1221
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(2):89-952617804001074487128172185229271295338360375418462491536579
/32418040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
941828020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Primum3413600106336886139180234
non59036001063980122
nocere:72836001063979115147182215232
Jak9753600106226196
bezpečná108736001063466100135167202243283
je138636001062254
moderní145636001065192132164200241259
terapie17303600106306298140174192223
roztroušené196936001063374105139175216257289320362394
sklerózy?23793600106306597129165205237276304
nutno34362001095098126175223
zmínit587620010939112132180199228
zejména83662001093982102176220269310
neurotoxicitu,116862001095094142170218246293332352391410439487504
syndrom169362001093678127177204252326
cytokinové34376001094083115162203224272320361404
bouře,763760010951100148176219236
ale101476001094363107
i1136760010921
neúčinnost117376001095094142181200248297345379408
terapie159676001093073101143193213256
jako186876001092263104151
takové34390001093073114162204247
při61290001095281101
nedostatečném73590001095095146195229259302330374414463507582
namnožení133990001095193168217265303347396416
lymfocytů,177790001092163139164212343104001094185117166184
nebo550104001095196147197
jejich77010400109226788108148197
krátkém990104001094373116145187230306
přežití.1318104001095281126164185214234252
Využití1592104001095194144182203232252
této1867104001093074103152
terapeutické343118001093175105149200247297326347387429474
možnosti,8401180010977127165216266301332352370
konkrétně1233118001094492143185216261291341387
preparátu1643118001095383128180224253297326376
KYV-101343132001094896147171209248288
cíleného64213200109395878120167210257304
proti957132001095077123150168
CD1911361320010951107147185
B-lymfocytům,133213200109477494134206230277315356386433504520
bylo1863132001095190109156
prezentováno343146001095179123160204253280328369411459507
na868146001095092
letošním97814600109216593141174223242315
kongresu1311146001094289138187215258293340
American16691460010955128173201221259302350
Academy343160001095694137187231306346
of711160001095075
Neurology8081600010960104153181230250299349391
(AAN).1221160001092679135193217233
Studie1476160001094472120170190234
zahrnovala1732160001093983132160209258343174001094386105147
čtyři504174001094171114143163
pacientky681174001095194133152196244272313356
se1052174001093680
sekundárně1146174001093680121169218267309337385429
progresivní,1590174001095179127177205248282301343392412429
terapeuticky34318800109307299141190234282309328367406450
refrakterní80418800109307297125167207237280307355374
RS,1190188001094891108
z13101880010938
nichž1360188001095069107154191
všechny1563188001094376119159206254293
byly1868188001095090110151
dříve34320200109507695136177
léčeny531202001092163101142189228
anti-CD20770202001094289115134160212268308350
monoklonální11312020010974121168214254274321368408427473492
protilátkou1634202001095077123150168187227254293338385
ocrelizumabem.343216001094987115157176195231278351392440484556573
U9282160010958
všech997216001094376119158205
došlo1214216001095097130149196
k14222160010942
výrazné1475216001094386114156192240283
expanzi1770216001094484133175222343230001093858
CAR-T4132300010953107154180220
buněk6452300010951100148192233
v8902300010943
periferní946230001095195123143168211239288307
krvi1266230001094271115135
i14142300010921
v14472300010944
mozkomíšním15032300010975123159200247320340375423442516
moku,3432440010975123164213230
k5872440010942
eliminaci64324400109456685158178226268307326
CD19+9832440010952110151190243
B-lymfocytů124024400109487798139213238286325369400448
a17022440010943
úbytku1759244001095099140171211260
intratékálních34325800109216996124166193236277319339386405444492
oligoklonálních84725800109496988137185225246294342384403451470508556
pásů.1416258001095093126173190
Klinicky161825800109496988136155194234277
byl1908258001095191111
pozorován3432720010952102139188217265307351400
pokles7662720010952101144165210245
únavy1034272001095099142184229
hodnocený12852720010951100151201250290334384424
pomocí17322720010952102177226267287
škály343286001093676119139180
Quality5452860010962110152172191219263
of829286001095074
Life92528600109426287131
in1077286001092170
Neurological11682860010959104152180227248296345365404446466
Disorders.1655286001096080113162190239283311346364
Terapie343300001094481108149197216258
byla612300001095090109149
velmi773300001094283103174193
dobře977300001095096145172214
tolerována120230000109297594137164210249290337378
–15913000010944
s16463000010935
výjimkou1692300001094385105124195234280327
očekávané343314001094987129169211251292339382
přechodné737314001095178120159206253302350393
lymfopenie,1142314001092061134158205254297345364407422
neutropenie1576314001095093140167195241290334381400443
a3433280010943
hypogamaglobulinemie,397328001094987136184232273344385432451498547594613631678720792811853869
nebyly1278328001094991140179198238
zaznamenány1528328001093780116163204275318365406453491
závažné343342001093982122165202251294
nežádoucí653342001095094131175224272321360379
účinky1047342001095089108156197241
(67).1303342001092669111135150
Jedním483356001093378130179199274
z7803560010939
aktuálně843356001094385116165208229278323
zkoumaných1189356001093981129178252295345385424473
přístupů,1686356001095180101135165214265314333
jehož343370001092268118168206
vývoj574370001094490136185207
cílí80537000109416184105
na934370001095194
vyvážení1053370001094489136180219265315336
účinnosti1413370001095091112162212262297328349
a17863700010944
bezpečnosti1854370001095298138343384001095196137185234269299319
imunomodulace,676384001092195143192241316365415464484527566610627
je1317384001092266
foralumab1397384001092775104147168216290333383
–17943840010945
plně1853384001095172121166
humánní3433980010951101177221271321342
monoklonální7103980010976126177227271293343394438459510530
protilátka1265398001095282132162183204247277319364
proti1654398001095282132161182
CD318613980010953113158
receptoru343412001093077119164217248298329380
na749412001095296
T-lymfocytech,87141200109467194138216243294337382416462504555575
aplikovaná1472412001094497119141184234277322374418
intranazálně.1916412001092273343426001093060105156200239285307357403421
Tento789426001094686137167216
způsob1030426001094092143178229282
podání13374260010952103156200251272
umožňuje16334260010951128178217268318340386
cílené34344000109406183128178223
působení5904400010951101136185236282332352
v9664400010943
lymfatické1033440001092164139165209238258298340383
tkáni1440440001093072116165185
nosní16494400010950100135184204
sliznice,187744000109365677115343454001095070109152170
čímž527454001094060134171
se713454001093580
vyhýbá807454001094387137177228271
systémové1092454001093678113143186260309351394
imunosupresi.1500454001092195143192241275324374403446481501519
Foralumab343468001094390118160180227300342391
nevede747468001095093134177227270
k10314680010941
depleci1085468001095094143164207247266
imunitních1365468001092093140189208236284304342390
buněk,1768468001095199147191231251
ale213862001094364109
podporuje2270620010952101152203253282331352397
vznik269062001094484133153195
regulačních290862001093074125173194237276326346385435
T-lymfocytů33666200109456890132208233282323367399448
(Treg)21387600109267296141191215
a2377760010943
tlumí24447600109305099174194
aktivaci266276001094385117137180224264284
prozánětlivých296976001095281130167212261306335356376419464504553
efektorových354576001094672117159191239213890001093080123170210260
T-buněk.242390001094670123174225271314335
V2783900010951
současnosti285990001093687137178223259309360396427448
probíhá333190001095383133185207259303
randomizovaná36599000109307512521381040010951100175195233282324367416459
dvojitě2620104001095194142163183213256
zaslepená2900104001093883117138183233279329371
studie3295104001093665114165185230
fáze3548104001092770109153
2a3725104001094689
(NCT06292923),2138118001092684138185231278323368413458502548571588
která2750118001094375120149193
hodnotí29671180010951101153203253282303
jeho3294118001092368119168
účinnost3487118001095091111161211261297327
u21381320010949
pacientů2202132001095194133153198247275324
s25401320010936
neaktivní2590132001095094137178209229272322342
sekundárně2946132001093680122171220270313341391435
progresivní3395132001095180129179207251286306349399419
RS2138146001094893
–22471460010945
populace,23081460010951101151201221264304347365
pro2689146001095180129
kterou2834146001094273117146195244
zatím3094146001093883111132206
chybí3316146001094089130181202
efektivní35341460010945711161571892092522138160001095071
možnosti22331600010976125163213263298329349
léčby.2606160001092267108159201215
Primárním284516000109497798173217246296317392
cílem326116000109416184129205
studie3490160001093666115166187232
je3746160001092268
změna21381740010939115161212256
aktivity2419174001094486119140184205236281
mikroglie2725174001097697140171220272293314360
sledovaná3110174001093657103155205248293343387
pomocí35211740010953104180230272293
TSPO-PET.2138188001094589136197227276319365378
První2536188001094876122172192
data2749188001095093122165
naznačují2935188001095092131180223263311332353
snížení3308188001093685105143188237257
únavy3586188001094999141183228
i21382020010921
známek2182202001093888130204249291
mikrogliálního2496202001097595137167215266287307349370419439490539
zánětu3057202001093983132177207256
bez3335202001095197135
neurologického34932020010950951441722212422912138216001095069108148191239287
zhoršení.2438216001093887135163198241290309327
Terapie2778216001094482110152202222265
byla3057216001095090111152
navíc3223216001094991131151190
velmi3426216001094385106178198
dobře36372160010950981482138230001092974
tolerována,222723000109307899144173221263307356398417
což2659230001094188126
potvrzuje28002300010951101130175205244293314359
její317423000109226788108
potenciál32982300010951101130174223263283326346
jako3660230001092264106154
bezpečné2138244001095197135186231272321366
imunomodulační2521244001092195144194243317366417466487529569618638
intervence317724400109217098142171217260310350394
(68).3588244001092569115139155
Další2278258001095999118150169
nadějnou2458258001094989137180199246292339
možností28082580010974121156203250282310329
na3148258001094989
poli3249258001095097117135
bezpečnější3395258001095094130178221260306349368400419
imunomodulační2138272001092195142191239313361411459479521559608627
léčby2787272001092165105154194
je3003272001092266
frexalimab309127200109265598139181201220294336385
–34982720010945
monoklonální356527200109751231722202138286001094365115166209230280300
protilátka2461286001095382132161181202245274316361
cílená284528600109416184129180223
proti3091286001095382131161181
ligandu329528600109224293136186238287
CD4036052860010954114161209
(CD40L),2138300001092674132178224266289305
jehož2462300001092265114162199
interakce268030000109216997140168210251289332
s30313000010935
CD4030863000010952110155201
hraje3307300001094977119139183
klíčovou350930000109436483122168209257305
roli213831400109297797116
v22663140010943
aktivaci2322314001094383114133175216255274
jak2609314001092163103
adaptivní,2724314001094493134184212231273321340357
tak3094314001092972112
vrozené3218314001094372119155198247290
imunity.3521314001092194141189208237280293
Tento2138328001094584133161209
mechanismus23693280010976120161209251300320354428476510
umožňuje29023280010950124173210259307327372
ovlivnit3296328001095091112131174224243272
funkci3590328001092776125166204224
T-2138342001094567
a22233420010944
B-lymfocytů,228534200109487798139213238286326369400448465
dendritických2768342001095195143193221240269288327367411449497
buněk32833420010952100148192233
i35343420010921
mikroglií,3573342001097595135165212213835600109507089109126
aniž2280356001094492111148
by2445356001095191
docházelo2553356001095199139187229266310330378
k29483560010942
jejich300735600109226686105144192
depleci.3216356001095194144165208248267285
Ve3517356001095091
fázi3625356001092669106126
237683560010946
klinického213837000109416280127145183222264311358
hodnocení2507370001094996145192238277318366384
vedlo2902370001094384133152199
intravenózní311237000109216894121162202243290337372419438
podání3561370001095198147187234253
1200mg21383840010946100144190273323
frexalimabu248238400109275699140182202221295337387435
každé2939384001094285123172216
431773840010946
týdny3245384001093073122170210
(s3477384001092558
úvodní3557384001094991139189237257
dávkou2138398001095194135177224273
1800mg)24343980010946101147194278328351
ke2807398001094386
statisticky2915398001093666109137157191221240280321365
významnému3302398001094489129178220295344388463512
snížení2138412001093787108147193243264
počtu24284120010953104145177227
nových26814120010952102145191231281
gadolinium2988412001095296148198220240291311361438
enhancujících3452412001094697147191242283333213842600109224282102142191
MR23524260010974122
T12497426001094691
lézí2610426001092267106126
ve2759426001094488
12.2870426001094786105
týdnu2997426001093175125175224
oproti32444260010950101130179208228
placebu.3495426001095273116156200251301319
Podobného2138440001094894144193243291335384432
efektu2591440001094571114155186234
bylo2846440001095292112160
dosaženo3028440001095098132175212256305353
i34024400010921
při344444000109517999
subkutánní35644400010936831331742222138454001093073122171190
aplikaci2350454001094494115134175219258277
300mg2650454001094691138221271
každé2943454001094386124174218
231834540010947
týdny.3252454001093074123172212226
Díky3500454001096181124168
nedeplečnímu36904540010951952138468001095195145165209248296316389437
mechanismu25924680010975120159207249297317350423471
účinku3081468001094988107156196245
a33434680010943
příznivému340346800109528099137185204246289363411
bezpečnostnímu393462001095196133183228267316364398427475494568616
profilu456562001095179127152174193241
se482162001093680
frexalimab49166200109265598139181201220294336385
jeví531662001092266107127
jako545962001092163104151
perspektivní393476001095094121155204247287317336377425444
volba438976001094389109157198
zejména459976001093880100172215263303
pro491476001095178125
pacienty505076001095192130149191239266308
se537076001093578
zvýšeným545976001093882125393490001093680128168242
rizikem41919000109304986106147189263
infekcí44699000109216994138179217236
nebo472090001095094144193
pro492890001095179127
starší507090001093665107135170189
populaci.5274900010952100150199219260299319336
Jeho3934104001093376123170
dlouhodobá4116104001095068115163210257305352401442
účinnost4570104001094987105152199246279307
a48881040010943
bezpečnost4943104001095093130178222260307354387415
budou5370104001095097146193240
dále3934118001095193112156
ověřovány4106118001094990133160207248291339378
v45001180010943
navazujících4559118001095091132174212260280299338357396444
studiích5019118001093564112162181200239287
(69).5322118001092568112134150
Závěr39341430014768131190250294
Moderní40741600010975127182230262315338
terapie4445160001093178110156210234282
RS4760160001095098
přinášejí4891160001095385108161207244292316339
možnost52631600010978130171224276314347
účinně3934174001095194116168221268
potlačit42321740010952105137159205248270302
zánět4563174001093987139187219
a48111740010945
zpomalit4885174001093993146225270293316347
progresi,5262174001095284136189221268306328348
zejména3934188001093984106181227277321
pokud42791880010951101144195246
jsou4549188001092157107157
nasazeny4730188001095093129173213258308350
časně.5103188001094185120170216234
S53601880010945
vyšší5428188001094489125161182
efektivitou3934202001094572118161193214258280310359409
však4365202001094479124166
přichází4553202001095181103143193237276298
i48732020010921
vyšší4916202001094389125160182
riziko512020200109295190111153202
infekcí,534420200109217198143186226247266
autoimunitních3934216001094393123172194269318369390420470491532582
komplikací4532216001094291167218240261303348389410
či4958216001094162
malignit.50362160010975119140161212262283313333
Léčba5385216001094388129181225
RS3934230001095097
tak4058230001093177121
dnes42062300010953105153190
nestojí4423230001095299137169220243266
jen4716230001092270123
na4866230001095197
volbě4990230001094495118172220
účinného5237230001095194116168220268321373
přípravku,3934244001095181103154184228270313364383
ale4333244001094365110
i44602440010921
na4497244001095094
schopnosti4607244001093677126176228279329364395416
předcházet5040244001095181126178219269312352397427
nežádoucím54842440010950953934258001093984135185235276297372
účinkům.4324258001095091112162204254329349
Zásadní4691258001095094130174226276297
roli5006258001092979101122
hraje5146258001095079123145191
aktivní5355258001094385118139183234255
řízení393427200109295190135186207
rizik:416227200109305190112154175
vakcinace,4358272001094488130170191241284325369388
pravidelný4767272001095282126168190241287309359400
laboratorní5189272001092164116167197241270319349400421
a39342860010944
klinický400328600109436687137159200242288
screening,4317286001093577107152199249271321372392
úpravy47342860010950102132176219265
dávkování5025286001095195137181230273317368389
i54402860010921
načasování54862860010951943934300001094084120170213257307328
léčby.4280300001092167108160202217
Infekční451530000109227298144187226276297
komplikace4830300001094391167218240261304348389434
zůstávají5282300001093888123154199241285307328
nejčastější3934314001095095116156200235265309331366386
závažnou4336314001093883125168207257306356
událostí47073140010949100143164214249279300
napříč5023314001094992143173194234
HE-DMTs52723140010959103131192264309338
a39343280010943
právě3993328001095181125167212
jejich422132800109216788110150200
prevence4437328001095181126169213263304348
je4801328001092268
v48853280010943
centru4944328001094084135164193244
pozornosti52043280010951101139188218269318354385406
moderní39343420010977128181228259311333
péče.42943420010952100143188208
Data45283420010961106137182
z47373420010939
reálné4803342001093076121143195242
klinické507134200109446789141162204248294
praxe5391342001095283129173219
jsou3934356001092257107157
v41103560010943
tomto4171356001093079154184233
ohledu44223560010949100121167219269
nenahraditelná.4709356001095095146189240269313365386416461483532576595
V53233560010950
České5391356001095296132175219
republice3934370001092974126176227249270311355
byl4305370001095294116
v44373700010943
roce4496370001093079120165
20244677370001094691135179
spuštěn4872370001093687137172203248298
systematický51863700010936791151461902663093393604003934384001094288
sběr4047384001093587133163
bezpečnostních4234384001095298137189235277327377412443493515555605
dat4864384001095194124
v50133840010943
rámci5081384001092973149190211
registru5316384001093075126148183214244294
ReMuS3934398001094894167217261
(70).4216398001092571115140157
V43933980010951
prvním4464398001095181128178200275
roce4759398001093079120165
sběru4944398001093687133163214
bylo5178398001095193115165
zaznamenáno536439800109388312317321739344120010976123175220271322
přes4283412001095282129166
544754120010947
0004534412001094796145
událostí,47064120010950103148170221258289311330
což5063412001094191130
podtrhuje52194120010953104158189219271322344391
význam3934426001094388129178221296
této4245426001093074104153
monitorace.44134260010975124174195224273302346386430448
Primum487742600109477697171220295
non5188426001094998148
nocere5352426001095099140184213258
nepředstavuje3934440001095096147177222274310341385427478499545
pasivní4499440001095195131152196247268
vyhýbání4787440001094389140181233277327349
se5155440001093682
riziku,525744000109295189111153203222
ale5499440001094465111
aktivní3934454001094386118139183234255
a42144540010943
informované428245400109217197147177253303346390440485
řízení479245400109295190135185207
rizik502345400109295190111154
v52014540010943
kontextu5269454001094291141171215258291341
individualizované3934468001092171122144188209261310354375396435485528572622667
péče.4620468001095298139184202
LITERATURA344491001234978134189250318368438498567
1.34350800853648
Stastna4095080083325486113136174207
D,63450800834556
Drahota70850800834667100139177199231
J,95850800832436
et101250800833456
al.10875080083314760
The116550800833372107
Czech129050800834071105137175
National14845080083447798114152190223238
MS174050800835588
Registry1846508008335701101251513435180083224377
(ReMuS):4375180083185489144182215234246
Data69951800834678100132
trends8485180083224377115154181
in104551800831553
multiple111551800835795110132148187203238
sclerosis13695180083265974109130167194209235
patients16215180083387193108143181203230
whose18685180083518912734352800832661
first416528008317345582105
disease-modifying5345280083375278113145171206228287325364379398432448485524
therapies10715280083215994115148187202236263
were134752800835084105139
initiated1499528008314526789104136157191230
from17425280083184077135
2013188952800833468100129
to34353800832259
2021.41753800833468101133142
Biomed5755380083355189147182221
Pap81253800833567106
Med93453800835489129
Fac10795380083326194
Univ11885380083448297129
Palacky13335380083356783115147177211
Olomouc156053800834763101159197236268
Czech184353800834071105138176
Repub.34354800833671111150189202
202356654800833469102137
Apr72454800834181103
28;8485480083346981
Available95054800834172105121136169209225260
from:12315480083194179138150
https://pubmed.ncbi.14025480083386084124151164191212250289329387423463476516548588604617
nlm.nih.gov/37114703/.34355800833853111124163178216229268306338361396428461488519551584618642648
2.34356800853650
Weinshenker40456800835789103139164201234271300333352
BG,7675680083367991
Bass8695680083356792117
B,99756800833547
Rice10555680083354980112
GPA,117856800834478114127
et131656800833455
al.13825680083314557
The145056800833370104
natural15655680083376889125145177191
history1767568008337517697133153186
of196456800833755
multiple34357800835792106126140177191224
sclerosis:5765780083265670103122157182195219230
a816578008331
geographically85757800833770107144164195232268281311342356369399
based12655780083397094127165
study.14395780083264783120150159
2.160757800833445
Predictive16615780083355486123137167189202233265
value1936578008331623435880083155184
of43858800833755
the5035880083215892
early605588008334648498129
clinical744588008331455995109139171185
course.93958800833167103123149182193
Brain.11425880083365587101137149
1989;11213015880083346397129141170196224
(Pt15355880083195375
6)(6):1419-1428.1621588008334506799115126154184213241264293323354386398
3.34359800853651
Confavreux40659800834076115133166198219253291322
C,74159800833952
Vukusic80659800833572102140166180212
S.103159800833245
Natural10895980083447798136157189205
history13065980083385379101138160193
of151259800833756
multiple158159800835794110132147186201236
sclerosis:18305980083265873108129166343608008326416780
a438608008332
unifying4856080083377590109144160198237
concept.73760800833168107139172212234247
Brain.9996080083365790105143156
2006;129(Pt117160800833468104140152182212246265301324
3):606-616.1511608008334516398134170193230261292305
4.34361800853651
Šťastná4086180083325486113136174207
D,62861800834656
Menkyová69861800835590128158192229261294
I,100661800831527
Horáková104761800834482104137167205237270
D.133061800834657
Vysoce14006180083366996134167200
účinná16146180083376984122160192
terapie18206180083215576109149164199
již3436280083153059
od41662800833777
první5076280083386095133148
ataky6696280083325487117151
–834628008335
důležitý8836280083387590125155170193226
posun112362800833978104142180
v1317628008331
léčbě13626280083155082121157
roztroušené15336280083205886110132169207233268306341
sklerózy?188862800832656731083436380083215886120144
Neurologie50263800834580117139176192230269285319
pro8376380083386097
praxi.9496380083396194125141154
2023;24(1):40-44.111863800833468101136147182214234265280292326362386422459472
5.34364800853650
Macaron41264800835487119152173210249
G,68064800834457
Ontaneda75664800834786107140178213253285
D.106064800834557
Diagnosis11366480083456193132170208235250276
and143164800833270109
Management155964800835487125157196231289324362384
of196264800833756
Progressive3436580083355693133154188215241256289323
Multiple68165800835592108130145185201235
Sclerosis.9326580083326480115136173200215241254
Biomedicines.12026580083355088147182221236268283321356383397
2019;7(3):56.161465800833468100130143176192226243255290324338
6.34366800853652
Šťastná4156680083335486113136174207
D.64266800834657
Roztroušená71966800833674102127148186224250285323355
skleróza10956680083265672107128166194227
–1343668008335
klinické1398668008330476299115147177211
a1629668008332
paraklinické16816680083397293126157173188226241273303338
markery34367800835790111141176197231
pro5936780083396198
sledování7106780083264276116154186219257272
aktivity10016780083326287102135151173207
nemoci122767800833873131169202217
a1463678008332
faktory15146780083195282107144165199
ovlivňující17336780083376985100133171209224239271286
její343688008315506580
průběh.4376880083386098137173211224
202367568800833468101136
Sep82568800833267106
11;9456880083346270
Available102968800834172104120135167206222257
from:13006880083184078136148
https://dspace.cuni.14626880083375983123149162189209245271310343375409421453491529544557
cz/handle/20.500.11956/186274.3436980083316290129161199238254288315349384396431466502514545573603637671696729760796829862893905
7.34370800853645
Bjornevik4077080083355189110149184216232262
K,68870800833550
Munger75770800835492130169204225
KL,10027080083356881
Cortese11027080083407799123157184219
M,134070800835568
et142770800833457
al.15037080083324760
Serum15827080083326789127185
Neurofilament17867080083458011713917619421134371800831547105140178200
Light5597180083314786124145
Chain72171800834078110125163
Levels9017180083316597132147173
in109171800831452
Patients11607180083356789104139177198226
With14037180083577396134
Presymptomatic15537180083355690117150208247269306365397419434466
Multiple34372800835492108130145184200235
Sclerosis.5937280083336581115137174201215241255
JAMA86372800832565120162
Neurol.104072800834580118139176192205
2020;77(1):58-64.126072800833569101136148181216232264278290326360382420456469
8.34373800853651
Preziosa4087380083355588117132170196228
P,65073800833539
Rocca70373800833572104135167
MA,88473800835495109
Filippi1006738008333476276114153168
M.118873800835467
Radiologically126973800833668106120158173210249264295327342356387
isolated1670738008315407893124145178217
syndromes:190173800832658963437480083385793150183209220
to57474800832157
treat6427480083214174104125
or77874800833657
not8467480083377394
to95174800832157
treat?10187480083224275105126150
J1179748008323
Neurol.121374800834478114134170185196
2024;271(5):2370-2378.14207480083346798128139173204235249281298309343376407439461491524555587599
9.34375800853649
He41075800834479
A,50775800834155
Merkel58075800835489111141175191
B,78975800833548
Brown8557580083355694145183
JWL,105675800832483115129
et120275800833457
al.12777580083314760
Timing135475800833350108123161200
of157175800833857
high-efficacy16467580083375291129152188206224242274307339373
therapy3437680083226095116149188219
for5797680083185677
multiple67376800835795110132148187203237
sclerosis:9277680083265873108129167193208234247
a1190768008332
retrospective1238768008321557799136163201237270294309342376
observational163076800833777104139160195228249265303341373389
cohort34377800833168107145167191
study.5507780083264987126158168
Lancet73377800833165103135169191
Neurol.93977800834580118139176192205
2020;19(4):307-316.115977800833569102136148179209228261278290325360393411444474506519
10.21385080085367086
Prosperini22455080083355694121160196218234272287
L,255350800833245
Mancinelli261950800835588126159174212248264279294
CR,29345080083407690
Solaro30455080083337188120141179
CM,324550800834096109
et337550800833457
al.34535080083324760
Induction35345080083155393131163188203242281
Versus21385180083366890117154180
Escalation23355180083336092125141173195210248286
in263851800831552
Multiple270751800835492108130145184200235
Sclerosis:29595180083326480115136173200215241253
A3229518008341
10-Year32865180083356690123154185207
Real350951800833671102118
World364351800835894116132171
Study.21385280083325492131163173
Neurotherapeutics.232652800834580117138176198236271292325364400437460475507535549
2020;17(3):994-1004.289052800833468101135148178207224257275286322357393416447478514550563
11.21385380085366577
Harding22315380083447696134148185224
K,247053800833549
Williams25355380083577287101115147204230
O,278053800834758
Willis28535380083577387102116141
M,301053800835467
et309353800833455
al.31645380083324658
Clinical32385380083405469106120151184198
Outcomes345253800834785106136173230265291
of375853800833856
Escalation21385480083325990122137168189203240278
vs242754800833258
Early24965480083336585100131
Intensive26385480083155273105142168182213247
Disease-Modifying28965480083456085119150176210232287324363377396429444481519
Therapy342754800833270104125157195225
in366454800831451
Patients37275480083356521385580083213669106126153
With23025580083567193130
Multiple244355800835390104125140177192226
Sclerosis.26805580083326377111131167192206231243
JAMA293455800832463117157
Neurol.310255800834578115135171185197
2019;76(5):536-541.33105580083346797126138170200218250268279313344377400432466495504
12.21385680085366884
Uher223656800834482117138
T,238756800833342
Krasensky24425680083355891117152190217247281
J,273656800832436
Malpas278656800835487102141174201
C,300056800834053
et306756800833456
al.31375680083314760
Evolution321056800833365102118156178193231270
of349356800833857
Brain35635680083365790105143
Volume372056800833571213857800831552109143
Loss22935780083316894120
Rates24265780083356788121148
in258657800831552
Early26505780083336586101132
Stages27955780083325285123157184
of299157800833756
Multiple305957800835491106128143181197231
Sclerosis.33035780083326378113133170196211236249
Neurology(R)35655780083447811613617318822621385880083386988123142
neuroimmunology229258800833771108129166181238295332369407422460498530
&2834588008339
neuroinflammation.288558800833772109130166181218236252284341398430451466503541554
2021;8(3):979.345158800833467100130138173191224241253287319352363
13.21385980085356781
Brown22325980083355592142179
JWL,242359800832481113126
Coles25615980083397590124150
A,272459800834053
Horakova278959800834481102134164200231263
D,306459800834555
et313159800833455
al.31985980083324659
Association32695980083406793130162177208229243280318
of359959800833755
Initial3666598008315526688103134149
Disease-Modifying21386080083456086121152178213236291329368383402436452489528
Therapy267860800833372106127160198229
With29206080083577395133
Later30656080083326586119140
Conversion321860800834076114145179200227241279317
to354860800832158
Secondary3618608008333679913617421386180083386990123
Progressive22736180083355592130151184211237251283316
Multiple260261800835391105127142180196230
Sclerosis.28446180083326479113133170196210236249
JAMA.310561800832463118159173
2019;321(2):175-187.32906180083346899128141175207237252285303314343372404425456486518524
14.21386280085366883
Hrnciarova223762800834465103134148180200237268300
T,255362800833240
Drahota26096280083456698136173194226
J,285162800832435
Spelman290262800833270105120177209246
T,316362800833341
et321962800833456
al.32906280083324759
Does336462800834583118144
initial3524628008314526688102134148
high36886280083375190127
efficacy2138638008334526987119151182215
therapy23676380083225994114146185215
in259663800831552
multiple266263800835894109131145184199233
sclerosis29096380083265872107127164190204229
surpass31526380083266383122155180206
escalation33726380083346092124139170191206243281
treatment36676380083224276107128213864800835791128148
strategy?22976480083264868100121154192223245
A2553648008341
comparison260564800833167124162193213228253290327
of294364800833756
patients30106480083387090105138175196222
with32436480083506586123
relapsing-remitting337764800832154689913716317721325127229332638339741821386580083223673111
multiple226065800835794108130144182197231
sclerosis25026580083265872106126162188202227
in274165800831451
the28036580083225993
Czech290765800834070103135172
and309065800833168107
Swedish320865800833281114153167192229
national34486580083386990104141179210225
multiple3684658008357941082138668008322367590124
sclerosis22766680083265872106127163189204229
registries.25196680083215493107133155176191225251264
Mult279766800835491106128
Scler29386680083336579113134
Relat30866680083356984116137
Disord.32376680083456085123144181194
202334456680083346799133
Aug;76.359266800834178116127159191203
15.21386780085356680
Spelman223167800833269104119175206243
T,248567800833241
Magyari253767800835485123154186206221
M,276967800835467
Piehl28476780083354882119134
F,299267800833237
et304167800833355
al.31076780083324658
Treatment31776780083324881112133189223260281
Escalation34706780083325889121136167187202239276
vs375867800833157
Immediate213868800831571128162200215246267300
Initiation2450688008314516687102133154169206243
of270568800833755
Highly27726880083445896133148179
Effective29636880083325069102134157172204237
Treatment32126880083324982113134190225262282
for35066880083195576
Patients35946880083356687101135172193220
With21386980083577294132
Relapsing-Remitting22826980083357085116155181195233271293329363420435457481496533571
Multiple286669800835391105127142181196230
Sclerosis:31096980083326378112133170196210236248
Data33696980083457798130
From35116980083325288145
23669698008334
Different3715698008345607921387080083185172105142163
National23137080083437596110147185216231
Strategies.25557080083325373105126159197212245271284
JAMA285170800832463117158
Neurol.302170800834478114135171186198
2021;78(10):1197-1204.32317080083346799129137169201219250280298309338365394426444474503536571583
16.21387180085366985
Stastna22417180083325486113136174207
D,246671800834556
Drahota254071800834567100138176198231
J,278971800832436
Lauer284371800833165103137159
M,302071800835468
et310571800833457
al.31807180083324760
The325871800833272107
Czech338371800834070104137175
National35767180083457799114152190223238
MS213872800835487
Registry224472800833570109125151174195229
(ReMuS):24917280083195590145183215234246
Data275572800834678100132
trends29057280083224378116155181
in310472800831553
multiple317572800835795110132148187203237
sclerosis34307280083275974109130167194209235
patients3683728008339729410921387380083347294121
whose227573800835089127154189
first2479738008317345582106
disease-modifying26007380083385380115146173208231290328368383402437452490529
therapies31457380083216095116149188203238265
were342673800835085106140
initiated3581738008315536890106138159193233
from21387480083184078136
2013229374800833569100130
to244374800832158
2021.252174800833468101132142
Biomed26827480083355189147182222
Pap292374800833567106
Med304874800835590130
Fac31977480083326294
Univ33107480083448297129
Palacky34597480083356782114147177211
Olomouc368974800834763101213875800835796134166
Czech231975800834071105138176
Repub.251075800833570109148187199
2024;168(3)262-270.272575800833468101133144175206241260294311344378411431462495528541
17.21387680085366978
Státní22377680083335488110149165
ústav24237680083376488121153
pro25977680083396299
kontrolu271776800833069108130152190206244
léčiv.2982768008315518499132143
Available314676800834172106121137170210226262
from:34297680083184179138151
https://36017680083386084125152165192213
www.sukl.cz/.2138778008351104157168195233263279292324355383389
18.39345080085366985
Mirabella40405080083547091124163199214229262
M,432250800835468
Annovazzi441050800834179117155187220250281297
P,472750800833539
Brownlee47875080083355694145183199233269
W,507650800835767
et516350800833457
al.52405080083314760
Treatment53205080083325084116137196231269290
Challenges393451800834078110125141175213252287314
in426451800831452
Multiple433251800835492107130145184200235
Sclerosis45825180083336580115136173200215241
–4838518008335
A4889518008341
Continued494551800834077116137152190228263302
Role52635180083357389124
for54025180083195678
Glatiramer549551800834460923934528008322375891149184205
Acetate?415452800834173107129162183217242
Front44115280083335290128150
Neurol.457652800834580117139176192205
2022;13:618.479652800833468101136148178208220255285316330
19.39345380085366983
Prokeš40355380083355694126161188
M,424053800835468
Suchopár432553800833371104142181222255277
J.461953800832437
Přehled46735380083355791130146182222
lékových49125380083155081119152187219258
interakcí51875380083145375110132165196228244
a5448538008332
rizik5496538008321376784114
specifických393454800832665100133149167183216246280311350
léků42975480083155080118
používaných442954800833877116145161193226264295327365
u4808548008336
roztroušené48585480083215886111133170208235270308343
sklerózy.52155480083255672107129166194229239
Med.546854800835489128142
praxi.39345580083396195127143157
2016;13(5):e1-e8.410855800833468101133146177207226260279292327358377414450464
20.39345680085367287
Stastna40355680083325486113136174207
D,425556800834657
Menkyova432556800835590128158192230262295
I,463356800831528
Drahota467556800834567100138176198231
J,492056800832436
et497056800833456
al.50405680083314760
Multiple511356800835593108130146185201236
sclerosis,53625680083265974109130167194209235248
neuromyelitis393457800833771108128164221251284299314335350375
optica43215780083377597111142174
spectrum45075780083266498130153174211268
disorder47875780083375277114135172206227
and502557800833269107
COVID-19:514457800833983118134178201231260273
A5429578008340
pandemic548157800833870107393458800833872128143174
year41205880083316495116
in424858800831451
Czechia.431158800834070103135172186218230
Mult455358800835491106128
Scler46935880083326378112133
Relat48385880083356984115136
Disord.49865880083456085123144181194
2021;54:103104.51925880083346799130137172206218247277310340370406418
21.39345980085367082
Derfuss403159800834581102123162188215
T,426159800833341
Weber431859800835790129165186
M,451959800835568
Hughes460259800834482121159194221
R,483859800833549
et490259800833457
al.49745980083324760
Serum50495980083336889127185
Immunoglobulin52495980083157313016820624428429933739346080083387691105142
Levels40896080083316496129145170
and427160800833269107
Risk43916080083355075105
of450860800833755
Serious45766080083326687102139177203
Infections47916080083145270104136160174212249275
in507860800831552
the51426080083225994
Pivotal52486080083354981118139171186
Phase544660800833572103129164
III39346180083153045
Trials3992618008332496597112138
of414361800833756
Ocrelizumab421261800834779101134150165194232290322361
in458661800831452
Multiple465161800835492107129145183199234
Sclerosis48986180083326480114135173199214240
and515161800833169108
Their527261800833272106121142
Open-542761800834787122160183
-Label39346280083215487127162178
Extensions41276280083336590123162188203241279305
[abstract44486280083184888114138159192224248
65].4712628008334688799
Mult482662800835593108130
Scler49726280083326480115136
J.512362800832437
2023;25:20-21.517562800833468101136147182217228263297321352384393
22.39346380085367186
Weber403163800835789127161182
M,422463800835466
Kappos430163800833567105144181207
L,451963800833144
Hauser457463800834475111137170191
S,477663800833244
et483163800833455
al.48976380083314658
Poster49666380083357096118151171
P302:514863800833567100132144
The530363800833270104
Patient54186380083356686101134171192
Impact393464800831572110143174198
of414964800833756
10422264800833465
Years43046480083356596117143
of446564800833755
Ocrelizumab45386480083477899132147162190227285316355
Treatment49106480083324982114135192226264285
in521264800831452
Multiple528164800835491106128142180196230
Sclerosis:55286480083326439346580083154969106132146172183
Long-Term412965800833168106144166195225245303
Data44446580083457798130
from45856580083194077134
the47316580083215993
Phase483665800833572103129163
III50116580083152944
OPERA506665800834783114149191
and526965800833269107
ORATORIO53886580083478312515319939346680083355098
Studies.40436680083335391129143177204216
9th4271668008334430766800491335
Joint43546680083246276114135
ECTRIMS450066800833373108144159213245
ACTRIMS475766800834180115151166220253
Meeting.502166800835589124146160197236248
2023528166800833467100134
Oct542666800834779103
11.55416680083346169
23.39346780085367287
Derfuss403467800834580102123161188214
T,426167800833241
Weber431567800835790129165186
M,451467800835467
Hughes459467800834482121159193220
R,482767800833549
et488967800833456
al.49586780083324760
P36503167800833568102
Serum51466780083326788127184
immunoglobulin53436780083157213016720524339346880083375289127164179193230
levels41766880083144879112127152
and434068800833168106
risk4458688008320356089
of455968800833755
serious4626688008326598095132169194
infections48326880083145169102134157172208246271
in511568800831451
the51786880083215892
pivotal52826880083385384121142173188
phase548268800833875106393469800832660
III40066980083153045
trials4063698008321425789103129
of420469800833756
ocrelizumab42726980083376990123138152181218275307345
in463069800831451
multiple469469800835693108130145183198232
sclerosis49396980083265772106127163189204229
and518169800833168107
their53006980083215993108128
open-544069800833776111148170
-label39347080083213769108143158
extensions.41057080083346589122160186201238276302316
Clinical44347080083395469106121153185201
Neurophysiology.464770800834579117138175214252282309324361377415454486495
2020;131(4):e196.515570800833468100134147177206237252284301313347377407442455
24.39347180085367186
T4035718008333
Reder408371800833570109144166
A.426471800834155
Natalizumab43347180083457799132147162191230287320359
and470871800833270109
PML483271800833589121
in496871800831552
MS.503571800835588101
MedLink515171800835590129161177215245
Neurology.54117180083447911713817639347280083155393125135
2025;408672800833468101136147
Available425072800834172105120135167207223257
from:45257280083184078136148
https://www.medlink.com/articles/natalizumab-and-pml-in-ms.4691728008337598312314916218920926031336737843647151152654157960962465669375177780782885386890039347380083155077102139171193226241256285323381413453476508546585608648706721744760798820879905919
25.39347480085367387
Langer-Gould404274800833165103142177199219265304343358397
A,446074800834155
Li453674800833147
BH,46037480083368194
Smith471774800833390106128167
JB,49047480083246173
et499874800833456
al.50757480083324760
Multiple515674800835492108130146185201236
Sclerosis,541374800833265801151361743934758008326416780
Rituximab,40317580083355173111142158216248287299
Hypogammaglobulinemia,434775800834476116155194227284342375414429467507545560575613648706721753766
and513075800833270109
Risk52557580083365177107
of537975800833757
Infections.5452758008315537210713939347680083223775113140153
Neurology(R)410576800834580118139176192230270302321357376
neuroimmunology449976800833873110132169184242300337375414430468507539
&5057768008339
neuroinflammation.51147680083377211013116918422223925628934640443745847439347780083377689
2024;11(3):e200211.403877800833468101133145175203218252269281315349383420453484512521