870
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(4):206-2122617804001074487128172185229271295337358373417460505535573613650
/33128040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
2081258020012657115173
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
TDM34136001063070123
jako4803600106226197136
nástroj63136001063979113146182222245
pro89236001063368109
farmakogenetické101636001062967102157197233272312343385417450468503538571
profilování160236001063368109140158189228265302343360
pacientů:197836001063269102120152193225267282
kazuistika227536001063475110151168201233251286328
fenokonverze261936001062860102143179218259298329365400432
nežádoucí34362001095096135180231281331372393
účinky.75362001095091112162204250265
TDM1035620010945106178
umožňuje1230620010950125175214264313335381
identifikovat16286200109217211816819821924526931236034376001094488119
individuální48876001092172124146190212264315359381432453
odchylky967760010950103144195237260303349
ve134276001094489
farmakokinetice,14577600109277210217922326631635938243348051153234390001094185104
které47390001094275120150196
mohou694900010976126177228278
být99890001095194127
v1151900010943
některých122090001095096139172217247293333384
případech162990001095282104156200252298340390
poměrně3431040010953106184232264317365
výrazné737104001094593125171213265313
(16).1080104001092670115140158
Na12681040010961107
stejné1405104001093669116139191239
dávce1674104001095298142184230
se1934104001093785
plazmatická343118001095275120160238283313335377421467
koncentrace836118001094393145187233285315346391433479
léčiva1342118001092168111133178223
může15911180010977128168215
mezi18321180010977124165187
jednotlivými343132001092267119170219249271292336381458479
pacienty839132001095195136157203253283328
lišit11841320010921427799129
až1330132001094382
20násobně1430132001094691143186222272324374420
(10).1867132001092568110135152
Přestože483146001094877122158189238276321
je821146001092268
metoda9061460010975121151200252296
TDM12191460010945106178
v14151460010943
poslední14751460010951102138159205257307328
době18201460010951101153199
v3431600010943
praxi404160001095182126169190
využívána612160001094489140179201244288338382
častěji,1012160001094084120151195217238257
její128716000109226890111
výsledky1416160001094389125146192244286332
nejsou1766160001095096117153203253
vždy343174001094587140185
správně557174001093690121167212265312
interpretovány.898174001092174105151183237269316348399444490542585602
Významným1528174001095297140192238316368412491
úskalím343188001095087130176198220297
je666188001092269
odběr7611880010950104156203234
hladiny1021188001095173118171192244286
bez13331880010952100140
jasné1500188001092266103154201
klinické172718800109436788140161203246292
indikace,343202001092171123144186231272317335
kdy704202001094292135
je865202001092268
měření9582020010975121150195246267
prováděno1251202001095181131174218269315365415
spíše1692202001093687109146192
rutinně1909202001093080343216001093051101151197
než558216001095096135
cíleně.71221600109406184130180226244
V9742160010950
takových1043216001093074116165208254294343
případech1405216001095181103154198250295337387
může18102160010975125164209
být343230001095193126
výsledná488230001094489125147192244294338
plazmatická845230001095173117156231275305326366409453
koncentrace1317230001094291142182227277307337381421466
léčiva1802230001092167108129173217
např.343244001094991141169183
supraterapeutická,540244001093583133162204233276305347397442490519539578619662681
aniž1235244001094291111148
by1398244001095091
to1503244001092977
mělo15942440010973118139187
reálný1795244001092973115135184224
dopad343258001095099150193243
na601258001095092
klinický70925800109416384133153193234279
stav1003258001093565109150
pacienta.1168258001095194134154199248277320339
Typickým1522258001094481132153193234278353
příkladem1890258001095180101343272001094163105155199273
je630272001092165
stabilní710272001093564107157178198246266
pacient991272001095093132152196245273
na1279272001094991
monoterapii13842720010974122171220248292320363413433453
antipsychotikem1852272001094291119139343286001095186130169219268298319361405480
s8392860010935
dlouhodobě890286001095172121171221270322371423469
dobrou13752860010950100151181230280
tolerancí,1670286001093079100146175219269309330349
u3433000010949
kterého407300001094173117146190239288
náhodně710300001094991140189240288333
zjištěná105830000109385979114143187236278
supraterapeutická1351300001093684134163206235278307350400445494524544583624668
hladina343314001094970113163183232275
vyvolá633314001094287133181202245
pochybnosti8933140010950100140189229280330379413443464
o13723140010949
nutnosti1436314001094997127176225260290310
úpravy1761314001094999128171213258
dávky.343328001095297141185232248
V6183280010951
takové696328001093176120171215261
situaci98432800109365889141186228250
je1260328001092370
klíčové135732800109436789131181225271
si1655328001093658
uvědomit,1740328001095196142196247343342001097596127146
že511342001093984
výsledky617342001094490126147193245287333
TDM9723420010945106178
je1173342001092267
třeba1263342001092959104156200
vždy1485342001094484135179
hodnotit16863420010950100152202252282303333
v3433560010943
kontextu403356001094291141171215258291341
celkového760356001094085107149198241285336386
klinického116235600109426586136157198240285335385
obrazu,15633560010950102132176215265284
a18643560010943
ne1923356001095096
jako343370001092265108156
číselnou52137000109406196142164214264314
hodnotu,8563700010950100152202252282331351
která1228370001094274119149193
je1442370001092268
momentálně15313700010975125201247297327371392442488
mimo343384001097596171221
doporučené5813840010950100152203233283324368418464
rozmezí.1061384001093079117192238277299318
Zásah1395384001095094130174224
do16353840010951101
terapie1752384001093075105149200221267
není343398001095096146167
vždy532398001094484135178
nezbytný;733398001094995135186229262312353372
naopak,1127398001095094144196240282304
ponechání14533980010951101152198239289333383404
stávající1879398001093666111343412001094387109130171192
dávky559412001095194137180225
může8084120010975125164209
být1041412001095294127
za1192412001093984
určitých1300412001095079119140170216255305
podmínek16304120010951102153229250300346389
správným343426001093585114157198247287361
postupem,7194260010951100134164213263308381400
který1133426001094273117146190
je1338426001092166
však1419426001094277120161
třeba1595426001092957101151194
řádně1804426001092972122170215
zdokumentovat343440001093990140182233308354404434483526570599
a9614400010944
zdůvodnit.1024440001093889139183232283334355385404
Mezi4834540010972117156177
další675454001095194115149170
chyby860454001094090130182223
patří1099454001095094123152173
nesprávná1288454001094994130180210253295345388
interpretace169145400109217099143173224254298343468001092973112156
plazmatických514468001095072114153226269298318358399444482531
koncentrací1060468001094290139179222272300329372412432
léčiv1507468001092166106126169
s16914680010935
aktivními1741468001094385116137179229250343482001097596
metabolity,4594820010975121152196248298320341371417432
které910482001094375120150195
přispívají1125482001095181103138189211255299321342
k14874820010942
jejich154948200109226789111151201
farmakologickému1770482001092671100176220343496001094291113163214236276318363438488
účinku855496001094990111161204254
(např.1133496001092573116168198212
aktivní1369496001094386118139183234255
metabolit16484960010975121151196247298320341371
v3435100010943
případě411510001095281103154199250296
venlafaxinu732510001094387138159203229274317339389438
a11955100010944
risperidonu).126451000109295186137184213235286336387436460477
V17665100010950
terapeutickém1841510001093075105149343524001095198148178199240282326402
rozmezí767524001092979117192238277299
se1088524001093681
má11915240010975119
pohybovat13325240010951102153194246297340384413
součet1767524001093686136177221252
parentní343538001095298129176228258310332
látky70253800109226797141188
a9175380010944
jeho988538001092270122173
aktivního1188538001094588122144190242264318369
metabolitu15845380010977124156202255307330352383435
(venlafaxin343552001092668113165186231257303346368419
a7885520010944
O-desmetylvenlafaxin;858552001096294148195231307354385430453497543594616660687732775797848866
risperidon1750552001093052881401872172393435660010951100151
a5105660010943
9-OH-risperidon569566001094676142201231261283318369415445466517567617
čili120256600109406182103
paliperidon).1321566001095195116137188234264286337386437460477
Může18145660010972121160205
se343580001093681
proto441580001095181131161210
stát,667580001093667111141160
že844580001093883
lékař944580001092167110154184
obdrží11445800010950102154183224245
výsledky1406580001094389125146192244286332
a17545800010944
upraví18145800010950101132176343594001094365
dávku432594001095094136179229
pouze6855940010951102152191236
podle9455940010951102154175221
hladiny1189594001095072115167188238279
parentní1492594001095195125170220250300321
látky183759400109216494136182
(venlafaxin,343608001092667112162184227254298341363413432
risperidon)79460800109305187138184214236287337387411
a12246080010943
nezohlední1287608001095095135184235256302354404425
hladinu1732608001095071115166187237287
aktivních343622001094386118139183234255295345
metabolitů7046220010975121152196247298320341371421
(O-desmetylvenlafaxin,1141622001092586117170216251326372403448470514558609630673700744787809859878
9-OH-risperidon),343636001094880148210242274297334387436467490544596649673692
což1063636001094293133
může12246360010978129170217
následně1470636001095197134157205259311359
vést1857636001094592129162
k3436500010942
předávkování404650001095181126178222264307356399443493514
pacienta.937650001095196136157203253283327347
Dalším4836640010960103124159180255
příkladem753664001095181102146168212263308383
nesprávné1152664001094995130181211255296347392
interpretace1560664001092171100144174225255300330374415459
výsledků343678001094490127149195248291342
TDM7116780010945107181
je918678001092268
situace,101367800109365788138183224269288
kdy1327678001094394138
je1491678001092268
při1585678001095283104
záchytu1716678001093884126177219252303
toxické343692001092978118139179221264
hladiny623692001094970113163184233274
léčiva,912692001092166107127171214233
která1160692001094274118147190
se1366692001093580
už1462692001094987
klinicky156469200109426585134155195236281
projevuje,1860692001095181129343706001092266108158179224241
dávka600706001095092134176219
snižována835706001093584104142190232275324367
příliš1217706001095180101123143178
pomalu.14107060010950100174217238286305
Často1730706001095295130160208
je1953706001092166
za343720001093882
tím440720001092949122
obava577720001094999142183226
z8187200010937
možného8707200010974123160208253302350
zhoršení1235720001093887136165200244293314
psychického1563720001095185128166215235274315358407456
stavu343734001093566110152202
pacienta.561734001095194135156201251280324343
Tímto920734001094466140170218
postupem11547340010951101137167216267313388
však1558734001094379123165
pacienta1738734001095195136156201251343748001093075
zbytečně444748001093991134167212254305351
vystavujeme821748001094390126157202245296318364441487
rizikům133474800109305291113155206282
spojeným1642748001093688139161207258300377
s3437620010937
toxickou407762001093081124147189233283335
koncentrací769762001094494147189235288319349395438460
léku1256762001092169113165
po14487620010953106
delší1581762001095299122159181
dobu,17897620010952104158210230
než343776001095096135
je494776001092268
nutné.578776001095099129179225244
Vhodnějším8387760010950101151203253299320356377452
postupem13067760010951102138168218270316391
je1714776001092167
léčivo1797776001092167108129173222
na213862001095094
krátký224962001094273117147189235
čas250162001094084120
zcela263862001093979124145189
vysadit284462001094490125170221242273
a3134620010943
poté3194620010952102132177
pokračovat3388620010952102145176220261309352396426
v2138760010943
terapii220076001093074104148200221243
s2461760010936
nižší251676001094971109147168
dávkou,270276001095195137180229279298
která301876001094375120150194
již32317600109214382
nebude333176001095096148198249295
způsobovat364576001093890140213890001093686137188231275305
kumulaci.246290001094292167217239282323344363
S22781040010944
interpretací233710400109206998141170221250294323367406426
výsledků2778104001094388122143187238279328
TDM31211040010944103175
vyšetření3311104001094287122166196224268317338
může366410400109731222138118001093882
pomoci22351180010951100175224264284
klinický253511800109416384133153193234278
farmaceut,282911800109266998172215254298347376395
který3239118001094274117146191
disponuje3445118001095071105155205254303324369
dostatečnými21381320010951101136167212241286327377419495516
znalostmi2677132001093888132153203239270345367
v30661320010943
oblasti31321320010949101123166202233254
farmakokinetiky34081320010927711011762202623113543772138146001095096127148191237
a24001460010944
farmakodynamiky2470146001092671101177221264313365408460504579601643689
léčiv,3185146001092167109130174189
a34001460010944
navíc3469146001095094137159200
má36941460010976120
přístup2138160001095283105142174225278
ke2442160001094389
komplexním2557160001094394171224247294338390412489
informacím3073160001092173100151182260305347369446
o35451600010951
pacientovi36221600010953981401622138174001094596125174217239
(současný2402174001092660110160201245280330372
stav,2799174001093666111153168
medikace,29921740010975121173194236281322366384
anamnéza,3402174001094393137212262308347393412
laboratorní2138188001092165116167197241271320350400421
a25781880010944
jiná264118800109224393137
vyšetření2797188001094389125171201231276326347
apod.).3163188001094495146198217242259
TDM21382130014763146245
jako2411213001473293155221
nástroj26592130014769130181224267335367
k30532130014761
odhadu31412130014768139208269340408
fenotypu21382270014738101170239281345416485
pacienta26502270014771133187218280350391454
Farmakogenetika2278244001094484114190233276324376421472518548569611656
i29532440010921
TDM29922440010945106179
patří3189244001095296126155177
mezi33842440010975121161182
hlavní3585244001095071115157208229
nástroje2138258001095093128158188237258303
personalizované2457258001095197126163212262305327347386435477521570616
medicíny.30882580010975120172193233254303344359
Výjimkou3463258001095093115136211253301351
není2138272001095096147169
ani2332272001094495116
obor24742720010949102153183
psychiatrie.2683272001095187131172222243287317347369415433
Jelikož3142272001093480102124166215254
je3422272001092268
metoda35152720010976122153202255299
TDM21382860010945106178
dnes23412860010951101147183
rozšířenější,2549286001093079117154176208253303349371406427446
dostupnější30202860010951101136167217268319365386422443
a34882860010943
levnější,3556286001092267110161207229213830000109365877
můžeme22413000010976127167213290337
ji2604300001092244
využít2674300001094491142182204235
v29353000010944
některých3005300001095197141174220250297338389
případech3420300001095282104157202254301343394
i21383140010921
k21753140010942
odhadu22333140010949101150194245294
fenotypu2543314001092671121171201245297347
CYP2D629063140010952103151196255302
a32243140010943
CYP2C1932833140010952102151195246290330
pacienta.36293140010951951361562138328001094596125169189
To2346328001094589
je2454328001092267
možné25403280010976126164214260
provést2819328001095181131174218254285
za3123328001093884
pomocí:32263280010951102177227269290308
„21383420010067
konceptu2278342001094188137177220270299347
DRC26393420010958106157
(na2810342001092571113
dávce2937342001095092133171214
závislá3165342001093882122143177197239
koncentrace;34183420010942891381772202692973253682278356001094083100
dose-related2392356001095099133177207236280301343372415465
concentration2872356001094087136175218267296324367395415464513
–33993560010945
prediktivní34583560010950791231731942352662863292278370001095071
parametr2368370001095195125169244290320350
sloužící2736370001093657107158197218258280
k30343700010942
odhadu30953700010949101151195246296
očekávané3409370001095091135178223265309359405
plazmatické2278384001095274119159235280310332373416461
koncentrace2765384001094393144186231282312343387429474
podle32653840010952104156178225
podané35163840010952103156200251298
dávky),2278398001095194137180225250267
„21384120010067
C/D2278412001095183142
poměru24334120010951100173217246294
(koncentrace/dávka;2741412001092566113162201244293321350392431474505550592633675718735
skutečný3490412001093475124153196236284324
poměr22784260010951102178223253
po25504260010952102
změření26714260010939114160189234285306
koncentrace),2996426001094291141182227277307336380421465489506
„21384400010067
MR22784400010974124
(metabolického24294400010926101148179225278330353375416460506558609
poměru;30654400010952104181229259311330
metabolic34214400010977124156201254306329351393
ratio)2278454001093075105126177200
parentní2504454001095297127173224254305327
látky285745400109216696139185
a30684540010944
metabolitu,31384540010976122153198250302324346376427446
v36104540010944
případech,36804540010952821042278468001095398152199242294313
kdy2618468001094496140
jsme2785468001092359137184
schopni2996468001093779131183236288311
hladinu3333468001095274119172195246298
metabolitu365846800109771242278482001093177132185209232264316
stanovit2629482001093669116169221266290322
(např.2986482001092676122176208224
u32454820010951
venlafaxinu,3330482001094592145168214242289335358411463484
risperidonu,227849600109295186137184214235287337387437456
aripiprazolu275349600109437394146167219249293332382404453
apod.).3225496001094495146198217242259
Koncept2278524001094998149190235287317
DRC26215240010960109163
vychází2809524001094490130180224264285
z31205240010939
odhadu31845240010950102153196248298
plazmatické3508524001095173117157233277213853800109305192135179
koncentrace2343538001094292142184228279309339383424469
léčiva2838538001092167109130174218
na3082538001095094
základě3202538001093884127150194245291
podané35195380010951102155198249295
dávky2138552001095092133175219
a23715520010943
známých2429552001093886129202242281329
koeficientů,2773552001094188133159182221242286335363411429
které3217552001094273116145189
odpovídají3421552001094899148198239260309352372393
spodní2138566001093686137189238259
(C/Dlow)24135660010926761091692584572006412428126645660010925
a27055660010944
horní2765566001094999129179200
(C/Dhigh)29815660010926761091693151572006429427210232525660010925
mezi32935660010975121160181
terapeutických3490566001093074104148199245295213858000109305191134179219269
koncentrací.2426580001094291142182227277307337381421442461
DRC22786080010960109162
–24626080010945
dolní25306080010951100122172194
koncentrace2746608001094291141182227277307336380421466
tohoto3234608001093079129179209258
rozmezí3515608001092979117192238277299
=21386220010954
denní2211622001095096147197218
dávka2448622001095194136179224
léčiva2691622001092167108129173217
x29276220010942
C/2988622001095285
Dlow3092622001096031546280064124281
DRC22786360010960109162
–24616360010945
horní25276360010950100130180201
koncentrace2749636001094291142182227277307337381421466
tohoto3236636001092978129179209258
rozmezí3515636001092979117192238277299
=21386500010954
denní2211650001095096147197218
dávka2448650001095194136179224
léčiva2691650001092167108129173217
x29276500010942
C/Dhigh298865000109528514631356560064294272102
Například22786780010961108162195218265290336391
u26986780010951
paroxetinu27786780010953100132184228275308331384437
činí3244678001094164118141
koeficient3414678001094395144173199243266314368400
0,062138692001094766115164
pro2330692001095283134
C/Dlow249269200109538715026456980064134384
a27566920010944
0,442828692001094666115165
pro3021692001095283134
C/Dhigh,31836920010953871503335698006429437510534426920010919
což3489692001094091131
znamená,364869200109399113621387060010977126180227248
že2418706001094088
očekávanou2538706001095195143189236282329382435489
plazmatickou3059706001095277123166245292324348391436488542
koncentraci36337060010943951492138720001094186138169200245287309
lze2475720001092161108
vypočítat2611720001094390144196239261292338369
vynásobením3007720001094491143188225276330377429451528
těchto3563720001093076118170200251
koeficientů2138734001094292138166191232254300351382432
aktuální2588734001094386119170214236287309
denní2915734001095097148199220
dávkou.3153734001095195138182231282302
Při347373400109487799
dávce3590734001095195138178224
802138748001094796
mg/den22487480010976128162211259311
by2587748001095296
se2711748001093683
tak2822748001093177121
pacient2971748001095298140163210262293
z32927480010939
naší3359748001095196133156
kazuistiky3543748001094389130182205242213876200109305296143
měl23087620010976123146
pohybovat24827620010951103155198252304348393424
v29347620010943
rozmezí3005762001092980119196244284307
4,83340762001094666115
ng/ml34697620010950102135210233
až3730762001094384
35,22138776001094691110159
ng/ml.23107760010950102134209231251
Z25877760010950
toho2662776001093080132182
vyplývá,2870776001094390143166210258303323
že3219776001093884
terapeutické3329776001093076106151204251302333355396440485
rozmezí393462001092980119195242282304
paroxetinu426562001095297127178220265296318369420
(30471262001092571118
až485762001094383
120496762001094687134
ng/ml)5114620010950102134208231257
se539862001093683
od5508620010949102
DRC3934760010960110164
hodnot4119760010950100153204255286
může4426760010975125165211
lišit46587600109214380101133
(10).481176001092669112138156
Pokud407490001094998142193245
je434690001092269
reálná444190001093076120142193238
hladina470590001095173117170192243287
mimo501990001097698174226
DRC5271900010961111165
rozmezí54629000109308011939341040010976123163185
nebo4145104001095198150202
mimo4373104001097698175226
doporučené46251040010952103155207238289331376427474
terapeutické5125104001093176107152204251302333355396439485
rozmezí,3934118001093082122201249291314334
můžeme43001180010977129171218297345
předpokládat4677118001095385132187240294339363409463509540
odchylky52491180010951106149201245268313361
v39341320010943
rychlosti3995132001092975115165186236272303324
metabolizace43371320010975120151195247297319340379425465510
léčiva4864132001092267109130173217
–50991320010945
ať5162132001094373
už5253132001095089
vlivem535913200109446687131175251
geneticky3934146001095095144189219239279320365
odvozeného43141460010949100143191228273322367417466
fenotypu4795146001092671120169199243294344
nebo5154146001094994145195
vlivem536414600109436485128171246
interakce.3934160001092171101145175219262301346364
Metabolický40741740010972118149193245295317338379421467
poměr45661740010951101177223253
(MR),4843174001092697146171188
vyjádřený5056174001094389111155206236281331373
jako5453174001092266108157
poměr39341880010951102178223253
koncentrace4204188001094291141182227277307336380421465
parentní4686188001095196125170221250300321
látky502418800109216594137182
k52231880010942
metabolitu52821880010975120151195247297393420200109214374124
nebo4084202001095197149201
naopak,4311202001095095145198243286308
lze4644202001092261107
využít4777202001094491142182204234
u50372020010950
léčiv,5113202001092268110131176191
u53302020010950
nichž5406202001095172113164204
je3934216001092268
možné40282160010976127166216263
stanovit4317216001093667112163213257279310
plazmatické4652216001095275119159235279309331372415460
koncentrace5138216001094292143184229281311341385427472
jak3934230001092265108
mateřské40632300010975119149193223260302346
látky,443123000109216594136182197
tak4649230001093075117
jejího478723000109226890111163213
metabolitu50212300010975121152196247298320341371421
(například54642300010925731163934244001095283105151174219272
venlafaxin4233244001094489141164208236281326348400
a46592440010944
O-desmetylvenlafaxin,4730244001096395150197234311358390436459504550602624669696742786809860880
risperidon393425800109305390144192224247300353405
a43692580010944
paliperidon,44422580010953100122145198247278301355407460480
aripiprazol495125800109457699153176230261307349400424
a54042580010945
dehydroaripiprazol).547825800109521003934272001095194146176227273303326379401454485531572623645672690
Dostupné46512720010961113150182233286338385
literární506327200109224375121152197228280302
údaje53922720010950103148171218
uvádějí3934286001094993136187232253274
orientační4223286001094979100145195224267307357377
hodnoty4616286001095099150199249278323
MR49542860010972120
pro5090286001095180129
jednotlivé5235286001092166118167216246267287331375
metabolizující39343000010975121151196247298320341380430452473513534
fenotypy4487300001092772123173203248300342
UM,48483000010958131151
IM,5018300001092294115
NM51523000010959132
a53033000010943
PM.53663000010947118139
Při4074314001094980103
optimalizaci42073140010950105136159237283306328369416459481
dávkování4718314001095298142187238283329382404
risperidonu515231400109305391144193224247301353406458
a39343280010943
venlafaxinu3995328001094388138160203230274317339389439
není4451328001095096146168
jejich463632800109226890111151201
MR48553280010972121
zásadní;4994328001093984119164215265286304
v53163280010943
tomto5377328001092978154184233
kontextu3934342001094291141171216259291341
je4296342001092268
důležitější43853420010951100122167207228258303325360381
součet4787342001093686136177221252
mateřské50603420010975119149193223260302346
látky542834200109216494136182
a39343560010943
metabolitu,39943560010975121152196248298320341371421440
protože4451356001095182131161210248293
i47613560010922
ten4800356001092974125
je4942356001092167
farmakologicky5026356001092671100176220262311333383434456496538584
aktivní3934370001094384116136179229249
látkou419937000109216392133181230
–44443700010945
v45043700010943
některých4562370001094994135167211240285324372
případech4950370001095079100150194244289329378
dokonce53433700010950991411892383934384001094085
samostatně4038384001093680155205241272316346396442
registrovaným4499384001092975126147183213243293335379429471547
léčivem5065384001092167109129173218293
(např.:5378384001092573117168198212232
desmetylvenlafaxin3934398001095197133208254285330353397441492514557584629672694744
v47033980010944
USA47723980010959103157
a49553980010943
Kanadě).5024398001094994144188239285309326
Různé5376398001094898137188234
MR39344120010974126
risperidonu408741200109305390143191222245299351403455
a45694120010944
venlafaxinu4640412001094591144167212240286331354406457
však5124412001094582128173
mohou53244120010977129182234286
být3934426001095193126
spojeny4084426001093587137159205255296
s44044260010935
odlišným44634260010949101122143178228270346
spektrem4832426001093687133176209238284359
a52144260010944
mírou5281426001097596126176226
rizika55304260010929513934440001093960102147
vzniku4102440001094384134155197248
nežádoucích4370440001095096135181232282332373394434484
účinků4875440001095090111162204254
(4).515044000109256993110
Z52814400010950
tohoto5351440001093079130180210259
důvodu39344540010951100144193245294
může42494540010975125164209
být4479454001095194127
v46274540010943
daném4691454001095194144190266
kontextu4978454001094291141171215258291341
znalost5340454001093888132153203239270
fenotypu3934468001092672122172202247300350
přínosná.4303468001095181103153203238288332351
V40744820010950
některých4148482001095096139171216246291331381
případech4553482001095181103154199250295337387
je4964482001092267
také5055482001093074117161
vhodnější5240482001094394144196246292314349370
při3934496001095384107
nastavování4068496001095196133166212256307351397449471
dávky4566496001095298142186234
použít48274960010953105157198221252
pouze51064960010953105157198245
výsledek53784960010945931301532003934510001095196139
TDM40965100010944105178
–42965100010945
např.4364510001094993144174189
u45755100010950
tricyklických464751000109305981122167210233254294336382422472
antidepresiv5141510001094394123144195241293323368404425469
(TCA),3934524001092673124180205223
jelikož417352400109226890111153202240
je4429524001092268
jejich451352400109226890111152202
metabolismus47315240010975121151196247298320341376451501537
ovlivněn5284524001094992114135179230276326
CYP2D639345380010952103152197256303
i42585380010921
CYP2C19,42995380010953103152197248292333349
a46695380010943
zároveň4733538001093883113162205250300
mají50545380010975118140161
úzké5236538001094989131176
terapeutické54325380010930751051493934552001095198148178199240282326
rozmezí4279552001093079117193238278299
(17).4597552001092668108134151
TDM39345770014763146245
jako4207577001473293155221
nástroj44555770014769130181224267335367
k48495770014761
odhadu49375770014768139208269340408
fenokonverze39345910014738101170239300367436495556600656718
při46805910014770113144
známém48525910014754123185287349452
genotypu39346050014769131201269312375447516
U40746220010958
pacienta4147622001095195135156201250280323
lze4486622001092159104
fenotyp4606622001092671121170199244296
odhadnout49176220010949100150193244293343392422
dvěma5354622001095194138213256
způsoby:3934636001093991141177227280322342
na4301636001095195
základě4421636001093984127150194246292
analýzy4738636001094494138160203245290
DNA50546360010960121176
(predikce5256636001092577107153205227269309354
fenotypu3934650001092774126177208255308360
na4321650001095196
základě4443650001094086130153198251298
genotypu;4768650001095198150201232279333384403
genotype-5198650001095198150201232279333380412
-predicted3934664001092880110156207229269301346398
phenotype),43526640010952102148198248278324376422445463
nebo4835664001095096148198
na5054664001095093
základě5168664001093883126149192243289
pozorování547766400109521023934678001093888118167210253303324
v42746780010943
klinické433367800109436586136157198240284
praxi4633678001095181125167189
(klinicky483867800109266890111161182223265310
pozorovaný51646780010951102139189219268311354404446
fenotyp).3934692001092774127178209256310335353
Fenotyp4314692001094591143195226273327
odhadovaný46686920010951105157202255307351397449492
na5187692001095196
základě5310692001094086130154199253300
genotypu3934706001095096146196226272324374
vychází4333706001094389129179223262283
z46417060010939
kombinace4704706001094391167219240290334375419
genetických5148706001095096146192223244284327372412462
variant3934720001094387117138182232261
(tzv.421772000109255394140155
alel4393720001094365111133
nebo4547720001095095147198
star4766720001093667111140
alleles),492872000109436586131153199235258275
které5224720001094275120150195
jedinec54407200010922681201413934734001095095136
zdědil4086734001093889134185206227
od43297340010949100
svých4445734001093579125164213
rodičů.4674734001092978130151191240258
Na49487340010959102
základě5066734001093883125147191241286
těchto5368734001093074115164193242
alel3934748001094365110132
lze4086748001092160105
predikovat4210748001095181126178199242291333377407
funkční4636748001092677127170209259280
aktivitu4935748001094486119140184205236285
příslušného523974800109528210313816020924529534039347620010950100
enzymu.4059762001094595134180256305325
Například44087620010960104155185206250273317368
jedinec4801762001092267119141191236278
s51047620010935
genotypem5164762001095096147196226272324370446
CYP2C193934776001095098143185234275314
*1/*14266776001093782108146190
(obě4474776001092572124170
alely4661776001094465111133176
s48547760010936
normální49077760010950100130206249271321342
funkcí)5266776001092677127169209230260
je5543776001092267