693
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2871804001074279105179220258305325
Farm.3212804001074178104179195
2025;39(3):174-1803423804001074487128172185229271295337359373410447485514553592636
/41048040010732
KLINICKÁ4182804001074488109168189242288346
FARMAKOLOGIE4546804001074191138210265311372414474533554598
A51618040010753
FARMACIE5231804001074291138211265317337380
17756558020012657109166
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Účinnost4993600106397391132173214247279
a794360010638
bezpečnost84836001063366100135167202243284317349
fezolinetantu12133600106286095134165183224256290326367399441
v1669360010637
léčbě17213600106296196132165
středně19013600106316399132171213245
těžkých21613600106306297133172204245
až242236001063872
silných25103600106304778120157190231
vazomotorických275736001063672107146199240270309345363397433472505546
symptomů331936001063068121156188227281321
u3656360010639
žen,371036001063163104121
u3845360010639
kterých390036001063367100135172204245
se416136001063162
hormonální423936001063979115170211252292323365382
terapie46373600106306298139174191223
nepovažuje487636001063970105146184220255296319351
za524236001063172
vhodnou533036001063677118158200240282
terapii.34362001093076107152204226248268
Tato63762001094584115165
skupina82862001093679131183205257301
pacientek115562001095298139161207259289335379
představuje156062001095283129182218250295338390412459
v343760010944
klinické4137600109436789140162204247293
praxi73276001095283128172195
významnou95376001094491133185230307358409461
výzvu,144076001094491133180232252
protože171876001095283134165215254301
na34390001095093
jedné45190001092267118168213
straně6809000109356594138187233
trpí92890001093059110132
symptomy,107590001093679154205234283358399413
které150490001094274118148192
zásadně171290001093883118161212262307
ovlivňují343104001095093115136180231281303324
kvalitu692104001094389134155176207257
života,974104001093960104153183228247
a12471040010943
na1316104001095094
druhé1435104001095181132182228
straně168810400109366797141192237
je1951104001092268
u3431180010949
nich406118001094969108156
možnost5761180010974122159208256290320
podání910118001095099149191240260
standardní1184118001093564107155205247275325373393
hormonální1591118001094997126200248297339359408428
léčby343132001092166106157198
vyloučena556132001094388110159208248292341384
nebo955132001095094145195
silně116513200109365677126171
limitována.1351132001092141115136166214256299348391410
Dosud17761320010959109144192243
dostupné3431460010952103139171222274326373
nehormonální742146001095198149200231308360411456478529551
alternativy131914600109446697143174225270300322367414
poskytovaly17591460010952104141184230343160001093079122166187230
jen597160001092268118
částečný739160001094085120151196237287328
a10911600010944
mnohdy11591600010975125175226277320
nedostatečný1503160001095096148198234264309338383424474516
efekt343174001094572118161193
a5581740010944
jejich62317400109226890111152202
bezpečnostní847174001095197137188235276326376412442493514
profil1383174001095181130157181202
nebyl1607174001095096148190212
vždy1841174001094384135178
příznivý.343188001095181102141191212255301316
V6751880010950
tomto741188001092978153183231
kontextu988188001094291141170215257290339
se1343188001093681
výsledky1440188001094389125146191243285330
studie1786188001093666116167188233
jeví343202001092267111133
jako495202001092165107156
velmi670202001094388110185206
přínosné.895202001095282103153203239289335353
Fezolinetant483216001094490131182206228280327359405457488
prokázal999216001095183134178225265312335
v13622160010943
této1433216001093077109159
studii1620216001093668120173195218
jednoznačnou18662160010922691223432300010951102142194239281333384436
účinnost;807230001095092115167218270307339360
významně1195230001094491134186231308360407
redukoval1630230001093077130181226276320366389
frekvenci,343244001092658104148195240292333355375
tak742244001093075119
i8852440010921
závažnost931244001093884127172213264315351383
VMS.13382440010951124169189
Z15522440010949
klinického162624400109426688139161202245291342393
hlediska343258001095072119172194230273319
je683258001092168
důležité,7722580010951101123170210232263309328
že1121258001093885
efekt1227258001094573119163196
léčby1444258001092168110162206
se1670258001093683
dostavil1774258001095010113817021534327200109436688
velmi455272001094388111187209
rychle,688272001092976116167190236255
u9672720010949
části1040272001094085121153175
pacientek1238272001095297138160207258288334378
již163927200109224484
během1746272001095198150197273
prvního343286001095284133186209263316
týdne687286001093078131183231
podávání,9462860010953106160206250297349372392
a13672860010944
přetrvával1439286001095384132164196244291335381404
stabilně187228600109366911634330000109517496147193
po5553000010951103
celé676300001094086109155
24týdenní850300001094691121167219265317368390
období.12583000010949102155206259281301
Ve1578300001095093
srovnání1690300001093566116160211256307329
s3433140010935
předchozími395314001095181126177218268317355377452473
studiemi885314001093566116167189234309330
SKYLIGHT1232314001094492144187209268327372
116213140010946
a16843140010943
2,1744314001094564
které1825314001094274119149194
měly3433280010977126150196
12týdenní568328001094790123171224273326379402
placebem999328001095377123167214269318397
kontrolovanou1425328001094496149181213265289342388435488541594
fázi343342001092671111132
(14,493342001092568110129
18),639342001094688113130
poskytla7873420010951102138180226259281325
studie1129342001093667117169190236
DAYLIGHT13833420010959112156199221280340386
cenné1787342001094084135185232
údaje3433560010950102146169215
o5793560010949
delším649356001095197120156178254
období9243560010949102155206259281
účinnosti1226356001094991113164215266302334356
a16033560010943
potvrdila16663560010952103134181212264286308353
konzistentní343370001094292143183206242274319370401452474
výsledky837370001094490127150196249292339
i11963700010921
v12383700010943
jiné,130137000109224495142161
specifické1483370001093587135177199227251293336381
populaci188537000109511033433840010951102125169211233
žen.597384001093884136156
Významným483398001095093133182225299349389464
přínosem968398001095180101150199234279353
byla1342398001095192114156
také1519398001093073115158
pozitivní16983980010951101138158187208251301321
změna3434120010939114160210253
kvality620412001094288132153173203248
spánku,892412001093687130180222272290
která1206412001094375119149193
je1423412001092267
často1514412001094184119150198
narušena1736412001095194123173208253343426001095093
právě458426001095180124165209
nočními689426001095099140189209283304
epizodami1015426001094596117155203254297371392
pocení14294260010951101142185235255
a17074260010943
návalů1773426001094992133177197246
horka.3434400010951103133177223242
Poruchy611440001094999129181223274316
spánku953440001093789134186229280
vedou1259440001094590144195246
k15314400010943
únavě,16004400010951103147191236254
snížené1880440001093788110343454001093984135181
koncentraci,548454001094392142183228278307337381422442461
horší10334540010951101131167188
pracovní1245454001095282126167215258309330
výkonnosti1599454001094490133182233283333368399420
a3434680010944
zhoršenému412468001093990141171208254305351428478
psychickému915468001095288132172223244285327372449499
stavu.1439468001093667112154205224
Ve1688468001095194
studii1807468001093667118169191212
byl343482001095295117
prokázán484482001095282132175220260305356
statisticky864482001093667112142162198229249290333379
i12674820010922
klinicky131348200109436687137158199241287
významný1625482001094490131182226302352394
rozdíl343496001092978115165186208
ve566496001094387
skóre668496001093577125154198
PROMIS881496001094895156228250293
SD11894960010944103
SF1307496001094487
8b,1409496001094697114
což1539496001094088125
naznačuje,167949600109509313118122326331234351000109226784
že450510001093983
fezolinetant556510001092771110158179200249294323367416444
může10245100010975123161206
přinést1253510001095180101150195230260
ženám1536510001093983133175250
nejen1809510001095095116160210
úlevu343524001095070115157206
od5645240010949100
samotných678524001093679154203232281321360409
VMS,11015240010950122165183
ale1299524001094363108
i14215240010921
zlepšení1457524001093859104154189234283303
kvality1775524001094287130151171200244
spánku,343538001093687130180222271290
a6565380010944
tím724538001093050125
celkového873538001094185106148196238282332381
denního1278538001095196146196216268317
fungování.1619538001092676126176226268312361382400
Tento343552001094584133161209
aspekt566552001094478128174215247
je827552001092267
z9085520010938
pohledu9605520010952101151171216267315
pacientek1289552001095195134154199248277320362
obzvláště16655520010949100137182203246280310353
důležitý,343566001095097117160197217245288301
protože657566001095179126154201237280
kvalita950566001094185127147166194236
spánku1200566001093583125173214261
patří1474566001095193121148168
mezi16555660010974117155174
hlavní1842566001094969110150343580001095070
faktory,430580001092770112143192221265279
které727580001094274117146191
motivují9355800010975124153173216266287307
ženy1259580001093983133173
vyhledat1450580001094388138158203254297326
léčbu.1793580001092166106157206224
Dalším4835940010961106128164185262
klíčovým77259400109436688129179223270348
poznatkem11465940010952104143195239270313358436
je,160859400109226988
že1722594001093986
hodnocení183459400109511021553436080010950100141186236257
PGI-C6206080010948107129159215
VMS8556080010950122166
ukázalo1041608001095092137176221243293
vyšší1354608001094389125160181
spokojenost1555608001093687138181229251297347397433464
a3436220010943
pocit4126220010951102143164195
zlepšení632622001093960106158194239290311
u9696220010949
žen1044622001093884134
léčených1204622001092167108153203245285335
fezolinetantem.1564622001092672111161183204254300331375425343636001093074150170
V5366360010950
klinické60963600109426586136157198240284
praxi916636001095181125168190
je1129636001092268
tento1220636001092974125154203
parametr1446636001095195125169244290321350
často1819636001094185120151200
stejně343650001093668114136188234
důležitý6046500010951102124171211233264310
jako940650001092367111161
objektivní11276500010950103126172216250271316368390
skóre1543650001093780130161207
symptomů,1776650001093681159211343664001093079155205224
neboť593664001095096148199230
rozhoduje849664001092979117168218270320342388
o12636640010949
adherenci1338664001094395146192222267318359380
k17446640010942
léčbě1812664001092167109160207
a3436780010943
dlouhodobém401678001095071120169218267318367418463537
přínosu953678001095180101150199234282
terapie.1251678001092973102145195216261279
Podobně1545678001094794145194245294339
bylo1899678001095192343692001092171
dosaženo4346920010951101136181220265316366
i8206920010921
zlepšení860692001093960106158194239290311
v11916920010943
dotazníku12536920010951101131175215265286330381
MENQOL,16536920010973118177239303346366
který343706001094275120149195
hodnotí5627060010950100152202252282303
celkovou889706001094185107149198241290340
kvalitu1253706001094289133154175205255
života1532706001093960104153183227
spojenou17837060010936871381602053437200010950100150
s5127200010936
menopauzálními5677200010975121171221273317367406451472522544619640
příznaky.1226720001095181103142192236278324339
Z4837340010951
hlediska571734001095174123178201238283330
bezpečnosti9387340010952101143198247291343396434467490
je1465734001092270
zásadní,1572734001093987125172226279302323
že1931734001094088
celková343748001094085107149198241285
incidence653748001092171112133184230280321365
NÚ10437480010960118
byla1186748001095294116159
srovnatelná1370748001093665115158209252282327349398442
mezi18377480010975121160182
aktivní343762001094386118139183234255
léčbou616762001092167108159210260
a8937620010944
placebem,954762001095173117157202254300376395
a13667620010943
to1427762001093079
i15237620010921
u15617620010950
závažných1628762001093984126170209260301341391
NÚ.3437760010959118135
Nejčastějšími4997760010960106128168212248279323345380401477498
příznaky1018776001095282103142192236278324
byly1363776001095194116159
běžné1543776001095198137187233
a17977760010944
převážně18627760010951811262138468001094387127177223
mírné2378468001097596126177222
obtíže,26184680010949101131152192237255
jako2891468001092265107156
infekce306546800109217197143186225270
horních33524680010950100130181202243293
cest3662468001094085121152
dýchacích,2138482001095195135186230271292333384403
bolest25674820010952103125171208239
hlavy2832482001095072116159205
či3063482001094162
únava.31514820010950101145187232252
Pozornost3429482001094897135185216267317354385
byla2138496001095192113156
věnována2309496001094386135184226269318361
především2685496001095180124175219261296317391
jaterní309149600109216493137166215236
bezpečnosti,3342496001095096134185230271319368403433454472
protože2138510001095181131161210248293
v24545100010943
předchozích2520510001095181126178219269319357378419469
klinických301151000109436586137158198240286326376
studiích3410510001093566116167188209250300
se3733510001093581
objevily21385240010949101123169212234255298
případy2456524001095181102154198249292
zvýšených2768524001093884130166212262304344393
hodnot31815240010950100152202252282
jaterních348252400109226695140170220242282332
enzymů.2138538001094596135180256306324
V24865380010951
této2560538001093075105154
studii2738538001093667117168189210
byly2972538001095294116159
zvýšené3155538001093884130166212262308
hodnoty34875380010950100152202252282327
ALT2138552001095598137
zaznamenány2300552001093984124174218293339389433483525
u28505520010950
329255520010946
žen,2997552001093884134153
ale3175552001094465111
žádný3312552001093883135185226
případ3564552001095181102154198250
nesplnil2138566001095199137190214266288311
kritéria247756600109447699131178209232278
Hy’s27835660010961106128162
law,2974566001092267135152
což3155566001094192132
znamená,3316566001093992138216264316362382
že3727566001093987
nebylo2138580001095096147190212262
prokázáno2421580001095181131174218258303353403
klinicky284558000109426586136157198240286
významné3152580001094389130180224299349395
lékově3568580001092167110159201246
indukované2138594001092274127179223274319365417465
jaterní263059400109226899145177230252
poškození.29095940010953106143187238278325377400420
Celkově33565940010954100123167218263309
tak3692594001093177122
výsledky2138608001094490126148194246289335
podporují24996080010952103155207258289339361383
závěr,2908608001093884127172202217
že3151608001093984
fezolinetant3261608001092773112162185206257303334378429459
je3746608001092268
z21386220010939
hlediska2199622001095071117169190225268312
jaterní253462200109226595139169220241
bezpečnosti2797622001095298137189235277327377413443464
dobře32846220010951101152182227
snášen.3534622001093585129164210260280
Relativně2138636001094892113155184204246296340
vysoká2493636001094287122170212255
incidence2763636001092169109129179223272312355
NÚ31326360010959116
mohla32636360010973122171191234
být3512636001095091123
způsobena36496360010938881372138650001093789143191244289
vyšším2454650001094592130167189267
hlášením2748650001095275120157205257279358
(aktivní3133650001092669113147169215268290
motivace34506500010978130161183229275318364
během2138664001095196146191266
studie),2419664001093666115166187231254271
délkou2706664001095095116158206255
studie,2977664001093566115165186231249
vyšším3241664001094389124159179254
průměrným35106640010951811302042492792138678001095091167
věkem2321678001094488131175251
účastnic2588678001095090134170201251272312
studie2916678001093667117168189235
a31676780010943
možná32266780010975125164214257
i35006780010921
širokou353767800109355686135178227277
definicí2138692001095196123147197219259280
samotného2434692001093680156206236286332382432
NÚ28826920010959118
(hlásí301669200109267697141177198
se3230692001093581
a33276920010944
zpracovává3387692001093890120164205254296340383427
se2138706001093681
vše2239706001094378124
během2382706001095198148194270
studie).2671706001093566116167188234257274
Rovněž22787200010950103150204254296
gynekologické2605720001095299154203249302327381436460504550598
NÚ,32347200010961123143
jako3408720001092269115168
krvácení36067200010944781281762138734001094188141164
z23327340010939
dělohy24007340010952100124176229273
nebo2703734001095099153206
endometriální2939734001094598152205283332365396420466490542566
změny,35347340010939118166219263280
byly2138748001095297122168
sledovány2336748001093761110165218264311364408
velmi2774748001094592117196220
pečlivě.30247480010952101146170193240288308
Vyskytly3362748001095198137182231267290337
se3729748001093685
u21387620010951
malého22197620010976123147196250303
počtu25527620010953107151186239
žen2821762001093988141
a29937620010944
jejich306776200109227196120163216
četnost3314762001094188122175228267301
byla3645762001095297122169
podobná21387760010951103156208261313358
mezi25157760010975122163186
skupinami.2721776001093579130183206258303379402423
Všechny3163776001095088135178229281323
příhody3506776001095182105158210263308
byly3934468001095399124170
hodnoceny41354680010952105161215269314362416461
jako4627468001092370116168
nezávažné48264680010952101144193239286329383433
a52904680010944
žádná5365468001094088144198245
nebyla3934482001095098151195219264
maligní.42194820010975121144167219271294315
Tyto4555482001094584119170
výsledky4745482001094491129152200253298345
jsou5111482001092259111163
důležité52954820010950102125172213237268315
zejména3934496001093885109185233284329
pro4283496001095183133
ženy,4436496001093885137180196
které4652496001094276122154200
HRT48724960010958109156
odmítají50474960010950103179202234280303326
právě5392496001095183128172218
z39345100010939
obav40025100010950105151196
před4227510001095284132186
zvýšeným4443510001093887135173222274318397
rizikem487051000109295394118163209288
karcinomu5187510001094390122164187240292371423
endometria3934524001094597150202280327360391414460
nebo4416524001095098151204
prsu.4643524001095183121172193
Při407453800109477392
interpretaci417753800109216894136163212239281309350388406
výsledků4594538001094386119137180229268315
je4920538001092264
třeba499653800109295698146187
vzít519553800109428099126
v53325380010943
úvahu5386538001094990131177224
několik3934552001095094135182202221262
limitací4214552001092140114133161204243262
studie.4494552001093665113162182225242
Jednou4754552001093378128176224272
z50445520010939
nich5101552001095069108156
je5275552001092266
složení5359552001093555103140183232251
studijní3934566001093665113162182202250270
populace42255660010952101151199219261300342
–45895660010945
více4656566001094364102145
než4823566001095094132
96%4976566001094792171
účastnic5169566001095089131165194242262300
bylo54915660010952923934580001092272
bělošského4029580001095298119169204239281325376426
původu.44785800010952102146195247296314
To4816580001094589
omezuje49285800010951127173212262283328
možnost52795800010977127165215265300331
zobecnění3934594001093986137181221270314362382
závěrů4338594001093882122165193242
na4602594001095092
jiné471559400109224290134
etnické4871594001094574123142181222264
skupiny,5157594001093676125175195243283296
kde5475594001094291135
se3934608001093679
prevalence4026608001095179123164206225269318357399
a44386080010943
vnímání4494608001094392111184226274294
klimakterických480060800109426382156197238269311339359398438482520568
symptomů53806080010936781522013934622001093076150197
může41436220010975122159202
lišit.43576220010921407392120138
Další45076220010959101120153172
limitací4691622001092140113133161203241260
je4963622001092265
délka5041622001095094113153196
sledování;524962200109355598148196236278326345361
243934636001094687
týdnů4033636001092972120167214
poskytuje4259636001095199132172215246293312355
důležitý4626636001095097116159196215243286
důkaz4923636001095198137180216
o51516360010949
střednědobé5212636001093564911331832302733233703934650001095297
účinnosti4054650001095090110159208257292322342
a44186500010944
bezpečnosti,4485650001095297136186232272321370405435455472
nicméně4980650001095070110185230279324
pro5326650001095281130
posouzení547965000109511013934664001093787137176221272292
dlouhodobých4249664001095273123173224274326376428470509559
účinků4831664001095192112162205255
a51096640010945
přetrvávání5177664001095382127157186233276319362413433
bezpečnostního3934678001095194131180224263310357390419466485534581
profilu4527678001095178125149171190237
je4775678001092265
nutné4852678001094996124171214
další5078678001095091110143162
sledování.525267800109355497146193233275322341358
Přesto3934692001094774116150178224
je4170692001092265
třeba424769200109295699148189
zdůraznit,4448692001093887133161202239287305333350
že4810692001093881
data4902692001095192119161
z50746920010938
dřívějších512469200109507797138180199232251289336
studií5472692001093563111393470600109507089
SKYLIGHT4035706001094490140181200257314358
prokázala4405706001095179126166209246289308350
udržení4767706001094998126164207255274
účinnosti5053706001095088107155203250284313332
a53977060010943
bezpečnosti54527060010951951323934720001095196135184232266295314
až4269720001094381
po43717200010951100
dobu4492720001095199149197
524710720001094689
týdnů,4820720001093073122170218235
což5076720001094087124
podporuje52217200010951100150199248276325345389
závěr,3934734001093880120162189202
že4147734001093881
přínos423973400109517897145192225
terapie447673400109297198140188207250
je4738734001092164
dlouhodobý.4814734001095069116163211258307354403442455
Výhodou5281734001094990138185234282329
však3934748001094479122164
bude41207480010952102152197
dlouhodobé4340748001095171121170219269320369420465
sledovaní4828748001093656101152201243287336356
v52067480010944
postmarketingové527374800109521021371662412843123934762001094285114133181230278319362
fázi,4314762001092668106126143
proto4474762001095180127155202
můžeme46947620010975123160203277321
časem5033762001094082116160234
očekávat5284762001094989131173215256298326
doplnění3934776001095199149169217261310329
stávajících4279776001093564107147189209229268287326374
informací466877600109216994142170244286325344
o50287760010949
fezolinetantu.5093776001092670107155175194243287315358406434482499
Obr.2135620011265121157177
3.233462001125075
Distribuce245562001075676107134160179225272310348
(A)28226200107247397
PGI-S293862001074397116144181
SD313962001073995
na325362001074793
začátku336562001073681119164190228274
studie365962001073158105151170209
a3887620010746
v3952620010738
týdnu401062001072666112159205
24,42356200107428097
a4351620010746
(B)44166200107246791
PGI-C452762001074297115143196
VMS/SD4743620010744111150180220276
v5038620010738
týdnu509662001072666112159205
24532162001074280
u5421620010745
žen548662001073573120
se213573001073170
středně22237300107315884122168215254
silnými24957300107314968115151224243
až275673001074581
silnými28557300107325069116152224243
VMS3116730010745112151
spojených328573001073176123141181228264302349
s3652730010731
menopauzou3701730010772111158204251297344380425471
PGI-C216542800953887103129176
SD235642800953585
–2456428009540
subjektivní251142800952768109126161195221239273316333
hodnocení285942800954183125167208243277319336
léčby32104280095175286127160
obtíží338542800954082106123155172
se357242800952863
spánkem,365042800952768110152185220284299
PGI-C396542800953886103128175
VMS4155428009540100135
–4305428009540
subjektivní436042800952868109126162195222239274316333
hodnocení470842800954183125167208243277319336
léčby50594280095175286127160
vazomotorických52344280095347410714721225327731721654390095234075108144178220
symptomů,240143900952862127168192232297338353
PGI-S277043900953887103129162
SD294843900953584
–3048439009540
subjektivní310443900952869110127162196222239274316334
škála345443900952760101118160
zlepšení36304390095314984125153188230247
léčby38934390095165186126159
obtíží406843900954082106123156173
se425743900952762
spánkem433543900952868110152186220285