217298144187226247
a35253700010943
zvážit3594370001093885129168189220
vakcinaci2138384001094387130169190240284325346
proti2506384001095181131161182
varicelle2710384001094387117138179223245267312
–30443840010945
zoster,3112384001093888123154199229244
pokud33783840010951102145195246
není3647384001095095146167
pacient2138398001095195136157203253283
imunní.2440398001092196146196246267286
Inhibitory21384230014732101170201271303345413456520
Janusových26854230014747109178246296365425489542611
kináz3324423001476194163224279
(JAK)2138437001473683157227266
Inhibitory2278454001092273125146199221252302333380
JAK2684454001093489139
(tofacitinib,284945400109262874453001123487120169211237272299353379435459
baricitinib,33584530011255105140166208235269296350376432456
upadacitinib,21384670011254111162219270314341377405461488545571
filgotinib)27424670011232608814419923526331934640331454680010926
představují3206468001095385133188225258305350403427450
významný36914680010944932138482001093990135211263305
pokrok24694820010952104148179230274
v27694820010944
léčbě2839482001092168110163210
zánětlivých3075482001093985136183214236257302349390441
revmatických3542482001093076120197242213849600109305293136182223273
onemocnění24374960010950102148225276318369415466488
jako2951496001092266109159
jsou3136496001092258109159
RA,33214960010949107129
PsA3476496001094884140
a36424960010944
ulcerózní37124960010950722138510001094187118168207259281
kolitida.2445510001094393116138169190243288308
Jedná2779510001093481134186231
se3036510001093683
o31465100010950
malé32225100010977122144191
molekuly,34395100010977128151198242293315359375
které2138524001094173116145189
blokují2342524001095072120162211232252
intracelulární260952400109216998126169209252273321342384413462482
přenos3106524001095179123172221255
signálu3376524001093555105154196217265
přes3656524001095079123158
Janusovy2138538001093375124173207256298343
kinázy2496538001094163112155193238
(JAK1,2749538001092558110157199213
JAK2,2977538001093385132180198
JAK3,3190538001093385133180198
TYK2).3403538001094495143191214231
Jsou3649538001093267116165
vysoce2138552001094389125175216261
účinné,2415552001094990111161211257275
ale2706552001094365110
vyžadují2832552001094490130175226276298319
pečlivé3167552001095197139160181225269
sledování3452552001093657103155204247291341362
kvůli2138566001094289139160181
specifickým2338566001093687134175196223247287330375451
rizikům.280856600109305190112154204279299
Mezi22785800010972118157178
časté2472580001094184120150195
nežádoucí2683580001094995134179230280330370391
účinky3090580001094990111161203248
patří3354580001095195125154175
infekce354558000109217197143185225269
horních21385940010951103134186209251302
cest2467594001094187125157
dýchacích,2651594001095296138189234277299341392412
bolesti30905940010952105128175212245267
hlavy,3383594001095274119163210226
nauzea,36365940010951961472138608001093984128147
zvýšení2310608001093985131167213263284
jaterních262060800109226595140170221242282332
enzymů,2978608001094595135180256306325
dyslipidemie3328608001095194130152173224246297343419440486
a21386220010945
laboratorní2210622001092267121174205251282333365418440
změny,26776220010940118166218262278
jako2982622001092268112163
jsou3172622001092360112164
lymfopenie3363622001092267146174226280328381403451
a21386360010944
neutropenie.2209636001095198150181212263316364416438485505
Reaktivace2740636001095097142186220242287332374420
herpes3187636001095198129183230268
zoster3481636001094091128160206237
je3745636001092269
pozorována21386500010951102140189219269311355405449
zejména2603650001093984106181227277321
u29406500010949
starších3006650001093566110140176197238288
pacientů3310650001095195136157202253282332
(39).3658650001092670115139156
Méně22786640010972118169215
časté2511664001094084120150195
až2724664001094483
vzácné2825664001094384129170220266
účinky3109664001094990111161204249
zahrnují3376664001093984134164214264286307
závažné37016640010939842138678001094489130181228
infekce2393678001092173100147191231277
(pneumonie,2696678001092679131178229306358410431478497
TBC,3220678001094596150171
oportunní34186780010950103155186220271323374396
infekce),213869200109216994138180218261283300
reaktivaci2452692001092973115156187208250293332352
hepatitidy2819692001094993143186214234263283333375
B,3208692001094866
tromboembolické3289692001092958106179229278323396446495213870600109214282124168
příhody,2322706001095080101153202253296311
zvýšení2649706001093883129164210260280
kardiovaskulárního2945706001094286116166187236279322357399449470513542593613665714
rizika3675706001092951891102138720001094287
a22447200010943
potenciálně23067200010951102132177227268289333354404450
vyšší2775720001094389125160181
výskyt2975720001094389125168213246
malignit.32407200010975119140161212262283314333
Riziko3592720001094870109131173222
těchto2138734001092972112161189237
komplikací2389734001094289163212233253294338377397
je2801734001092165
rovněž2881734001092977118167212250
vyšší3145734001094387122156176
u33367340010948
starších3399734001093565108136171191231279
pacientů,36937340010950932138748001094060104154182231249
kuřáků2402748001094291119162203252
a26697480010943
osob2727748001094983132183
s29257480010935
komorbiditami2975748001094189163212241291312362383412455529549
(39,3539748001092569112128
40).3682748001094592116132
Bezpečnostní2278762001095099142197247292346399438472526550
upozornění28587620010951106160202255288342391445469
(EMA,3358762001092673150209233
FDA)36227620010944107164192
vedla2138776001094390143167212
k23737760010943
omezení24397760010950127175216263315338
indikace2801776001092173126149193239282328
a31537760010943
důrazu32197760010951102134180221273
na3515776001095095
individuální3634776001092173126149393462001094365117167211234284306
posouzení4259620010950101138188239279325376398
přínosu467562001095181104154205241291
a4985620010942
rizika,50466200109295191113156201222
zejména528662001093884107182229280324
při393476001095182105
dlouhodobé405876001095073124175226277330381433481
terapii.455876001092975106151204227249269
Jejich484676001093380103126168219
použití5084760010950102153193216247270
doporučuje5373760010950101154205393490001092981124175199246
pouze4207900010951104155196244
v4477900010943
situaci,45479000109355890141187229252273
kdy484690001094294139
nejsou501290001095097121158210262
dostupné53009000109511031401732242783934104001095098
jiné405510400109224597144
vhodnější4222104001094496148201253301324362384
a46301040010943
bezpečnější46961040010951100141194242286337385408445468
alternativy518810400109436698145176229274305328374422
léčby.3934118001092169112165209226
Před4074132001094980127181
zahájením4283132001093986139184207255307330408
léčby4719132001092269112166210
JAK4957132001093490140
inhibitory5125132001092274126149202225257308339387
je5540132001092270
doporučeno39341460010952103157209240292334380432483
provést4444146001095283134178224261293
screening4764146001093678109156203255277329381
latentní517214600109226697143195226277299
tuberkulózy54981460010930823934160001095096125167216237285323367
a43161600010943
hepatitidy4374160001094994144188217237266287337379
B,4768160001094867
zvážit4850160001093883126164185214
vakcinaci5079160001094386127166186235278318338
proti5432160001095180128157178
herpes3934174001094994123173219254
zoster4203174001093886121150194223
a44411740010943
pravidelně4499174001095079122163184234279300349393
monitorovat49071740010974123172193222270299347389431460
krevní5382174001094272116158208228
obraz,39341880010950103134179220240
jaterní420118800109226697143173225247
testy4474188001093176113145191
a46911880010945
lipidový476218800109214396118170222265312
profil5101188001095283133161185207
během5335188001095299151198275
léčby.3934202001092167108160202217
Inhibitory4074216001092272122143194216246295325371
JAK4465216001093386135
jsou4620216001092257107157
výhodné4797216001094389140190242292338
pro5155216001095181130
pohodlné530521600109511021532032542763934230001095096
perorální4056230001095198128178208252274324345
podání44272300010951102154198248270
a47222300010944
rychlý4791230001093076116166188231
nástup5047230001095194130161211263
účinku,5335230001095091112163205256275
ale3934244001094466113
vyžadují4073244001094492133180232283305327
důsledné44272440010951102138160207260312359
klinické481224400109436688139161203246292
i51302440010921
laboratorní5178244001092166119171202247277327358410432
sledování.3934258001093657103155205247291341363382
Závěr39342830014768131190250294
Biologická4074300001095072124147198251273315359405
a45053000010945
cílená457630000109426488135187232
syntetická4834300001093782135165211243265307350396
léčba5257300001092269112164210
zásadně54943000010939863934314001093783137189237
změnila42003140010940118166219241264309
prognózu4538314001095385137190243295335387
řady4954314001093076130175
zánětlivých5158314001094087139187219242264310358400452
revmatických3934328001093078124203250281304347392440482535
onemocnění,45043280010951105153232285329381430483506526
přinesla5066328001095284108161209247270316
vyšší5418328001094493131169192
účinnost,3934342001095090111161211261297328347
rychlejší4298342001092975114164186232253289310
nástup4624342001095094129160210261
účinku4901342001095091112162204254
a51723420010943
u52313420010950
části5297342001094084120151172
pacientů54853420010951953934356001094061107157187237
umožnila41923560010949124175213263284305349
dosažení45623560010951101137181220266316337
remise4920356001093075150172207253
nebo5194356001095096147198
nízké5413356001095071110153197
aktivity3934370001094487121143187210241287
choroby.4247370001094192143174225278321337
Zároveň4610370001095096126177221266318
však4954370001094481126169
tyto5150370001093076110160
terapie5336370001093176107152205227274
nesou3934384001095095131180230
specifická4180384001093586132173193220243284325370
rizika,456538400109305189111152197216
která4796384001094275119149192
vyplývají5004384001094388140162205251294316337
z53573840010938
jejich541138400109216788109149199
mechanismu39343980010975121162212256306327362437487
účinku4440398001095091112162204254
(Tab.4713398001092673111163181
2).491339800109467087
Nejčastějšími40744120010959105127168212247278323344380401476498
nežádoucími4592412001095096135180232282332373394469490
účinky5103412001095090111161204249
napříč5373412001095094145175196237
třídami393442600109295878128170243263
zůstávají4212426001093886121150193234277297318
infekce,454442600109217095139181219262280
zejména4838426001093882103176221270312
horních5165426001094997126175195234283
cest5463426001093982117147
dýchacích3934440001095195135185229271292333383
a43434400010944
herpes4413440001095096126179226262
zoster.4701440001093989125156201231247
Závažné4974440001095095137182222272319
infekce,531844000109227299145188228273292
malignity39344540010976121143165217268290321367
a43274540010944
kardiovaskulární4397454001094389119171193244288333369412464486530561612634
komplikace5057454001094393170223246267311356398443
se5527454001093683
vyskytují3934468001094389124166212244294315337
vzácně,4286468001094484129169219265283
ale4585468001094364109
vyžadují4710468001094389130174225275296317
pečlivé5043468001095197139159180224268
zvážení5327468001093884128167212262283
rizikových393448200109305291113156206249296337387
faktorů,4347482001092772115149198229280299
zejména4673482001093985107183230281326
u50254820010950
starších5101482001093667113143180202243293
pacientů54214820010951961381593934496001094697127178
a41384960010944
osob4208496001095087138190
s44254960010936
komorbiditami.4487496001094392169220251304326378400431476552574593
V51074960010951
posledních51844960010952103140162208261312334375426
letech393451000109226899145187238
se4199510001093682
pozornost43085100010952103142193223275326363394
zaměřila4728510001093986162209239261283327
především5081510001095283129182228272309331407
na5515510001095095
bezpečnost3934524001095198137189235276326376412443
inhibitorů4395524001092171121143194216246295325375
JAK,4788524001093387136157
které4964524001094274119149194
jsou5177524001092157107157
účinné5352524001095091112162212258
a39345380010944
pohodlné40045380010952104156207259281332379
pro4409538001095283134
perorální4569538001095299130180211256278329351
podání,49465380010952104157201252274293
ale5265538001094466113
jejich540453800109226991113155206
podávání39345520010951100151194236279328349
je4298552001092266
vázáno4380552001094286124169218267
na4662552001095092
individuální4770552001092070120141184205255304347368417437
posouzení52235520010950100135184233272316366386
rizika.393456600109295190111154198218
Bezpečnostní4074580001094995134186232273323373409440490511
profil4609580001095282131158181203
jednotlivých4836580001092267119169219249270292335381421471
léčiv5331580001092167108129173
se5528580001093682
liší,39345940010921427899118
a40775940010944
proto4146594001095181131161210
je4382594001092267
zásadní4475594001093884119164215265287
volit4787594001094392115136166
terapii4978594001093075105149201222244
podle52475940010951102154176222
klinické5494594001094265863934608001095072113155200
situace,416060800109355787137181222267286
věku,4471608001094489132183202
komorbidit4699608001094291167218248300322374395426
a51506080010944
preferencí5220608001095182127155201231276327369390
pacienta.3934622001095399141164211263294341361
Pravidelné4322622001094980126170193246294317369417
laboratorní4766622001092167120173205251282333364417439
sledování5232622001093759107161213258303356378
a39346360010945
důsledný40066360010952103140163210264316359
vstupní4392636001094582114166219272294
screening4713636001093780110157206258280332385
(zejména5125636001092667114137215262315360
latentních55126360010922673934650001092973123152201222262311
infekcí)426065000109217196141183222243272
zůstávají4547650001093988122153196238281302323
nezbytnou4885650001095095134185226259308357406
součástí5307650001093584134174217252282303
bezpečné3934664001095198137189235276326372
léčby.4325664001092167108160202217
Z40746780010949
dlouhodobého4138678001095071120169218267318367418463513561
hlediska4715678001094970114165186220261305
jsou5035678001092256105154
data5205678001095092121164
o53856780010948
bezpečnosti54496780010950961343934692001095299142193244280312333
biologické4294692001095274125147198251273314357403
a47236920010944
cílené479369200109416387133185231
léčby5051692001092168110162206
příznivá,5283692001095282104144196217262307327
a39347060010943
to3995706001093079
zejména4092706001093984106181227278321
u44317060010950
pacientů4499706001095196136157203253283332
sledovaných4850706001093557102154204247291341382422472
ve5340706001094488
specializovaných54467060010936871333934720001094162106128150189239283327378420460511
centrech.4471720001094186137167197243285336355
Do48527200010961112
budoucna49907200010952103155205256298349393
bude54097200010951102154201
důležité39347340010951100121167206227257302
pokračovat42527340010951102145176219260308351395425
v46937340010943
aktivním4752734001094386118139183234255330
monitorování50987340010975125175196226275305354397441491512
rizik,393474800109295189110152173
sdílení4123748001093687108131176226247
dat4386748001095194123
z45257480010939
registrů4580748001092974125146181212241291
a48877480010943
individuálním4946748001092170121142186208259308351372422443518
přístupu54807480010951801023934762001093667117168219
ke4178762001094287
každému4290762001094388127178224300349
pacientovi4665762001095196136158203254283333376397
s50887620010936
ohledem51497620010950100122168220266341
na5516762001095094
léčebný3934776001092167108153204255296
benefit4249776001095298149194221245275
i45437760010922
možná45847760010975125163213257
rizika.486077600109295190111154198218