680
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2869804001074279105180220258306325
Farm.3208804001074279105179196
2025;39(4):199-2053418804001074487128172185229271295336358372410447492522560603646
/41098040010732
KLINICKÁ4187804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4549804001074291138211266312372415474533554598
A51638040010752
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
20156558020012657115169
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Význam410436001063675109150190245
terapeutického43643600106306298140175206247279297331367400441482
monitorování486136001065292134151184222258299336373414431
teofylinu530836001063062103134173204222263304
Malé483620010974119141188
množství,698620010976128179218257289336358378
asi110262001094581103
61232620010947
%1291620010972
molekuly,1390620010976128151197242293315360375
je179262001092269
N7methylováno1887620010961107343760010975121151201243265315358402452502
na86876001095093
farmakologicky98576001092670100176219262310332382434455496538583
účinný159276001094990111161211252
metabolit186876001097512034390001093076129181203225256
kofein.62690001094393120167189241261
Hydroxylací913900010960104156186237279326349394436457
enzymy139790001094698138184262305
CYP2E11728900010954106156202247291
a3431040010945
3A44301040010947104153
vznikají625104001094589142166211259283306
neaktivní9731040010952100147192228251298352376
metabolity13911040010977126159206261315339363396444
(14)1877104001092671116142
(Obr.343118001092686138168183
1).54711800109466683
U6511180010958
novorozenců7301180010950100142191221271309354405445495
není1246118001095096146167
cesta1434118001094085121152196
demethylace1651118001095096172218248298339343132001092266108154
a5241320010944
hydroxylace595132001095093145176226269316339384425471
plně1093132001095275126173
rozvinuta.1293132001093081120167190241292324369389
Teofylin1709132001094687139166213236258310
u3431460010950
předčasně419146001095182127180221266302352398
narozených843146001095094124174213259310351392442
dětí1311146001095197128149
konvertuje1486146001094392143186231261294345367413
na1925146001095094
kofein343160001094393120167190241
z6111600010939
10676160001094791
%7791600010973
až878160001094585
30989160001094895
%.1096160001097394
Obě12161600010963117164
aktivní1407160001094488121143188240262
molekuly16961600010976128151197241293343174001092267
(nemetabolizovaný439174001092676124202250283329383436459481522574619665717760
teofylin1228174001093178130159207230253305
a15621740010945
kofein)1635174001094495123171193246270
se1934174001093785
u3431880010950
novorozenců409188001094999142191221270308353404444494
pomaleji9191880010951102177221242288309331
eliminují,126618800109456788163184234283305326345
neboť1627188001095096147198228
mají18711880010975119343202001092244
významně413202001094390131182227303353400
delší839202001095197120155177
poločas10422020010951103125176218262299
než1366202001095197137
u15292020010950
dospělých.16052020010951102138190237259303343394414
Poločas3432160010949100123175218264301
teofylinu671216001093178130158206230252304356
u10542160010951
novorozenců11322160010952104148199231282322369422465516
je1676216001092270
pět17732160010953101133
až1933216001094586
desetkrát343230001095196132178209251282326356
delší724230001095196118153175
(14–57924230001092568109157203247
hodin),11962300010950100152173223247264
poločas14852300010951102124174215259295
eliminace180523000109456788164185343244001095195137182
kofeinu552244001094392120166189240290
je869244001092269
delší964244001095198121157178
až1169244001094484
dvacetkrát1279244001095297142183229260303335380411
(40–2311716244001092671120169213260303
hodin)3432580010950100152173223246
v6142580010944
porovnání6832580010951101131181224275318368389
s10972580010936
dospělými11582580010951101137188234256299375396
jedinci1579258001092268120141191232253
(3–51857258001092670117162
hodin),3432720010950100152173223247264
při632272001095181103
chronickém760272001094191120170220241282324369444
podávání12302720010951102154197240284334355
může16102720010975125164209
dojít18452720010950100122144174
ke343286001094287
kumulaci449286001094292167217239282323344
obou8122860010949101152202
aktivních1033286001094386118139183234255296346
látek139828600109216594139182
(15).1599286001092568108133150
Kinetika483300001094971121167198219261306
prvního811300001095181127178199251301
řádu1134300001092973124174
při1330300001095181102
hodnotách14543000010950100152202252282326367417
nepatrně1893300001095095343314001095195125155205251
vyšších614314001094490125161182223272
nad907314001095093145
terapeutickým1072314001093074104148200246296327348388430476552
rozmezím1644314001093079117193239278299375
se343328001093581
u4393280010950
dospělých5043280010951100136186232254296336385
mění9053280010975120170191
na1111328001095093
kinetiku1220328001094264114159189210252301
nultého1537328001095099120150194244293
řádu1846328001092973124173
(N-demethylace343342001092684114167213289335365415456478522563607
i9723420010921
hydroxylace1015342001095091141171220262307329373414458
jsou1495342001092257107157
saturační1674342001093680110159189233274324345
reakce).343356001093075119161201246269286
Poté655356001094896126171
i8523560010921
velmi898356001094489111186208
malá11313560010975119141184
změna13413560010939114160211255
vede1621356001094488140186
k18333560010942
významným1901356001094389343370001093888132207257298374
výkyvům733370001094388131177223273348
v10973700010943
plazmatických1156370001095173117156231274304325365407452492542
koncentracích1714370001094290141181225276343384001093059104144165206256
teofylinu.618384001093074125151197220241291340360
Biologický483398001095075129154208263287332378427
poločas9513980010953108133187232280319
(T1/2)13113980010927781390404006428467614673980010926
teofylinu1535398001093079133163213238262316370
je1946398001092372
ovlivnitelný343412001095095118141187239262294340364416459
celou830412001094187111162215
řadou1073412001092975129180232
známých1334412001093991136214257299351
faktorů.1713412001092673117151202234286306
Jako343426001093378121171
zásadní532426001093985121167219270292
se842426001093683
prokázal943426001095182133177222262308331
věk1292426001094489133
pacienta1443426001095197138160207258288334
–17954260010945
jsou1859426001092158109160
významné343440001094389130181225300350396
rozdíly757440001092979117168190213257
u10314400010949
dětí1098440001095096127148
a12634400010943
seniorů.1324440001093581132153204234284304
Clearance1645440001095273119163193237288329374
je343454001092269
velmi439454001094389112188211
nízká677454001095072112156202
u9064540010950
novorozenců,9834540010950101145195226277316363414456507527
následně1537454001095095132154201254305352
od19164540010950103
6.343468001094768
měsíce4404680010976125162185228275
dramaticky743468001095284130208254286309352396444
vzrůstá,1215468001094588119172209242289310
vrcholí1553468001094577119172224248271
ve1852468001094491
419724680010947
letech34348200109216899145187238
a6084820010943
následně678482001095094131153199252303350
od10554820010949102
161184482001094689
let1299482001092268100
postupně14254820010952103140172222275326373
klesá1824482001094366113150195
na343496001094993
hodnoty4534960010950100152202252282327
dospělých7984960010950100136187233256299339389
(12).1204496001092567108132149
Další13714960010959103124160181
významnou1569496001094389130181224299350400450
proměnou343510001095182133209256307358409
jsou772510001092258109160
komorbidity952510001094292168219250303325377400431477
pacienta.1449510001095196137159206257288333353
T1/21822510001094518675160064274472
je1950510001092268
prodloužen343524001095181130182203253303342388438
u7985240010949
chronických864524001094090119169219240281323369408458
alkoholiků,1339524001094365107156206256278299342392411
u17675240010949
pacientů1833524001095195136157343538001094495124174
s5345380010935
poruchou5865380010950101131181222271321371
funkcí974538001092676126169208229
jater122053800109226595140170
či1407538001093961
ledvin,1484538001092167119162184234254
s17545380010936
městnavou18075380010974119155186343552001095197142193246
srdeční618552001093668121169213266289
chorobou935552001094194146179231285338391
nebo1355552001095199153207
přítomnou1590552001095385108140192271323376429
infekcí.34356600109217299146190230252272
U6415660010958
pacientů726566001095196138160206258288339
s10915660010936
chronickou1153566001094091122172223245287330380431
obstrukční16105660010949102139170201252296336387409
chorobou343580001094090140170220272322373
pulmonální,7335800010951101123198248299342364414436455
s12055800010935
cor1258580001093988119
pulmonale13945800010951101123198248298342364410
nebo1821580001095095147198
bez,343594001095199139160
může5315940010975126166212
být771594001095194129
rychlost927594001093076117168191242279311
clearance1265594001094163110154185230281323369
o16615940010950
mnoho17385940010976127178230281
pomalejší.3436080010951103179224246293316352374394
U7626080010958
těchto845608001093075117168199249
pacientů1119608001095196138159206257288338
může14826080010975126166212
poločas17196080010951102125176218263300
teofylinu343622001093077130159207231254306358
překročit729622001095284132177210261305327360
241117622001094793
hodin.12396220010950103157180232253
Příkladem1521622001094979103149174219273321399
je1949622001092270
kazuistika343636001094391133186209247280303348396
muže,7686360010977129171219240
751036636001094894
let,1159636001092271103125
normálního13136360010951104136216262286339362417470
habitu,1811636001095298153176343650001093081101
který472650001094377123154201
byl701650001095195118
přijatý847650001095283105128173204251
pro1125650001095283134
exacerbaci1287650001094590135177223254307353395417
CHOPN17326500010953112177227287
s3436640010936
dekompenzací4086640010952100145196275329377430472519562585
levostranného1021664001092270116167205238269316368421469522574
srdečního1624664001093668121169213265288343395
selhání343678001093581104154198249270
(NYHA631678001092584133193248
III)8976780010921446692
a10066780010943
s10676780010935
tím1119678001093052127
související1264678001093585136180202238284307328369391
kardiorenální1672678001094287117169190240271316343692001095094117167189
insuficiencí,550692001092172108158186211252274321372413435455
pokles10236920010951103146170217253
eGFR12946920010945105151199
(odhadovaná1511692001092673126177221273324368413464508
glomerulární343706001095073124200247278329351396426478500
filtrace)86670600109275274105135180222267291
na1181706001095095
251300706001094693
ml/min.1406706001097598130204226277297
Při1727706001094878100
dávkování1851706001095195139343720001094292136181233255
200625720001094693142
mg7817200010975127
teofylinu/den936720001092975127155202225247298349382431477529
byly1492720001095295118162
změřené16827200010938115162192238290337
plazmatické343734001095377124166245292324348391436484
koncentrace858734001094495149193241294326358406449497
25,21386734001094897117168
mg/l.15697340010977132166191212
Z18137340010951
kliniky189573400109446992343748001095072116163
se533748001093683
u6437480010950
pacienta721748001095197139161208259290335
projevovala1084748001095183133156203247298342387409454
tachykardie1566748001093075117168211255301332384406453
s3437620010937
úzkostí,409762001095193138190228261285306
které744762001094378126158206
ale980762001094468116
mohou11267620010977130184237290
být1445762001095398133
spojovány1607762001093791145169222268315368412
i3437760010921
s3937760010936
exacerbací457776001094691136179225257311357400422
plicního90877600109527598140193215269321
onemocnění.12577760010951103151229281324377424477499520
Proto1805776001094979131163214
zde2138538001093889134
bylo2289538001095193116165
velmi2471538001094388110185206
významné2694538001094389130180223298348394
změřit31055380010938113158188209240
plazmatické3362538001095072116155230274304325366408452
hladiny2138552001095072117169191242284
léčiva2448552001092268111132177222
při2696552001095182105
dekompenzaci2827552001095197141190267319367418458504546568
klinického342155200109426688139161202245291342393
stavu2138566001093667113156207
pacienta2370566001095196138160206258288333
i27285660010921
při2774566001095182104
takto2903566001092975118151201
opatrném31295660010949102147178208260307383
nízkém3537566001095072111155200277
dávkování.2138580001095299144189241287333386410431
Tento2598580001094688142173225
příklad2852580001095385109156181227281
značí3162580001094093140183206
významné3397580001094493137190236315368417
prodloužení2138594001095182133185208259310349396447469
eliminace263059400109456890166189240284326371
a30245940010944
kumulaci3091594001094293169220242287328350
léčiva3465594001092167110132176221
při3710594001095182104
kardiorenálním2138608001094288118170192243274320371416438489511587
selhání2746608001093682105156201252274
u30406080010950
seniora.3111608001093682134156206237282302
Metabolismus22786220010972118149193245295317338374449498534
a28376220010944
clearance2906622001094061107151180224274315360
teofylinu3291622001093074125151197220241291340
jsou3657622001092157107157
vysoce2138636001094389125175217261
variabilní,2418636001094387116138181233254276326347366
dále2802636001095194116161
úzké2982636001095089131176
terapeutické3176636001093075105149200246296327348388430475
rozmezí,366963600109307911721386500010974118156177195
saturační2348650001093578106155183226265314334
kinetika2697650001094163112156185206247290
a30026500010942
možný30596500010974123160208249
vzestupu3322650001094382126161191239289338
volné36756500010942901112138664001095096
frakce2250664001092656100143182226
teofylinu2493664001092974124151197219240290339
při2848664001095181103
poklesu29676640010951102144167213248298
albuminu3281664001094365116166241262312362
mohou365966400109751252138678001094998148
vést2301678001094386122152
k24686780010942
intoxikaci.252567800109217099147187208250294334354372
Pro2913678001094775124
správnou3052678001093586115158200250299348
interpretaci3415678001092170991431722232532973273702138692001094061
plazmatických2224692001095173117156232275305326367409454494544
hladin2793692001095071115166187237
a30556920010944
následnou3123692001095094129151196248298348398
úpravu35466920010950101131175217268
dávkování2138706001095092133174221262305353373
je2526706001092165
nutné2605706001094997126175219
dobře2838706001095098148177220
tyto3073706001092972104152
proměnné3239706001095079127200244293341386
znát.3639706001093886128157175
Významné2138720001095094135185229304354400
rizikové255572000109295190111153202245290
faktory2861720001092771114146195225271
shrnuje3149720001093585115165215237282
tabulka3448720001093074126176198240285
3.3749720001094765
Navrženou21387340010959103145176216262312362412
modifikaci25757340010975125177198225249291336376397
dávkování2997734001095195137180229271315366387
dle3408734001095173118
přidružených35517340010951811031541842342138748001093883132173212261
faktorů2414748001092670112144192221270
uvádí2700748001094992135186206
tabulka2922748001092973123173194235279
4.3216748001094664
Tabulka3296748001094481132181202244287
535997480010945
přehledně36607480010950801242138762001095071116168217263
sumarizuje2416762001093685160203232254292342363408
základní2840762001093883125148191242292312
farmakokinetické3168762001092670100175218260309351374423469499520560602646
parametry2138776001095195125169244290321350396
léčiva.2553776001092167108129173217237
Co39346610014771137
teofylin40986610014743104173212276308339408
ovlivňuje?45346610014767127159190252321390422484532
Teofylin4074678001094586137164210233254305
má44046780010976120
dva4550678001095196140
odlišné47166780010950102124146181232278
účinky:5020678001095091112163206252272
relaxaci531867800109307598142185229271292
hladkého3934692001095072115167209254304354
svalstva4314692001093580124145181212258302
(tj.46416920010926547595
bronchodilataci)4761692001095181131182223273323375396417461490535576597622
a54086920010944
potlačení54776920010951102393470600109305195135180230251
reakce4202706001093075119161201245
dýchacích4464706001095194134184228268289330380
cest4861706001094085121152
na5030706001095093
stimulaci514070600109366788163213234278319340
zánětem54977060010938833934720001095097128173250
(tj.42107200010925547695
nebronchodilatační4331720001095197150180230282323374424477499520564595640681732753
profylaktické5110720001095282132159206229273316349371412455500
účinky).3934734001095090111161204249274291
Bronchodilatace4247734001094979128179220270320371393414458487531572617
je4886734001092267
zprostředkována4976734001093890120169205236265310362405453496540590634
nespecifickou3934748001095096132184231272294321345385428477527
inhibicí4487748001092172122143195217258279
izoenzymů4792748001092160110156207246292368418
fosfodiesterázy52367480010926771131401902432643103463934762001093074104149188233
(PDE,4185762001092673132177196
především4399762001095181126178224267303324399
PDE48167620010948107152
III498676200109214365
a50697620010943
v51307620010943
menší51917620010975121171207228
míře5437762001097596128173
PDE39347760010948107152
IV),4107776001092273101118
zatímco4247776001093883113134209250299
účinky4567776001095091111162204250
nesouvisející4838776001095096131182232276297333378400422462483
s53427760010936
bronObr.53997760010951821311822140600011265121157177
1.233760001125071
Schematické245561001073978124164236282309327366403441
znázornění291461001073683129166210237284323370389
metabolických3321610010771111138182228275295314352389429467514
drah385361001074572116163
teofylinu403461001072663110134175194213260306
6%35441190011846116
Teofylin414886001125078122144188202223270
3-methylxantin2387240001124671140187207256297311355395438460482529
1-methylxantin3704293001124671140187207256297311355395438460482529
kys.2276297001124181117138
1-methylmočová2431297001124671140186207256297311382429470517556598
kys.4651226001124181117138
1,3-dimethylmočová4806226001124666113138184203272319340389429444515562602649689731
Kofein3076129001125591113160176223
Nezměněný51691420011259104142205252296341384425
teofylin5248151001122372115138181195217264
10–13%439913600118468913216520946221360011273
XO32262860011855111
CYP1A2,308217800984991132165213245262
CYP3A4335917800984992133166214245
5–15%308219200983874101137210
CYP1A2,363923100984991132165213245262
CYP3A4391623100984992133166214245
8–24%363924500983874105142215
CYP1A2,435316800894483119149192220236
CYP2E1,460216800894583119149189218234
XO484916800894183
40–60%435318100893467100128160226
CYP217032700954383121
–2305327009540
cytochrom23603270095336793132166208231270334
P450,270832700953873107143157
XO288032700953990
–2984327009540
xantin303932700953272114136153194
oxidáza32473270095407389130170202242
Tab.2140351001124993148172
3.2332351001125075
Faktory2454351001073984121151195222262
ovlivňující2734351001074584103122161208254273292331349
celkovou310135100107387595132177216261308
clearance342735100107375695142168212259297334
(CLt,3779351001072472109135152
ml/min/kg)3949351001077190121191210257287326371395
teofylinu.4362351001072664110134175194213260306323
Upraveno47033510010754100127171210247295341
podle5062351001074592139158197
(12)527735100107246298120
Vzestup217136500984884126160190236283
clearance24713650098365799141170211258294336
Pokles390636500984589131154196230
clearance415236500983658100141170212258295336
Děti217137800955292116134
1–4232237800953976118
roky245837800952365100138
vzestup261437800953671109140166209253
o2885378009542
243294537800953975112
%3074378009559
(CLt315137800952165101125
1,7)32943780095394887109
Věk390637800954179113
nad403637800954380124
60417837800953979
let42743780095175782
–4373378009540
pokles443137800954488123141181211
o4659378009543
30472037800953978
%,481537800955974
novorozenci490737800954386122165189231263302345381398
Kouření217139000954082126149188231247
(tabák,24363900095214582126164198214
marihuana)2668390009565102126143186229265308345365
–3050390009540
vzestup310839000953671109140166209253
o3379390009542
50343939000953977
%3534390009559
u2171400009542
mladých,223140000956683119163200235278292
o2541400009543
80260140000953979
%2698400009559
ve277440000953675
stáří,28674000095295593116134148
pasivní303240000954482112128165209226
kouření327540000953477120143182225242
o3534400009543
50359440000953978
%3689400009559
Srdeční390639500953761104143180223240
selhání41633950095307087130167210227
–4407395009540
pokles446539500954488122141181211
o4693395009543
50475339500953978
%4849395009559
CHOPN217141200954696150191241
–2430412009540
pokles248841200954488122141180211
o2716412009543
35–46277641200953977118160200
%2994412009559
Vysoko217142400954177108151186228
proteinová,241742400954468111135173190233277313350364
nízko27994240095436093127170
karbohydrátová29864240095347296141185228263306330368392434470507
dieta351142400954360100125162
Vysoko390642400954177108151186228
karbohydrátová41524240095347296140184228263306330367392434470507
dieta46774240095436099125162
Grilované21714410095507492109152188225268308
maso2497441009565102132175
Pneumonie/virové390643600954083122165231274318335374403440458482524560599
infekce/horečka45224360095176081120154190228257301345369408445478516
–5056436009540
alespoň51134360095375493124168212255
24538643600953975
h5478436009543
nad390644600954379124
39404744600953977
°C414144600952470
Cystická217146300954677107134151187221259
fibróza24474630095213983108150182220
14–28268446300953974117152190
let28924630095175681
(CLt299146300952166101125
1,25)31344630095394989129149
Jaterní39064580095286488127150194211
(pokles413545800952166110144163202233
až438545800953770
o4472458009543
50453245800953978
%4628458009559
a4704458009536
více,47584580095365490128141
akutní491745800953670113139182199
hepatitida513345800954383127165189206231249293329
CLt390646800954681105
0,35,40294680095395393130143
cirhóza41894680095365376120163195233
CLt444046800954581105
0,31)45634680095395292127143
/4724468009528
renální476946800952463106142160202219
insuficience50064680095165989131153171207224263306343381
Hypertyreoidismus217148000955086132172196224262287325369386430447477542585614
(CLt280348000952166101125
0,8)29464800095395394114
Hypotyreóza390648000955086132176200239263302346378415
(CLt433948000952166101125
0,38)44824800095395393132152
Vakcíny390649200954176110145162205240
(vakcíny41644920095215693127163179223257
proti443949200954468110135152
chřipce)460949200953578102119163200239258
Týden390650400953772115155198
abstinence412250400953680111137154197236279316354
kouření,449350400953477120143182225242256
přechod476650400954569107144187231275
na505950400954379
elektronické51565040095395696130158182224267284320354393
cigarety39065140095365397133157195221259
–4182514009540
pokles424051400954488123141181211
o4468514009543
40452951400953979
%4626514009559
Tab.3940537001124991145167
4.4121537001125074
Modifikace42395380010768112158175197215250294330366
dávkování4618538001074589126162206242285331348
teofylinu.4979538001072662106128168185202247292307
Podle5299538001074385131148185
(16)549753800107246096116
Přidružené39715510098457395142171217255297343386
onemocnění437355100984592134203249286333375422443
nebo483255100984688136183
rizikový39715610098285086108149194234278
faktor426556100982667109139185214
Dávkovací519655100985596136178223263305341362
koeficient520056100984186128155178214235277324353
Nekuřák397157400955191125168192229263
1,053325740095394989
Kuřák397158600954082106143177
1,653325860095394989
Městnavé3971598009562101131157201237273312
srdeční43005980095305497136173216233
selhání45505980095307087130167210227
0,453315980095395392
Pneumonie,397161000954083122165231274318335374387
závažná437661000953270106143176220256
infekce46506100095165981120154189227
0,453316100095395392
Cirhóza39716220095466386130173205243
jater42326220095175377116140
0,453316220095395392
Závažná397163400954380116153187230267
obstrukce425563400954388118144168212246281319
dýchacích459263400954379115158194231248284327
cest493663400953674104130
0,853306340095395394