641
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(3):174-1802617804001074487128172185229271295337359373410447485514553592636
/32988040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1761348020012657109164
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Účinnost3413600106397391132173214247279
a636360010638
bezpečnost69036001063366100135167202243284317349
fezolinetantu10553600106286095134165183224256290326367399441
v1511360010637
léčbě15633600106296196132165
středně17433600106316399132171213245
těžkých20033600106306297133172204245
až226436001063872
silných23523600106304778120157190231
vazomotorických259936001063672107146199240270309345363397433472505546
symptomů316136001063068121156188227281321
u3498360010639
žen,355236001063163104121
u3687360010639
kterých374236001063367100135172204245
se400336001063162
hormonální408136001063979115170211252292323365382
terapie44793600106306298139174191223
nepovažuje471836001063970105146184220255296319351
za508436001063172
vhodnou517236001063677118158200240282
Významně48362001095094135185229304354400
příznivý90562001095282103142192213257303
efekt123162001094572117160193
se144762001093581
projevil155162001095181130152198241263284
také185862001093074116161
v343760010943
hodnocení40676001094999151201251293337388409
závažnosti83476001093984126170209260310345376397
jednotlivých125176001092167119169219249270291335381421471
epizod.174176001094597118157207259278
Výchozí34390001095093133182231269290
skóre64990001093577125155200
intenzity86490001092171100144194233254284329
VMS1208900010950122166
dosahovalo1389900010951100136180229279321364386435
hodnoty1840900010949991503431040010950100130175
2,4540104001094665111
na673104001095094
třístupňové78810400109306081116147197248299349392436
škále.1246104001093678123144190208
Po1476104001094896
241594104001094690
týdnech1706104001093075125175221263313
kleslo343118001094265111147168218
v5831180010943
aktivní648118001094486119140184235256
skupině926118001093578128179201251297
na1245118001095093
hodnotu13601180010950100152202252282332
1,43,1714118001094660107152170
zatímco1906118001093984343132001093051126167216
v5791320010944
placebo643132001095274117158202254305
skupině968132001093678128180202252297
na1286132001095093
1,87.1400132001094661109154164
Rozdíl1585132001094898136187208231
mezi18371320010975121160182
skupinami343146001093678128179200250294369390
činil749146001094061111132153
-0,3991814600109277795143188
bodu11221460010951101153202
a13401460010943
byl1399146001095294116
také1531146001092973116160
statisticky1707146001093566110140161196226247288343160001094288
významný447160001094490131181224300350391
(p855160001092577
<9481600010954
0,001).1013160001094665111160202222239
Pacientky1269160001094790131152198248278320365
léčené1651160001092167108153203249
fezolinetantem1917160001092672343174001093887109130179224254298348377421496
tak855174001092973115
nejen986174001094994116161211
zažívaly1213174001093883121142186229250293
méně15221740010974119169215
návalů,1752174001095093135178199248267
ale343188001094365110
vnímaly473188001094394115190234255298
je790188001092268
jako877188001092265108156
méně10531880010975121171217
intenzivní1289188001092171100145196235256300351372
(Graf1680188001092682112156183
2).188218800109467087
Důležitým4832020010959107127171209230258302376
aspektem873202001094377126171213244287360
studie1248202001093564112162182226
bylo1488202001095091112161
hodnocení1663202001094997147196244284327343216001095071
kvality430216001094289132154175205250
spánku696216001093687131181223273
pomocí9862160010951101177227268289
standardizovaného1291216001093667111161212256285336357396445488532582628678728
dotazníku3432300010951102132177217267289333384
PROMIS753230001094896160233256301
SD10792300010945105
SF1210230001094589
8b.1325230001094699117
Na14682300010960104
počátku15982300010952103145189219262313
se1937230001093682
skóre343244001093679128158204
poruch5732440010952103133184225276
spánku875244001093687132183226277
pohybovalo11772440010952103155196249300344388410461
kolem1663244001094392115161237
281926244001094793
bodů,3432580010951103155205224
což593258001094089128
odpovídá7472580010949101153204247269321365
častým1137258001094185121152198274
a14372580010944
rušivým1506258001093080116137182228304
obtížím.18362580010950102132154343272001093960135155
Po514272001094896
24627272001094690
týdnech733272001093075126176222263313
pokleslo10632720010951101144167213249270320
skóre1400272001093577126156201
ve1618272001094388
skupině1722272001093678128180201251297
s3432860010935
fezolinetantem394286001092772111160182203252298328372422451495570
na980286001095093
20,91089286001094691110154
bodů,12592860010951101153202221
zatímco1496286001093883112133208249297
u18092860010949
placeba1874286001095173116343300001094186139184
pouze5543000010952103154194241
na821300001095195
22,5942300001094794113162
bodů.11313000010952103156207226
Rozdíl13833000010949100139191213237
-2,5164630000109287190139
bodu18123000010952103156207
byl343314001095295117
statisticky486314001093667112142164200231252294336383
vysoce895314001094390126177219264
významný1185314001094490132183227303354396
(p1607314001092678
<17113140010954
0,001).1777314001094665112161204224242
Tyto343328001094582115164
výsledky524328001094490126147193245287333
potvrzují,8743280010951102132178208248298320341360
že1251328001093984
léčba1352328001092267109160204
měla15743280010975120142186
příznivý1777328001095181103142192213343342001094490
dopad4593420010951101153198250
nejen734342001095097119165216
na975342001095094
samotné1095342001093681157207237288334
vazomotorické1455342001094388127177253304334383414436476519564
symptomy,343356001093679155206236285361402417
ale776356001094364110
i9023560010921
na939356001095093
kvalitu1048356001094288132154175205254
spánku,1318356001093687131181223273292
která1626356001094275119149193
bývá1835356001095193140184
klimakteriem34337000109426586161205247280325355376422497
zásadně859370001093984120164215266311
ovlivněna.1189370001095092115136179230276326370389
Exploratorní483384001094489141163213244288318367397448469
hodnocení,9783840010950100153203253295340390412431
zejména1434384001093985107182228279323
PGI-C,17833840010948107129159215236
poskytlo3433980010951102138180225258280330
pohled6973980010951102152174220272
na993398001095093
subjektivní1110398001093685137159204247280301345396417
vnímání.1551398001094394115191234284306325
Jak1900398001093377119
lze343412001092160105
vyčíst471412001094489129150185216
z7104120010938
grafu771412001095180124151201
3,995412001094665
v10824120010944
parametru1149412001095195125169244290320350400
týkajícím1572412001093075118163184206246267343
se1937412001093682
příznaků343426001095181103141192235278328
VMS6894260010950122166
hodnotilo8734260010950100152202252282303324374
svůj1265426001093680131152
stav1435426001093667111153
jako1606426001092265108157
„mnohem17804260010932108159209343440001095199178
lepší“548440001092269123161183218
62,4793440001094894114163
%9694400010973
žen1070440001093986139
užívajících1236440001095192115160206229252294316359411
fezolinetant1674440001092775116167191213265313343454001093074124154
oproti5174540010950101131181211232
39,9769454001094791107152
%9334540010971
žen1024454001093984135
na1179454001095094
placebu1293454001095173117158202254304
(p1618454001092577
<17154540010954
0,001).1780454001094665111159202222239
Podobný343468001094896148198250300342
trend707468001092959104155206
byl935468001095193116
patrný1073468001095195125154205246
i13414680010921
v13844680010944
oblasti14504680010949101123166202233254
spánku,1726468001093587131181223274293
kde343482001094292137
37,649648200109468999146
%6534820010971
žen740482001093883134
v8894820010944
aktivní949482001094385117138182232253
skupině1218482001093677127178200250295
uvedlo,1529482001094993137189210260278
že1823482001093883
jejich192248200109226734349600109224384134
spánek493496001093687131181227270
je779496001092267
„mnohem8634960010932108158208258304380
lepší“,1259496001092167119154175209222
zatímco1498496001093883113134209250299
v18134960010943
placebo1873496001095173116343510001094085137187
skupině551510001093678128180201251297
tento869510001093074125154203
podíl10935100010951102154175198
činil1312510001094161112133154
23,61487510001094692110157
%.1656510001097191
Kromě1768510001094980129205251
toho343524001093079130180
došlo5495240010951101137159209
také784524001093074117162
ke971524001094388
zlepšení1084524001093961107159195241292313
skóre1422524001093679128158204
MENQOL,16515240010973118177241304348368
tedy343538001092973123165
nástroje523538001094991126155184232253297
hodnotícího835538001094998148197246275295334354405453
kvalitu1303538001094287129150170199247
života1565538001093859101149178221
specificky180153800109358412917019034355200109264989130174
v5325520010943
souvislosti590552001093584133176197231252301335365386
s9915520010935
menopauzou.10415520010974119168217267311359397445494513
Pokles1569552001094794136158203238
skóre1822552001093576124153197
byl343566001095194116
u4855660010950
fezolinetantu560566001092773112162184205256302333377428457507
-1,66,109356600109286984131179198
zatímco1317566001093984114135211252301
u16445660010949
placeba1719566001095274118158203255300
-1,22,34358000109287187136184204
což574580001094192132
znamenalo733580001093992137215262315360383434
statisticky1194580001093769115146168205237260302346393
významný1614580001094492135187232310362405
rozdíl343594001092979117168189212
-0,4457459400109287896143192
bodu7855940010951102153203
ve1007594001094388
prospěch1114594001095181131167218264305355
aktivní1488594001094486119140184235256
léčby.1763594001092167108159201217
Pokud483608001094794135184234
jde731608001092271116
o8616080010949
bezpečnostní924608001095196134184228268317365400429478498
profil,1437608001095079127152175195213
incidence1665608001092169109129178223271311354
NÚ3436220010959117
byla475622001095192114157
srovnatelná647622001093664113155205248277321343392435
mezi10976220010975120159180
oběma12926220010949100146220263
skupinami1571622001093577126177198247290364385
–19746220010945
65,0343636001094794112160
%5166360010972
u6156360010950
pacientek692636001095298140162208260291337381
s10996360010937
fezolinetantem1162636001092774115166189210262309340386438468514592
oproti17806360010951104135186217239
61,1343650001094586100139
%4936500010970
u5786500010948
placeba.641650001095172114154197248291309
Závažné965650001094993134177215264308
NÚ12886500010959116
se1419650001093579
vyskytly1513650001094388122164208240260302
vzácně,1830650001094382126166343664001095096115
u4836640010950
4,4559664001094665112
%6836640010971
žen780664001093984135
ve941664001094388
skupině1055664001093578128180202253299
s13796640010936
fezolinetantem1441664001092672112162184205255301332377427457502578
a3436780010944
3,5414678001094766115
%5426780010972
u6416780010951
placeba.718678001095275120162208261307327
Nejčastějšími10716780010961108131173218255287333355392414491513
příhodami1611678001095283105159210263308385408
byly343692001095193115158
covid-19,517692001094088131153204233274315331
bolesti8646920010951101123169204235256
hlavy1136692001095071114156202
a13546920010943
únava.14136920010950100143185229248
Zajímavé1677692001095094116137212255297342
je,34370600109226684
že443706001093882
únava541706001094998141182225
byla782706001095092113156
hlášena954706001094970113147192242285
častěji1254706001094083118148192213234
při1503706001095180101
aktivní1620706001094284116137180230250
léčbě1886706001092165106343720001095196
(5,845572000109256986134
%5997200010971
vs.68572000109437897
0,4798720001094563109
%),918720001097093110
jednalo1043720001092267118167210231280
se1339720001093580
ale1435720001094364109
o15597200010949
131623720001094686
případů1724720001095181102152196246295
z3437340010939
226401734001094692137
a5577340010943
většinou619734001094488118155176226276326
šlo965734001093557107
o10917340010949
mírné1159734001097597126177223
příhody.1401734001095181102154204256299314
Z4837480010950
hlediska551748001094971117169190225267312
jaterní88174800109226595139169220241
bezpečnosti1140748001095197137188235276326376412443464
se1622748001093581
objevily17217480010949101123168212233255298
zvýšené343762001093884130165211261307
hodnoty6657620010950100151201251281326
alaninaminotransferázy1007762001094364107157178228271346367417466496525569619654681727756800839884
u19077620010950
319737620010946
pacientek343776001095093132152196245273317358
s7157760010935
fezolinetantem,765776001092569107155176196245289318361409438481554573
nicméně1352776001094969108181225274318
ani1685776001094291111
jeden1810776001092266116160209
případ2138538001095282103155200252
nesplnil2415538001095197133185207257278300
kritéria274153800109427495126171201223267
tzv.3033538001093071118133
Hy’s31915380010959103124157
law3374538001092165131
a35315380010944
nebyl3600538001095197149191214
tedy2138552001093177131176
hodnocen23425520010951103157209261304351403
jako2773552001092268112163
klinicky296355200109436790142164206250298
relevantní3288552001093078101148194239292323375397
lékově37125520010922702138566001094394139185
indukované2350566001092274127179223274318364416464
poškození28415660010952105142186237277324376399
jater.326756600109226899145176193
Navíc34875660010961106150173216
se3730566001093684
prokázalo,2138580001095181131174218258303324374392
že2550580001093984
reakce2654580001092975118161200245
byla2919580001095193115159
reverzibilní3098580001092974118162192233254305327348398420
a35375800010944
stabilizovala3601580001093666111162184213859400109214281131174218239283
se2437594001093581
po25355940010951101
vysazení2653594001094389125169209254304326
aktivní2995594001094386118139183234255
léčby.3266594001092267109160202217
Nedošlo35005940010959105157207242264314
ke2138608001094387
zvýšení2251608001093986132168215266287
hladin2564608001095072116168190240
aspartátaminotransferázy2830608001094480132176206239284314359435457507558588618663713749777823853898938984
ani2138622001094393115
bilirubinu.227262200109517294115144195246268318367387
Gynekologické22786360010958101154201245295318369421444486529574
NÚ,28806360010959119137
zejména3045636001093885108185232283328
děložní3400636001095198121172212263285
krvácení37136360010942742138650001094489132178230252
či2418650001094163
endometriální2509650001094597150202279327359390413458480532554
změny,30916500010939116164216259275
se3394650001093683
objevily35056500010950103126173218241264309
v21386640010944
obou22116640010950104157210
skupinách.2449664001093681133187210263308351404425
Krvácení2902664001095083131177220267320343
z32736640010939
dělohy3341664001095199123175228272
bylo3641664001095297120173
hlášeno2138678001095174119156204256308
u24746780010950
2,72553678001094666114
%26816780010972
pacientek2781678001095298141163211263294341386
léčených3195678001092169112158211254295347
fezolinetantem35706780010927751161671912132138692001095198130176228259305383
a25496920010944
u26216920010950
4,42699692001094767115
%28286920010972
pacientek2928692001095298140163210262294340384
s33406920010937
placebem.3405692001095175120162209262310388409
Endometriální2138706001094698153206285334367399423469493546569
změny,27377060010940119168222266283
jako3050706001092269114166
hyperplazie3246706001095196151200233288312359401424473
či3749706001094265
ztluštění213872000109397396147185217263316338
sliznice,250472000109375982123175197240286306
byly2838720001095296120165
zjištěny303172000109396285122154201253296
u33557200010950
jedné3433720001092370124176224
pacientky36857200010952982138734001094062109160190234280
ve2442734001094389
skupině2555734001093578129182204255302
s28817340010935
fezolinetantem2940734001092673113164187209260306338383434464510586
a35507340010943
236177340010947
pacientek36877340010952972138748001094062109160190236280
v24377480010943
placebo2500748001095174118160205258310
skupině.2829748001093679130182205256302321
Všechny3169748001095188134177227278321
příhody3509748001095182104157208261305
byly2138762001095194117161
nezávažné2325762001095097137183227272312363410
a27617620010943
žádná2830762001093985137188233
nebyla3089762001095096149192215260
hodnocena33757620010950101153204255297343394439
jako2138776001092266110159
maligní.23187760010975120142164216267289309
Celkově4074538001095296118160209252296
lze4386538001092160105
výsledky4507538001094489125146192244286332
shrnout4855538001093585114165215265295
tak,5166538001093074116137
že5320538001093883
fezolinetant5419538001092672111161393455200109214293139169214264294
vedl4253552001094488141162
k44415520010942
významné4508552001094490131182225301351397
redukci4931552001092975127176219259280
frekvence5237552001092657102145192236287328373
a39345660010945
závažnosti4007566001093986131176218270322359392414
středně4449566001093769100147201254301
silných477856600109375982134177219271
až5077566001094485
silných519056600109375982134177219271
vazomotorických54895660010944903934580001093989165215245294325346387430475516566
příznaků4525580001095282104143193237280330
spojených4881580001093687138160206257298338389
s52955800010936
menopauzou535758000109751211722223934594001095195145184234284
u42405940010950
žen,4312594001093884134153
které4488594001094274119149194
nemohly4704594001095096172222272294337
nebo5063594001095096148198
nechtěly5284594001095095137187216261283326
užívat3934608001095090112156201231
HRT.41916080010960110156171
Fezolinetant4388608001094489129180202224275321352397448478
přispěl4892608001095283105141193240262
ke5180608001094388
zlepšení5294608001093961108160197243294316
kvality3934622001094288132153174204249
spánku4199622001093586130180222272
a44876220010943
celkově4546622001094085107148197240284
zlepšil4846622001093860105156192213234
kvalitu5096622001094288132153174204253
života.5365622001093960103152182226245
Účinek3934636001095898119169215258
se4217636001093581
projevil4323636001095181131152198241263284
rychle,4632636001093075115165187232251
již490763600109224482
během5014636001095198148194269
prvního5308636001095282128179200252302
týdne,3934650001092974123172217234
a41846500010942
byl4242650001095091113
udržen4370650001094999128168212261
po46466500010951101
celé4762650001094083104149
sledované4926650001093556101152200242285334379
období.53206500010949100151200250271290
Bezpečnostní3934664001095097137190238280332383420451503525
profil4485664001095283134161186208
byl4720664001095295118
příznivý4864664001095283106145197219264311
a52026640010944
v52726640010944
zásadě5343664001093985122167220267
srovnatelný3934678001093666116159211255285330353403445
s44056780010936
placebem,4467678001095174118159204257303380399
bez4892678001095299139
závažných5057678001093884127172211262304345395
nových547867800109501013934692001094389129179
signálů.4132692001093657107158201223272291
Diskuze39347170014782114164226295349412
Studie4074734001094472121171192237
DAYLIGHT43267340010960112154197218276334379
poskytla47217340010951100135177222254275318
důležité5054734001095099120165203224254298
a53677340010943
nové5426734001094998140184
poznatky39347480010952105144196242272316363
o43247480010951
účinnosti4402748001095093115167218270307339361
a47907480010944
bezpečnosti48617480010953101142195243286338389426458481
fezolinetantu53687480010927741151671902123934762001095097128173223253304
u42637620010950
žen4339762001093985136
s45017620010936
klimakterickými456376200109436687163208250284329359381422465511588610
VMS,51997620010950123168188
které5413762001094275121151197
nebyly3934776001095197150193216260
vhodné4220776001094496146199250297
kandidátky4543776001094389140192214266310341384430
pro5000776001095182133
hormonální51597760010951101132209260312356378429451
Obr.21402960011265121157177
2.2340296001125076
Denní2463297001075696144191210
změny26932970010735108146193230
ve2943297001073876
závažnosti3039297001073681120165201248294325352371
středních343029700107315885122169216235273320
až3770297001074682
těžkých3873297001072663100137178216262
VMS41562970010744112150
spojených4327297001073176123141181228264302349
s46962970010732
menopauzou47482970010771111158204251297344380425471
od5240297001074592
zahájení53522970010736811281741932322140308001074665
léčby222330800107195896141178
po2419308001074592
týden2529308001072667112151199
242746308001074180
SE217051000953570
–2256510009540
standardní23125100095285292134175216240280322339
odchylka,266751000954083117159192209243283299
VMS2982510009539100134
–3132510009540
vazomotorické318851000953474107147212253277317342359393427461
symptomy366551000952862126168192232297329
SE217027400953570
–2256274009540
standardní23122740095285292134175216240280322339
odchylka,266727400954083117159192209243283299
VMS2982274009539100134
–3132274009540
vazomotorické318827400953474107147212253277317342359393427461
symptomy366527400952862126168192232297329
Obr.2140620011265121157177
1.234362001125071
Denní246162001075696144191210
změny2694620010735108147194230
ve294762001073876
frekvenci30476200107235088125167205252290309
středních33806200107315884122168215234272319
až372362001074582
těžkých382862001072664101138178216263
VMS4115620010744111150
spojených428962001073176123141181228264302349
s4661620010732
menopauzou4716620010772111158204251297344380425472
od521162001074592
baseline532762001074592123161180200246286
po214073001074592
týden225073001072666112151199
24246773001074180