KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(4):194-198 / www.klinickafarmakologie.cz 196 PŮVODNÍ PRÁCE Retrospektívna analýza účinnosti remdesiviru v liečbe ochorenia COVID-19 počas druhej pandemickej vlny a úmrtnosťou počas hospitalizácie. Výsledky sú uvádzané ako hazard ratio (HR) s 95 % intervalom spoľahlivosti (CI) a p-hodnotami (balík survival, verzia 3.8.3). Na analýzu času do prepustenia z nemocnice pri zohľadnení konkurenčného rizika úmrtia počas hospitalizácie bol použitý FineovGrayov model subdistribučného rizika (balík cmprsk, verzia 2.2.12). Výsledky sú uvádzané ako subdistribučné hazard ratio (sHR) s 95 % intervalom spoľahlivosti (CI) a p-hodnotami. Grafické zobrazenie bolo spracované v programe GraphPad Prism 5. Za štatisticky významné boli považované hodnoty s p < 0,05. Výsledky Charakteristika súboru pacientov Do štúdie bolo zahrnutých 202 pacientov, ktorí boli v období október 2020 až január 2021 hospitalizovaní s ochorením COVID-19 na V. internej klinike Univerzitnej nemocnice Bratislava v Ružinove. Počet pacientov, ktorí ochorenie COVID-19 prekonali a následne boli z nemocnice prepustení, bol 120 (označovaní ako survivors), a počet pacientov, ktorí ochoreniu COVID-19 podľahli, bol 82 (označovaní ako non-survivors). Priemerný vek pacientov v skupine survivors bol signifikantne nižší a predstavoval 67,38 ± 15,69 roka v porovnaní s vekom pacientov zo skupiny non-survivors, ktorý predstavoval 75,84 ± 10,38 roka. Index telesnej hmotnosti (BMI) ani počet dní hospitalizácie sa medzi skupinami pacientov signifikantne nelíšil (Tab. 2). Najčastejšie užívané liečivá počas hospitalizácie sú uvedené v tabuľke 3. Remdesivir bol indikovaný u 31 pacientov (15,3 %), z toho u 20 pacientov v skupine survivors a u 11 pacientov v skupine non-survivors. Podávanie remdesiviru bolo u všetkých pacientov sprevádzané komedikáciou glukokortikoidmi. Obrázok 1 poukazuje na to, že rozdiel v podaní remdesiviru sa medzi pacientmi v skupinách survivors a non-survivors štatisticky nelíšil (OR = 0,349, 95 % CI: 0,349 – 1,717; p = 0,665). Podanie ceftriaxónu bolo signifikantne častejšie u pacientov, ktorí počas hospitalizácie zomreli (OR = 2,099, 95 % CI: 1,150 – 3,829; p = 0,022), pravdepodobne v dôsledku častejšieho podania tohto liečiva v kritických stavoch. Podávanie vitamínu D v dávke menšej ako 4000 IU bolo častejšie zaznamenané u pacientov, ktorí ochoreniu COVID-19 podľahli (OR = 1,540, 95 % CI: 0,793 – 3,013, p = 0,032), zatiaľ čo dávka vitamínu D vyššia ako 4 000 IU bola častejšia u pacientov v skupine survivors, ale tento rozdiel nebol štatisticky významný (OR = 0,494, 95 % CI: 0,270 – 0,906; p = 0,265). Analýza prežívania pacientov liečených remdesivirom Základným cieľom štúdie bolo zhodnotiť vplyv remdesiviru na prežívanie a dĺžku hospitalizácie pacientov s ochorením COVID-19. Na analýzu prežívania bola použitá KaplanovaMeierova analýza, ktorá umožnila vizualizovať rozdiely v prežívaní medzi skupinami (Obr. 2). Porovnávali sme skupiny pacientov, ktorí počas hospitalizácie dostávali antivirotikum remdesivir (n = 31 pacientov), a tých, ktorí liečbu remdesivirom nemali indikovanú (n = 171 pacientov). Rozdiel v prežívaní medzi skupinami pacientov s a bez remdesiviru Tab. 2. Základná charakteristika súboru pacientov Parameter Všetci n = 202 pacientov Survivors n = 120 pacientov Non-survivors n = 82 pacientov p-hodnota Vek (Mean ± SD) 70,81 (14,37) 67,38 (15,69) 75,84 (10,38) < 0,0001*** Pohlavie (M/Ž) 98/104 54/66 44/38 0,2266 BMI (Mean ± SD) 28,82 (6,87) 29,28 (7,793) 28,12 (5,209) 0,2386 Počet dní hospitalizácie (Medián ± IQR) 10 (7 – 18) 10,50 (8 – 18,75) 9 (6 – 17) 0,0784 Tab. 3. Najčastejšie užívané liečivá počas hospitalizácie Liečba počas hospitalizácie Všetci n = 202 pacientov Survivors n = 120 pacientov Non-survivors n = 82 pacientov Kortikosteroidy 173 (85,6 %) 100 (83,3 %) 73 (89,0 %) Remdesivir 31 (15,3 %) 20 (16,67 %) 11 (13,4 %) Azitromycín 128 (63,3 %) 78 (65,0 %) 50 (61,0 %) Ceftriaxón 125 (61,8 %) 66 (55,0 %) 59 (72,0 %) Amoxicilín 35 (17,3 %) 22 (18,3 %) 13 (15,9 %) Vitamín D menej ako 4000 76 (37,6 %) 23 (19,2 %) 53 (64,6 %) Vitamín D viac ako 4000 115 (56,9 %) 90 (75,0 %) 25 (30,5 %) LMWH v profylaktickej dávke 96 (47,5 %) 62 (51,7 %) 34 (41,5 %) LMWH v intermediárnej dávke 31 (15,3 %) 22 (18,3 %) 9 (11,0 %) LMWH v terapeutickej dávke 53 (26,2 %) 28 (23,3 %) 25 (30,5 %) Obr. 1. Vizualizácia porovnania najčastejšie užívaných liečiv počas hospitalizácie v skupine survivors a non-survivors glukokortikoidy remdesivir azitromycin ceftriaxón amoxicilín vitamín D > 4000 IU vitamín D < 4000 IU LMWH v profylaktickej dávke LMWH v intermediárnej dávke LMWH v terapeutickej dávke OR (95 % CI) 1,622 (0,698 – 3,767) 1,775 (0,349 – 1,717) 0,841 (0,471 – 1,504) 2,099 (1,150 – 3,829) 0,839 (0,396 – 1,780) 0,494 (0,270 – 0,906) 1,540 (0,793 – 3,013) 0,662 (0,376 – 1,168) 0,550 (0,239 – 1,263) 1,441 (0,765 – 2,712) OR (95 % CI) 1 10 0.1 0,353 0,665 0,664 0,787 0,265 0,200 0,220 0,331 0,022* 0,032* p hodnota Obr. 2. Kaplanova-Meierova krivka pravdepodobnosti prežívania pacientov s remdesivirom a bez remdesiviru Pravdepodobnosť prežitia (%) Čas (dni) Remdesivir - Remdesivir + 0 10 20 30 40 100 90 80 70 60 50
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=