KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(3):134-140 / www.klinickafarmakologie.cz 138 PŮVODNÍ PRÁCE Retrospektívna analýza krvácavých príhod a extrémnych INR v populácii zosnulých pacientov ňu neexistujú. Ďalšie diagnózy ako pľúcna embólia, mozgový infarkt a trombóza tepien sa vyskytovali menej často. Pri porovnávaní účinnosti warfarínu a DOAK sme sa zamerali na hodnoty INR z prvého odberu krvi po prijatí pacientov. Rozdiely v hodnotách INR medzi ženami neboli štatisticky významné, preto sme ich neuvádzali. Zistili sme, že priemerná hodnota INR bola výrazne vyššia u pacientov užívajúcich warfarín (3,40) v porovnaní s pacientmi užívajúcimi DOAK (1,71; p < 0,05). Najnižšie namerané hodnoty INR boli v oboch skupinách porovnateľné (0,97 pri warfaríne a 0,91 pri DOAK), ale maximálne hodnoty boli vyššie pri warfaríne (23,37 oproti 6,28 pri DOAK). Rozptyl (variabilita) hodnôt INR bol taktiež signifikantne vyšší pri warfaríne (7,7) ako pri DOAK (0,71; p < 0,05) (Tabuľka 4). Warfarín bol použitý na liečbu 219 pacientov. Ich priemerná hodnota INR pri prvom odbere krvi bola 3,4 ± 2,77 a do posledného odberu sa upravila na 2,34 ± 1,42. U 88 pacientov (40,2 %) došlo k nežiaducim udalostiam alebo výraznému zvýšeniu INR, ktoré pri prvom odbere dosahovalo priemerne 6,0 ± 3,6. Z týchto 88 pacientov dostalo 59 aktívny zásah na zníženie alebo stabilizáciu INR, najčastejšie podaním vitamínu K, čerstvo zmrazenej plazmy alebo v ojedinelých prípadoch protrombínového komplexu. DOAK boli použité na liečbu 242 pacientov. Priemerné hodnoty INR pri prvom odberu boli 1,71 ± 0,83 a pri poslednom 1,62 ± 0,88. Nežiaduce zvýšenie INR alebo iné nežiaduce udalosti boli zaznamenané u 16 pacientov (6,6 %), pričom ich priemerné INR sa pohybovalo okolo 3,32 pri prvom a 2,14 pri poslednom odberu. Z nich osem dostalo antidotum, najčastejšie vitamín K, idarucizumab alebo protrombínový komplex. Pri porovnaní oboch skupín sa zistilo, že v skupine s warfarínom sa vyskytlo podstatne viac prípadov zvýšeného INR alebo komplikácií ako v skupine s DOAK (40,2 % oproti 6,6 %). Pacienti s komplikáciami spôsobenými antikoagulačnou liečbou boli definovaní dvoma kritériami: zvýšenou hodnotou INR a/alebo prítomnosťou nežiaducich účinkov. Nežiaduce účinky boli kódované diagnózami MKCH-10: krvácanie z GIT (K92), stav krvácavosti zapríčinený antikoagulanciami (D683), otrava antagonistami antikoagulancií (vitamín K a iné koagulanciá) (T457), ako aj vnútrolebkové krvácanie (I61). V skupine pacientov s komplikáciami po liečení warfarínom bolo častejšie podané antidotum (67 %, vitamín K, plazma alebo protrombínový komplex). Pacientom s komplikáciami po liečení s DOAK bolo antidotum podané v 50 % prípadov, pričom išlo najmä o vitamín K a v dvoch prípadoch o špecifické antidotum idarucizumab (Tabuľka 5). Graf 1 znázorňuje vývoj počtu pacientov liečených warfarínom a DOAK v období rokov 2010 až 2022. Zatiaľ čo počet pacientov užívajúcich warfarín sa v sledovanom období pohyboval relatívne stabilne (priemerne okolo 16 pacientov ročne), počet pacientov liečených DOAK vykazuje narastajúci trend, pričom v roku 2022 dosiahol až 63. Celkový počet analyzovaných zomrelých pacientov predstavoval 5 317 (čo je počet softvérom „prečítaných“ chorobopisov z pôvodného počtu 5 380). Graf 2 zobrazuje vývoj predpisovania jednotlivých typov DOAK (dabigatran, rivaroxabán, apixabán, edoxabán) u pacientov podľa pohlavia v rokoch 2010 až 2022. Prvé použitie DOAK bolo zaznamenané v roku 2013, keď sa do liekovej anamnézy pacientov zaradil dabigatran a rivaroxabán. V nasledujúcich rokoch počet pacientov liečených Tab. 3. Diagnózy ako indikácie na antikoagulačnú liečbu u sledovaných pacientov Diagnóza pacienti užívajúci warfarín (počet) pacienti užívajúci DOAK (počet) Srdcové zlyhávanie (I50) 146 165 Žiadna z uvedených diagnóz 63 70 Srdcový infarkt (I21) 18 11 Fibrilácia predsiení (I48) 7 6 Pľúcna embólia (I26) 2 2 Mozgový infarkt (I63) 2 7 Srdcový infarkt (I22) 2 2 Trombóza tepien (I74) 0 1 Trombóza, flebitída (I80) 0 0 Tab. 4. Charakteristika pacientov užívajúcich warfarín a DOAK Charakteristika pacienti užívajúci warfarín (n = 219) pacienti užívajúci DOAK (n = 242) Počet mužov 121 117 Počet žien 98 125 Priemerný vek 78,5 ± 8,3 81,0 ± 8,3 t-test (vek)* p = 0,00182 Dĺžka hospitalizácie 7,1 ± 7,8 8,8 ± 9,5 t-test (dĺžka hospitalizácie) p = 0,03956 INR 3,4 1,71 Minimum (INR) 0,97 0,91 Maximum (INR) 23,37 6,28 Rozptyl (INR) 7,7 0,71 t-test (rozptyl INR)* p = 0,000001 *t-test: realizovaný t-test pre nezávislé výbery – nepárový t-test Tab. 5. Pacienti užívajúci warfarín, ich priemerné hodnoty INR, výskyt nežiaducich udalostí, resp. hlavne zvýšeného INR a spôsoby riešenia Pacienti užívajúci warfarín (n = 219) Pacienti užívajúci DOAK (n = 241) Priemerná hodnota INR (prvý odber) 3,4 ± 2,77 1,71 ± 0,83 Priemerná hodnota INR (posledný odber) 2,34 ± 1,42 1,62 ± 0,68 Nežiaduci účinok/zvýšené INR 88 (40,2 %) 16 Priemerná hodnota INR (prvý odber) 6,0 ± 3,6 3,32 ± 1,85 Priemerná hodnota INR (posledný odber) 2,9 ± 1,9 2,14 ± 1,13 Zásah 59 8 Fytomenadión (vitamín K) 41 6 Čerstvo mrazená plazma 29 2 Protrombínový komplex 1 1
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=