﻿742
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
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2025;39(4):206-2123416804001074487128172185229271295336358372417460505535573613650
/41118040010732
KLINICKÁ4189804001074588109168189242288346
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A51638040010753
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This866670012150106129168
case105867001214593132183
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v12861290014761
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Farmakogenetika483146001094484113188231273322373418468513544564606651
je1149146001092267
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se1656146001093681
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léčiv1064160001092167108129173
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Polymorfismy1210174001094896118161238288318347371406481523
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tedy343188001093074126170
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vyskytující1260188001094490125168213246296318339380401
se1684188001093681
s17891880010935
frekvencí1848188001092657102145343202001094489140181202
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18982020010946
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mohou10742020010976126177228278
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riziko104721600109305393115159209
jejich128321600109237093115157208
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Tyto1849216001094685119170
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v13292300010943
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(např.1806230001092674117169198213
cytochrom343244001094085118167209259288338413
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CYP),10062440010952103151175192
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nebo545258001095095147197
molekulárních7582580010975124146192234284305349378428449489539
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je1952258001092267
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(Human521272001092684134209253303
Leukocyte843272001094288138180229270315348393
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(1–4).1600272001092668110160184201
V4832860010951
České5612860010954100137181227
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jsme1210286001092259137184
v14212860010944
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začali343300001093986128174196218
v5883000010944
rámci659300001093076154196218
oboru9043000010950104156188240
psychiatrie1170300001095390135177228250295326357379427
častěji1623300001094287124156202225247
vyšetřovat1897300001094492343314001093682112142192235279309
fenotyp677314001092773123174204249302
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se1937314001093682
podílí3433280010953105159181206228
na598328001095196
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než1451328001095299140
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%17233280010973
léčiv,1823328001092270113135180196
přičemž343342001095181103143188263302
klíčové66934200109426586127175218263
enzymy955342001094596135180256298
první1277342001095181127178199
fáze1500342001092671110156
biotransformace1679342001095273123153183227277312343356001092676106182226266311
zahrnují676356001093984134163214264285307
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a9583700010942
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Klinicky140537000109486989138158197238282
významné1701370001094286126175217290343384001095095
genetické454384001095095145191221242282324368
polymorfismy8383840010951101123165241291321350373408483524
vykazují1378384001094388131175214264285306
zejména1700384001093883105180225275319
dvě343398001095195139
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tohoto757398001092978129179209258
enzymu,1040398001094696135181257306326
které1391398001094275120150195
se1611398001093682
zároveň1718398001093984113163206250301
běžně343412001095197136186232
farmakogeneticky591412001092670100175219261309360406456502532553594636681
vyšetřují1288412001094389124170200230280301322
–16264120010945
CYP2C1916874120010952103151196247291332
a3434260010943
CYP2D6.4044260010952103151196256303322
Nejvíce7444260010959105127171193233278
polymorfním10394260010951102124167243293323353404425500
enzymem1556426001094596135180256302378
je1951426001092268
přitom343440001095181103133182257
CYP2D6,6174400010953103152197256304323
u9574400010949
kterého1023440001094275120150195245295
bylo1335440001095294116166
popsáno15184400010951102153189234284334
více1869440001094365105150
než343454001094994133
100491454001094687134
různých641454001092978116166206245294
alel.951454001094263108129148
CYP2D611144540010952102150194252298
se1428454001093580
také1523454001093073115158
podílí16964540010951101152172195215
na1927454001094992
metabolizaci3434680010975121151196247298320341380425466487
přibližně855468001095281103154176197236286332
20–301213468001094691140185231
%14554680010971
léčiv,1552468001092167108129173188
včetně1765468001094383127158208254
cca343482001094078122
50480482001094590
%5804820010970
psychofarmak,665482001095186128167216265291334363437480521542
zatímco1222482001093882111131205245292
CYP2C1915304820010951101148192242285325
metabolizuje18704820010974119343496001093074125175197217256306327372
odhadem7314960010949101151194245290365
pouze11124960010951101151190235
151362496001094687
%14604960010971
léčiv1546496001092267108129172
(3,173449600109257087
5–8).1837496001094693141165182
Polymorfismy2138132001094795116159234283312341364399473513
ostatních2667132001094984114157186236256296345
forem3028132001092675104148223
enzymů3266132001094594133177252301
z35821320010939
rodiny36361320010929781291492138146001095091
CYP22491460010953103152
(CYP1A2,2421146001092676127176219269317335
CYP2B6,27761460010953103152197245292311
CYP3A4/5)31071460010953103152197250297327372397
a35241460010943
druhé3587146001095181131181227
fáze2138160001092671110155
biotransformace2310160001095273123153183227277312340389419495539580624
(UGT)2951160001092583142187216
jsou3184160001092257107157
považovány33581600010951102145189228277320364414456
za2138174001093881
klinicky223417400109416383131151190231275
méně25231740010974118167211
významné2748174001094387126175217290339383
nebo3145174001094993143192
kontroverzní3351174001094289138166194242284327355394443463
(5,213818800109267088
9)2251188001094671
a23471880010943
v24161880010943
klinické248518800109426586136157198240284
praxi2795188001095181125168190
se3010188001093682
běžně3117188001095197137187233
nevyšetřují.3375188001095096139185221267297327377399420439
Částečný2138202001095399135167213256307350
význam2514202001094492134186230307
má28482020010977122
ještě2996202001092269106138184
enzym3207202001094697138184262
CYP2C9,34962020010953105156202255301318
který2138216001094275120149195
má23492160010975119
ale2484216001094465111
v26112160010943
rámci2670216001093074149190211
psychofarmak2897216001095187131171221271297342371447491533
minimum3446216001097596147168243293368
substrátů2138230001093685136172203233277306356
(10).2513230001092668110135152
V22782440010950
současné2344244001093585134175218253303348
době2708244001095099151197
jsou2920244001092257107156
v30922440010943
klinické315124400109426485134155195237281
praxi3448244001095080124166188
běžně36512440010951971362138258001095096
testovány2250258001093074110141190233277327368
pouze26342580010951102152191236
polymorfismy28872580010951101123166242292322352376411486527
ovlivňující3430258001095093115136179230280301322363384
farmakokinetiku213827200109266998173215257305346368418462492512554603
psychofarmak,2756272001095186128167216265291335363438480522543
zatímco3314272001093882111131205245293
polymorfismy3622272001095110112216421382860010974122151179202236309349
farmakodynamických250128600109266997171213254301351393442484557578617658702740788
struktur330428600109356493141182214262290
(např.3609286001092571113162191205
receptorů2138300001092975116160212242291321371
či2525300001094061
transportérů)2602300001093060104154189240291321353398428478501
se3119300001093682
pro3217300001095181130
nedostatečnou33643000010949951471972322633073373824232138314001094998147
a23003140010943
heterogenní2358314001094994123167196244294339388437457
evidenci2831314001094486107157202251291311
v31573140010943
klinické321531400109416484133153193234277
praxi3507314001095180123165186
rutinně3708314001092978213832800109295098147192
nevyšetřují.2344328001095094136181215260289318367388408426
Jejich278532800109337899119159207
interpretace300732800109217098142171221250294324367406450
může34723280010973122160204
být3690328001095192124
ovlivněna2138342001094992114135179230276326370
například2525342001095093145174196240263306358
pohlavím29003420010951102152174217260281357
a32743420010943
etnicitou3334342001094576126147188209239288338
(11)3689342001092568105125
a21383560010943
jejich219635600109216687107147195
využití2406356001094388137175195225245
při2666356001095079100
preskripci2781356001095079123158199229250300341361
psychofarmak3157356001095085127166215263289332361435478519
není36913560010949942138370001094970
podpořeno22243700010950100151202252281326375425
aktuálními2664370001094385117166209230279299374395
odbornými30743700010949100151201230280321396417
doporučeními350637000109501001512012302792138384001094084135156231252
–24063840010945
např.2467384001095093144174188
The2671384001094596141
Clinical282838400109527394144165205249271
Pharmacogenetics3115384001094797140169245288329377429474524570600621662699
Implementation2138398001092297148170216292338388418462491513562613
Consortium27703980010952101151187237267299320370445
(CPIC®)3234398001092676124145197235259
(12).3513398001092567107131148
Pacienti2278412001094890130151196246275296
se2590412001093580
podle26864120010951101153174219
aktivity2921412001094385117138181203232277
biotransformačních32144120010951721211511802242743083353854144905335732138426001095072113163
enzymů2327426001094697136182259309
CYP2D6/CYP2C1926624260010953104154199259307338389441490536588632673
rozdělují3361426001093080118170216238289311332
na3719426001095195
dvě2138440001095094138
skupiny:2292440001093577127178199249290309
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(NM;3640440001092584156174
dříve2138454001095079100143186
EM),23404540010943115138155
kteří2510454001094274118147167
mají26934540010974117138158
alely2867454001094363108129172
se3054454001093580
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a24774680010944
na2537468001095093
metabolizátory26464670011277125159208262315340365408457491543578627
s32894670011239
variantními3343467001124795130155203256289343368446471
alelami2138481001124873122148196275300
(non-normal2464482001092674124174204255306336412456477
metabolizers).29674820010975121152196248299321342381427457494517534
V35274820010950
rámci3602482001093074150191212
této2138496001093074105154
skupiny2311496001093678128180201251293
dále2623496001095094115161
rozlišujeme:2803496001093079117139160195244266312387433452
39341320010067
Ultrarychlé4074131001126392131170222261316360419448501
metabolizátory46331310011280133171224283341370400447501538595634689
(UM):538013100112299517720855911320010919
Dochází40741460010959109149198241280301
u43901460010949
nich4454146001095070110159
k46281460010942
multiplikaci46851460010975123144174194245266287328372412432
funkční5132146001092676125167206255275
alely.5423146001094363108130172187
39341600010067
Intermediární4074159001122578110157191268315368393440474526550
metabolizátory46391590011276123156204257309333358400448480532566614
(IM):526715900112285212815554211600010918
Mají54541600010972115136156
jednu4074174001092266117166214
funkční4304174001092675124166204253274
a45931740010942
jednu4651174001092166117166214
defektní4880174001095095121166208239288309
alelu,5204174001094364108129178196
nebo5415174001095094145195
dvě4074188001095195139
alely4232188001094465111133176
se4427188001093581
sníženou4527188001093686107146191242292342
funkcí.4888188001092677127170209230249
39342020010067
Pomalé40742010011252104182230256304
metabolizátory44012010011277126160209263316342367410459493545580630
(PM):505420100112288015618352372020010919
Jedná5280202001093379131181225
se5529202001093681
o40742160010949
homozygoty41462160010950100176226264309359409439485
defektních4654216001095096123169211244294315356406
alel5083216001094365110132
s52382160010936
nulovou52972160010950100121171214263313
funkcí4074230001092677127169209230
enzymů.4323230001094596135180256306325
39342440010067
Rychlé40742430011252100139192216263
metabolizátory43512430011276123157204257309334358400448480531565614
(RM):497924300112287915518151602440010918
Mají51932440010971114135156
funkce5363244001092676124166204247
alel4074258001094364108130
mírně4219258001097495124173218
zvýšené4452258001093884128164208258303
(kategorie4770258001092567110139183233282312333377
je5163258001092166
specifická5244258001093586131172192218241281322366
pouze40742720010951102152191237
pro4330272001095181130
CYP2C19)44792720010953103152197248292333358
(5,485627200109257087
13–15).4962272001094787133175215240257
Podrobně4074286001094896148178227279329375
viz4468286001094365104
tabulka4591286001093074126176198240284
1a,4895286001094685104
b.5018286001095169
Terapeutické39343110014763117161222293356425468498553614675
monitorování463631100147102170239270313380423492552613682713
léčiv3934325001473193149180242
v42033250014761
psychiatrii42913250014770121183236304335397439481513544
Terapeutické4074342001094585115159210256306337358398441485
monitorování45753420010976126176197227276306356399443493514
léčiv5105342001092267109130173
(TDM)5295342001092573134206231
je5542342001092268
metoda,39343560010975121151200252296315
která4272356001094275120150194
spočívá4489356001093587137179200243287
ve4799356001094488
stanovení4910356001093667111161211254299349370
koncentrace53033560010942911421832272773934370001093059104144189
léčiva,4146370001092267109130173217237
nejčastěji4406370001095096118159203238269314335357
v47863700010944
krevní4853370001094374119162213234
plazmě5111370001095173116156231277
nebo5412370001095095147198
séru3934384001093681111162
s41173840010936
cílem417438400109406185130206
optimalizace44013840010950101132153228272293314353398439483
dávkování4906384001095094136179228271315365386
tak,5313384001093075117138
aby5473384001094394137
bylo3934398001095193116166
dosaženo41163980010950100136181220265316365
maximální44983980010975118161183258302323373394
účinnosti4909398001094990111161211261297328349
léčiva5274398001092167108129173217
při5507398001095181103
minimálním3934412001097494143163236279299348368441
riziku439041200109295087108149198
toxicity.4602412001093077117138177197226270285
V49024120010949
psychiatrii4966412001095085127166214234276305333354374
je5355412001092266
TDM54364120010944103174
nejčastěji3934426001095097119160205241272318340362
využívané4321426001094491142182203248293343390
k47374260010942
individualizaci4805426001092272124146191213265315359381403442488529551
dávky5381426001095296139182229
stabilizátorů3934440001093667111163185206227266311341390420471
nálady4430440001095094116159211254
(zejm.4710440001092564109131207226
lithium,496244000109214273123144194269288
valproát,5276440001094387109160191240285314334
méně39344540010975121171217
lamotrigin4167454001092165140190220250271322343393
a45774540010943
karbamazepin).4636454001094287117168213288331371416468489540563580
U52324540010958
antipsychotik53074540010943931221441952312743934468001094090140169190232
a41824680010944
antidepresiv4241468001094494123144195240292321366402423467
se4724468001093581
používá48214680010951101151190211255298
v51354680010944
menší51954680010974120170205226
míře5437468001097596128173
i39344820010921
přesto,3977482001095181126162193242260
že4258482001093984
mnoho43644820010975125175226275
pacientů4661482001095196136157203253283332
na5015482001095094
běžné5130482001095298137187233
dávky5385482001095094136179225
nereaguje3934496001095096126171214265315337382
optimálně43354960010949101131152227271293343388
nebo4742496001095095147198
vykazuje4958496001094489133177217267288334
výrazné5310496001094490120164204254300
Tab.340523001124992146170
1a.528523001125094118
Možné6915230010768113148194232
fenotypy939523001072361107152178217263299
pacientů1254523001074591128146184231256301
v15715230010738
rámci1625523001072669140178196
polymorfismu1837523001074591110147218263289314333363433478
biotransformačních2331523001074564109135161203249279302347373444489526572590627673
enzymů3021523001073884119159230275
CYP2D63312523001074893135174229271
včetně3599523001073874111137183221
frekvence383652300107235086123164201247284321
jejich41735230010718567492130175
výskytu4365523001073777108144183211257
v46385230010738
naší4692523001074691121139
populaci4847523001074591137183201246284302
(5,516552300107246277
13–15)5259523001074175121158192214
Fenotyp37154200984182129175204246294
Zkratka139354200984586117158186228270
Aktivita180653700985192123144185207236278
enzymu180654700984188125167237283
Numerické2227537009854101169211241262299340381
vyjádření222754700984184106148195224266313334
aktivity257854700984082113134175197225268
Poznámka293654200984590126173214282324366
Výskyt451653700984889122162205235
fenotypů476653700982667113158186228275321
v5102537009840
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(a483354700982463
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UM1393561009550112
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>2227561009548
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metabolizátor)371595009566105130167212256274290323361386428452472
NM1393580009551114
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nebo408958500954382125169
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Kombinace293661000954082149193210253290326364
dvou331861000954380123166
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sníženou37176100095297289122160204247290
aktivitou40256100095367098115152169195237280
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Kombinace293663300954082149193210253290326364
dvou331863300954380123166
nefunkčních350263300954282104147190225260303320356399
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(8)45736330095215979
Tab.340658001124991145167
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v15476590010738
rámci1599659001072668138175192
polymorfismu1805659001074590108144215259284308326355424468
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CYP2C193245659001074992133172218254289
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jejich41066590010718567290127172
výskytu4292659001073876107141180207252
v45586590010738
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13–15)5161659001074175119155189210
Fenotyp37167800984182129175204246294
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Poznámka248967800984590126173214283324366
Výskyt453067300984889122162205235
fenotypů478067300982667113158186228275321
v5116673009840
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populaci453068300984792139185205246282302
(a484768300982463
v4924683009841
ČR)498068300984792115
v5110683009841
%5166683009867
Ultrarychlý37169500985375103132174203246282328349390
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UM1391695009550112
Zvýšená181669500954378116147186229266
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a4229729009536
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(39)46247290095215997117
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alel34717730095365493111
34530773009539
(3)45877730095215978