801
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2875804001074178105179220258305325
Farm.3219804001074279105180196
2025;39(2):96-1023434804001074487129173186230272296339361375420464494532572613
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372414474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074291138211265317337380
10156558020012657111166
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Stručný35393600106316399140175216253
přehled380836001063368100141173205245
farmakoterapie406836001062967102157198233272302334370412447464495
v4579360010636
paliativní463136001063370101118158186204242284301
medicíně494836001065283123141176193235266
–5230360010645
část529136001063274108140
první544736001063368106147165
Tab.214060001124992146170
9.232860001125071
Přehled244561001074367104150168207252
slabých27136100107314894139175212258
a2987610010745
silných30486100107314967113148185231
opioidů329561001074591110155174219264
(upraveno357561001072467113139181219256303348
podle393961001074591137156194
7,414961001074149
8)421461001074264
Léčivo21717500983982119140182227
Podání31967500984590137179225246
Typická36477500984277125145181222263
počáteční39257500984792129170197238274320341
dávka*42817500984687126167208242
Příklady4585750098457395137160201249290
Tramadol2171970095375694159196240284301
–249097009540
slabý2548970095294683127163
opioid27289700954388105148165209
p.31969200954458
o.,3264920095435771
p.33529200954458
r.,3420920095243549
i.319610200951731
v.,32371020095364761
i.331610200951731
m.,33571020095668095
s.346910200953045
c.352410200953651
50–10036479200953978121156191232
mg388992009566110
každých40169200953472105149185220263
6–842979200953982123
h,44379200954357
maximálně3647102009566102138155221257275317357
400402110200953980121
mg4152102009566110
Tramal,4585870095375591155190205217
Tralgit;4813870095375590106149164188201
kombinace50248700953475139182198239274309346
s538087009530
paracetamolem542087009544801021384585970095367296131195237253291355
Zaldiar;4977970095437994137152187209223
kombinace52369700953475139182198239274309346
s4585107009530
dexketoprofenem462910700954482116149186209249293315356376413455493557
Skudexa520110700953769110153191225261
Dihydrokodein217111900955269112147190214256291333378418435478
–2666119009540
slabý21711290095304783128163
opioid235212900954287104147165209
p.319612400954458
o.326412400954357
30–60364711900953978121163204
mg3861119009565109
každých398811900953472105148184220263
4–6426811900954082124
h,441011900954257
maximálně3647129009566102138155221257275317357
240402112900953975116
mg4147129009566110
DHC4585124009552103149
Continus475212400954587131155172215258287
Morfin2171146009562106130154172215
IR240414600951657
–2479146009540
silný25361460095304663106141
opioid269414600954388105148166210
p.319614100954457
o.,32621410095425569
p.334714100954457
r.,34121410095243448
i.347614100951630
v.,35151410095364659
i.319615100951730
m.,32351510095657993
s.334415100952944
c.339615100953650
10364714600953975
mg3732146009565109
každé385914600953472105148188
44064146009539
h4121146009543
Sevredol,458514100953777113138176221265282296
Morhpin4899141009562105130173218235278
Biotika,519414100954158101126143177215229
Morfin4585151009562106130154172215
sulfát48181510095297289110148173
Ardez500815100954771114154187
Morfin2171163009562106130154172215
ER240416300953777
–2498163009540
silný25561630095304663106141
opioid271416300954388105148166210
p.319616300954458
o.326416300954357
30364716300953978
mg3735163009566110
každých386216300953472105149185220263
12414316300953973
h4233163009543
Vendal458516300954178121165202219
Retard482116300954180106143166210
Oxykodon217117500955490128163205250293337
IR252517500951758
–2600175009540
silný26581750095304663106141
opioid281617500954388105148165209
p.319617500954458
o.326417500954356
53647175009539
mg3696175009566110
každých382317500953472105149185220263
64104175009539
h4160175009543
Oxykodon458517500955490128163205250293337
Stada49391750095376198142179
Oxykodon217119700955490128163205250293337
ER252519700953778
–2620197009540
silný26781970095294663106141
opioid283619700954387105148165209
p.319619700954458
o.326419700954356
10364719700953975
mg3732197009565109
à3859197009536
12391319700953972
h4003197009543
Oxycontin,458518700955490128163205249273290333347
Oxycodone;495018700955389127163205250293337376390
kombinace458519700953476142187204247284320358
s4961197009530
naloxonem50081970095438097140174216260300365
Targin45852070095376993136153196
a4798207009536
Oxycomp485220700955489128163205271316
Hydromorfon217121900955086128151193258301324348389432
ER261921900953777
–2712219009540
silný27682190095294561104137
opioid292121900954387103146162205
p.319621900954458
o.326421900954356
4–6364721900953981124
mg3781219009565109
každých390821900953472105148184220263
12418821900954073
h4279219009543
Palladone45852190095407693110147191234278317
SR492021900953777
Fentanyl217123100953775119143180223258276
(transdermální)24642310095214569106150179224263287353390407450467492
–2974231009540
silný21712410095304663106141
opioid232924100954388105148166210
náplast319623600954379124142178208234
12364723600953973
µg/h373023600954287116160
každých390823600953472105148184220263
72418823600953978
h4284236009543
Fentanyl,458523100953775119143180223258276289
Adolor,489223100954790133151194219229
Durogesic,513923100955295119161206246276292329343
Dolforin458524100955296113135178202219262
Buprenorfin217125300954083128152191234277301326343386
(transdermální)25752530095214569106149179223263287353390407450467492
–3085253009540
silný21712630095304663106141
opioid232926300954388105148166210
náplast319625800954379124142178208234
20364725300953978
µg/h373525300954286116160
každých391325300953472105148184220263
74193253009539
dní,425025300954386103117
maximálně3647263009566102138155221257275317357
140402126300953975115
µg/h414626300954387117161
Transtec,45852580095375694137167193231268282
Buprenorfin488525800954083128152190234277301325343386
Stada52892580095376198142179
Tapentadol217128000953769113153197221258302345363
–2552280009540
silný26092800095304764107141
opioid276828000954287104148165209
p.319628000954458
o.326428000954357
50364727500953978
mg3735275009565109
každých386227500953472105148184220263
12414227500954073
h,423327500954357
maximálně3647285009566102138155221257275317357
400402128500953980121
mg/d4152285009566110139180
Palexia45852800095407693133168186222
Retard482528000954080105142166209
*pokud217129700953172114148189231
není241829700954176118136
uvedeno257029700954075109151186228270
jinak,28562970095163375116150167
maximální3039297009564105139156221262280322339
dávka339429700954082117150191
není360129700954176119136
stanovena,37532970095285292134175210244286327343
IR411229700951757
–4185297009540
immediate424129700951781145181222240281305338
release,45962970095235674109150178213228
s4840297009528
rychlým48842970095235993135152186251
uvolňováním,515129700954075116134176216251291334351415430
ER217130700953574
–2261307009540
extended23173070095346995129171213248289
release26223070095235774110151179213
–2851307009540
s2907307009528
postupným295130700954082110134176217260293357
uvolňováním,332430700954176116134176217251291334351415430
někdy377030700954276110151185
také39713070095236397131
SR411830700953574
–4208307009540
slow42643070095274485141
release44213070095235775110151179213
Sedace48362001094490142186226271
a773620010943
kognitivní83562001094291142193214244265309360381
poruchy1235620010951101131182223273314
jsou156862001092257107157
dalšími174462001095194116151172248269
významnými34376001094491132184228304355398475497
nežádoucími86676001095097137183235286337379400477499
účinky,139176001095092113164207254269
zejména168676001093985108184231282327
u343900010950
starších42090001093667113143180202244295
a741900010944
polymorbidních811900010952104127171248299330383405458509530572623
pacientů.146090001095297139161207259289340359
Tyto184590001094684118168
projevy343104001095283134156203247294
se664104001093683
mohou7731040010976128180231282
časem1081104001094187123170247
zmírnit,13551040010939116138168220242273293
ale1674104001094567113
v18141040010944
některých1884104001095198343118001094275119149194234284
případech643118001095180102153197248294335385
je1044118001092167
nutné1127118001094999129179224
redukovat1367118001093075126176218266309353382
dávku,1765118001095194136179229248
nebo343132001095096147198
přistoupit560132001095181103138169218268319341371
k9501320010943
rotaci1012132001092978108153193214
opioidů12461320010949101122172194245294
(21).1560132001092570112132149
Navzdory4831460010958101143183233281311355
obecné8531460010949100145186235279
a11481460010942
všudypřítomné1206146001094277125176218269298319348396470520564
obavě17851460010949100143184228
z3431600010938
útlumu39616000109497999148222271
dechového682160001095095135184233275319368417
centra1115160001093983132161190233
je1363160001092267
tento1445160001092973123151199
nežádoucí1660160001094994132176227276325343174001094061
účinek425174001094990111161207250
u6951740010949
všech765174001094379124166216
pacientů,1001174001095196136157203253283332352
tedy1373174001093074126169
i15631740010921
mimo1604174001097596172222
paliativní184617400109519511713834318800109447395139190211
medicínu,5801880010975122174195236257308358377
udáván9831880010949101145187232282
s12911880010936
frekvencí1352188001092757103146193237288329351
0,5–11728188001094765113160202
%19411880010972
(15),343202001092567107131147
přičemž506202001095080101141184259297
riziko81920200109295088109150198
je1033202001092266
možno11152020010974124161211260
snížit1390202001093585105144165194
postupnou16002020010950100135165214265315364413
titrací34321600109295079108152191212
léčby,570216001092166106157198212
sledováním798216001093556100151200242286335355429
a12432160010942
dokumentací1301216001095099141190264309359387431471491
nežádoucích18082160010949941321763432300010951101152193215256306
účinků.675230001095091112163206256275
Riziko976230001094971110132174224
je1225230001092268
vyšší1319230001094490126162184
při1528230001095282104
současně1658230001093686137178222258309355
užívaných343244001095089110154198248289329379
benzodiazepinech745244001095298148187237289310353393438490512562607649699
(16).1467244001092668110134151
Léčbou1641244001094388129180231281
je1946244001092167
poté3432580010951102132176
kromě535258001094374123198244
vysazení795258001094389125169209254304325
opiátu11372580010949101122166195245
naloxon,1398258001095093115165206254305324
jakožto1738258001092265107156194226275
antagonista343272001094393123167218268319340375406450
opioidních8122720010950101123173194246296317357407
receptorů.1238272001093075117161213243292322372391
Dlouhodobé483286001096083134184235286338389441488
užívání997286001095090111156200251272
opioidů12952860010950102124175197248299
může16192860010976126166212
vést1856286001094489126157
k3433000010943
rozvoji412300001093080119166216238260
hyperalgezie698300001095193146194224269291343390430452498
indukované1223300001092172124175218268312356408454
opioidy,17033000010950103125176198251295310
kdy343314001094292136
dochází4963140010951101142192236275297
k8103140010942
paradoxnímu870314001095196125169221271312362383459508
zhoršení1396314001093989139169205251302323
bolestí.17363140010952102124170206237258277
Tento343328001094585135165214
fenomén582328001092671122172248293344
je951328001092267
častější1043328001094185120151196218253274
při1342328001095181103
vysokých1470328001094389125175218263303353
dávkách1848328001095194137343342001094390132184
opioidů,5533420010951105127179202255306326
nebo906342001095199152205
u11383420010950
pacientů1215342001095399141163210263293345
s15873420010936
neuropatickou165034200109519915118123328633234335600109305191134182233
bolestí.5993560010951102124170205236257276
Mezi8993560010972118158179
další1101356001095195116151173
možné12973560010975125163214259
komplikace1580356001094291166218240261303348389433
léčby343370001092167108159200
opioidy5593700010950101123172193244287
patří862370001095195125154175
xerostomie,1053370001094286116165200231280355376421439
retence1508370001093075105149199240284
moči,18083700010975125166186205
snížené343384001093686107146191242287
libido,65438400109214294115167217235
mióza,912384001097597147185230249
delirium1185384001095196118139169190240315
(zejm.1524384001092564109131206226
u17743840010949
starších184738400109366711114034339800109365797147
pacientů),510398001095195136157202253282332355372
pruritus,902398001095181131161182213262298317
závislost1238398001093984126148184205255291321
(v1579398001092567
paliativní1665398001095196117138182211232276327348
medicíně3434120010974119170191230251300345
nejde703412001094994115166211
o9294120010949
limitující993412001092141115136165214235256296316
nežádoucí1324412001095094133177227276326366386
účinek),1725412001094989110159203245271288
syndrom343426001093679130182211261336
z7004260010938
vysazení758426001094490126170209255305326
(7,110542600109257181
8).120642600109467188
Management13144260010972116167210261307382428479508
výše1842426001094490125171
uvedených343440001094991135185229278318357406
komplikací763440001094289163213234254295338378398
spočívá1176440001093585134174194236279
na1470440001094991
prvním1576440001095079124174194268
místě1858440001097494128343454001092973
v4314540010942
prevenci489454001095079123165209258298318
postupnou8224540010951100135165213263313361410
titrací,124745400109305079108151191211229
nebo1491454001094994144194
v17004540010942
úpravě1757454001094999129172213256
dávky,343468001095194137180225240
rotaci602468001093079109153194215
opiátu,8364680010949101123166196246265
či1120468001094061
symptomové1200468001093679156207237286362412455499
léčbě.1718468001092267109160206224
Závěr3434930014768131190250294
Farmakoterapie483510001094486116193237280330360406436481533555602
v11115100010944
paliativní1181510001095297118140184214236281332354
medicíně15615100010976123175197238260311357
je1944510001092369
základním343524001093882123145188238287307381
nástrojem739524001094992126156185233254298372
k11265240010942
symptomové1183524001093578152202232279353402444488
kontrole,1686524001094189138167195244265309327
bez3435380010952100141
ambice5115380010944121174197239285
prodloužení822538001095384135188210262314354401453475
celkového1323538001094287110154204248294346398
přežití,1748538001095283129170192223245265
ale343552001094567115
s4875520010937
cílem55355200109426489137215
zachování797552001094087130182234279325378400
kvality1226552001094492138161184215263
života1518552001093962108159191237
při1784552001095385107
co1921552001094192
možná3435660010975126164215258
nejmenší627566001095096118194240290326347
zátěži1000566001093884113158198219
nežádoucími1245566001095096135180232282333374395470492
účinky1762566001095091112163205251
u3435800010951
specifické421580001093790139182204232258300344390
skupiny839580001093680133186209261305
pacientů1171580001095399141164211264295346
zatížené1545580001093986117140181228280328
jak1900580001092368113
medicínskými,3435940010977124178200242264316352396443521544563
tak933594001093176120
paramedicínskými1080594001095298129174252299353375417439491527571618697719
obtížemi.18265940010950104135157343608001093984159181200
To563608001094589
od6726080010950101
lékaře794608001092167110154184229
a10436080010943
dalších1107608001095094115151172212262
členů1390608001094061107157207
multidisciplinárního1617608001097512514617619724827030534636734362200109517394144188218268289341391
týmu758622001093075151201
vyžaduje983622001094389130175226276298343
individualizovaný1350622001092171123144188209261310354375396435485528572622663
přístup,343636001095181102137167217268285
znalost644636001093989132153203238269
farmakokinetiky92963600109267099174218260308351373423468498519561607
podávaných15516360010951102153196238282332373412462
léčivých343650001092270113136182230272324
přípravků,698650001095385108162194240284329382403
specifik1132650001093690139182205233259303
u14666500010951
pacientů1549650001095299142164212265296348
se1928650001093785
selhávajícími343664001093683106157202246291313335377399476498
orgány,867664001095182133178230272288
správnou1181664001093789120165209261312364
volbu1571664001094495117170222
lékové1819664001092269113163343678001094490
formy459678001092778109186228
a7146780010944
v7846780010944
neposlední854678001095198151203240261308361413434
radě1315678001093075127174
komunikační1515678001094393170221272294337383425476498
dovednosti.3436920010952104148194248300351388420443462
Paliativní832692001094994116138183214236282334356
farmakoterapie1215692001092773104182227271321352399430476529551598
není1840692001095199151173
jen343706001092270122
souborem492706001093688140193245276323401
technických920706001093077120171223245287331378419471
rozhodnutí,1418706001093081120172224278329381412434454
ale1899706001094467114
především343720001095384131185233278316338416
prostředkem,787720001095384136173206237284338382429507528
jak1342720001092368113
nevyléčitelně1483720001095199144192215263306328360407430482530
nemocnému343734001095096172223264315361437487
pacientovi855734001095296137158204255285334377399
zmírnit12807340010938114136166217238268
utrpení,1574734001095080110162209260281300
zachovat1899734001093985343748001094089139181224254
důstojnost,6127480010951100134165213235284334369399418
pocit10467480010951101142162192
bezpečí1254748001095096135186232273293
s15637480010935
respektem1614748001092974109160206248280324399
k3437620010942
přáním,406762001095181125175196272291
hodnotám7177620010950100152202252282326402
a11397620010944
preferencím1203762001095282127154199229275325366387462
pacienta1686762001095195136157203253283327
v3437760010943
koneční405776001094391142188229279300
fázi724776001092671110132
života.875776001093860104152182227246
Tab.2157583001124992146170
12.2345583001125095121
Přehled2510584001074367104150168207252
laxativ2778584001071964101146172190228
v30225840010738
léčbě307658400107185694138176
opiáty-indukované3269584001074591109154180219246265311357402439483521565611649
zácpy3934584001073680118163199
(upraveno4149584001072467112138181219256302347
podle4513584001074591137155193
7,4723584001074149
8)4788584001074164
Skupina218859700984283129177198245286
Příklady29355970098457395138160201249290
Mechanismus3701597009866109146192234280301335404450484
účinku420159700984683104151192238
Poznámky474959700984589126173214282324367
/5133597009826
použití517659700984793140177198227248
1.218861000953949
Osmotická22556100095175484150193218235271305343
laxativa26156100095175489126151168205242
(1.22556200095215767
volba)23406200095367896140178198
Makrogol293561500956299133158201245289307
(Forlax)325961500952158100125142179215236
Zvyšuje370161000954378116147189206245
obsah396461000954387118155198
vody418061000953678123159
ve435761000953675
stolici,44496100095305698116133169186200
nefermentuje370162000954383104143167233273316340383401440
Dobrá474961500955296140165202
tolerance49696150095246684123147185228264302
Laktulóza293563700953674108136179196239271309
(Lactulosa,29356470095215795131158201219262292330344
Duphalac)329664700955296140184220237274310331
Rozkládána370163200954084116150169205250286329366
v4084632009536
tlustém41386320095254284114140178244
střevě44006320095305680118155193
na370164200954379
nízkomolekulární37986420095436092127169236279297336371414431467491535552
organické436764200954367110147190207243277316
kyseliny370165200953472103142160177220254
→3972651009879
osmotický406965200954373138182206223260294332
účinek44186520095437996139178213
Možné4749637009562106138181221
nadýmání498863700954279123159226263306323
a4749647009536
plynatost48036470095446298142178203245275301
2.218866400953953
Stimulační2258664009518386178144187204240276319336
laxativa26126640095175389126150167204242
(2.22596740095216073
volba)23506740095367997141178198
Senna,293566400953777120163199214
pikosulfát31666640095456296138169211228249287312
(Guttalax,293567400952170113138166203220256292307
Laxygal)326067400953674109148191228245267
Stimuluje37016690095376178143186203246263302
motilitu4021669009565109133150167184209252
střev42916690095305680118155
Senna474966400953777120163199
dostupná496666400954487117143186230274311
ve529466400953675
formě53876640095216387154193
čaje47496740095367390129
Bisakodyl29356860095405887124159201246282300
(Bisacodyl,29356960095216279108146182224269305323337
Dulcolax)328969600955295113149191208245281302
Stimuluje37016910095376178143186203246263302
motilitu4021691009565109133150167184209252
střev42916910095305680118155
Možno4749686009562106138181225
použít499168600954489132165182207
i5216686009517
rektálně52506860095246296124161178221261
(čípek)47496960095215572116156191213
3.218871300953953
PAMORA225871300954183146200241290
Methylnaltrexon2935708009562102127170205223266302319345369407443485529
(Relistor)293571800952162101119136165191233257278
Blokuje370170800954058101136179196236
opioidní395470800954388105148165209252269
receptory42417080095236299137181206248272311
ve456970800953775
střevě,37017180095305680118155193207
bez392571800954485118
vlivu40607180095375471108152
na422971800954380
analgezii432671800953679116133177217250268285
S.474970800953752
c.481170800953650
aplikace,48797080095368198115149187223261275
vhodné517170800953680124168212251
v4749718009536
paliativní48037180095448198115151176193230274290
péči511171800954484121138
Naloxegol293573000955188105148182221266309327
(Moventig)293574000952182126162201244268285329350
Pegylovaný370173500954078123159177220256294337371
derivát409073500954383107124161198223
naloxonu43307350095438097140174217260303
Pro474973000954063106
ambulantní4872730009536102147190207243287311354371
pacienty,526073000954582118135175218242280291
při47497400095446886
selhání48527400095307087130166209226
běžných509674000954484117161195231274
laxativ53887400095175389126150167204
4.218875700953953
Rektální225875700954181115142180197240256
přípravky25327570095446886130154192227262300
Glycerinové293575700955068104140178201219262305341380
čípky33337570095355296131170
Lokální370175200953678113151168211228
změkčení394675200953299138172208246289306
stolice,42697520095305698116132169207220
podráždění370176200954488133157194228271310353370
rektální40887620095246397124162179222238
sliznice4344762009530476496140157193231
Krátkodobý474975700954065103127161204248292337372
efekt513875700953961100134162
PAMORA218877400953878139191230275
–2477774009540
periferně25327740095407598114135168192233267
působící281377400954181108148189206239256
antagonisté308377400954082104143184224266282309333365
μ-opioidových346377400954064107148165205222263303337372405447
receptorů39247740095235690122163187226249290
Tab.2157342001124992146170
10.2345342001125097120
Cesty2510342001074885116142182
podání2708342001074591137182229247
opioidů2971342001074591109154173218264
a32513420010745
jejich33123420010718567493130176
převodní3504342001074571108146190237283301
poměry3821342001074591163201226266
p.244635600954458
o.251435600954357
/2588356009528
p.263435600954458
r.270235600952335
i.323935600951731
v.328035600953647
/3345356009528
s.339035600953045
c.344535600953651
/3513356009529
i.355935600951731
m.360035600956681
epidurální416435600953983101145187211248266308325
intratékální50163560095176084108145170208242280297340357
32579368009539
:3017368009514
13419368009539
:3885368009514
0,142843680095395388
:4751368009514
0,0151343680095395393129
Tab.2157404001124992146170
11.2345404001125093113
Ekvianalgetické2503404001074076116134179225270289334372399417454491528
dávky3047404001074691129166205
nejčastěji3268404001074685102140184214240276293312
používaných3596404001074691137172190228272318354391437
opioidů4049404001074591109155173219264
Morfin2215418009866112140168190235
s.218842800983353
c.224942800983656
(mg)231942800982490136159
Morfin2574418009866111139165186231
p.253942800984764
o.261042800984562
(mg)268642800982489134155
Fentanyl293041800984182129157199246285307
TTS290342800984287130
(μg/h)305042800982469116144191214
Oxykodon332541800985697139180224271316362
p.335142800984765
o.342442800984664
(mg)350342800982489135158
Buprenorfin374941800984692140169212258304334362385431
TTS378442800984287130
(μg/h)393142800982469116144191214
Hydromorfon424141800985494140168213281326354382427472
p.432242800984765
o.439542800984664
(mg)447442800982489135158
Tramadol484141800984265104170210255299319
p.o.477542800984764115132
/4919428009827
i.v.4959428009820388599
(mg)507042800982489134155
DHC5366418009855108154
p.o.529342800984764115132
(mg)543742800982489134155
10229644000953975
30265144000953978
≈2988440009548
12,530534400095397387127
20346844000953978
≈3873440009548
17,539384400095397278118
44458440009539
150/100487444000953973111139177212253
120538744000953973111
20229445200953978
60265045200953979
≈3012452009548
25307745200953979
40346645200953980
≈3894452009548
35395945200953977
84458452009539
300/200486745200953978119147186225266
240538545200953975116
30229446400953978
90265046400953980
60346746400953979
≈3867464009548
52,539324640095397791130
12444146400953973
450/300486946400953976115142182221262
320538546400953976114
40229347600953980
120263447600953973111
≈3012476009548
50307747600953978
80346747600953979
≈3894476009548
70395947600953977
16444047600953974
600/400486847600953979120148183224265
50229448800953978
150263448800953973111
100344948800953975116
≈87,5387948800954888126132171
20443848800953978
60229350000953979
180263350000953974114
≈75302350000954883120
120345150000953973111
≈105388650000954882118156
24444050000953975
70229551200953976
210263551200953975110
140344951200953974115
≈140388651200954882117158
28443951200953977
80229352400953979
240263252400953975116
≈100300452400954882118159
160344952400953974114
32443952400953976
90229353600953980
270263353600953976114
180344953600953974114
36443853600953978
100227554800953975116
300263154800953978119
≈125300654800954882116155
200344754800953978119
40443754800953980