700
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(3):155-1592617804001074487128172185229271295337359373410448489516555593633
/32958040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1581308020012657110168
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Betablokátory3413600106346699136171203242278320348387423459
v816360010636
léčbě8683600106296196132164
poruch104836001063374110151185226
srdečního129036001063166106138173214231272313
rytmu161936001063370104157198
a343620010943
tedy39962001092972122163
i575620010921
spřažení60962001093585113155192235284303
elektrické92562001094565109150181208228267307350
excitace128862001094485123142171213252294
s1596620010935
mechanickou164462001097411815720524729531435334376001094290139
kontrakcí49776001094290140169197240282321341
myokardu.853760010975115163205249278328377395
Porušení126376001094895124174208253302323
tohoto160176001092977127176205253
mechanismu186976001097512034390001094090132182202236311360
vede72690001094487139183
při93390001095180101
beta105890001095197126170
adrenergní125190001094495123168217262292341391411
stimulaci16869000109356586160209230272312332
k3431040010942
přetížení399104001095179123152172210254303323
intracelulárního73610400109216998126169208251272320340382411460480530579
prostoru1329104001095179127162191239268316
Ca2+,165910400109529517521040064275618061040010919
a18381040010944
tím1895104001093050124
umožňuje3431180010949121169205253300320363
vznik719118001094382130149189
pozdních921118001095099135183231250289336
následných1270118001094991124144187237285324361409
depolarizací1692118001095093143191211253280300343132001093881119138
buňky494132001095098146186229
s7361320010935
rizikem78413200109294985105145187259
vzniku1056132001094381129148188236
maligní13051320010974115135154202250269
arytmie1587132001094370113144217236279
(13).1879132001092565103125140
BB343146001094997
jsou461146001092156105154
tedy636146001092973124166
základem823146001093882124146189239284358
léčby1202146001092166106156198
pacientů1420146001095195134154199249277326
s17661460010936
CPVT1822146001095299149197
a3431600010943
mají3991600010974116137156
u5691600010949
nich631160001095069108156
zásadní801160001093881115158207255275
roli109016000109297697116
v12201600010943
prevenci1276160001095179122164207255294314
arytmií1603160001094371115146220239259
(14).1876160001092565105127143
Studie483188001094473122173195240
z7391880010938
roku793188001093079122172
2022981188001094691135181
provedena1178188001095181130173217269314365408
Mazzantim16021880010972116155197242291321342417
et343202001094474
al.43220200109436382
publikovaná529202001095099150171191232280322364413456
v10002020010942
časopise1057202001094083118166217238272317
JAMA1389202001093385156211
Cardiology1615202001095194123172193242263312362404
dokazuje,3432160010951101144188228278299345363
že729216001093884
nejsou835216001095096118153203254
všechny1111216001094479125166216266308
BB1441216001094999
u15622160010950
CPVT1635216001095299150199
stejně1857216001093566111133343230001095198
účinné467230001095193114166217264
(12).757230001092670111135153
Práce937230001094878123165211
porovnávala11742300010952104135186230282327370415437482
účinnost1683230001095092114165216267304336
jednotlivých343244001092269122173224254276298342389430481
BB8502440010950100
u9762440010950
2161053244001094690133
pacientů1212244001095297138160206258288339
s15772440010936
geneticky1639244001095198149196227249290333380
potvrzenou3432580010951102131177207248293343393443
diagnózou802258001095071114165215265302352402
CPVT1220258001095299149198
(mutace1434258001092698148178222262306
v17562580010944
RyR2)181525800109478813417919932580010925
a3432720010943
poukázala4042720010951102152195239279324345389
na811272001095093
významné922272001094489130181224299350395
rozdíly1335272001093079117168189213256
v16092720010943
účinnosti1670272001094990111161211261297328349
jednotlivých343286001092270124176228259282304349397439491
BB.8612860010950101122
Nejlepší10102860010960108131154201255292315
efekt1352286001094675122167201
v15802860010944
potlačení16512860010953106137159205247293346368
život343300001093962107158189
ohrožujících5593000010950103134185225276299321363385427479
arytmií1065300001094475122156234256279
měl13703000010977125148
neselektivní1544300001095299136184207254298332354400453475
BB3433140010950102
nadolol,472314001095196150202225277300320
další819314001095298120157179
v10253140010945
pořadí10973140010953105137183236258
byl1382314001095397120
propranolol.1529314001095385136190221267319371394447470490
Naopak3433280010959103153205249292
selektivní658328001093682104150192225246290341362
BB1044328001094998
(např.1166328001092673117168198212
metoprolol,14023280010975121152201253283332354404426445
atenolol)18713280010943731183433420010951104127179203230
byly602342001095397120166
spojeny797342001093690143166214267310
s11363420010937
šestinásobně1202342001093784122155177229275312365419472519
vyšším1751342001094492130167190268
rizikem34335600109305291113156202278
vzniku648356001094385136158201252
maligních9263560010976120142164215266288329380
arytmií1332356001094474121154231253274
oproti16323560010950103134184215236
nadololu.18943560010951953433700010951100122172194243262
Tato621370001094583112161
zjištění79837000109386081116147191241262
tedy1076370001093074126169
staví1261370001093666110152174
nadolol1451370001095093144194216266288
v17553700010943
léčbě1814370001092166108159205
CPVT3433840010952100150199
na561384001095093
pozici6723840010952102140162202224
zlatého914384001093860104133178228278
standardu1211384001093566111161212256285336386
a16153840010943
připouští1677384001095181102154204255290321342
propranolol343398001095384135189220266318369393444467
jako837398001092368112162
záložní1026398001094087109161201253275
možnost.13283980010977129169221272310342362
Naopak17173980010961107158212258302
selektivním343412001093682105151194227249293345366442
BB8114120010950100
je936412001092369
třeba1031412001093060105158203
se1259412001093683
vyhnout.1368412001094390141192243293324344
Jedním1738412001093380132183205281
z3434260010939
možných4094260010977128168220263304355
vysvětlení791426001094491129174220252274321373395
rozdílného1213426001093081120173195219270318370421
účinku1661426001095193115166210262
je1950426001092269
právě343440001095181126168213
zvýšená581440001093985131167213264307
syntéza914440001093579130160205244290
β21229440001095196
a13504400010944
β3AR1419440001095196150198
v16434400010943
srdci1712440001093665116157178
při1916440001095181103
selektivní343454001093681103149192225246289340361
blokádě724454001095173123166210262307
β1AR1050454001095192142191
(11).1260454001092568105125142
Další4834680010959101122156176
dědičný674468001095094144165204252293
arytmický981468001094372116148221242281322366
syndrom1362468001093578127177206254328
LQTS17044680010942101144187
byl1906468001095192113
v3434820010943
minulosti401482001097394143191212261295325345
rovněž761482001092978119169213251
považován10274820010951100142185223271313356405
za1447482001093881
velmi1544482001094286107180201
vzácné1760482001094282126165214259
genetické343496001095095144189219239279320364
onemocnění.722496001094999144218267308357402451472490
Populační1228496001094794145194215258298347367
studie1611496001093565114164185230
však1856496001094378121163
potvrdila3435100010953105137184216269291314359
prevalenci729510001095384131176222244292344387409
nejméně1165510001095199122200247300347
115395100010948
:15995100010919
216315100010947
5001691510001094795145
(15).1863510001092670112138156
Onemocnění3435240010962113159234284326376422472493
se858524001093682
vyznačuje962524001094389130180224264314336381
trvalým,1365524001093060106150172215291310
či1697524001094061
častěji1780524001094185120151196218239
intermitentním343538001092171101145175251272303347398427477498574
patologickým938538001095296126175197247298319360402448524
prodloužením1483538001095282131183204254305344389439460536
QTc3435520010961104138
intervalu49555200109217098142170215258279327
na837552001094991
EKG943552001094390145
(Obr.1103552001092584135164178
3).129655200109456784
Toto1394552001094487116164
prodloužení1573552001095079127177198246295333377426446
na343566001095094
povrchovém4555660010951102145175215265315358403478
EKG952566001094492149
je1119566001092268
odrazem12055660010950102131175215260336
prodloužení1559566001095181131183204254304343388439460
repolarizace343580001092975126177199243272294333378418463
komorového829580001094291167217247296339384434484
myokardu13375800010975116165208253282333383
a17435800010944
může18105800010975125164209
vést343594001094490126158
k5275940010943
život596594001094062106156187
ohrožujícím8095940010951102133183222273296318359381457
arytmiím,1293594001094474121155231253275352372
zejména1691594001093985108185232283328
TdP343608001094590138
a4986080010943
nakonec557608001095094136184235281322
k8956080010942
náhlé954608001094993143164210
srdeční1180608001093665116161203253274
smrti,14706080010936110140173194212
zejména1699608001093883105180226277320
u3436220010950
mladší419622001097698142194230252
populace6976220010952103156207229273314359
se1082622001093683
strukturálně119162200109366798149192225275306350372423469
zdravým1686622001093991121166209255333
srdcem.343636001093665116157201277296
Ačkoli483650001095493134182204225
dříve724650001095079100143187
byla927650001095192114157
popsána11006500010950100151187230280323
řada1439650001092872122165
typů1620650001092974125175
LQTS,18116500010942101144189208
dnes3436640010951104151189
se560664001093684
rozlišují672664001093081121144166203255278301
310016640010946
základní1075664001094087131155200254306328
typy1431664001093178132176
(LQTS1–3)1635664001092669132178225268312359384
(16).343678001092669113138156
Jejich526678001093481104126168220
základní773678001093985129153198250302324
charakteristiku1125678001094092136167213256290336367390426458481524576
shrnuje1728678001093687118170221244291
tabulka343692001093075127179201244290
1.653692001094762
BB483706001094998
snižují601706001093686107146195217238
riziko85970600109305190112154203
arytmie1081706001094473119152227249294
u13957060010950
LQTS114657060010942102146192234
a17187060010944
LQTS217827060010942102147192237
tím,343720001093051126145
že506720001093883
snižují607720001093585106145195217238
vliv86272000109446687131
adrenergní1010720001094395124170220266296346396417
stimulace,144572000109366687163212234277318362381
čímž1843720001094061137176
zamezí343734001093984159205244266
vzniku633734001094384134155197248
komorových905734001094291166216246296339385425474
extrasytol,1404734001094588120150194229273306355377396
které1824734001094275120150195
mohou3437480010974123173222271
vyvolat629748001094388134182203246275
maligní9197480010974117137158208257277
arytmii.1212748001094371116148222243263282
Mechanismus15097480010972117157206249298318353427475510
nespočívá343762001094994130180230270290333377
ve735762001094387
zkrácení837762001093880110153193237286307
QTc11597620010962105139
intervalu,131476200109207098142172217260281330348
neboť1678762001094994145195224
při1918762001095080101
léčbě343776001092167108160206
BB567776001094999
zůstává684776001093989124155199241285
hodnota9887760010950100152202252282326
QTc13337760010962106141
stejná.1493776001093566111133183226246
I17577760010922
zde1798776001093889135
je1951776001092268
nadolol213862001094991141190211260281
lékem243462001092065106149223
volby.267262001094390111161202216
Nadolol,2903620010958101151200221269290308
jakožto322662001092264105152190221268
neselektivní35096200109499412917319423828021387600109305195146167
BB,233076001094999118
prokázal247376001095282131174219258304325
v2824760010943
mnoha2892760010976126176227270
studiích318876001093566116168189210251301
výrazně351476001094389120164203254300
vyšší213890001094593130168190
účinnost235890001095194116168221273310343
ve273090001094592
srovnání285190001093768120165218264316338
se321990001093785
selektivními333390001093785108156201235258304357380458481
preparáty,2138104001095181127178223252297326372386
a25501040010943
to2619104001093079
zejména2723104001093984106181227278322
u30701040010950
vysoce3145104001094389125176217262
rizikových343210400109295190112154203246292332382
podskupin,21381180010951102154189231282333355405424
jako2585118001092165107156
jsou2764118001092257107157
pacienti2944118001095196136157203253283304
s32711180010935
LQTS2.33291180010942103147192237256
U36081180010958
pacientů36891180010951962138132001094061107157187236
s23901320010936
LQTS124421320010943103147192234
je2692132001092267
jako2775132001092266108157
alternativa294813200109436595139169220263293314357401
opět33661320010949101147177
možný35591320010975125164214255
propranolol2138146001095181130182212256305355377427449
nebo2603146001094995146197
vysokodávkovaný2816146001094389124174217265317360402445494536580630671
atenolol3503146001094373117168217239289311
(5,213816000109256987
13).2240160001094686108125
Metoprolol23811600010971117147195246276325346396417
nesnižuje2814160001094995130179200238287309354
riziko318316000109295189110152200
náhlé3398160001095093142163208
smrti36221600010935109139171191
u21381740010951
žádného2215174001093986139190237289340
typu2582174001093077131182
LQTS.27911740010943105150197217
Nutno30351740010960111143194245
však3307174001094481127170
podotknout,3504174001095210415720924028321381880010950101151182202
že2366188001093884
ani2476188001094494116
nadolol2618188001095094146196219269291
ani2935188001094495116
propranolol3077188001095182132184215259310360383433455
nejsou3558188001095197119155205256
v21382020010943
České2198202001095297133175219
republice2434202001092974126177228250271312356
registrované2807202001092974126147182213243292335379429475
preparáty3299202001095181126178222252296325371
a36862020010944
je3746202001092268
nutno21382160010951103135187239
žádat2404216001094087140186217
o26482160010951
speciální2726216001093790139182204250272324347
dovoz,31002160010952104149200240261
či3388216001094264
přípravu3479216001095384107160192238282335
formou2138230001092674103177226274
magistraliter.24272300010974116166186220250279321342362391434463478
Základní2920230001094892133155197247295316
vlastnosti3250230001094364106141170219268302332352
obou3617230001094999148197
preparátů2138244001095181126178222252296326375
shrnuje2532244001093686116166216238283
tabulka2834244001093074126176198240284
2.3138244001094665
Gravidita21382690014375111166219244310334372426
a25932690014355
laktace2677269001432579129171225279336
Propranolol2278286001094980133188220267320373398451475
je2783286001092371
považován28842860010952106152199241293339386439
za3353286001093987
BB34702860010950102
první3602286001095285134188212
volby2138300001094394118171215
při2379300001095183106
léčbě2511300001092169112165213
tachyarytmií2750300001093076118170213259291338373450473496
v32723000010943
těhotenství,3341300001093077129181212259311348381428452473
a3934620010944
to400862001093082
zejména412062001093987111189238291338
u4487620010951
žen456762001094087141
bez4738620010951101143
strukturálního491062001093770102155200235288320367391443467521574
srdečního5514620010936683934760010952101146200224279333
onemocnění.4297760010951105155235288333387436490514536
Doporučuje4864760010961115171225258312356410434483
se537876001093786
jak549576001092269115
pro393490001095182133
akutní,408790001094387138170221244264
tak437190001092975119
i4509900010921
chronickou455090001094091122173225247289333383435
léčbu500490001092168111164215
SVT,523990001094496147162
včetně5420900010943851301623934104001095199
AF40631040010955102
a41951040010944
pro4268104001095285137
dědičné4435104001095199154177221273322
arytmické4786104001094476125160238262305350397
syndromy5213104001093682136190222274353397
LQTS39341180010943105151199
a41621180010944
CPVT.42351180010952102155206222
Propranolol,4486118001094879131185217263315367391443467488
stejně5004118001093568115139191239
jako5272118001092268112163
jiné546511800109224597145
BB,3934132001094898118
prochází4070132001095181131173223268307330
placentou.4418132001095173118159204255285334385405
Existuje4841132001094488111147179229251297
ale5157132001094265111
jen5286132001092268119
malé54231320010974118140187
riziko393414600109305495119164216
intrauterinní4180146001092174106138185237270318350374427480503
růstové4713146001093083121155206252299
retardace,5042146001093078111158190244290334381402
novorozenecké547314600109511043934160001094394126177217264316364407451497
bradykardie4459160001095183129182227272318349402425473
a49591600010943
hypoglykemie.5030160001095093147199253276321366412489512560580
Velké3934174001095094118162208
registry4168174001093076130153190223254301
a44951740010943
kohortové4564174001094293145197229263314359405
studie4995174001093568120173196243
nezjistily5264174001095097138162185222255278301346
zvýšené3934188001093885131168214265312
riziko426418800109295292114157206
vrozených4489188001094374124163209260302343393
vad4901188001094287139
po50591880010950101
zohlednění5179188001093888139162208261311358409431
komorbidit3934202001094293170222254307331384407439
matky.43962020010975121152196244261
Propranolol4680202001094879130184216262313365389441465
a51682020010943
metoprolol52352020010975123155206259291343393421600109217397
jsou4054216001092259111163
preferovány4241216001095183130159206238289334379431475
před4739216001095183130184
jinými494621600109224597140218241
BB,52112160010948100121
jako5355216001092267111162
je5541216001092169
atenolol,3934230001094476124177230254307331353
který4316230001094378126158207
je4553230001092270
spojen4653230001093690144168217270
s49532300010936
vyšším5019230001094492131169192271
rizikem532023000109305495119164211290
nepříznivých3934244001094995147177199239289311355401441491
účinků4443244001094990111161204254
na4715244001094993
plod4826244001095073123175
(zejména5018244001092564110132207253304348
růstová53832440010929801151471963934258001094592
restrikce4057258001093079118152185210256299347
plodu4435258001095277131187240
a47062580010945
fetální4781258001092777110158183236260
bradykardie).5072258001095386134189236282331364418442492518538
Propranolol3934272001094879131185217263316368392444468
je4431272001092270
považován45312720010951104149195237288333379432
za4992272001093986
kompatibilní5108272001094293171225271303326379403427479502
s39342860010936
kojením,4001286001094395119168222246325346
bez43782860010952102144
významných4552286001094494138191238317370415458511
nežádoucích50932860010951100143191246299352396420464517
účinků3934300001095092115167211263
u42203000010949
kojenců4292300001094293116164216259310
(17).4625300001092569111138157
Tab.2143563001124993148172
1.2335563001125071
Typy2453564001074072118155
LQT2626564001073893131
syndromů2775564001073169116163189234306352
Typ217458300984278126
Gen257858300985396143
Postižený286258300984590123153174211253299339
kanál321758300984183129171192
Spouštěcí368257800984289135182216245287324345
faktory404457800982567108139184214257
arytmických364558800984170113144212233270311354390437
příhod40985880098477698146192239
Terapie493958300984279109150197219261
LQTS1217460000953688124162197
KCNQ1254360000953880128181214
IKs3055600009517307260600562343
(K)31326000095216185
Fyzická375060000953772107124160194232
aktivita40006000095367098115152169195232
Nadolol,473660000955188132175193236254268
propranolol502160000954569111156180218261304322365383
LQTS2217461200953688124162200
KCNH2254361200953880128177213
IKr3057612009517307461800562338
(K)31306120095216185
Zvukové349861200954377120153194230268
podněty,378261200954487131173212236274284
emoční4081612009539104147183225241
stres43386120095305579116146
Nadolol494361200955188132175193236254
LQTS3217462400953688124162200
SCN5A254862400953577126161202
INa3028624009517304563000563052
(Na)311462400952172109129
Klid,38016240095405975119133
spánek395262400953074111154194228
Mexiletin4591624009562102138155172211237254297
(blokátor49056240095216684127162200224266290
Na521362400955188
kanálů)531862400953472115151169211230
K2174636009538
–2229636009540
draslík,228763600954063102129144161195210
Na251563600954990
–2622636009540
sodík,268063600952867109126159175
IKs2873636009517289064200562239
–2947636009540
alfa30056360095405777116
podjednotku313963600954081123139173214255296319352393
iontového35496360095175799122161195228269310
kanálu387663600953373114155172212
nesoucího410663600954175104143185218235277317
pomalu444163600954081145186202243
se470263600952761
aktivující47816360095407398115149190206223256273
opožděný507163600954082123154193227269300
rektifikující5389636009523568911513115116821746460095337490107140157
K2346646009538
proud,239964600954164103145185200
IKr2614646009517263165200562236
–2683646009540
alfa27396460095405777116
podjednotku287164600954081123139173214255296319352393
iontového32796460095175799122161195228269310
kanálu360464600953373115155172212
nesoucího383264600954176104143185218235277317
rychle41656460095235892133149183
se436464600952861
aktivující44416460095407399115149190206223257273
opožděný473064600954081122153193227268300
rektifikující50466460095235689114130151168201241258274308324
K,538664600953854
INa5456646009517547365200562853
–5541646009540
sodíkový217465600952867109125159199233268
kanál245765600953372114154171
Tab.2140676001124993148172
2.2332676001125076
Základní2455676001074590128148194240287306
charakteristika2779676001073884130157200238267305331350381408427464509
nadololu3306676001074793139185205251270316
a36406760010746
propranololu3704676001074572117163190234281327347393412459
Parametr217169000984585115156224267296325
Nadolol360069000985496143189211257278
Propranolol477669000984573119167197238284330352398419
Biologická217170200984668113135181228249286327369
dostupnost255770200984692126156202249296342376405
30366570200953978
%3753702009559
15–23485770200953973114150189
%5056702009559
Poločas217171400984589111157194236270
účinku245871400984582103150191238
20–24353871400953978121156192
hodin374871400954386131148191
3–6482071400953980122
hodin496071400954386131148191
Metabolismus2171726009866109138180227274295317351419465499
renální338272600952462105142159202219
exkrece361872600953975109134173210248
(100%)38847260095215792133193213
jaterní46037260095175378116140184200
exkrece482172600953974109134173210248
(CYP450)508672600952266108150186223261282
Dávka217173800985596136178220
1krát33397380095396894131156
denně351273800954483126169209
(40–16037387380095215999143177213253
mg)4008738009566110131
2–4krát454373800953978120154179216241
denně480173800954483127170209
(30–16050287380095215998141176211251
mg)5297738009565109130
Lipofilita/hydrofilita217175000983961108154181204225246275317345392431478507553580603624645674716
hydrofilní358775000954377121145187209227244286303
lipofilní,45867500095173478122144162179222238252
přechod485675000954468107144187230275
do514875000954487
CNS525375000954596133
Blokáda217176200984668114155197245286
Na247476200985496
kanálu258676200984183129171192238
NE369576200955189
ANO490976200954798152
CNS217177400954392125
–2310774009540
centrální236577400953366107130153191208249266
nervová26457740095417699135175209248
soustava,290877400952767108135158197231271285
CYP450320877400954383120155190225
–3448774009540
cytochrom35027740095336893132167208231270334
450385177400953771107
Obr.21403210011265121157177
3.2343321001125074
EKG2464322001074081134
u26213220010746
LQTS2690322001073792131172
(sydnromu288532200107245391137184210255328374
dlouého3282322001074564110157196243289
QT3595322001075896
intervalu)371432200107196591129156197242261307330
–40673220010745
prodloužení4135322001074572117164183229276312350397416
QT4574322001075896
intervalu469332200107196692129156197242261308
a50243220010745
dvouvrcholová5092322001074685130177216242279326372391437476520
T21403330010740
vlna2198333001073757104150
v23663330010738
hrudních2422333001074672119165212231269316
svodech2756333001073171116163202240287