www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(3):134-140 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 139 PŮVODNÍ PRÁCE Retrospektívna analýza krvácavých príhod a extrémnych INR v populácii zosnulých pacientov týmito antikoagulanciami neustále rástol. Z grafu je zrejmý postupný nárast celkového počtu pacientov liečených DOAK v priebehu sledovaného obdobia. Spomedzi jednotlivých typov DOAK bol najvýraznejší nárast zaznamenaný pri apixabáne, ktorý v posledných rokoch výrazne prevládal. Používanie edoxabánu bolo minimálne a začalo sa až v roku 2021. Počet pacientov liečených dabigatranom a rivaroxabánom zaznamenal miernejší, no stabilný nárast. V rokoch 2010 až 2012 dominovalo predpisovanie warfarínu so 100 % zastúpením u všetkých pacientov – v tom období ešte DOAK neboli dostupné/rozšírené na Slovensku. Pacienti s prvými registrovanými DOAK, dabigatranom a rivaroxabánom, sa vyskytli v roku 2013. V roku 2015 boli už aj pacienti liečení apixabánom. Podiel týchto troch typov DOAK sa postupne zvyšoval. Pacienti užívajúci edoxabán sa pridali v roku 2020. Na konci sledovaného obdobia warfarín predstavoval 20 % z celkového počtu antikoagulačne liečených pacientov, zatiaľ čo DOAK dosiahli 80 % (Graf 2). Diskusia Táto retrospektívna analýza zahŕňajúca 46 521 hospitalizácií v období rokov 2010 až 2022 poskytuje pohľad na používanie perorálnych antikoagulancií (warfarín vs. DOAK) pred hospitalizáciou u pacientov, ktorí zomreli počas hospitalizácie na V. internej klinike v Bratislave (n = 5 380, priemerná nemocničná úmrtnosť 11,6 %). Priemerný vek hospitalizovaných bol 69 ± 16,1 roka, pričom muži boli v priemere mladší (66,2 ± 15,9 roka) ako ženy (71,7 ± 15,9 roka). Priemerný vek zomrelých bol 76,9 ± 11,8 roka, ženy zomierali signifikantne vo vyššom veku ako muži (79,1 vs. 74,5 roka). Analyzovali sme pacientov, ktorí mali v liekovej anamnéze uvedené liečivo zo skupiny antikoagulancií a antitrombotík. V skupine pacientov s prebiehajúcou perorálnou antikoagulačnou liečbou sme identifikovali 219 pacientov liečených warfarínom a 242 liečených DOAK. Pacienti s liečbou DOAK boli v priemere starší (81,0 ± 8,3 roka) než pacienti liečení warfarínom (78,5 ± 8,3 roka) a strávili v nemocnici dlhší čas (8,8 ± 9,5 vs. 7,1 ± 7,8 dňa). Tieto rozdiely dosiahli štatistickú významnosť (p <0,05) a pravdepodobne odzrkadľujú nielen meniacu sa preskripčnú prax, ale aj rozdielny klinický profil pacientov: starší, často multimorbídni jedinci sú častejšie indikovaní na liečbu DOAK, ktoré majú stabilnejší farmakokinetický profil a nižšie nároky na laboratórne monitorovanie (21). Z hľadiska hodnôt INR boli priemerné hodnoty pri prvom odbere významne vyššie u pacientov liečených warfarínom (3,40 vs. 1,71 pri DOAK; p <0,05), pričom maximálna nameraná hodnota INR v warfarínovej skupine dosahovala až 23,37. Táto vyššia variabilita (rozptyl 7,7 oproti 0,71 pri DOAK) podčiarkuje nutnosť dôsledného monitorovania terapie warfarínom, keďže nesprávne nastavenie dávky alebo interakcie s inými liekmi môžu viesť k riziku krvácania (22). V prípade nežiaducich udalostí sme pozorovali výrazne vyšší podiel komplikácií v skupine s warfarínom (40,2%) oproti DOAK (6,6%). Tento rozdiel môže prameniť nielen z odlišných farmakodynamických vlastností warfarínu, ale aj z častejších výkyvov INR. Aktívny zásah (napr. podanie vitamínu K, čerstvo zmrazenej plazmy či špecifických antidot) bol potrebný u 59 pacientov liečených warfarínom a ôsmych pacientov liečených DOAK. Napriek tomu, že pri DOAK bola celková miera komplikácií nižšia, pozorovali sme rastúci absolútny počet úmrtí s touto liečbou v priebehu sledovaného obdobia. Uvedený jav však odráža všeobecný nárast preskripcie DOAK a s tým súvisiacu rastúcu základňu pacientov. Podobne ako uvádza rozsiahly prospektívny register GARFIELD-AF (Global Anticoagulant Registry in the Field-Atrial Fibrillation), ktorý zahŕňa viac ako 57 000 pacientov s fibriláciou predsiení, aj naše dáta potvrdzujú, že u starších a často kriticky chorých pacientov je manažment warfarínu náročnejší (23). Títo pacienti Graf 1. Vývoj počtu pacientov liečených warfarínom a DOAK 2010 – 2022 12 14 17 20 12 18 16 22 12 17 18 25 16 6 8 9 21 16 17 32 32 38 63 0 10 20 30 40 50 60 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Počet pacientov warfarin DOAK Graf 2. Percentuálny podiel jednotlivých liečiv (warfarín a DOAK) počas sledovaných rokov 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Podiel pacientov (%) warfarín dabigatran rivaroxabán apixabán edoxabán
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=