﻿877
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(4):199-2052617804001074487128172185229271295337358373410448492522561604647
/33098040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
2001248020012657115174
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Význam34136001063675109150190245
terapeutického6013600106306298140175206247279297331367400441482
monitorování109836001065292134151184222258299336373414431
teofylinu154536001063062103134173204222263304
Úvod343590014780142208279
Teofylin48376001094688141170219243266318
je83076001092271
léčivo92976001092270114137183235
s1192760010937
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a343900010944
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nemoci)881118001094994169219260282307
a12051180010942
emfyzému.12641180010945120146192233278353403422
Mnohdy17031180010971121171222273316
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v8101460010942
doporučeních8701460010950100152202233283324368419440481531
odborných14181460010949101152203233284326366416
společností1851146001093586137343160001092168110161212248280302
(1,67016000109266984
2),78016000109467189
i8941600010921
přesto940160001095282128165197247
zůstává1212160001093989126157203246291
v15281600010943
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praxi1862160001095182127343174001094265
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bronchodilatanciem.1204174001095283134186229280332386408431476507553605647669716794815
Teofylin343188001094485136163209232254304
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efekt343202001094573120163197
v5602020010943
terapeutických624202001093075106151203251301333355396439486526577
hladinách.1222202001095072116169191242286328379399
V16412020010950
popředí17122020010951103155186232285307
zájmu343216001093986110188240
je611216001092270
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i9272160010921
jeho977216001092270122175
protizánětlivý1180216001095284135167190231278330378410433456502550
účinek1758216001095093116168216261
a3432300010945
schopnost420230001093680133187242295349387421
zvrátit873230001093989122169201224257
rezistenci1162230001093079121145183216264318362385
ke1579230001094391
kortikosteroidům1702230001094395128163187232284343244001093567112143193215267317392
již75324400109224383
při853244001095182104
nízkých975244001094971111154200240291
dávkách.1283244001095195138181227268318338
Je1639244001093380
tedy1736244001093075128171
na1925244001095094
místě343258001097495130161205
zvážit564258001093884127166188218
rozšíření798258001092978116153174206251300322
terapeutického1136258001092974104147198244293324345385427471521570
rozmezí1723258001092978115190235274296
až343272001094484
na454272001095195
dolní5772720010951102125176198
hranici803272001095080126177199241263
510932720010947
mg/l,11672720010975128161184204
kdy1398272001094394138
se1564272001093683
prokazuje,167427200109518313317722326431534328600109226888
že458286001093885
má5702860010975120
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významný1042286001094390132183228304355397
protizánětlivý,1466286001095283133164186226272323370401423445490537553
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účinek1012300001094990111161207250
a12793000010943
indukuje1340300001092071122172214265287333
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kortikosteroidů343314001094395127162185230281319352400432484507561614
(3).98531400109277499118
Česká11323140010953100138183230
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pro1885342001095283134
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s7123560010937
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(tzv.94737000109265699147164
ACO)11393700010956109171197
při1365370001095284107
selhání1500370001093785108161206259282
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druhé407384001095182133184230
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(4).111738400109257095113
V12513840010950
léčbě1322384001092168110162209
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jako1276398001092267110160
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podání7084120010951103156201252274
teofylinu1010412001092975127155202225247298349
s13864120010936
prodlouženým1450412001095182133186208259311351397449491569
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ve687426001094388
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výjimečných1000426001094390113134210256298348390431481
případech1498426001095182104156200252298340390
(5).190642600109257095113
Jeho343440001093380132182
terapeutické550440001093075106151203251302333355396439485
rozmezí1059440001093080119195242282305
je1388440001092268
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a16844400010943
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nad637454001094992143
20797454001094591
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jsou1095454001092257107156
spojené1268454001093586136158204254299
se1584454001093580
značným1681454001093888131172221263338
rizikem34346800109295291114157202278
rozvoje639468001092979118165214237283
závažných940468001093884127172212263305346396
až1354468001094383
fatálních1455468001092672102147169220242283334
nežádoucích18064680010950971371833434820010951101152193215256306
účinků,667482001094990112163206256276
které961482001094275120150196
limitují1175482001092143118140171221244265
klinické145848200109426587138159201243288
využití1764482001094389140180202233254
teofylinu.343496001093075125152199221243293343363
Především723496001094777122174220264300321397
u11374960010949
starších1204496001093566111141178199240290
pacientů,1512496001095095136157203254284334353
kdy1883496001094292136
nastávají343510001094993129160204246290313334
fyziologické694510001092672113135185207257308330371413457
změny11695100010938113159209250
ve1436510001094388
stáří,1541510001093566111140162181
je1739510001092267
častá1824510001093984119150195
polypragmazie3435240010950100122164216246289339413456495516561
a9205240010943
jsou979524001092156105155
přítomny1150524001095080101131179253303344
další1510524001094992114148169
významné1695524001094388128178221295343538001095198
komorbidity,469538001094393171223255308331384407439486502
se999538001093684
zvyšuje1111538001093987134172223246294
riziko143353800109295293116160210
expozice1671538001094691144197237259302348
vysokým343552001094390127178222268345
hladinám709552001095072117169191242286363
teofylinu1092552001093076127155201225246297348
a14615520010943
s15255520010935
tím1581552001093052128
narůstá1730552001095094125176212244289
nebezpečí343566001095097149197237289337379401
nežádoucích765566001095096136182235285336378400442492
účinků1278566001095092114165208259
(Tab.1558566001092574112165184
1).176356600109466684
Farmakokinetické3435910014761118161264325387453515548617679723753808869930
parametry13005910014770132175236338401444487551
Strukturně483608001094473103153195228278307358404
se903608001093681
jedná1001608001092267119169213
o12306080010950
dimethylxantin1296608001095172147193224274315337379423473503524574
podobný18866080010952102343622001095099150199239
kofeinu.597622001094290115160181230278297
Jeho909622001093378127176
malá11006220010974117137180
molekula12956220010974123144189231280300343
o16536220010949
velikosti1717622001094286107127169216251281302
180,2343636001094586132150197
daltonu555636001095092113142190240288
má8586360010974117
výbornou990636001094287138187217266315364
absorpci1369636001094393128177206256297317
po17016360010951100
perorálním181663600109519612517334365000109297293142162236
podání5946500010950100151193242262
až872650001094281
100968650001094587134
%11126500010970
ovšem1197650001094991126170244
malou14566500010974117138187236
distribuci1707650001095070104134163184234283343664001094060
do418664001095099
tělních53266400109307394143164203252
tkání.799664001092971114163184202
Jeho1016664001093378127176
distribuční1207664001095071105135164185235284324373393
objem1616664001094899120165239
(Vd)1870664001092577124149
je343678001092267
pouze4366780010951101152191236
0,45697678001094664111156
l/kg86467800109225396146
(tedy103567800109265498150194
je1254678001092167
o13466780010949
něco1420678001095096137186
menší16316780010975121172207228
než1884678001095096135
objem3436920010949101123168243
celkové602692001094185107149197240284
tělesné90269200109307496142177227273
vody).1191692001094392143186211227
Teofylin1434692001094585135162207229250300
se1750692001093681
váže1847692001094487127172
na343706001095094
albumin456706001094465117167242263314
plazmy789706001095274117157232274
ze1083706001093883
401186706001094794
až1300706001094483
601403706001094693
%.1507706001097292
Významné1619706001095094135185229304354400
změny3437200010939116163215258
v6277200010944
poměru6987200010952104181228259311
albuminu1035720001094466119170247270321372
v14337200010944
plazmě1504720001095275119160237284
(onemocnění,18157200010926741261733437340010976128170221268320341361
při730734001095283105
kterých861734001094377123153200241292
dochází11797340010952103145197241282304
k15097340010943
závažnému1578734001093986129174214266313390441
poklesu3437480010951101144166211247296
albuminu,655748001094364115164239260310359378
jako1048748001092265107155
je1219748001092267
cirhóza130274800109406190140189227272
jater,158974800109226594139168183
nefrotický178874800109499512115220134376200109315396140188
syndrom)560762001093783136190221273352376
mohou9667620010977130183235287
mít12837620010977100132
významný1445762001094492135188234312364408
vliv188276200109456891137
na343776001095195
zvýšení465776001093986133170216268290
podílu7817760010952104157179203254
volného1061776001094494117168215266317
aktivního1405776001094487121142187239261314365
léčiva1796776001092269111133178223
a2138620010944
vést220862001094490127158
tak239362001093075118
k2538620010943
rozvoji260762001093080119166216239260
závažných289462001093985128173213265307348399
nežádoucích331962001095198138184236287339380402444495
účinků.213876001095090111161204254273
Chronické2436760010952102131181231252293335379
onemocnění2840760010950100146222272313363409459480
ledvin334576001092267119163185235
může3605760010975125164209
zvyšovat213890001093986133170221264309340
podíl2504900010952104157178202
volného273290001094494117168214266317
teofylinu307590001093076128155202225246297348
až344990001094484
o3560900010950
50363690001094793
%3742900010972
(7).213810400109267197114
Nevázaný22691040010960106149193232277327369
teofylin2655104001093074125151197220241291
se2963104001093581
volně3061104001094493115164210
distribuuje3288104001095172107138168189241291341362408
do37131040010951101
celotělové2138118001094085107157187231253303346391
vody2548118001094392144187
a27541180010943
jen2816118001092268118
omezeně29531180010950126171211256307352
do33241180010951101
tuku.3444118001093080122172192
Teofylin2278132001094688142170219243266319
je2633132001092270
extenzivně2739132001094792127174227269292339392441
metabolizován32151320010978126159206260313337360402454499546599
v21381460010943
játrech220114600109226695125170212262
rodinou2483146001092979130152202252302
enzymů2805146001094595134180256306
cytochromu3131146001094085118167208258288337413463
P450.3614146001094791136181200
902138160001094797
%22471600010973
parentní2347160001095398129176228259311333
látky270716000109226798142189
je2923160001092270
metabolizováno30191600010977125157203256308331353394445490535587639
enzymy36851600010946982138174001093984160201
CYP1A223591740010952103152195245293
(majoritně),2671174001092698142164214244265296346391415432
minoritně3123174001097596146196226248278328374
enzymy3516174001094596135180256298
CYP2E121381880010952103152197240284
a24391880010944
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a34571880010943
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304441328001094692
%)4544328001097195
shrnuje4658328001093585115166215237283
tabulka4960328001092974125175197239284
2.5263328001094665
Teofylin4074342001094690144174223249273327
je4451342001092272
převážně4573342001095286134181229272326375
metabolizován49983420010978127161209264319344368410464510558612
8-hydroxylací3934356001094778131174225256307349396419464506528
na4488356001095196
kyselinu4611356001094390127174197218270321
1,3-dimethylmočovou49583560010948631121421972192963433754264694925696203934370001094089132181231
(přibližně4187370001092677107129180202223262312358
60–804567370001094794142191238
%48163700010972
původního49103700010951102146194246296318369419
léčiva).5352370001092167108129173217241258
Alternativními3934384001095576106151181231275304325369420441516537
cestami4487384001094085121151195270292
N-demethylací4795384001095989142187263309339389430452496536557
vzniká5368384001094384134155197242
1-methylxanthin3934398001094671147193224274315337380423473503553574624
(8–244577398001092570117160204
%)4792398001097195
a49053980010944
účinný4967398001095091112162212253
metabolit52393980010975121151195247298320341371
3-methylxanthin3934412001094777156204235287330353397443494525577599651
(5–154612412001092672120163205
%),4830412001097397115
který4972412001094477124155202
vzniká5201412001094487139161205251
demethylací547941200109529939344260010977125157208251275320362384
enzymem4345426001094799140187265313391
CYP1A247634260010954107157202254303
a50934260010945
má51654260010977122
asi5314426001094582104
1/105445426001094775121165
aktivity3934440001094386118139183205235280
mateřské42364400010975118148193223259301346
molekuly.46034400010975125147193236286307350366
U49904400010958
pacientů5069440001095296137158203254283333
s54234400010936
terminálním54804400010930741043934454001097494142184204252272345
nebo4293454001094993143192
významným4498454001094387126175217290338378452
akutním4963454001094383132161209229302
selháním527945400109357999148190238258331
ledvin3934468001092167119163185235
může41934680010975124163209
dojít44264680010950100122143174
ke4624468001094286
kumulaci4734468001094393168218239283323345
tohoto5103468001092978129179209258
metabolitu5385468001097512115219639344820010951102124145175225
a41784820010943
přiblížit4240482001095181102154176197236257287
se4546482001093681
tak4646482001093074116
účinku4781482001095090111161204254
nemetabolizovaného50544820010950951712172472923433944164374765253934496001094387137183234284
teofylinu.4237496001093074125151197220241291340360
Tab.394360001124993148172
1.416260001125071
Pravděpodobnost427961001074368112151196235281328375421468515561592619
výskytu494061001073778110146186216262
závažných524461001073580119164200247284321368
nežádoucích394372001074686123168214260307346365403450
účinků444172001074583102149186233
po472172001074692
intoxikaci48617200107196692136173193230275314333
teofylinem524272001072663110133174194213260299371
u3943830010746
chronického401683001073885111156203222260298336383429
užívání447383001074682100139184231250
v4751830010738
závislosti481783001073580119138169187233264291310
na515483001074793
věku.527583001073775113159176
Převzato547983001074368106394394001073875121147192
podle415394001074592139158197
(6)43689400107246587
Věk404410800984888130
(roky)41911080098245197138181205
Pravděpodobnost458810800984573115155201243291338385431479526572606635
(95%524010800982465108175
CI)54311080098476892
25418112000953979
0,1148121200095395388119
(0,04–0,28)49481200095216073113154196239252293331351
40418113200953980
0,2348171320095395393133
(0,12–0,41)49671320095216073108142181223236276310326
50418214400953978
0,3648101440095395393132
(0,23–0,51)49591440095216073114153194237250290325341
60418115600953979
0,5048071560095395392131
(0,38–0,63)49561560095215972113152193236249290328347
70418216800953976
0,6548111680095395393131
(0,52–0,76)49601680095215973112150189231244283319340
80418118000953979
0,7748071800095395391131
(0,63–0,87)49551800095215973113152193235248290327349
90418119200953980
0,8748091920095395394131
(0,73–0,94)49581920095215973111150191233247285325345
Tab.2140523001124993148172
2.2332523001125076
Významné2455523001074583120167213286333372
interakce284552300107186591129155199237274312
s31755230010731
teofylinem.3224523001072663110134175194213260299371389
Upraveno3631523001075499126170209247294340
podle3989523001074592139158197
(12,420452300107246298113
13)433552300107427799
Léčivá217153700983982119140182223
látka24115370098206290132174
Typ275953700984278127
interakce29025370098216795137167208249285326
–3245537009840
vliv33015370098416384125
na344353700984687
teofylin354753700982869116142185207228275
Vliv41035370098487091133
na425253700984687
plazmatické435653700984768110147216257286307343385426
koncentrace479853700984186132169211258286315356393434
teofylinu524953700982869116142185207228275321
Alkohol21715540095476498140184227245
12760549009539
jednotka281754900951756101144187212246284
tvrdého31195490095246388131171214257
alkoholu33945490095365387130173217234277
–3688549009540
pokles374654900954488123141181211
clearance27605590095365392128152189233269307
až308555900953669
na317255900954379
24326955900953975
h3361559009543
Vzestup410355400954174112142169212256
o4376554009543
33443755400953976
%4530554009559
Ciprofloxacin217157100954663107131173195215259293330366383426
Inhibice275957100951760103120165182218256
CYP1A2303357100954588129165208248
Vzestup410357100984884126160190236283
o4403571009845
40446457100984388
%4568571009868
Disulfiram21715880095526999141158179197221258324
Podles276058300954082127144183214
clearance,29915830095365392128152189233269307320
inhibicí332958300951759102119164181217234
hydroxylace358158300954277121144187221259277313350388
a2760593009536
demetylace281459300954383149188213252270306342381
Vzestup410358800984884126160190236283
o4403588009845
50446458800984387
%4567588009867
Fenytoin217160500953775119153181223240283
Indukce276060500951760104147181216254
metabolických3032605009565105130167212256273290326360399434477
enzymů352760500953982115154220263
Pokles410360500954082116135174205
o4325605009543
40438560500953980
%4483605009559
–4559605009540
fenytoin461760500952160103137165207224267
i4902605009517
teofylin493660500952563107129168186202245
Fenobarbital217162200953775119162207244268313330356393410
Indukce276061700951760104147181216254
jaterních30326170095175378116140183200236279
enzymů,332961700953982115153220262276
vzestup362361700953671109140166209253
clearance27606270095365392128152189232269307
Pokles410361700954082116135174205
o4325617009543
25438561700953979
%4481617009559
alespoň45586170095365393123167211255
2týdenní483061700953965103146186229272289
terapií51376170095246286124168185202
fenobarbitalem410362700952160103147191229253297315340377394434500
Fluvoxamin21716390095375396133175210247312329372
Inhibice276063900951760103120164182218256
CYP1A2303363900954688130166208249
Vzestup410363900984884126160190236283
o4403639009845
70446463900984385
%4566639009867
Interferon21716510095176084122146170209233275319
alfa25086510095365375112
Pokles275965100954182117135175205
clearance29826510095355292128152189232268307
Vzestup410365100984884126160190236283
o4403651009845
100446465100984384129
%4609651009867
Karbamazepin217166300954078102147184250286320358403420463
Indukce275966300951760105147181216255
CYP3A4303166300954688129167212252
Pokles410366300954082116135174205
o4325663009543
30438566300953978
%4481663009559
Pentoxifylin217167500954078121145187221239260299317334377
Pokles275967500954182117135175205
clearance29826750095355292128152189232268307
Vzestup410367500954174112142169212256
o4376675009543
30443767500953978
%4532675009559
Propafenon217169200954063106150188209248291335378
Pokles276068700954082116135174205
clearance29826870095365392129152190233269307
+3307687009547
farmakologická33726870095215982149186220262280323368385421455493
interakce27606970095176084122146183217253291
Vzestup410368700954174112142169212256
o4376687009543
40443768700953979
%4534687009559
+4610687009548
beta-2467568700954585110147172207
blokáda490068700954462105140178222258
snižuje51766870095307389122165183222
účinek41036970095427995138178212
teofylinu433369700952463106128167185202245287
Propranolol217171400954063106150175212255299316360377
Inhibice276071400951760103120164182218256
CYP1A2303371400954688130166208249
Vzestup410370900984884126160190236283
o4403709009845
100446470900984384129
%4609709009867
+4693709009548
beta-2475870900954485110147172207
blokáda498370900954462105139177222258
snižuje52597090095307289122165182222
účinek41037190095427995138178212
teofylinu433371900952463106128167185202245287
Rifampicin21717310095405879117183227245281298341
Indukce276073100951760104147181216254
CYP1A2303273100954588129165208248
a3298731009536
3A4335173100954085124
Pokles410373100954082116135174205
o4325731009543
20438573100953978
a4480731009537
40453473100953980
%4632731009559
Teofylin217174300953565106127163179196237
se242274300952861
podílí249874300954081122139156173
na268574300954182
dramatickém278174300954063102165206229245279312345409
vzestupu320574300983975115147175219264308
renální352874300982866112156177222243
clearance37857430098355594139168211256291329
lithia41297430098204168113133177
a4320743009540
je437474300951651
nutné443974300954182105146180
navýšení463474300954181115151178212254270
dávky491874300954081115148183
lithia5115743009517335798114154
až528474300954072
o5370743009540
60542474300953774
%.550874300955773
Dále217175300955091108142
snižuje23337530098327697133177198238
dostupnost259175300984488121148192237282326359386
a2997753009843
clearance30607530098355595139168211256292330
zafirlukastu,3410753009834781041261551752202603033363634073817753009514
pokles385175300954081115132166194
hladin40657530095415898139156197
až428275300954072
o4373753009540
40443375300953775
%.451875300955773
Při46117530095386076
současném470775300952767108142181208248283347
užívání50737530095417289123162204220
teofylinu53137530095235696117153170186227268
mohou2171763009564104146186227
být24157630095407398
nutné253076300984488116160200
vyšší274776300983979112144164
dávky292876300984488128168209
benzodiazepinů315476300984483129164208253274318354393438459504549
(BDZ),372076300952159110148170182
neboť391976300954176116157180
teofylin41167630095245697118154170187228
blokuje43617630095405797131172188222
adenosinové460076300954081115157197224240281321355388
receptory50057630095235690123164187226249285
pro530676300954164104
uvolněný542676300954175114131217177300954175117148
adenosin233477300954081115157197224240281
působením262977300954181108147188223265281345
BDZ298877300953889127