999
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26818040010732
Klin275880400107446583131
Farmakol2909804001074279105179220258305325
Farm.3254804001074178105179195
2025;39(2):89-953469804001074487128172185229271295338360375419462491536579
/40938040010731
KLINICKÁ4170804001074588109168189243289347
FARMAKOLOGIE4538804001074291138211266312372415474534555598
A51588040010752
FARMACIE5232804001074191138210265316337380
9156558020012657112
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Primum32703600106336886139180234
non351936001063980122
nocere:365736001063979115147182215232
Jak39043600106226196
bezpečná401636001063466100135167202243283
je431536001062254
moderní438536001065192132164200241259
terapie46593600106306298140174192223
roztroušené489836001063374105139175216257289320362394
sklerózy?53083600106306597129165205237276304
Primum343590014767109140243311413
non784590014768136206
nocere1017590014769137192253297360
Díky48376001096283127173
svému67976001093781126203252
imunomodulačnímu95576001092198148198248325375427477498541582632653729779
či175776001094262
imunosupresivnímu18427600109229814834390001095099133181232260304339358401450470544592
působení958900010951100134183233279328347
jsou132890001092256104153
DMTs1503900010961132176205
spojeny173090001093686135155200249289
s3431040010937
řadou410104001093075127178229
potenciálních6691040010953104134180231272293337358409430471522
nežádoucích1221104001095298138184236286337379399440491
účinků.1743104001095192113164207257276
Diskutovaným343118001095978110149197224270310351397436508
tématem863118001092971143183210252324
posledních1198118001095098131149192241288306344390
let160011800109206391
je1702118001092264
zejména1777118001093881100171214343132001094990
zvýšené444132001093882125158201248291
riziko74713200109294884103142188
infekcí,94613200109216892135175212230246
a12041320010943
to1258132001093076
především1345132001095178120169212252285304376
u17321320010949
terapií179313200109297198139188207226
cílících3431460010940587896133152189235
na589146001094989
molekulu6891460010973120139181221268286333
CD20.10321460010951107147190205
Prvním1248146001094773116163182253
anti-CD201511146001094390116134160212268309351
preparátem1872146001095178119343160001095194121164192234308
schváleným666160001093574123163205225269317357431
v11121600010943
našich1169160001095092126145184232
podmínkách14151600010951100150224243292332375414462
pro1892160001095179127
terapii34317400109297198139187205224
RS,578174001094790106
ocrelizumabem,695174001094987114156175193229275347387435479550567
jsou1273174001092154100147
pacienti1431174001095192129147190237263282
léčeni1724174001092163101143190208
již194317400109224076
více343188001094363102145
než501188001095094132
dekádu.647188001095094135178228275293
V9531880010951
originální101718800109507898147166215256276324343
studii1374188001093665113162182201
OPERA15891880010962109150197252
I18551880010921
porovnávající18901880010951100343202001092976116164205244286305324362380
pacienty735202001095092130149191239266308
léčené1055202001092164103144192235
ocrelizumabem1302202001094887114157176195231278350391440483556
a18702020010942
interferonem,192420200109216834321600109297198125168195241289332404421
byl775216001095090109
alespoň896216001094361104137185233281
jeden1188216001092264113156203
nežádoucí1403216001094992128171219266313351369
účinek1784216001094987105152195235
hlášen343230001094969110143186234
u5892300010949
80650230001094590
%7472300010970
pacientů,829230001095193131150193240268315331
ve1172230001094385
studii1269230001093564111160179198
OPERA14792300010961107148194248
II1739230001092141
u17922300010949
851853230001094689
%19482300010971
a3432440010944
ve409244001094387
studii518244001093665114164183203
ORATORIO7432440010963111167205264312333395
u11602440010950
95%.1232244001094791171189
Mezi14442440010973117155175
nejčastější1641244001095195115155197232261304324358378
patřily343258001095193120148167187227
infekce58225800109216993137177215257
horních851258001095098126174193231279
cest1142258001094082116145
dýchacích1299258001095191129177218257276314362
a16732580010943
močové17282580010975123162208249291
infekce.34327200109216994138179217259276
Závažné640272001095092133175213261305
infekce96627200109216994138179216259
se1246272001093680
u13472720010949
pacientů1417272001095194133152196244272320
na1758272001095091
této1870272001093073102149
terapii343286001093073101143193213232
ve595286001094386
studiích700286001093665113162182201240288
OPERA10082860010962109150197252
vyskytly1280286001094387121162205237256297
u15972860010949
1,3%1666286001094659105184
a18702860010943
ve1933286001094386
studii343300001093665113162182201
ORATORIO5663000010962109165202262309330391
u9793000010949
6,2%1050300001094664110189
(21,1261300001092569109122
22).1405300001094690112128
Dlouhodobá1554300001096081129177226274324372422465
deplece343314001095195145165209248291
B-lymfocytů65331400109497798139214238286326369400448
může11213140010975122160203
vést1343314001094386120149
k15123140010942
poklesu15733140010951100141162206240288
hladin1880314001095070111343328001095170118
imunoglobulinů,478328001092195143191239289308357407455475494542590607
zejména1102328001093982102176220269310
IgM1429328001092271142
a15883280010944
IgG,1649328001092171128146
což1812328001094188124
je1953328001092266
považováno3433420010951100141183221268309352400448
za810342001093882
jeden911342001092265115159208
z11383420010938
možných11953420010975123160208248286334
mechanismů15483420010975119159207249297316350423471
zvýšeného343356001093883127161205253297346394
rizika74935600109304986106146189
infekcí.95135600109216994137178216235252
Post-hoc1216356001094690121147171219264301
analýza1529356001094392133153194233276
studií1818356001093564112162181201
OPERA3433700010962109151198253
I,618370001092240
OPERA6793700010963110152198254
II955370001092142
a10183700010944
ORATORIO10843700010962110165203262310331392
ukázala,1498370001095091134172215235277294
že1814370001093982
po19183700010952101
5,5343384001094764112
letech47738400109226797141182232
léčby732384001092267108159200
ocrelizumabem955384001095191120165186206244294369413464510586
došlo15633840010952102137158207
k17933840010943
průměrnému18593840010953821323433980010975119147196240314362
poklesu7233980010952100142163206241288
sérových1030398001093679108155196240278327
hladin1375398001095070112161181229
IgG1623398001092171128
o17703980010949
17%,1838398001094684162181
přičemž34341200109517897135177250286
5,7641412001094661104
%7524120010970
pacientů834412001095192131149192240267314
dosáhlo1160412001095097130172220239286
hladiny1458412001094968109158177224263
IgG1733412001092170126
pod1871412001095098148
dolní343426001095199119167186
hranicí541426001095078120168187226245
normy798426001095098126200239
(lower105042600109254593157200228
limit1290426001092140113133161
of1463426001095074
normal,1550426001095098126199241261278
LLN).1840426001094283140163178
Během343440001094993142185259
období,617440001094999149197247267284
kdy916440001094290132
měli10624400010975119139158
pacienti1235440001095193132151195244271291
hladiny1540440001095070111161180229268
IgG1823440001092170128
<19654400010954
LLN,343454001094283141158
byla519454001095192112154
incidence691454001092169108127177221269308351
závažných1060454001093982122165202251290328376
infekcí145445400109217094138179217236
6,50/1001708454001094664110154182224265311
pacientoroků,343468001095194133152196244272319347395436484502
zatímco863468001093881109129202241288
při116946800109517999
hladinách1286468001095069111161180228270309357
IgG1661468001092171128
≥18074680010954
LLN1878468001094384141
činila343482001094058106124143184
2,11/100539482001094662100135159201241286
pacientoroků.837482001095092130149191239266312340387427474491
Slabší1339482001094463104153186205
asociace1555482001094376123162181222260301
byla1868482001095190110151
pozorována343496001095098133179207253293334381421
i7764960010920
u8084960010949
IgM,868496001092169139156
kde1036496001094188131
29,21178496001094688102147
%13314960010970
pacientů1413496001095091129148190237264311
dosáhlo1735496001095097130171218237284
hodnot343510001095097147195243271
pod626510001095199149
LLN787510001094383140
a9395100010943
výskyt995510001094386120160204235
závažných1242510001093881121163200248288325373
infekcí162751000109216993137178215234
činil1873510001094059107126146
3,66/100343524001094662108153182225265312
pacientoroků676524001095194133152196244272319347395436484
oproti1182524001094999127175203223
1,88/1001426524001094659105151180222263309
při175652400109528099
IgM1877524001092171142
≥3435380010954
LLN414538001094384141
(23).573538001092569113134150
Oportunní7405380010962113162190221269317365385
infekce114253800109217094138179217260
se1419538001093680
ve1517538001094386
zmíněných16215380010938112131180224272312350398
studiích343552001093665113162182201240288
nevyskytly646552001095094136180214254298329349390
(21,1051552001092669110122
22).1189552001094690112128
Oportunní4835660010961111159187217265312360379
infekce87456600109206892135176213255
John-Cunninghamovým1141566001093380129176203256302350397416463512559601673721761804878
virem34358000109436391134208
(JCV)565580001092657109160186
–7655800010945
progresivní824580001095179127176204248282301343392411
multifokální12495800010975123143171190215263304347367415434
leukoencefalopatie1697580001092165114154201246294343594001094184110153173222273316344364408
(PML),774594001092572142184208224
je1020594001092266
naopak1109594001095093141192235276
známým1408594001093988130205245320
a17505940010944
velmi1817594001094387107182202
závažným343608001093982122165202251290364
potenciálním7296080010951100128171220259278320340388407481
nežádoucím1231608001095094132175225273321360379453
účinkem1706608001094988108156196239313
natalizumabu.343622001095092120162182201238286360402451500517
Mezi8816220010973117155174
hlavní1077622001095069111152201220
rizikové131862200109305087106147194235277
faktory1617622001092669109140187216259
patří189862200109519434363600109305979
délka444636001095297117159202
léčby669636001092266107157198
přesahující890636001095281125160203253301322342381401
dva1314636001095194137
roky,1474636001093078120165179
pozitivita16756360010952102139159188208251271300344
protilátek343650001095179127155175194236264307348
proti705650001095280128156175
JCV895650001093384135
(zejména1045650001092562106126199243292334
vyšší1394650001094387121155174
protilátkový1583650001095179127155174194235263304351392436
index)343664001092168116159199222
a5766640010943
předchozí630664001095178120169207254301336355
léčba996664001092164102150192
imunosupresivy.1199664001092192139186233266312361388430463482523566578
K17896640010948
únoru1848664001094996143343678001092978
2024438678001094790133175
bylo630678001095292112161
celosvětově808678001094083103152185228271299347388430
hlášeno1256678001095069111145189237286
9241559678001094689131
potvrzených17076780010952100129173201240284343692001095090128176
případů53369200109517999148191240288
PML8356920010948117158
u10076920010950
2701071692001094688130
0811217692001094692133
pacientů1363692001095294133152196245272320
léčených1697692001092165105147196236274322
natalizumabem343706001095194122166186206244293368411462508583
(24).949706001092670113136152
Problematice1123706001094977126177198243318361390410449493
infekčních163970600109217196141183222271291330380
komplikací343720001094391167217238258300344384404
u7697200010951
pacientů843720001095295135155200250278327
s11937200010936
RS1252720001095094
se1369720001093681
věnovala1473720001094488138187229273293336
i18317200010922
studie1876720001093666115343734001095170114
amerických4707340010943116161189208247288331370418
autorů901734001094391119166194243
zahrnující1157734001093881130157206254274293332351
kohortu1521734001094289138186215245293
618277340010946
6001881734001094691138
osob343748001094982129178
sledovaných53374800109355497147194234275323362399446
v9917480010943
období1045748001094998148195244263
2008–2020.1320748001094689134179223263306348391407
Celková1739748001095193113152198238280
incidence343762001092169108128177221270309351
infekcí71176200109216994138179217236
byla963762001095192112154
u11347620010949
pacientů1200762001095193132151195244272319
s15367620010936
RS1588762001094992
vyšší1697762001094387121155174
než1888762001095094131
v3437760010943
obecné397776001094897140179225268
populaci.676776001095198147194213253291309325
Nejvyšší10137760010958101120161204236269287
výskyt1312776001094285118157200230
byl1553776001095089109
zaznamenán1673776001093880117164204276318213862001095091139
u2289620010949
pacientů235062001095193131150193242269316
léčených267862001092165104146194233271318
anti-CD20300962001094390118137163217274315358
protilátkami337962001095179126154173192233261301343416435
a2138760010943
S1P219476001094484125
modulátory,2331760010975123173221240282309356384428441
zatímco278476001093882109128202240287
u3083760010950
natalizumabu314576001095092119162181200237285358400449497
bylo365576001095191111159
pozorováno2138900010951100136184212260301343391440
ve259290001094386
srovnání269290001093563111152201242291310
s3016900010936
P-DMTs306690001094773133204247275
pouze3355900010952101149186230
mírné359990001097594122171215
zvýšení2138104001093881124157200247266
rizika.241610400109294884103142184201
U26281040010957
fingolimodu269710400109264794142189209227299346395442
byla3150104001095190110150
častěji3312104001093981113141183202221
přítomna3545104001095077961241702422138118001095092
herpetická2252118001095195123174219248267306347390
onemocnění.2664118001095099143218266306355399448467485
Zvýšené3171118001095090134169213262306
riziko349911800109305087107148195
infekcí37161180010921702138132001092670111148167
však2318132001094377119159
nebylo2490132001095093143183203251
dáno2754132001095092140188
pouze29541320010951100148185229
typem3195132001093073123168241
podávané34481320010951100150192232274322366
terapie,2138146001093072100141190210253269
ale2419146001094362106
rovněž2537146001092976117165208245
vyšším2794146001094387120153172245
výskytem3051146001094387120160203234276349
komorbidit3412146001094289162209237287306355374402
a21381600010943
stupněm2200160001093565112162211255328
neurologického2547160001095094142170218238286336355394434477526574
postižení31391600010951100134163183220263312331
(25).3488160001092669114136151
Tato3658160001094581109156
zjištění213817400109395979113142185235254
potvrdila24141740010952101130174203253273293335
i27711740010921
rozsáhlá2815174001092977114150193242262304
populační31411740010952101152201221263302351371
analýza3534174001094493135155196236280
dánského2138188001095092139172212254302350
národního2499188001095091118165215263281331378
registru.2889188001092972121140173202229277294
V31951880010950
ní3257188001094968
se3337188001093579
mezi34281880010974118155174
nezávislé3614188001094993130173213820200109436294113156
prediktory2305202001095077120168187226256302329372
infekcí268820200109216891134174210229
vyžadujících2928202001094386123166214260279298336354391438
hospitalizaci3378202001094996128176195223264283301337379417436
u21382160010950
pacientů2206216001095294133152196245272320
léčených2545216001092165105147196236274322
anti-CD202886216001094391119138166219277319363
DMTs32672160010960131174203
řadil3489216001092971121140160
věk,3667216001094486127147
délka2138230001095196116158201
trvání2361230001093159104147196216
onemocnění,25992300010950100144219268308357402451471489
přítomnost3110230001095280100129177252301350385414
komorbidit35472300010942901652142432138244001095171121140168
a23222440010943
pokročilé23812440010951100141170218257276296340
neurologické2736244001095094142170218238286336355394435477
postižení32292440010951100134163182219263311330
(26).3575244001092669112134149
Mezi22782580010972117155175
potenciálně24672580010951101130173222262282324344393438
závažné2919258001093882123166204253298
nežádoucí3231258001094994132176226275324363383
účinky36282580010950891091582138272001094286
DMTs22382720010959130173202
patří2454272001095193121150170
i26382720010920
rozvoj2672272001092977114158206226
autoimunitních2912272001094391119167187260309357377406454474513561
onemocnění.34872720010949981422162643042138286001095198149171190
Typickým2353286001094684138160201244290368
příkladem2747286001095283104149172217269316393
je3165286001092369
alemtuzumab,3260286001094466112190220271311362439483536554
u21383000010950
nějž2205300001095095116154
se2376300001093680
přibližně2474300001095180101151172192230280324
u28163000010949
třetiny2883300001093058102132152201242
léčených3142300001092166107150200240279328
pacientů3488300001095194134154199248277326
rozvíjí2138314001092978115160181203223
Graves-Basedowova2378314001095988131173216251278328371406451502551616664706749
nemoc.3145314001095094169218259278
Méně34403140010972117167212
často36693140010940831182138328001093078
byly2236328001095193114156
popsány24123280010952101152187231280320
i27533280010921
případy2794328001095180101152195245288
autoimunitní3102328001094392121169190264313362382412461481
trombocytopenie360332800109305910818221383420010953104147192226276329376428449495
či2659342001094162
Goodpastureova27463420010960112163216269314350381432462508560604648
syndromu3420342001093681133185215266343394
(27).2138356001092671116142158
Rovněž23213560010950100143194240280
terapie2626356001093075105150201223269
ocrelizumabem2920356001095092121167189210249299375419471518595
byla3539356001095395117161
ve3725356001094489
spojitosti2138370001093686135156177206254288318338
s24913700010935
rozvojem2541370001092978115160208228273348
autoimunity2903370001094392121169189264312361382411455
předmětem3372370001095180124175249294324367442
pozornosti.21383840010951100136184212261310344373393410
Recentní2562384001094892132175224252300320
přehledová2895384001095179123172192236286334375418
práce3326384001095180122161204
shrnula3544384001093583111160208228270
382138398001094793
případů2255398001095281103154198250299
autoimunitní2578398001094494124173194269319369390420470490
kolitidy3093398001094391113134163184235278
vzniklé3396398001094484135155197220266
během36863980010952982138412001095095169
léčby2323412001092166106156198
tímto2536412001092950124153201
přípravkem.2752412001095180101151180224265307351425444
Medián32114120010972117168189231280
doby35064120010951100151192
od37134120010950101
zahájení2138426001093983132175195240290310
terapie2465426001092973102145196217261
do27434260010951100
manifestace28594260010975118167188213258293323366406450
příznaků3326426001095180100138188230272321
činil3664426001094060109129150
přibližně2138440001095180101151172193230280325
osm2480440001094984158
měsíců26564400010975119154175214263
(28).2936440001092670115138154
Specifickým2278454001094596143184206232256297340385462
rizikem276645400109295190111154199274
spojeným3066454001093687138160206257298375
s34664540010936
vysazením35284540010943891251702102552138468001095173151
některých2316468001095198143177223254301343394
DMTs27374680010961136183214
je2978468001092270
tzv.3075468001093072120136
rebound3237468001093077131183235287340
fenomén360446800109277412617821384820010975121171
–23294820010945
prudké2394482001095181131183225269
vzplanutí2684482001094384135157201251301331352
aktivity3056482001094486119140183205235281
RS3357482001094894
po34714820010951102
ukončení35934820010950921411912138496001094083133153
léčby,2307496001092166106156198212
které2534496001094274118147192
často2741496001094083118148196
překračuje2952496001095180124166197240280328350394
úroveň3362496001094978126168212261
před3639496001095079124175
zahájením2138510001094087139184207254307329407
terapie.2572510001093077108154207230278297
Nejčastěji28965100010961109132174220257289336359381
je3304510001092270
popisován34015100010953105159182219271315361413
u21385240010950
natalizumabu2213524001095094124168189211250300375419470521
a27595240010944
S1P2828524001094587130
modulátorů.29845240010975125177227248292322371401451470
Z34795240010950
tohoto3555524001092979129179209259
důvodu21385380010952102147197250300
je2465538001092268
nutné25605380010950101132183230
při2816538001095283105
plánovaném2947538001095275119170221265310361408485
ukončení3458538001095194144195237282334356
terapie2138552001093075105149201223269
u24325520010950
těchto2508552001093075116167196246
přípravků2779552001095282104155186230273316366
dodržovat31715520010951101154183224274317361391
specifické3588552001093687134176197213856600109264989131174
přechodové2328566001095180124165214263315364406450
strategie,279356600109366695138167211262283327345
které3154566001094274118147191
minimalizují3361566001097495144165239282303324362411432453
riziko213858000109295190111154202
reaktivace2359580001093075119161194215259303343388
nemoci2766580001095096171221263284
(29,3069580001092570116132
30).3220580001094692117134
U22785940010957
S1P2347594001094383124
modulátorů24825940010974121171218237278306352380427
je2921594001092165
popisován2997594001095199148167200248288330377
vznik3386594001094281128147187
makulárního35855940010974115155202213860800109216391140160210258
edému.2410608001094494138212260278
Ten2701608001094583132
se2847608001093579
typicky2940608001092973123143182223267
objevuje3221608001094898119163204253274318
během3552608001095195144188262
prvních2138622001095180126176196236285
měsíců24376220010976120155176215264
léčby,2716622001092166106156198212
a29436220010943
to3001622001092977
zejména3093622001093983104179224273316
u34246220010949
pacientů3488622001095194134154199249277326
s21386360010936
rizikovými219763600109305189110151199241286362382
faktory,2603636001092670112144192221266280
jako2907636001092265106154
je3085636001092267
diabetes3175636001095172114165211241285320
mellitus35186360010976121142162183212261296
nebo2138650001095095146195
předchozí2352650001095180125176216265314351371
oční2742650001094990139159
onemocnění.2920650001094999144218268308357402451472490
Klinicky342965000109487090140160199241285
se3733650001093681
projevuje2138664001095180129150195237286307352
zhoršením2508664001093888137166202246296316391
vizu,2916664001094464102151170
často3103664001094184118148196
symetrickým,3317664001093678154199228257278317359403479497
a21386780010943
proto2199678001095180129158206
je2423678001092266
důležité25076780010951100120165203224253297
na2821678001095093
tento2932678001093073123151200
jev3149678001092267109
aktivně3276678001094385116137180230274
myslet35686780010975116151171216246
(31).2138692001092670111129146
Specifickým2307692001094596141182202228251291333378453
nežádoucím2784692001095095134178229278328368388463
účinkem3271692001095090110159201245320
léčby3615692001092166107157199
ponesimodem,21387060010951101151196231251325374425470544563
dalším2722706001095193114148168243
zástupcem2986706001093983118147196247287331406
S1P3413706001094485128
modulátorů,35627060010975124175224213872000109226696146176227247
jsou2410720001092258109160
změny25957200010939116163214256
plicních287672000109537596137188210251302
funkcí.3203720001092778129172213234253
Ve3481720001095194
studii3600720001093768119171193214
OPTIMUM21387340010962110155177248306377
byl2531734001095192113
u26607340010949
pacientů2725734001095195134155199249277326
léčených3067734001092166106150199240279328
ponesimodem341073400109511011511962312513253742138748001095195170
zaznamenán2325748001093983121171213288333382425474
pokles28167480010951101143165210245
hodnot3078748001094999149199248277
FEV₁3372748001094386137154
a35437480010943
DLCO36037480010960103152211
již213876200109224382
během2244762001095298149195271
několika2539762001095196139188209230272317
týdnů2880762001093075126176226
po31307620010952103
zahájení3257762001093984134178199245295316
léčby.3597762001092268109160202217
Tyto2138776001094684117167
změny23307760010940116163214256
byly2611776001095396118161
převážně2797776001095383129173218257308355
asymptomatické3177776001094480125202255285335412456486508549592637
a3934620010943
reverzibilní400062001093074116160189229249300321341390410
po4433620010952101
vysazení455762001094489124167206250300320
terapie.490062001093074103146196217262279
U5202620010959
pacientů528462001095194134154199248277326
s3934760010936
preexistujícím399576001095282127173216238273304354375396437458534
plicním45537600109527495135186207283
onemocněním4860760010950101147223273315365411462483559
však544376001094480124167
mohou3934900010974121169217264
vést421190001094385119147
k4371900010942
dekompenzaci,442590001095093134180253302346394431473512531548
a4986900010942
proto504190001095078125153200
je525390001092265
vhodné533190001094291138187235278
zvážit3934104001093883125163183212
vstupní4160104001094377107155205254274
funkční4448104001092675124165203251271
vyšetření4733104001094387122166195223267316336
plic508310400109507191130
a52271040010943
pravidelné52841040010951801221631842332772983934118001095095
sledování4046118001093656101152201243286335355
během4419118001095196146191265
léčby4702118001092166106157198
(32).4917118001092669112135152
K40741320010948
nejzávažnějším4135132001094993112149192232274311359402422455474547
obavám4694132001094999141181222295
spojeným5001132001093685133153196244283357
s53701320010936
dlouhodobou54181320010950701171653934146001095098148196246295344
terapií4293146001093073101143193213232
se4541146001093579
řadí4636146001092971121140
malignity.47921460010975117136156205253272301344357
Data51651460010960102129172
o53531460010949
jejich541814600109216585105144192
výskytu3934160001094489123164209241289
u42461600010950
pacientů4318160001095295135154199248276325
s46651600010936
RS4724160001094893
však4839160001094478122163
zůstávají5024160001093988122152195236279299319
rozporuplná.53651600010930781151662153934174001093081134156207251270
Francouzská4235174001094673118169210260311350388431476
kohortová4743174001094393144195225258308351396
studie5171174001093667118170191238
z54401740010940
let551117400109226899
2012–20213934188001094690131169211252295338378
identifikovala4327188001092170114163191210235257297344385428447489
u48311880010949
pacientů4895188001095194133152196244272320
s52301880010935
RS5280188001094992
oproti5387188001094999128175203223
obecné3934202001094999144184232276
populaci42302020010951100150199219260299318
mírně4569202001097594122171215
zvýšené4804202001093983127161205254298
celkové5122202001094083103144191232274
riziko541720200109294986106146193
malignit39342160010975117137156205253272301
(o4247216001092671
643312160010946
%),4385216001097192108
zejména4505216001093982102176220269310
u48282160010950
žen4890216001093982131
a50342160010943
osob5090216001094983131181
mladších5284216001097595137186220239278326
553934230001094688
let.403723000109216594112
Nejčastěji41642300010959103123162204238267310330349
se4528230001093680
jednalo4623230001092266116164206225274
o49122300010949
karcinomy4976230001094285113151171219267341381
močového537223000109751231622093934244001094386135184
měchýře,41402440010975119159207247276319336
CNS,44982440010952110152170
děložního4690244001095195115163200249268318367
čípku5079244001094059109151199
a53002440010944
ledvin,5366244001092165115158178226244
zatímco3934258001093983112132206246294
nižší4251258001095070108144164
výskyt4438258001094388123164209241
byl4702258001095293114
zaznamenán4838258001093983122171214289333383426475
u53352580010951
karcinomu54082580010943871151541743934272001095098172220
prsu,4169272001095179114162179
prostaty4363272001095180127161190233261304
a46822720010943
kolorekta4741272001094289109157185229270301343
(33).5099272001092669111132148
Kanadská5262272001094991140181231265305348
a39342860010943
dánská3989286001095091138171211253
data4254286001095091118160
naopak4426286001094990137186228268
nárůst4706286001094990117165198226
incidence,4944286001092168106125174217264303345361
ani5316286001094391110
mortality54372860010975122150393430000109307292111140183
na4135300001094991
nádorová4244300001095092141189218265306348
onemocnění4610300001094998142216264304352396445464
u50913000010950
RS5159300001094892
populace52683000010952100150199219260299342
nepotvrdila3934314001095094145194222267295345364384426
(34,4382314001092669114131
35).4535314001094789112128
Variabilitu4685314001095090118138180230250270289318366
publikovaných50733140010951100150171190231278319362410450489537
výsledků3934328001094489124145190241283332
a42893280010944
nutnost43563280010951100129179228263293
zavedení4672328001093983125169220265315335
systematického5030328001093679114144188264307335355395437480530580
robustního3934342001092975124171204232279298347394
a43393420010943
dlouhodobého4393342001095069116163210257306353402445493539
sběru4944342001093583126154201
dat5156342001095091118
dokládají5285342001095097137157198246287306325
i39343560010921
další3977356001095092112145164
analýzy4163356001094392133153194233277
(36–38).4461356001092669113160203247270285
Podobně4767356001094895145193243292336
jako5124356001092264104151
u52973560010949
infekčních5368356001092169941381792163934370001095069108157
a41123700010944
autoimunitních4178370001094391120167187260308357376405453473512560
komplikací,4760370001094289163213233253293336375394411
i51933700010921
u52363700010950
malignit53083700010975117137156205254273302
je3934384001092267
největší4024384001095196117161204234270290
pozornost43373840010952102140189218268318353383
zaměřená4742384001094084160205233277327370
na5135384001095194
HE-DMTs.52523840010960104131193266310339358
Metaanalýza39343980010972117145188230278320339380420463
194416398001094685
studií4520398001093665113162182201
zahrnujících4740398001093982130158207255275294333352391439
přes5198398001095179122157
200005373398001094790144190237
pacientů3934412001095192131149192240268315
léčených4261412001092164103145193231269316
S1P4589412001094483124
modulátorem47254120010975122171219238279306352380423496
fingolimodem5233412001092647951431902102293013493934426001095195168
identifikovala4123426001092171115163191210235257298345386428448489
1414633426001094786125
případů477942600109528099149192241289
kožního5089426001094289125174193243291
melanomu540142600109751191401813934440001095098172220
(39).4176440001092669112134150
Co43474400010953100
se4468440001093680
ocrelilzumabu4570440001095089117161181200220257305379421470519
jako5111440001092264104151
zástupce5284440001093982116145193243283326
anti-CD203934454001094493122141169224283325370
terapie4327454001093074102146196216261
týče,4611454001093074113156173
originální480745400109507999149169218261281330350
studie5180454001093665114165185229
vyšší5432454001094489124158178
výskyt3934468001094285118157199229
malignit41754680010973114132151198245263290
nezjistily.4477468001094891127146165197225243262302314
Některé48024680010959101140170211238280
práce5093468001095178119156197
nicméně5302468001094867104176218265308
na3934482001095092
možný40414820010975124160209248
vyšší4305482001094387121155174
výskyt4495482001094387122162206237
poukázaly47484820010951100148189232269313332374
–51374820010945
zejména5198482001093882102176220268310
ve5524482001094386
vztahu3934496001094280110151197244
ke4189496001094183
karcinomu4283496001094183109146165211258330376
prsu.4671496001095077111157173
Novější48554960010958105145186205238256
analýzy5122496001094390130149189226269
s54024960010935
delší5448496001095092111143162
dobou3934510001095097146193241
sledování418651000109355497146193232274321339
(74537510001092568
až4616510001094379
114707510001094580
let)479951000109216391114
však4924510001094376117156
tuto5092510001092976104150
obavu5253510001094998139178226
nepotvrdily,54905100010950923934524001095199127171199248267287327340
alespoň4287524001094362106140189237285
ne4585524001094993
v46905240010943
porovnání4746524001095099127174215264305353372
se5130524001093679
standardní5222524001093564106154203245272321369388
RS3934538001094993
populací40495380010951100151200220262301320
(40–45).4391538001092668115162210253276292
Za4705538001095093
zmínku48205380010939113133181222271
stojí5113538001093665113133153
i52885380010921
analýza5331538001094492134154196235279
239345520010946
7303987552001094588132
pacientů4131552001095092130149192240267314
s44575520010935
RS,4504552001094891108
která4624552001094272114142183
odhalila4819552001094998146187206225244285
zvýšené5116552001093881125158201249292
riziko542055200109294985104144190
nádorových3934566001095091141189217264305349387435
onemocnění4382566001094997141215263302351394443462
u48565660010950
těch,4918566001093073112160177
kteří5108566001094272115143163
vystřídali5283566001094387121150178197246288308327
více393458000109426299140
než4085580001094992128
dvě4224580001095091132
různé4367580001092976112159202
DMTs45805800010959128169196
(46).4788580001092565110131145
Jednoznačné4945580001093275124170217252299339377424466
závěry54225800010938801191613934594001092972
zatím4017594001093881108126198
vyvodit4227594001094285129175224243270
nelze.4509594001094992111148190206
Vzhledem4727594001094985132151194243286358
k50965940010942
mechanismu51495940010974117156203244291310342414461
účinku3934608001094987106154193241
některých4187608001094993133163205233276313361
HE-DMTs45596080010959101127186256298326
(zejména4897608001092561104124196239287328
anti-CD20,5237608001094391118137163216273314357373
S1P3934622001094484125
modulátorů,40716220010975122172219239280307354382430447
kladribinu4530622001094263104153181200249269317364
a49066220010943
alemtuzumabu)4961622001094363106179207254291339412453502550572
je5545622001092165
však3934636001094377119160
důvodné4106636001095198140187237285329
tyto4447636001093073104151
pacienty4610636001095194132152195244271314
zařadit4937636001093881109151200219248
do5197636001095199
frekventovanějšího5308636001092655981391832262743934650001093077119161209254274307327377426
onkologického4381650001095099140187207256306325364405448497545
screeningu,4948650001093675103147191240260308357406423
specifického5393650001093685130170189393466400109275091133177228278
příslušné4235664001095282103137158208243293338
terapii.4597664001093075104148200221241259
Zvýšené4879664001095293139174220270316
opatrnosti52186640010951103147176205256306341372392
zasluhují3934678001093982116135183231279299319
i42676780010921
ti,430367800109304966
kteří4384678001094273116144163
v45626780010944
minulosti4620678001097595143191211259293322341
podstoupili49766780010951100150184213260308358378397416
léčbu5407678001092165105154203
nyní3934692001095090139158
již411469200109224178
méně42146920010975119168212
užívanými4448692001094987106148191239278353372
imunosupresivy,4842692001092195143191239273321370399442476495538582595
jako5459692001092163104151
jsou3934706001092255104152
mitoxantron4101706001097695123171210252300328356403452
nebo4569706001095094143192
cyklofosfamid.4777706001094083125146194219267301326369442462511529
Štěstí39347310014762103164215258289
přeje42507310014771114176209271
připraveným45487310014771114145216259321380440510568671
Jak4074748001093374115
vidno,4202748001094363113161209225
nejen4441748001094993113157205
přínosy,466074800109507898146194228270284
ale4957748001094363106
bohužel5077748001095099148195233276296
i53877480010920
rizika542174800109294986106146189
HE-DMT39347620010959103130191263307
nejsou4256762001094994115150199248
zanedbatelná.4519762001093882132176227278321350394415464507525
Jak5059762001093376117
tedy5190762001093074125167
převážit5372762001095180124167210393477600109396090
misku4048776001097798133175225
vah4298776001094488138
ve4460776001094489
prospěch4573776001095282132167219265306356
benefitů4954776001095298149194221245275325
(Obr.5303776001092687139169184
1)?551177600109476699